Лихорадка долины Рифт (лихорадка Рифт-Валли). Геморрагическая лихорадка долины рифт Диагностика геморрагической лихорадки долины Рифт

План:

1 История
2 Способы заражения
3 Клиническая картина
- 3.1 Инкубационный период
- 3.2 Лёгкая степень
- 3.3 Тяжёлая степень
4 Лечение
5 Прогноз

Введение

Лихорадка Рифт-Валли (лихорадка долины Рифт, лат. Febris Rift-Vallее ) - острое трансмиссивное вирусное заболевание. Вирусы-возбудители лихорадки Рифт-Валли относятся к арбовирусам семейства буньявирусов рода Phlebovirus вида Rift-Valley . Распространён в Южной и Восточной Африке. Вирус обнаружен у комаров Culex pipiens , Eretmapodites chrysogaster , Aedes cabbalus , Aedes circurnluteolus , Culex theiler . В Египет заболевание, возможно, было занесено комарами Culex pipiens .

1. История

Впервые вирус был выявлен в 1931 году во время расследования эпидемии среди овец на одной ферме в Рифтовой долине (Rift Valley) (Кения), из-за чего и получил своё название. С того времени эпидемии этого вируса регистрировались в Африке к югу от Сахары и в Северной Африке. В 1997-1998 годах произошла крупная вспышка в Кении, Сомали и Танзании, а в сентябре 2000 года случаи заболевания лихорадкой Рифт-Валли были зарегистрированы в Саудовской Аравии и Йемене. Это было первое подтверждённое появление болезни за пределами африканского континента.

2. Способы заражения

Лихорадкой Рифт-Валли обычно болеют животные, однако возможна передача вируса и человеку:

большинство случаев инфицирования людей происходит в результате прямых или косвенных контактов с кровью или органами инфицированных животных;
имеются некоторые фактические данные о возможности инфицирования человека лихорадкой Рифт-Валли при потреблении непастеризованного или сырого молока инфицированных животных;
инфицирование людей происходит также в результате укусов инфицированных комаров, чаще всего комаров рода Aedes ;
возможна также передача вируса лихорадки Рифт-Валли гематофагами (питающимися кровью мухами).

3. Клиническая картина

3.1. Инкубационный период

Инкубационный период длится от 2 до 6 дней. Начало происходит внезапно. Тяжесть заболевания варьирует - от лёгкой до тяжёлой с возможными осложнениями вплоть до летального исхода. Болезнь может развиваться без каких-либо симптомов, либо может развивается лёгкая форма болезни, для которой характерен лихорадочный синдром с внезапным наступлением гриппозной лихорадки, мышечных болей, болей в суставах и головной боли.

Для типичной клинической картины лихорадки Рифт-Валли характерны две степени течения болезни, с тремя подгруппами у второй формы.

3.2. Лёгкая степень

Появляется недомогание, чувство познабливания или озноб, головная боль, ретроорбитальные боли, боли в мышцах всего туловища и конечностях, боль в поясничной области. Температура тела обычно быстро повышается до 38,3–40°C. Далее наступает ухудшение аппетита, боли в эпигастрии, потеря вкуса, фотофобия. При физикальном обследовании отмечают покраснение лица и инъекцию сосудов конъюнктивы. Температура может повышаться дважды: первичное повышение длится 2–3 дня, за ним следуют ремиссия и повторное повышение температуры.

3.3. Тяжёлая степень

Тяжёлое течение болезни делится на несколько групп в зависимости от того, как будет протекать болезнь, а также возможные осложнения.

В большинстве случаев болезнь протекает не очень тяжело, но у незначительной доли людей развивается гораздо более тяжёлая форма болезни. Обычно она сопровождается появлением одного или нескольких из трёх явных синдромов: болезни глаз (у 0,5–2% людей), менингоэнцефалита (менее чем у 1%) или геморрагическая форма (менее чем у 1%).

Глазная форма - при этой форме появляются симптомы, обычные для лёгкой формы болезни, но вдобавок поражаются и сетчатки глаз. Как правило поражения глаз происходят через одну–три недели после появления первых симптомов. Заболевшие обычно жалуются на расплывчатое или ослабленное зрение. Через 10–12 недель болезнь может пройти сама по себе без каких-либо длительных последствий. Однако при поражениях желтого пятна (macula) у 50% пациентов наблюдается постоянная потеря зрения. Смерть среди пациентов с одной лишь окулярной формой болезни происходит редко - обычно это уже больные или пожилые люди с плохим иммунитетом.

Менингоэнцефалитная форма - эта форма болезни обычно происходит через одну–четыре недели после появления первых симптомов самой болезни. Клинические симптомы включают сильную головную боль, потерю памяти, галлюцинации, спутанность сознания, дезориентацию, головокружение, судороги, летаргию и кому. Позднее могут наступить неврологические осложнения. Смертность среди заболевших этой формой низкая, но остаточный неврологический дефицит, который может быть тяжёлым, встречается часто.

Геморрагическая форма - самая опасная форма, смертность без правильного лечения достигает 50%. Симптомы этой формы болезни появляются через два–четыре дня после наступления болезни. Сначала появляются признаки тяжёлого поражения печени, такие как желтуха, затем - признаки кровоизлияний, такие как рвота кровью, кровь в фекалиях, красная сыпь или кровоподтёки, кровотечения из носа и дёсен, меноррагии и кровотечения из мест венепункций. Смерть, как правило, наступает через три–шесть дней после появления симптомов. Вирус в крови заболевших этой формой можно обнаружить в течение 10 дней.

Осложнения при тяжёлых формах, как правило, связаны с геморрагическими проявлениями - генерализованные кровоизлияния или с поражением печени (желтуха). При обширном некрозе печени через 7–10 дней после начала болезни может наступить смерть.

Через 2–7 дней после начала лихорадки возможна потеря зрения, включая световое восприятие. Развиваются отёк желтого пятна, кровоизлияние, васкулит, ретинит и окклюзии сосудов. У 50% больных острота зрения не восстанавливается.

В периферической крови в начале заболевания количество лейкоцитов не изменяется, но затем развивается лейкопения со снижением общего числа нейтрофильных гранулоцитов и увеличением палочкоядерных форм.

4. Лечение

При лёгкой форме возможно лечение на дому без соблюдения специальных мер, при тяжёлой и тем более при геморрагической форме - госпитализация и общая поддерживающая терапия. У больных геморрагической формой обязательно должен проводиться мониторинг состояния печени три раза в сутки. Правильно поставленный диагноз, своевременная госпитализация, а также адекватное и правильное лечение могут существенно снизить шанс смерти при геморрагической форме.

5. Прогноз

При лёгкой степени благоприятный, при тяжёлой условно благоприятный, при геморрагической форме условно неблагоприятный.

скачать
Данный реферат составлен на основе

В. А. Маркин

ФГБУ "48 Центральный научно-исследовательский институт" Минобороны России, Сергиев Посад-6, Московская область

МКБ-10:

I.A90-A99.A92.4 Лихорадка Рифт-Валли [долины Рифт]

За последнюю четверть века вирус лихорадки долины Рифт (ЛДР) резко расширил ареал распространения, перейдя из Африки в Азию, и эволюционировал от мало- до высокопатогенного для человека возбудителя, вызывая тяжелое геморрагическое заболевание и практически сравнявшись в этом отношении с некоторыми представителями группы особо опасных возбудителей. Проанализированы заболеваемость и эпидемии ЛДР. Рассмотрена эволюция эпидемического проявления инфекции. Подчеркивается важность разработки средств и методов диагностики, профилактики и лечения ЛДР.

вирус, лихорадка долины Рифт, эпидемиология, проявления инфекции, диагностика, профилактика, лечение

Инфекц. бол.: новости, мнения, обучение. 2015. № 3. С. 25-31.

Лихорадка долины Рифт (Rift valley fever) - антропозоонозное, природно-очаговое острое инфекционное неконтагиозное заболевание, распространенное на Африканском континенте, передающееся комарами с развитием геморрагического синдрома и высокой летальностью. По МКБ-10 код А92.4.

ЭТИОЛОГИЯ И ТАКСОНОМИЯ

По морфологии вириона и строению генома вирус лихорадки долины Рифт (ЛДР) относится к семейству Bunyaviridae , внутри которого по серологическим характеристикам входит в род Phlebovirus , являясь его типовым видом .

Вирионы возбудителя в основном сферические, размером 90-110 нм, имеют липидную оболочку с поверхностными гликопротеинами (морфологически - около 350 шипиков). Рибонуклеотид спиральный; геном представлен 3 молекулами односпиральной минус-РНК, обозначенными как L, M и S сегменты, содержащими 5 генов.

Вирион состоит из 4 структурных белков - 2 внешних гликопротеинов (G-1 и G-2), кодируемых сегментом М, нуклеокапсидного протеина (N), кодируемого сегментом S, и транскриптазной полимеразы, кодируемой сегментом L. Описано и 3 функциональных неструктурных белка вириона ЛДР - NSs, NSm 1 и NSm 2 , кодируемых сегментами S (NSs) и М генома вируса .

ЭКОЛОГИЯ И АРЕАЛ

Анализ эпидемической ситуации в мире позволил выявить ряд особо опасных возбудителей вирусной природы, которые в последние годы резко расширили ареалы, одновременно эволюционируя в сторону повышения патогенности для человека . Одно из лидирующих положений среди них занимает вирус ЛДР . Как заболевание мелкого и крупного рогатого скота в Африке ЛДР известна с конца XIX века. Первое научное описание инфекции было дано в 1930 г. по материалам обширной эпизоотии в Кении, сопровождавшейся эпидемией. Эпизоотии ЛДР на африканском континенте весьма часты и наносят большой экономический ущерб, поскольку вызывают практически поголовную гибель ягнят, массовую гибель овец и телят, резкое снижение продуктивности крупного рогатого скота, всегда сопровождаясь обширными эпидемиями в сельской местности, что в ряде случаев приводило к экономической катастрофе в регионах .

За последние два десятилетия этот возбудитель, циркулировавший ранее лишь в восточной и южной частях

Африки, появился на северо-востоке континента и перешел в Азию, захватив Синайский полуостров и западное побережье Аравийского, а в последующем - и запад континента . В конце 1980-х годов было сообщено о появлении вируса ЛДР в Афганистане , в нозоареал были вовлечены Турция (1987) и Португалия (1993) .

В 2007 г. Международное эпизоотическое бюро отнесло к числу особо опасных и экономически значимых болезней животных, имеющих тенденцию к трансграничному распространению, 15 из 78 вирусных инфекций, в том числе ЛДР . Возбудитель ЛДР многие эксперты оценивают как один из наиболее патогенных арбовирусов .

Подобная картина распространения особо опасного для человека и сельскохозяйственных животных вируса ЛДР чревата заносом возбудителя на территорию нашей страны ; нозоареал инфекции окончательно не установлен.

МЕХАНИЗМ ЗАРАЖЕНИЯ ЧЕЛОВЕКА

В природных условиях ЛДР передается людям несколькими путями: при укусах инфицированными членистоногими (наиболее часто), аэрозольно (реже) и (очень редко) алиментарно (при использовании в пищу сырого молока, крови больных животных или полусырого мяса) .

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

До 1977 г. ЛДР выявляли в Африке лишь южнее Сахары (в основном, Кения и ЮАР), а затем инфекция появилась в Египте, где первоначально заболело 18 тыс. человек, но последующий серологический анализ проб от населения позволил оценить количество переболевших в 1,5-2 млн человек . В этот же период возбудитель появился и на Синайском полуострове. Переброс инфекции за 3000 км через горы и пустыни в литературе объяснен по-разному: за счет переноса ветром инфицированных комаров, в результате транспортировки зараженных верблюдов, овец или контаминированных продуктов питания (мясо, молоко) и т. д. . Вспышки в Турции (1987 г.) и Португалии (1993 г.) затронули лишь овец . В конце 1980-х годов ЛДР выявлена на острове

Мадагаскар. С сентября 2000 г. ЛДР была выявлена в Саудовской Аравии и Йемене, где во время первой эпидемии суммарно заболели около 1000 человек .

На Африканском континенте ЛДР ныне распространена почти повсеместно (за исключением пустынных и высокогорных местностей), занимая территорию от 30 о южной до 31 о северной широты. Эндемичные очаги ЛДР сформировались в различных климатических зонах - от экваториальной до сухих субтропиков .

Вирус ЛДР - типичный комариный арбовирус .

Возбудитель в полевых условиях выделяли в очагах от таких членистоногих как комары родов Anopheles, Culex, Aedes , Mansonia , Erethmapodites , мокрецы рода Culicoides , москиты рода Phlebotomus ; известны сообщения о казуистических выделениях возбудителя из клещей (Ambliomma variegatum ), блох и постельных клопов .

Вероятно, что не все из указанных членистоногих являются эпидемически значимыми переносчиками возбудителя или его естественными хозяевами в межэнзоотические периоды. Часть из них случайны в этом списке, они не способны к биологическому сохранению вируса ЛДР, а лишь при определенных условиях способны к механической передаче инфекта, что не имеет какого-либо значения для циркуляции возбудителя. Так, известно, что от членистоногих разных видов выделяли такие возбудители, как орби-, рабдо-, поксвирусы, вирусы Коксаки и смеси возбудителей нескольких видов одновременно, для жизненного цикла которых членистоногие являются абсолютно случайным элементом . К этому же ряду, видимо, необходимо отнести сообщения о выделении в очагах вируса ЛДР от клещей, блох, постельных клопов . Таким образом, факт выделения вируса от членистоногих в очаге не может являться достаточным для признания их эпидемически значимыми в трансмиссии возбудителя .

Естественными хозяевами вируса ЛДР в эпизоотический период являются многочисленные виды комаров различных родов. Промежуточными хозяевами вируса выступают разные виды животных.

В межэпизоотические периоды вирус сохраняется в очагах трансовариальной передачей среди комаров рода Aedes . Показано, что вирус может выживать в засушливые периоды в отложенных комарами кладках до сезона дождей, а новое поколение комаров из них - способно к заражению животных . Так, южно-африканские исследователи выявили антитела к данному возбудителю у 15 % крыс Aethomis namaquensis , отловленных в Капской провинции ЮАР; после экспериментального заражения у грызунов этого вида развилась выраженная длительная вирусемия. Однако клинические признаки заболевания не появились, что расценено авторами работы в пользу гипотезы о животных данного вида, как хозяевах инфекции в межэпизоотические периоды .

К возникновению и развитию зоонозов наиболее причастны комары родов Aedes и Erethmapodites .

Для выявления видов переносчиков, питающихся как на людях, так на диких и домашних животных, в Египте в очаге ЛДР были исследованы распространение и характер питания комаров - возможных переносчиков вируса. C. pipiens оказался наиболее антропофильным видом. Ае. caspius питались в основном на людях, рогатом скоте и лошадях; C. antennatus и C. perexiguus - в основном на скоте. На основании полученных данных авторами сделан вывод, что C. pipiens , вероятно, являются основными переносчиками вируса ЛДР среди людей, а остальные указанные виды могут быть переносчиками вируса ЛДР от домашних животных людям .

ПАТОГЕНЕЗ

После попадания в организм вирус ЛДР размножается в эфферентных лимфоузлах, а далее с кровотоком попадает в клетки-мишени, главными из которых являются гепатоциты и Купфферовские клетки. Вирус свободно проникает через гематоэнцефалический барьер и поражает нейроны и глию. Прямое цитолитическое действие приводит к развитию некрозов в печени, однако менингоэнцефалиты и ретиниты развиваются на 2-3-й неделе болезни и носят аутоиммунный характер .

В патогенезе ЛДР особую роль играют все 3 неструктурных протеина - NSs, NSm 1 и NSm 2 , причем главным фактором вирулентности считают первый из них. В инфицированной клетке NSs ингибирует функцию клеточного белка SAP 30, который управляет деятельностью клеточного фактора транскрипции (YY1), регулирующего экспрессию многих клеточных генов, в том числе гена -интерферона. В целом вирус ЛДР через экспрессируемый многофункциональный NSs подавляет активность системы интерферона хозяина, а также защитных систем СВР ((cyclicAMPbindingprotein, циклический аденозинмонофосфат связывающий белок, который является транскрипционным коактиватором, участвующем в прямом ацетилировании нуклеосомных гистонов) .

Методами обратной генетики удалось выявить и функциональное значение неструктурных протеинов NSm 1 и NSm 2 - выраженную вирусиндуцированную антиапоптозную функцию . Таким образом, вирус ЛДР реализует уникальную способность ухода из-под противовирусного надзора инфицированного им организма, чем, видимо, и объясняется его высокая вирулентность в отношении многих видов животных и человека.

ПРОЯВЛЕНИЯ ЛДР У ЧЕЛОВЕКА

Во всех вспышках до 1975 г. на востоке и юге Африки ЛДР не представляла серьезной опасности для человека и протекала относительно легко, как гриппоподобная нелетальная инфекция. Вспышки на юге Африканского континента - в ЮАР (1975 г.) и Зимбабве (1978 г.) - сопровождались гибелью людей от энцефалитов и геморрагического синдрома. Во время эпидемии в Египте (1977-1978 гг.) ЛДР в 1/3 случаев вызывала поражение глаз, геморрагический синдром и менингоэнцефалиты при общей летальности 3,3 % .

Во время вспышек до 1977 г. в регионах южнее Сахары заболевание у людей выражалось, как правило, в гиперпиретической лихорадке, болезненности в области печени, сильной головной боли, боли в мышцах и суставах, диспепсических расстройствах. Некоторые случаи заболевания протекали с поражением органов зрения в остром периоде болезни или позже. Инфекция носила доброкачественный характер, зарегистрированы лишь единичные случаи гибели людей. Во время этих вспышек были выделены несколько штаммов возбудителя, мало отличавшихся по своим свойствам; 2 из них (Van Wyk, 1951 г.; Lunyo, 1956 г.) признаны в качестве прототипных. Сопоставление свойств этих штаммов, в том числе и по патогенности для человека, показали, что между ними имеются незначительные различия .

Во время эпидемии в Египте были выявлены четыре формы заболевания у людей - неосложненная, менингоэнцефалитическая, геморрагическая, с симптомами поражения зрения.

Неосложненная форма не отличалась от проявлений инфекции во время предшествовавших вспышек на Африканском континенте. Длительность заболевания от 4 до 10 сут, период выздоровления - до 2-3 нед; полное выздоровление наступало через 20-80 сут от начала заболевания.

При геморрагической форме у больных на 2-4-е сутки от начала лихорадки развивались желтуха и геморрагический синдром (кровавая рвота, кровавый стул, петехиальная сыпь). Большинство больных погибали, как правило, через 1 нед с момента появления желтухи в результате развития острой печеночной недостаточности.

Менингоэнцефалитическая форма развивалась у больных через 5-15 сут от начала острого лихорадочного заболевания. Неврологические синдромы сопровождались дезориентацией и галлюцинациями. Длительность энцефалита - от 50 до 70 сут, после чего наступало частичное или полное выздоровление. Летальность при этой форме составляла от 5 до 30 %.

Развитие ретинитов у больных начиналось через 5-15 сут после острого лихорадочного заболевания. Поражения сетчатки развивались в результате васкулитов, кровоизлияний и тромбоза сосудов. Через 50-70 сут у большинства больных наступало частичное или полное выздоровление. Поражение органа зрения в результате ЛДР в отдаленные периоды выявлено у 1,5 % реконвалесцентов, что проявлялось в виде скотом или слепоты одного или обоих глаз .

У 5-10 % больных развились осложнения в виде поздних энцефалитов, ДВС-синдрома, дисфункции почек, стойкого нарушения зрения в результате поражения зрительных нервов .

Эпидемия ЛДР в Южной Мавритании в 1987 г., захватившая около 3 % населения региона, протекала как типичная геморрагическая лихорадка с летальностью в среднем около 9,9 %; в 2003 г. пораженность составила 25,5 %, а летальность - до 44 % . В Восточной Африке (Кения, Сомали) в 1997-1998 гг. и в последующем в основном регистрировали тяжелые формы течения болезни, с летальностью около 50 %, при эпидемиях ЛДР, где уровень летальности ориентировочно достигал 50 %, а количество заболевших превысило 90 тыс. человек [цит. по 6].

Анализ эпидемий ЛДР в Египте и Южной Мавритании дает основание для вывода о повышенной вирулентности для людей циркулировавших там штаммов возбудителя.

Мавританские штаммы имели биологические и антигенные характеристики, отличавшие их от других штаммов, выделенных в других регионах Африки .

Летальность при ЛДР на Аравийском полуострове в 2000 г. ориентировочно составила 25-30 % .

Предположительно, новая высоковирулентная популяция возбудителя ЛДР проникла и, видимо, вытеснила старые менее летальную для людей из прежних ареалов.

Так, летальность во время вспышки в ЮАР в 2010 г. составила 10 %. В странах Восточного Рога (Кения, Сомали, Танзания) во время эпидемий 2006-2008 гг. летальность достигала 31,8-41 % , а по некоторым наблюдениям - до 50 % . Заболеваемость населения ЛДР в отдельных странах достигала от 5 до 25,5 % .

За последние четверть века вирус ЛДР эволюционировал от мало- до высокопатогенного для человека, вызывающего тяжелое, с геморрагическим синдромом, заболевание, практически сравнявшись в этом отношении с возбудителями лихорадок Марбург, Эбола, Ласса и некоторыми другими особо опасными возбудителями. Очевидна постоянная и быстрая эволюция патогенности вируса ЛДР для человека в сторону резкого усиления в симптомокомплексе заболевания геморрагического и менингоэнцефалического компонента, с нарастанием уровня летальности (от 0 до 30 %) и заболеваемости (до 25,5 %), что в целом характеризует существенный рост эпидемиологической и социальной значимости данной инфекции.

Усиление патогенности возбудителя для человека отмечено не только в новых зоогеографических регионах, но и в традиционных ареалах (ЮАР, Кения). Исследования свойств новых изолятов вируса ЛДР также выявили их повышенную вирулентность для мелких лабораторных животных, изменения антигенных характеристик и других свойств .

Патогенность возбудителя для сельскохозяйственных животных осталась на прежнем уровне .

Сравнение характеристик ЛДР в Египте и в других районах Африки представлено в таблице.

Сравнительная характеристика особенностей ЛДР в Египте и наблюдавшихся ранее вспышек в Африке

ДИАГНОСТИКА

Лабораторная диагностика ЛДР направлена на дифференциацию с эндемичными в этих же регионах инфекциями, имеющими достаточно схожий характер клинических проявлений - геморрагических лихорадок Эбола, Марбург, Ласса, денге, желтой лихорадки и рядом других особо опасных заболеваний. Объективная диагностика ЛДР традиционно основывается на выделении и идентификации возбудителя и серологическом обследовании реконвалесцентов в реакции нейтрализации, реакции торможения гемагглютинации, реакции связывания комплемента, иммуноэлектронной микроскопии или иммунофлюоресценции, что занимает весьма длительный период времени. Для проведения своевременных ограничительных противоэпидемических мероприятий требуется использование быстрых современных методов диагностики, таких как иммуноферментный анализ или полимеразная цепная реакция, активно разрабатываемых в отношении ЛДР рубежом . В связи с высоким уровнем накопления возбудителя в крови больных людей и животных, полевые пробы не требуют дополнительного обогащения и диагностику ЛДР, индикацию и идентификацию вируса в очагах проводят за несколько часов. С использованием метода обратно-транскриптазной полимеразной цепной реакции выявлена корреляция между уровнем вирусемии у больных людей и исходом заболевания - при концентрации вируса в крови более 10 5,2 УЕ × мл -1 больные, как правило, погибают .

ЛЕЧЕНИЕ

Иммуноглобулиновые препараты при ЛДР не используют, поскольку они зачастую вызывают утяжеление инфекционного процесса . Для лечения используют симптоматическую и патогномоничную терапию .

ПРОФИЛАКТИКА

Первой ветеринарной вакциной против ЛДР была живая вакцина Smithburn, полученная около полувека назад из штамма Entebbe в результате 82 интрацеребральных пассажей через мышей-сосунков и развивающих куриных эбрионов. До настоящего времени ее широко применяют для иммунизации скота, однако вакцинация приводит к абортам (8,2 %) у беременных и тератогенным повреждениям (28 %) у новорожденных. Формолвакцина на основе вакцины Smithburn малоэффективна .

Медицинской вакциной против ЛДР является препарат TSI-GSD-200, разработанный в США. Изготавливают на основе диплоидных клеток легкого резусов; предназначен для защиты групп высокого риска. Иммунизация многократная, большими дозами. Вакцина МР-12 получена мутагенезом на основе египетского штамма ZH548; проходит клинические испытания на людях, вызывая сероконверсию у 95 % привитых .

В настоящее время на стадии лабораторной разработки находятся несколько вакцин нового поколения против ЛДР. Испытание на овцах проходит живая ветеринарная вакцина 13/R566, подавляющая противодействие системе интерферона со стороны вирусного протеина NSs; получена реассортацией сегментов L и М штамма МР-12 и сегмента S клона 13. Альфавирусные репликоновые векторы, экспрессирующие гликопротеины вируса ЛДР, показали даже после однократного введения 100 % защиту вакцинированных мышей от 100 ЛД 50 вирулентного возбудителя. Такую же защиту выявили и у бакуловирусных рекомбинантов с сегментом М вируса ЛДР. ДНК-вакцина, кодирующая сегмент М возбудителя, была менее эффективна, чем предыдущие. Включение в вирусоподобные частицы минигеномов, экспрессирующих белки вируса ЛДР, как вариант наиболее безопасного вакцинного препарата, позволило защитить до 90 % мышей от заражения патогеном в дозе 2,5 × 10 4 БОЕ .

НЕСПЕЦИФИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ

Наиболее эффективными средствами лечения ЛДР у лабораторных животных оказались химиопрепарат , интерферон и его индукторы. В культурах клеток и на лабораторных животных оказывает мощное противовирусное действие. Для лечения людей от ЛДР впервые был использован в Саудовской Аравии у пациентов с геморрагической формой инфекции; действие препарата было выраженным, однако от развития в последующем менингоэнцефалитов лекарство не защищало, что связано с его поздним применением .

В соответствии с Методическими указаниями МУ 1.3.3.1.-2000 ("Экстренная профилактика и лечение опасных инфекционных заболеваний". М.: Минздрав России, 2000) лечение ЛДР направлено на поддержание жизненно важных функций организма - патогенетическую терапию геморрагического синдрома и вторичного иммунодефицита. В качестве патогенетического препарата показано применение рибавирина; целесообразно назначение тяжелым больным альфаферона, нормального человеческого иммуноглобулина, преднизолона, димедрола, контрикала, Е-аминокапроновой кислоты и других симптоматических препаратов. ЛИТЕРАТУРА

1. Rift valley fever virus. URL: www.ncbi.nlm.nih.gov/Taxonomy/ /Browser/wwwtax. cgi? (дата обращения: 10.07.2015).

2. Virus taxonomy: The classification and nomenclature of viruses / eds M. H. V. van Regenmortel, C. M. Fauquet, D. H. L. Bishop et al. San Diego, 2000.

3. Bouloy M., Flick R. Reverse genetics technology for Rift valley fever virus: Current and future applications for the development of therapeutics and vaccines // Antiviral Res. 2009. Vol. 84, N 2. P. 101-118.

4. Pepin M., Bouloy M., Bird B. H. et al. Rift valley fever virus (Bunyaviridae: Phlebovirus): An update on pathogenesis, molecular epidemiology, vectors diagnostics and prevention // Vet. Res. 2010. Vol. 41, N 6. P. 61-101.

5. Маркин В. А., Марков В. А. Вирусные геморрагические лихорадки - эволюция эпидемического потенциала // ЖМЭИ. 2002. № 1. С. 91-98.

6. Маркин В. А., Пантюхов В. Б., Марков В. И., Бондарев В. П. Лихорадка долины Рифт // ЖМЭИ. 2012. № 5. С . 95-103.

7. LaBeaud A. D., Muchiri E. M., Ndzovu M. et al. Interepidemic Rift valley fever virus seropositivity, Northeastern Kenya // Emerg. Infect. Dis. 2008. Vol. 14, N 8. P. 1240-1246.

8. Rift valley fever. Saudi Arabia: Yemen / Wkly Epidemiol. Rec. 2000. Vol. 76, N 40. P. 321.

9. Книзе А. В., Дмитриенко Н. В., Стрижаков А. А. Эволюция эпизоотической ситуации по лихорадке долины Рифт // Ветеринарные и медицинские аспекты зооантропонозов. Покров: ВНИИВВиМ, 2003. С. 93-98.

10. Бакулов И. А., Вологина И. В. Эпизоотическая ситуация по особо опасным болезням животных в 2007-2008 гг // Проблемы профилактики и борьбы с особо опасными, экзотическими и малоизученными инфекционными болезнями животных. Покров: ВНИИВВиМ, 2008. С. 6-13.

11. Rift valley fever . URL : www . cdc . gov / od / biosfty /bmb14/bmb14s74.htm (дата обращения: 10.07.2015)

12. Rift valley fever. URL : www . cdc . gov / ncidod / dvrd / spb / mnpages / / dispages / rvf . htm (дата обращения: 10.07.2015)

13. Dohm D. J., Rowton E. D., Lawyer P. G. et al. Laboratory transmission of Rift valley fever virus by Phlebotomus dubosqi, Phlebotomus papatasi, Phlebotomus sergenti and Sergentomyia schwetzi (Diptera: Psychodidae) // J. Med. Entomol. 2000. Vol. 37, N 3. P. 435-438.

14. Easterday B. C. Rift valley fever // Adv. Vet. Sci. 1965. Vol. 10. P. 65-127.

15. Rift Valley Fever / ed. T. A. Swartz. N. Y., 1980.

16. Rift valley fever: An emerging human and animal problem // WHO Offset Publ. N 63. Geneva, 1982.

17. Rift valley fever - Egypt, 1993 // MMWR Morb. Mortal. Wkly. ReP. 1994. Vol. 43, N 38. Р . 15.

18. Technical guide for the diagnosis, prevention and control of Rift valley fever in man and animals // WHO - EMRO Technical Publication N 8. Geneva, 1983.

19. Meegan J. M., Khalil J. M., Hoodstraal H. Experimental transmission and field isolation studies implicating Culex pipiens as a vector of RVF in Egypt // Am. J. TroP. Med. Hyg. 1980. Vol. 29, N 6. P. 14051410.

20. Gad A. M., Farid A., Ramzy R. R. M. Host feeding of mosquitoes (Diptera: Culicidae) associated with the recurrence of Rift Valley fever in Egypt // J. Med. Entomol. 1999. Vol. 36, N 6. Р . 709-714.

21. Le May N., Mansuroglu Z., Leger P. et al. SAP30 complex inhibits IFN-beta expression in RVF virus infected cells // PLoS Pathog. 2008. Vol. 4. P. e13.

22. Won S., Icegami T., Peters C. J. NSm protein of RVF virus suppressed virus-induced apoptosis // J. Virol. 2007. Vol. 81. P. 13335-13345.

23. Faye O., Diallo M., Diop D. et al. Rift valley fever outbreak with East-Central African virus lineage in Mauritania, 2003 // Emerg. Infect. Dis. 2007. Vol. 13, N 7. P. 1016-1023.

24. Njenga M. K., Paweska J., Wanjala R. et al. Using a field quantitative real-time PCR test to rapidly identify highly viremic Rift valley fever cases // J. Clin. Microbiol. 2009. Vol. 47, N 4. P. 1166-1171.

25. Morril J. C., Pe C. J. Pathogenicity and neurovirulence of a mutagen-attenuated RVF vaccine in rhesus monkeys // Vaccine. 2003. Vol. 21. P. 2994-3002.

26. Heise M. T., Whitmore A., Thompson J. et al. An alfavirus replicon-derivated candidate vaccine against Rift valley fever virus // Epidemiol. Infect. 2009. Vol. 2. P. 1-10.

Геморрагическая лихорадка долины Рифт является зоонозом и прежде всего наблюдается у различных животных, значительно реже вызывает тяжелое заболевание у людей с высокой летальностью.

Летальность домашнего скота (эпизоотии) от лихорадки приводит к серьезным экономическим проблемам. Во время последней большой вспышки геморрагической лихорадки долины Рифт в Саудовской Аравии и Йемене в 2000 г. летальность составила более 14%.

Вирус впервые был выделен и идентифицирован от больных овец в Кении (название местности - долина Рифт) в 1930 г., позже - в некоторых регионах Северной Африки ниже Сахары. В сентябре 2000 г. появилось первое сообщение о случаях геморрагической лихорадки долины Рифт вне Африки (Саудовской Аравии и Йемене).

Эпидемиология геморрагической лихорадки долины Рифт

Возможными переносчиками инфекции являются не менее 30 разновидностей комаров, относящихся к пяти родам. Разнообразие переносчиков вызывает определенное беспокойство в плане распространения заболевания среди животных и людей. В определенной эндемичной области может преобладать конкретный переносчик (на Аравийском полуострове - это в основном Aedes (Aedimorphus) vexans). Комары рода Aedes могут передавать инфекцию трансовариально. Таким образом, появляется потомство комаров, уже инфицированных и способных передавать инфекцию животным и людям. Важно, что инфицированные яйца комаров могут длительно (месяцы, годы) сохраняться в сухих условиях. Интенсивность передачи возрастает в дождливые периоды года.

Множество видов диких и домашних животных может поражаться вирусом, включая рогатый скот, овец, верблюдов, коз (овцы более восприимчивы среди других животных). При эпизоотии среди овец летальность у ягнят достигает 90%, у овец - 10%. Важным сигналом начала эпидемии среди животных является 100% абортов у овец.

Передача инфекции людям возможна:

трансмиссивным путем (через укусы комаров);
при контакте с кровью (другими жидкостями, органами) зараженного животного, при употреблении молока от больных животных;
ингаляционный путь заражения (описан случай лабораторного заражения).

Патогенез в основном изучался на экспериментальных животных (ягнята, крысы), а у человека он мало изучен. Установлена высокая гепатотропность вируса, у новорожденных ягнят выявлялись массивный некроз гепатоцитов, эозинофильная инфильтрация. У экспериментальных грызунов происходит развитие поражений печени и ЦНС (энцефалит).

Отмечены выраженные изменения лимфатических узлов, сопровождающиеся некротическими изменениями с серозным или геморрагическим экссудатом. Установлены поражения гломерулярного и тубулярного отделов почек. У человека установлены (в единичных исследованиях) поражение печени, дегенеративные процессы в миокарде, интерстициальная пневмония.

Симптомы геморрагической лихорадки долины Рифт

Инкубационный период составляет от 2-х до 6 дней. Геморрагическая лихорадка долины Рифт начинается остро, Отмечаются выраженные симптомы геморрагической лихорадки долины Рифт: интоксикация, умеренная лихорадка; больных часто беспокоят слабость, миалгии, боль в пояснице, головная боль, рвота, боли в животе. Неосложненное течение геморрагической лихорадки долины Рифт наблюдается в 98% всех случаев, длительность заболевания составляет от 4-х до 7 дней, при этом нарастают титры специфических антител, вирусемии не отмечается. При тяжелом течении превалируют симптомы поражения печени с развитием желтухи, явлений почечной недостаточночности, геморрагического синдрома.

В настоящее время рассматривают 3 типа осложненного течения геморрагической лихорадки долины Рифт:

развитие ретинита (чаще в центральных отделах сетчатки) в 0,5-2% случаев (через 1-3 нед после начала заболевания) - прогноз обычно благоприятный; по характерным изменениями сетчатки ретроспективно можно судить о возможном наличии в анамнезе перенесенной геморрагической лихорадки долины Рифт;
развитие менигоэнцефалита в 1% случаев, прогноз неблагоприятен;
развитие геморрагического синдрома (кровотечения, геморрагическая сыпь и др.), ДВС-синдрома; характерна длительная виремия до 10 дней и более; летальность может достигать 50%.

Диагностика геморрагической лихорадки долины Рифт

Микробиологическая диагностика геморрагической лихорадки долины Рифт проводится в первые 2-3 дня заболевания, вирус выделяют из крови, фекалий и глоточных смывов путем заражения новорожденных белых мышей и культур клеток. Серологическая диагностика геморрагической лихорадки долины Рифт основана на определении специфических антител в ИФА (IgM). Для обнаружения антигенов вируса применяют РИФ. Прижизненное выявление маркеров вируса проводится в крови, а посмертно - из тканей с помощью ПЦР.

Рифт-валли лихорадка (РВЛ) - арбовирусная инфекция сельскохозяйственных животных и человека с преимущественно трансмиссивной передачей возбудителя, распространенная в странах Тропической Африки и Западной Азии, протекающая у людей в виде лихорадочного заболевания и иногда с поражением глаз, развитием геморрагического синдрома и энцефалита.

Заболевание было описано в начале XX века в Кении как инфекционная болезнь сельскохозяйственных животных. В 1930 г. в долине р. Рифт (Кения) R. Daubney и соавт. выделили вирус - возбудитель болезни. Интерес к этой инфекции возрос в 50-х годах XX столетия после возникновения крупных эпизоотии среди овец и коз в Кении и ЮАР с гибелью более 100 000 животных и абортами более чем у 500 000 овец. На протяжении 70-90-х годов прошедшего века среди домашних животных в Судане, Египте, Сенегале, Зимбабве, Мозамбике, ЮАР и других странах Африки южнее Сахары многократно наблюдались значительные эпизоотии РВЛ, сопровождавшиеся эпидемическими заболеваниями людей с летальными исходами вследствие геморрагического синдрома, энцефалита, печеночной недостаточности и других осложнений Выход инфекции в 2000 г в страны азиатского региона (Саудовская Аравия, Йемен) позволяет предположить возможность дальнейшего распространения болезни в мире.

Возбудитель - Rift Valley Fiver virus (RITV) относится к роду Phlebovirus семейству Bunyaviridae, экологической группе арбовирусов. Сферические вирионы диаметром 80-120 нм имеют билипидную оболочку с включениями гликопротеинов (G1 и G2), содержат нуклеокапсидный белок (N), заключающий односпиральную (-)РНК, и L-протеин, выполняющий функцию РНК-зависимой РНК-полимеразы. G-протеины ответственны за взаимодействие вириона с клеткой-мишенью и индуцируют синтез антигемагглютининов. N-протеин индуцирует образование комплементсвязывающих антител в организме человека.

Вирус культивируется при внутримозговом заражении белых мышей-сосунков и новорожденных хомячков, на клетках эмбрионов млекопитающих с развитием цитопатического эффекта и персистирует в клетках комаров.

Рифт-валли лихорадка - природно-очаговая вирусная инфекция с преимущественно трансмиссивной передачей возбудителя, склонная к эпизоотическому и эпидемическому распространению.

Природным резервуаром вируса служат различные дикие позвоночные животные - грызуны, обезьяны (бабуины и др), птицы и др., что подтверждается большой частотой серопозитив-ных результатов обследования диких животных. В природной циркуляции вируса важную роль играют комары рода Eretmapodites spp. и, особенно, рода Aedes (подроды Aedimorphus и Neomelanoconion), у которых установлена трансовариальная передача вируса, причем яйца этих комаров способны переживать несколько засушливых сезонов.

Заражение в природных очагах домашних копытных животных (овец, коз, верблюдов) и последующая циркуляция вируса с помощью различных видов комаров (Aedes unidentatus,Aejuppi, Аё. mcintoshi, Culex theileri, Cx. pipiens и др.) обеспечивает возникновение эпизоотии среди скота, а также кровяной трансмиссивный механизм заражения людей, преимущественно в сельской местности. В различных регионах ведущую роль в трансмиссии RVFV могут играть разные виды комаров (напр. ,Ae.caspius в Азии) и некоторые другие насекомые У животных инфекция RVFV может протекать как бессимптомно, так и в манифестных формах с гибелью скота (особенно овец и ягнят) или развитием абортов Рифт-валли лихорадка - наиболее частая причина абортов у овец в африканском регионе.

Наиболее важным путем инфицирования людей RVFV кожи человека, особенно при наличии ее повреждений, с кровью и тканями забитых зараженных и больных животных или околоплодными водами абортирующих овец, коз и верблюдов. Заражение людей может происходить алиментарным путем при употреблении сырого молока инфицированных животных. В редких случаях наблюдается аэрозольное заражение людей как в лабораторных, так иногда (в Египте) и в природных условиях Заражение от инфицированного человека не установлено.

Массовые заболевания Рифт-валли лихорадкой обычно возникают летом в сезон дождей, случаи болезни у людей нередко следуют за эпизоотией среди скота. Контингентами высокого риска заражения являются сельские жители, связанные с разведением овец, коз и верблюдов (в ЮАР серопозитивными являются от 8% до 15% фермеров), ветеринары, работники боен и мясокомбинатов, среди больных преобладают мужчины.

Ареал Рифт-валли лихорадки охватывает большую часть африканских стран, расположенных южнее Сахары (Замбия, Зимбабве, Кения, Мавритания, Мозамбик, Намибия, Судан, ЮАР и др.), Египет, Мадагаскар, а также Саудовскую Аравию и Йемен. В различных странах Европы, Азии и Америки регистрируются завозные случаи РВЛ, связанные с заражением в эндемических районах и иногда с транспортировкой из Африки инфицированных животных и мясопродуктов.

- Вернуться в оглавление раздела " "

Синоним: лихорадка долины Рифт, Febris Rift-Vallее - лат.; Fievre de la valee du Rift - франц.

Лихорадка долины Рифт - острое вирусное трансмиссивное заболевание, характеризующееся лихорадкой, общей интоксикацией, поражением центральной нервной системы, органа зрения, геморрагическими проявлениями и желтухой.

Впервые описана у человека во время эпидемии в долине Рифт в Кении (Южная Африка) в 1950–1951 гг. В 1977 г. Лихорадка долины Рифт пересекла Сахару и вызвала массовые вспышки в Египте (зарегистрировано 200 000 заболевших, 598 из них погибли).

Этиология. Возбудитель - вирус Рифт-Валли относится к роду флебовирусов, семейства буньявирусов экологической группы арбовирусов. Распространен в Южной и Восточной Африке.

Вирус обнаружен у комаров Culex pipiens, Eretmapodites chrysogaster, Aedes cabbalus, Aedes circurnluteolus, Culex theiler L. Возможно, что в Египет заболевание было занесено комарами Culex pipiens . Несмотря на то, что антитела к вирусу обнаружены у диких полевых крыс в Уганде, резервуар заболевания неизвестен. Предположительно вирус может существовать за счет трансовариальной передачи среди комаров вида Aedes . Описаны случаи лабораторного заражения через дыхательные пути.

Патогенез связан с гематогенной диссеминацией возбудителя в центральную нервную систему (головной мозг, орган зрения) и внутренние органы (поражение печени). Характерны васкулиты и нарушение функций свертывающей системы крови.

Симптомы и течение. Инкубационный период 3–6 дней. Начало внезапное. Больной испытывает недомогание, чувство познабливания или настоящий озноб, головную боль, ретроорбитальные боли, боли в мышцах всего туловища и конечностей, боль в поясничной области. Температура тела быстро повышается до 38,3–40°С. Позже наблюдаются ухудшение аппетита, потеря вкуса, боли в эпигастрии, фотофобия. При физикальном обследовании отмечают покраснение лица и инъекцию сосудов конъюнктивы. Температурная кривая имеет двухфазный характер: первичное повышение длится 2–3 дня, за ним следуют ремиссия и повторное повышение температуры. При легких формах выздоровление наступает быстро. Однако возможны и тяжелые формы с развитием энцефалита, ретинопатии и геморрагических проявлений. Энцефалит возникает как острая инфекция, затем симптомы его затухают, но у выживших остаются тяжелые последствия.

Осложнения при тяжелых формах, как правило, связаны с геморрагическими проявлениями - генерализованные кровоизлияния или с поражением печени (желтуха). При обширном некрозе печени через 7–10 дней после начала болезни может наступить смерть.

Через 2–7 дней после начала лихорадки возможна потеря зрения, включая световое восприятие. Развиваются отек желтого пятна, кровоизлияние, васкулит, ретинит и окклюзии сосудов. У 50% больных острота зрения не восстанавливается.

Диагноз и дифференциальный диагноз. Диагностика основана на выделении вируса из крови и инокуляции его мышам. Нейтрализующие антитела появляются на 4-й день от начала заболевания.

Дифференцировать следует с другими флебовирусными лихорадками (флеботомная лихорадка, колорадская клещевая лихорадка, лихорадка Зика).

Лечение. Специфического лечения не существует. Применяют обычные патогенетические и симптоматические средства.

Прогноз. Летальность - 0,25–0,5%. При тяжелых формах - до 50%. У оставшихся в живых тяжелые остаточные явления (последствия энцефалита и снижение зрения).

Профилактика и мероприятия в очаге. Меры профилактики заключаются в уничтожении переносчиков и применении репеллентов. Применяется убитая вакцина, созданная в США.