Metronidazol závratě. "Metronidazol": farmakologická skupina, mechanismus účinku, indikace pro použití a kontraindikace. Složení a formy uvolňování

První droga skupiny - metronidazol - byl schválen pro lékařské použití v roce 1960. tinidazol, ornidazol, secnidazol atd., včetně přípravku pro topické použití ternidazol.

Mechanismus působení

Nitroimidazoly mají selektivní baktericidní účinek proti těm mikroorganismům, jejichž enzymové systémy jsou schopny redukovat nitroskupinu. Aktivní redukované formy léků narušují replikaci DNA a syntézu proteinů v mikrobiálních buňkách a inhibují tkáňové dýchání.

Spektrum činnosti

Nitroimidazoly jsou účinné proti většině anaerobů – jak gramnegativním, tak grampozitivním: bakteroidům (včetně B.fragilis), klostridium (včetně C. difficile), Fusobacterium spp., Eubacterium spp., Peptostreptokok spp., P.niger, G.vaginalis. Udržitelný je P. acnes.

Prvoci jsou citliví na nitroimidazoly (např. T.vaginalis, E. histolytica, G. lamblia, L.intestinalis, E-coli, Leishmánie spp.), stejně jako H. pylori.

Farmakokinetika

Při perorálním podání se nitroimidazoly dobře vstřebávají, biologická dostupnost je více než 80 % a nezávisí na jídle. Metronidazol se dobře vstřebává při intravaginálním podání ve formě tablet. Maximální koncentrace v krvi jsou v tomto případě přibližně 50 % koncentrací dosažených při ekvivalentní perorální dávce. Při použití vaginálního gelu je absorpce výrazně nižší. Při vnější aplikaci se metronidazol prakticky neabsorbuje. Nitroimidazoly jsou distribuovány v mnoha tkáních a biologických tekutinách, dobře procházejí BBB (vytvářejí vysoké koncentrace v CSF a mozkové tkáni) a placentární bariérou, pronikají do mateřského mléka a jsou aktivně vylučovány slinami a žaludeční šťávou.

Nitroimidazoly jsou metabolizovány v játrech za vzniku aktivních a neaktivních metabolitů. Pomalu se vylučuje z těla močí – 60–80 % podané dávky, přibližně 20 % nezměněno, se stolicí – až 15 %. Při opakovaném podání je možná kumulace. Poločas se v závislosti na léku pohybuje od 6 hodin (metronidazol) do 20 hodin (secnidazol); se může zvýšit u novorozenců. Při selhání ledvin se poločas nitroimidazolů nemění.

Nežádoucí reakce

Pro systémové použití

Gastrointestinální trakt: nepříjemná chuť v ústech, bolest břicha, nevolnost, zvracení, průjem.

CNS: bolesti hlavy, závratě, zhoršená koordinace pohybů, poruchy vědomí, křeče a ve vzácných případech epileptické záchvaty.

Alergické reakce: vyrážka, svědění.

Hematologické reakce: leukopenie, neutropenie.

Místní reakce: flebitida a tromboflebitida po intravenózním podání.

Pro intravaginální použití (volitelné)

Genitourinární systém: svědění, pálení v pochvě nebo vulvě, otok vulvy, výskyt nebo zesílení výtoku, časté močení.

Pro vnější použití

Kůže: fotodermatitida.

Indikace

Systémově

Anaerobní nebo smíšené aerobně-anaerobní infekce různých lokalizací:

Rosacea.

Seboroický ekzém.

Periorální dermatitida.

Kontraindikace

Alergická reakce na nitroimidazoly.

Organická onemocnění centrálního nervového systému s výraznými klinickými projevy.

Těhotenství (1. trimestr).

Laktace.

Varování

Alergie. Kříž ke všem nitroimidazolům.

Drogové interakce

Metronidazol, tinidazol a secnidazol interferují s metabolismem alkoholu a způsobují reakce podobné disulfiramu.

Nitroimidazoly mohou zvýšit účinek nepřímých antikoagulancií.

Aktivita nitroimidazolů klesá při kombinaci s induktory mikrozomálních jaterních enzymů (fenobarbital, rifampicin) a zvyšuje se při použití inhibitorů těchto enzymů (cimetidin aj.).

Informace pro pacienta

Nitroimidazoly lze užívat perorálně bez ohledu na jídlo. Při špatné toleranci nalačno se doporučuje užívat během jídla nebo po jídle.

Po celou dobu terapie důsledně dodržujte režim a léčebné režimy, nevynechávejte dávku a užívejte ji v pravidelných intervalech. Pokud vynecháte dávku, vezměte si ji co nejdříve; neužívejte, pokud je téměř čas na další dávku; Další dávku nezdvojnásobujte. Dodržujte dobu trvání terapie.

Pokud nedojde ke zlepšení během několika dní nebo pokud se objeví nové příznaky, poraďte se se svým lékařem.

Během léčby metronidazolem, tinidazolem a secnidazolem a 48 hodin po jejich vysazení nepijte alkohol.

Pokud zaznamenáte sucho v ústech, můžete použít žvýkačku bez cukru nebo tvrdé bonbóny; Pokud sucho v ústech přetrvává déle než 2 týdny, měli byste se poradit se zubařem.

Buďte opatrní, pokud pocítíte závratě.

Při léčbě trichomoniázy je nutné léčit sexuální partnery a používat kondomy.

Vyvarujte se vniknutí lékových forem pro vnější použití do očí.

Intravaginální tablety se musí zavádět hluboko do pochvy, nejlépe na noc. Léčba by měla začít 2-4 den po menstruaci.

Metronidazol a tinidazol mohou způsobit tmavou moč.

Stůl. Preparáty skupiny nitroimidazolů.
Hlavní vlastnosti a aplikační vlastnosti

HOSPODA	Lekforma LS	F (uvnitř), %	T ½, h *	Dávkovací režim	Vlastnosti drog
metronidazol	Stůl 0,2 g; 0,25 g; 0,4 g; 0,5 g; 0,6 g R-r d/in. 5 mg/ml v amp. 10 ml, 20 ml R-r d/inf. 5 mg/ml na lahvičku. a plast. balíček. Por. liof. rámus. 0,5 g a 3 g na lahvičku. 20 ml a 100 ml Gel 1% v tubách po 15g Smetana 1% v tubách po 15g Vaginální gel. 1% ve zkumavkách po 30 g s příp.	80	6-8	Uvnitř Dospělí: 0,25 g každých 8 hodin nebo 0,4-0,5 g každých 12 hodin Děti: 7,5 mg/kg každých 8 hodin IV Dospělí: 0,5 g každý 8-12 hodin Děti: 7,5 mg/kg každých 8 hodin Podává se pomalou infuzí po dobu 30-60 minut Lokálně Aplikujte na postižené oblasti pokožky každých 12 hodin (střídavě krém a gel) Intravaginálně Dospělí: 5 g gelu (1 aplikace) každých 12 hodin po dobu 5 dnů	Jeden z hlavních AMP pro léčbu anaerobních a protozoálních infekcí. Používá se k eradikaci H. pylori. Způsobuje tmavé zbarvení moči. Lokálně se používá u rosacey, seboroického ekzému, periorální dermatitidy (u těžkých lézí je nutné kombinovat lokální a systémovou léčbu). Intravaginálně - pro bakteriální vaginózu
ornidazol	Stůl 0,5 g	90	12-14	Uvnitř Dospělí: 0,5 g každých 12 hodin Děti: 25-40 mg/kg/den v 1-2 dávkách	Nepoužívá se k eradikaci H. pylori. Nezpůsobuje reakci podobnou disulfiramu
Secnidazol	Microgran. 0,25 g; 0,5 g a 2,0 g v sáčku	80	20	Uvnitř Dospělí 1,5-2,0 g jednou (trichomoniáza, giardiáza) nebo 3-5 dní (amébiáza) Děti - 30 mg/kg/den v 1, 2 nebo 3 dávkách, průběh - v závislosti na etiologii infekce	Schváleno v Rusku pro léčbu protozoálních infekcí. Působí proti anaerobům i jiným nitroimidazolům
Tinidazol	Stůl 0,3 g; 0,5 g	90	11-12	Uvnitř Dospělí: 2,0 g první den v jedné dávce, poté 1 g/den v 1-2 dávkách; pro prevenci - 2,0 g 12 hodin před operací Děti: 50-60 mg/kg/den v jedné dávce	Používá se k eradikaci H. pylori. Způsobuje tmavé zbarvení moči
Kombinované léky
metronidazol/ chloroquinaldol	Stůl vag. 0,25 g + 0,1 g	50 *	8 *	Intravaginálně Dospělí: 1 stůl. na noc do 7-10 dnů	Chlorchinaldol je derivát hydroxychinolinu pro topické použití, má antibakteriální a antiprotozoální účinek a je účinný proti některým houbám.
metronidazol/ mikonazol	Stůl vag. 0,1 g + 0,1 g	50 *	8 *	Intravaginálně Dospělí: 1 stůl. v noci po dobu 7-10 dní	Mikonazol je antimykotikum ze skupiny azolů. Indikace: vaginitida trichomonas a kandidální etiologie.
Metronidazol/chlorhexidin	Gel pro des. 10 mg + 2,5 mg na 1 g ve zkumavkách po 20 g, 30 g a 50 g	ND	ND	Lokálně Aplikujte na dásně každých 12 hodin	Chlorhexidin je antiseptikum. Použití gelu na dásně umožňuje vytvořit výrazně vyšší lokální koncentrace metronidazolu než při perorálním podání. To umožňuje snížit dávku metronidazolu a snížit riziko rozvoje HP. Indikace: akutní a chronické záněty dásní, chronická parodontitida, recidivující aftózní stomatitida
Ternidazol/ neomycin/ nystatin/ prednisolon	Stůl vag. 0,2 g + 0,1 g + 100 tisíc jednotek + 3 mg	ND	ND	Intravaginálně Dospělí: 1 stůl. v noci po dobu 10-20 dní	Droga má antibakteriální, antiprotozoální, protiplísňové a protizánětlivé účinky. Indikace: vaginitida bakteriální, trichomonas, kandidální a smíšené etiologie

* Farmakokinetické parametry metronidazolu. Ostatní složky se prakticky nevstřebávají.

Účinná látka

metronidazol

Forma uvolnění, složení a balení

10 kusů. - obaly obrysových buněk (2) - kartonové obaly.
10 kusů. - konturové buněčné obaly (PVC/boom) (2) - kartonové obaly.
10 kusů. - bezbuněčné obrysové obaly (2) - kartonové obaly.
20 ks. - plechovky (1) - kartonové obaly.

farmakologický účinek

Antiprotozoikum a léčivo, derivát 5-nitroimidazolu. Mechanismem účinku je biochemická redukce 5-nitroskupiny intracelulárními transportními proteiny anaerobních mikroorganismů a prvoků. Redukovaná 5-nitro skupina interaguje s DNA mikrobiální buňky, inhibuje syntézu jejich nukleových kyselin, což vede ke smrti bakterií.

Aktivní ohledně Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Gardnerella vaginalis. Giardia inneris, Lamblia spp., stejně jako obligátní anaeroby Bacteroidcs spp. (včetně Bacteroides fragilis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacleroides vulgatus), Fusobacterium spp., Veillonela spp., Prevotella (P.bivia, P.buccae, P.disiens) a některé gram-pozitivní mikroorganismy E. Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.). Minimální inhibiční koncentrace pro tyto kmeny je 0,125-6,25 μg/ml. V kombinaci s je účinný proti Helicobacter pylori (amoxicilin potlačuje rozvoj rezistence na metronidazol).

K metronidazolu není citlivý aerobních mikroorganismů a fakultativních anaerobů, ale v přítomnosti smíšené flóry (aeroby a anaeroby) působí synergicky s antibiotiky účinnými proti běžným aerobům.

Zvyšuje citlivost nádorů na záření, vyvolává senzibilizaci na alkohol (efekt podobný disulfiramu), stimuluje reparační procesy.

Farmakokinetika

Absorpce – vysoká (biologická dostupnost minimálně 80 %). Má vysokou penetrační schopnost, dosahuje baktericidních koncentrací ve většině tkání a tělesných tekutin, včetně plic, ledvin, jater, kůže, mozkomíšního moku, mozku, žluči, slin, plodové vody, abscesových dutin, vaginálních sekretů, semenné tekutiny, mateřského mléka, proniká přes hematoencefalickou a placentární bariéru. Vd u dospělých je přibližně 0,55 l / kg, u novorozenců - 0,54-0,81 l / kg. Cmax léčiva v krvi se pohybuje od 6 do 40 mcg/ml v závislosti na dávce. Doba k dosažení Cmax - 1-3 hodiny Vazba na bílkoviny - 10-20%. Asi 30–60 % metronidazolu se v těle metabolizuje hydroxylací, oxidací a glukuronidací. Hlavní metabolit (2-oxymetronidazol) má také antiprotozoální a antimikrobiální účinky. T1/2 s normální funkcí jater - 8 hodin (od 6 do 12 hodin), s alkoholickým poškozením jater - 18 hodin (od 10 do 29 hodin), u novorozenců narozených v gestačním věku 28-30 týdnů - přibližně 75 hodin, 32 -35 týdnů - 35 hodin, 36-40 týdnů - 25 hodin 60-80% se vylučuje ledvinami (20% nezměněno), střevy - 6-15%. Renální clearance - 10,2 ml/min.

U pacientů s poruchou funkce ledvin může po opakovaném podání dojít k akumulaci mstronidazolu v krevním séru (proto je třeba u pacientů se závažným selháním ledvin snížit frekvenci dávkování).

Metronidazol a jeho hlavní metabolity jsou během hemodialýzy rychle odstraněny z krve (T 1/2 se sníží na 2,6 hodiny). Během peritoneální dialýzy se vylučuje v malých množstvích.

Indikace

• protozoální infekce: extraintestinální amebiáza, včetně amébového jaterního abscesu, střevní amebiáza (amébická úplavice), trichomoniáza, giardiáza, balantidiáza, kožní leishmanióza, trichomonasová vaginitida, trichomonasová uretritida;
• infekce způsobené Bacteroides spp. (včetně B. fragilis, B. distasonis, B. ovatus, B. thetaiotaomicron, B. vulgalus): infekce kostí a kloubů, infekce centrálního nervového systému (včetně meningitidy, mozkového abscesu), bakteriální endokarditida, pneumonie, empyém a plicní absces;
• infekce způsobené druhy Bacteroides, včetně skupiny B. fragilis, Clostridium, Peptococcus a Peptostreptococcus species: břišní infekce (peritonitida, jaterní absces), pánevní infekce (endometritida, endomyometritida, vejcovod a ovariální absces, infekce vaginální klenby po operaci), kůže a infekce měkkých tkání;
• infekce způsobené druhy Bacteroides, včetně skupiny B. fragilis a druhů Clostridium: sepse;
• pseudomembranózní kolitida (spojená s užíváním antibiotik);
• gastritida nebo duodenální vřed spojený s Helicobacter pylori;
• alkoholismus;
• prevence pooperačních komplikací (zejména intervence na tlustém střevě, perirektální oblasti, apendektomie, gynekologické operace);
• radiační terapie pro pacienty s nádory - jako radiosenzibilizační činidlo v případech, kdy je nádorová rezistence způsobena hypoxií nádorových buněk.

Kontraindikace

• leukopenie (včetně anamnézy);
• organické léze centrálního nervového systému (včetně epilepsie);
• selhání jater (pokud jsou předepsány velké dávky);
• těhotenství (první trimestr);
• období laktace;
• zvýšená citlivost.

Opatrně- těhotenství (II., III. trimestr), selhání ledvin/jater.

Dávkování

Na trichomoniáza- 250 mg 2krát denně po dobu 10 dnů nebo 400 mg 2krát denně po dobu 5-8 dnů. Ženy musí navíc předepisovat metronidazol ve formě vaginálních čípků nebo tablet. V případě potřeby můžete opakovat průběh léčby nebo zvýšit dávku na 0,75-1 g/den. Mezi jednotlivými cykly byste si měli udělat přestávku 3-4 týdny s opakovanými kontrolními laboratorními testy. Alternativní léčebný režim je předepsat 2 g jednou pacientovi a jeho sexuálnímu partnerovi. Děti 2-5 let- 250 mg/den; 5-10 let- 250-375 mg/den, starší 10 let

Na giardióza- 500 mg 2krát denně po dobu 5-7 dnů. Děti do 1 roku- 125 mg/den, 2-4 roky- ale 250 mg/den, 5-8 let- 375 mg/den, starší 8 let

Na giardióza- 15 mg/kg/den ve 3 dílčích dávkách po dobu 5 dnů.

Pro dospělé: na asymptomatická amébóza(pokud je detekována cysta) denní dávka - 1-1,5 g (500 mg 2-3krát / den) po dobu 5-7 dnů.

Na chronická amébóza denní dávka - 1,5 g ve 3 dílčích dávkách po dobu 5-10 dnů.

Na akutní amébová úplavice- 2,25 g ve 3 dílčích dávkách, dokud příznaky neustanou.

Na jaterní absces- maximální denní dávka - 2,5 g v 1 nebo 2-3 dávkách, po dobu 3-5 dnů, v kombinaci s antibiotiky () a jinými metodami terapie. Děti 1-3 roky- 1/4 dávky pro dospělé, 3-7 let- 1/3 dávky pro dospělé, 7-10 let- 1/2 dávky pro dospělého.

Na balantidiazovat- 750 mg 3krát denně po dobu 5-6 dnů.

Na ulcerózní stomatitida Dospělí předepsáno 500 mg 2krát denně po dobu 3-5 dnů; děti v tomto případě není lék indikován.

Na pseudomembranózní kolitida- 500 mg 3-4krát denně.

Pro eradikaci Helicobacter pylory- 500 mg 3krát denně po dobu 7 dnů (jako součást kombinované léčby, např. kombinace s amoxicilinem 2,25 g/den).

Na léčba anaerobní infekce maximální denní dávka -1,5-2 g.

Na léčba chronického alkoholismu Předepisujte 500 mg/den po dobu až 6 (ne déle než) měsíců.

Pro prevence infekčních komplikací- 750-1500 mg/den ve 3 dávkách 3-4 dny před operací, nebo jednou 1 g 1. den po operaci. 1-2 dny po operaci (když je již povoleno perorální podávání) - 750 mg/den po dobu 7 dnů.

Na těžká renální dysfunkce (clearance kreatininu nižší než 10 ml/min) denní dávka by měla být snížena na polovinu.

Vedlejší efekty

Z trávicího systému: průjem, anorexie, nauzea, zvracení, střevní kolika, zácpa, kovová chuť v ústech, sucho v ústech, glositida, stomatitida, pankreatitida.

Z nervového systému: závratě, zhoršená koordinace pohybů, ataxie, zmatenost, podrážděnost, deprese, zvýšená excitabilita, slabost, nespavost, bolest hlavy, křeče, halucinace, periferní neuropatie.

Alergické reakce: kopřivka, kožní vyrážka, kožní hyperémie, ucpaný nos, horečka, artralgie.

Z urogenitálního systému: dysurie, cystitida, polyurie, inkontinence moči, kandidóza, červenohnědé zbarvení moči.

ostatní: neutropenie, leukopenie, oploštění vlny T na EKG.

Drogové interakce

Posiluje účinek nepřímých, což vede k prodloužení doby tvorby protrombinu.

Podobně jako disulfiram způsobuje nesnášenlivost etanolu.

Současné užívání s disulfiramem může vést k rozvoji různých neurologických příznaků (interval mezi předepsáním je minimálně 2 týdny).

Cimetidin inhibuje metabolismus metronidazolu, což může vést ke zvýšení jeho koncentrace v krevním séru a zvýšenému riziku nežádoucích účinků.

Současné podávání léků stimulujících mikrozomální oxidační enzymy v játrech (fenobarbital, fenytoin) může urychlit eliminaci metronidazolu, což vede ke snížení jeho plazmatické koncentrace.

Při současném užívání s lithiovými přípravky se může jeho koncentrace v plazmě zvýšit a mohou se vyvinout příznaky intoxikace.

Sulfonamidy zvyšují antimikrobiální účinek metronidazolu.

speciální instrukce

Během léčebného období je příjem etanolu kontraindikován (může se vyvinout reakce podobná disulfiramu: křečovité bolesti břicha, nevolnost, zvracení, bolest hlavy, náhlý příval krve do obličeje).

Při dlouhodobé terapii je nutné sledovat krevní obraz.

U leukopenie závisí možnost pokračování léčby na riziku rozvoje infekčního procesu.

Objevení se ataxie, závratí a jakéhokoli jiného zhoršení neurologického stavu pacientů vyžaduje ukončení léčby.

Může znehybnit treponémy a vést k falešně pozitivnímu Nelsonovu testu.

Barvy moči tmavě.

Při léčbě trichomonas vaginitidy u žen a trichomonas uretritidy u mužů je nutné zdržet se sexuální aktivity. Současná léčba sexuálních partnerů je povinná. Léčba se během menstruace nezastavuje. Po léčbě trichomoniázy je třeba provést kontrolní testy během tří po sobě jdoucích cyklů před a po menstruaci.

Po léčbě giardiózy, pokud příznaky přetrvávají, proveďte po 3-4 týdnech 3 testy stolice v intervalech několika dnů (u některých úspěšně léčených pacientů může intolerance laktózy způsobená zamořením přetrvávat několik týdnů nebo měsíců, připomínající příznaky giardiázy) .

Těhotenství a kojení

Kontraindikováno v prvním trimestru těhotenství a kojení. Používejte opatrně ve druhém a třetím trimestru těhotenství.

Použití v dětství

Perorálně, během jídla nebo po jídle (nebo s mlékem), bez žvýkání.

Na trichomoniáza děti 2-5 let- 250 mg/den; 5-10 let- 250-375 mg/den, starší 10 let- 500 mg/den. Denní dávka by měla být rozdělena do 2 dávek. Průběh léčby je 10 dní.

Na giardióza - děti do 1 roku- 125 mg/den, 2-4 roky- ale 250 mg/den, 5-8 let- 375 mg/den, starší 8 let- 500 mg/den (ve 2 dávkách). Průběh léčby je 5 dní.

Na jaterní absces - děti 1-3 roky- 1/4 dávky pro dospělé, 3-7 let- 1/3 dávky pro dospělé,

Podmínky a lhůty skladování

Seznam B. Drogu uchováváme na suchém místě, chráněném před světlem, mimo dosah dětí, při teplotě do 25°C. Doba použitelnosti - 2 roky. Doporučuje se použít před datem použitelnosti uvedeným na obalu.

Metronidazol je antiprotozoální a antimikrobiální léčivo s antibakteriální aktivitou.

Forma a složení uvolnění

Dávkové formy metronidazolu:

• Infuzní roztok: světle žlutý se zelenkavým odstínem (100 ml v polyethylenových lahvičkách);
• Tablety pro perorální podání: ploché válcovité, bílé nebo bílé se žlutozeleným nádechem, s rýhou a zkosením (10 ks v proužkovém balení, v kartonovém balení po 1, 2, 3, 4 nebo 5 baleních; 20 ks nebo 30 ks v blistrovém balení, v kartonovém balení po 1, 2, 3, 10 nebo 400 baleních);
• Vaginální čípky: torpédovité, bílé nebo světle žluté (5 čípků v blistru, 2 blistry v kartonové krabičce);
• Vaginální gel 1%: bezbarvý, světle žlutý nebo žlutavě nazelenalý (30 g každá v hliníkových tubách, kompletní s aplikátorem pro intravaginální podání, 1 tuba v kartonové krabici);
• Krém pro vnější použití 1% (15 g na tubu);
• Gel pro vnější použití 1% (15 g na tubu).

Léčivou látkou je metronidazol, obsah závisí na formě uvolňování:

• Infuzní roztok: 5 mg/1 ml (v 1 lahvičce – 500 mg);
• Tablety: 250 mg/kus;
• Vaginální čípky: 100, 250 a 500 mg/kus;
• Vaginální gel: 10 mg/1 g;
• Krém nebo gel pro vnější použití: 10 mg/1 g.

Další komponenty:

• Infuzní roztok: dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného (monosubstituovaný 2-vodný fosforečnan sodný), chlorid sodný, voda na injekci;
• Tablety: kyselina stearová, bramborový škrob, mastek;
• Vaginální čípky: polyethylenoxid 400, polyethylenoxid 1500;
• Vaginální gel: edetát disodný (disodná sůl kyseliny ethylendiamintetraoctové, Trilon B), propylparahydroxybenzoát (nipazol, propylparaben), propylenglykol, karbomer (karbopol), čištěná voda, hydroxid sodný;
• Krém: syntetický olbrot, cetylalkohol, glycerol, kyselina stearová, methyloxybenzoát, laurylsulfát sodný, čištěná voda, propyloxybenzoát;
• Gel pro vnější použití: triethanolamin, ethanol, karboxypolymethylen 940, methyloxybenzoát, propyloxybenzoát, propylenglykol, disodná sůl EDTA, voda.

Indikace pro použití

Infuzní roztok a tablety:

• Protozoální infekce: střevní amebiáza (amébická úplavice), extraintestinální amebiáza (včetně amébového jaterního abscesu), trichomoniáza (včetně trichomonas urethritis, trichomonas vaginitis);
• Infekce kloubů a kostí, infekce centrálního nervového systému (včetně mozkového abscesu, meningitidy), empyém a plicní absces, bakteriální endokarditida, pneumonie, sepse způsobená Bacteroides spp. (včetně Bacteroides ovatus, Bacteroides distasonis, Bacteroides fragilis, Bacteroides vulgatus, Bacteroides thetaiotaomicron);
• Infekce pánevních orgánů (absces vejcovodů a vaječníků, endometritida, infekce poševní klenby); infekce kůže a měkkých tkání; břišní infekce (jaterní absces, peritonitida) způsobené Clostridium spp., Peptostreptococcus spp. a Peptococcus spp.;
• Pseudomembranózní kolitida (v důsledku antibiotik);
• Duodenální vřed nebo gastritida spojená s Helicobacter pylori;
• Radiační terapie pro pacienty s nádory - jako radiosenzibilizační činidlo (v případech, kdy rezistence nádoru je způsobena hypoxií v jeho buňkách);
• Prevence pooperačních komplikací (zejména při zákrocích v oblasti perirekta, tlustého střeva, apendektomie a gynekologických operací).

Čípky a vaginální gel:

• Urogenitální trichomoniáza (včetně vaginitidy, uretritidy);
• Nespecifická vaginitida různého původu, potvrzená mikrobiologickými a klinickými údaji.

Metronidazolový gel a krém pro vnější použití:

• Vulgární akné a rosacea (včetně poststeroidního akné);
• Infekční kožní onemocnění;
• Trofické vředy dolních končetin (kvůli diabetes mellitus, křečové žíly);
• Seboroická dermatitida, mastná seborea;
• Dlouhodobě se nehojící rány;
• popáleniny;
• Proleženiny;
• Anální trhliny.

Kontraindikace

• Organické léze centrálního nervového systému (včetně epilepsie);
• Leukopenie (včetně anamnézy);
• Jaterní dysfunkce (v případě užívání vysokých dávek);
• Zhoršená koordinace pohybů;
• I trimestr těhotenství;
• Období kojení;
• Přecitlivělost na složky léku.

Drogu používejte s extrémní opatrností při selhání ledvin a/nebo jater, těhotenství ve 2. a 3. trimestru (pouze ze zdravotních důvodů).

Návod k použití a dávkování

Tablety metronidazolu se užívají perorálně, po jídle nebo během jídla, polykají se celé bez žvýkání.

Při léčbě trichomoniázy se lék užívá po dobu 10 dnů, 2krát denně, 250 mg, nebo po dobu 5-8 dnů se stejnou frekvencí podávání, doporučuje se ženám 400 mg navíc intravaginálně používat Metronidazolový gel nebo čípky. V případě potřeby lze dávku zvýšit na 750-1000 mg denně nebo lze provést druhý léčebný cyklus v intervalech 3-4 týdnů, během kterých by měly být provedeny opakované kontrolní laboratorní testy. Alternativním léčebným režimem je také jednorázová dávka 2000 mg tablet užívaná pacientem a jeho sexuálním partnerem.

U amebiázy dospělí užívají lék po dobu 7 dnů, 1500 mg denně, rozdělených do 3krát, pro akutní amébovou úplavici - při stejné frekvenci podávání je denní dávka 2250 mg, léčba trvá, dokud neustanou příznaky onemocnění. Dětem se předepisují tablety 3krát denně v dávce 30-40 mg na 1 kg hmotnosti.

U giardiázy se metronidazol užívá 2-3krát denně po dobu 5 dnů, dospělí 750-1000 mg denně, děti - v závislosti na věku:

• 2-5 let – 250 mg;
• 5-10 let – 375 mg;
• 10-15 let – 500 mg.

Pro léčbu jaterního abscesu je lék předepsán v kombinaci s antibiotiky (tetracykliny) nebo jinými metodami terapie po dobu 3-5 dnů, dávka za den by neměla překročit 2500 mg, rozdělená do několika dávek. Dětem je předepsán lék v denní dávce v závislosti na věku:

• 1-3 roky – 1/4 dávky pro dospělé;
• 3-7 let – 1/3 dávky pro dospělé;
• 7-10 let – 1/2 dávky pro dospělé.

Při léčbě ulcerózní stomatitidy užívají dospělí tablety po dobu 3-5 dnů, 2krát denně, 500 mg, při léčbě pseudomembranózní kolitidy ve stejné dávce 3-4krát denně, při eradikaci Helicobacter pylori - 3krát denně po dobu 7 dnů. jako součást kombinované terapie.

K prevenci komplikací po operaci se doporučuje užívat Metronidazol 3-4 dny před operací v denní dávce 750-1500 mg ve 3 dílčích dávkách nebo jednorázově 1000 mg první den po operaci. Několik dní po operaci může být lék předepsán v dávce 750 mg denně po dobu 7 dnů.

V případě těžké renální dysfunkce se dávka snižuje 2krát.

Lék se používá intravenózně ve formě roztoku v případě těžké infekce, stejně jako v případech, kdy není možné užívat tablety perorálně.

Při provádění intravenózních infuzí se Metronidazol nesmí míchat s jinými léky!

Rychlost intravenózního tryskového nebo kapkového podání je 5 ml za minutu s přestávkou mezi infuzemi 8 hodin. U dětí do 12 let se doporučuje podávat Metronidazol v dávce 7,5 mg/kg tělesné hmotnosti ve 3 dávkách denně, u dospělých a dospívajících nad 12 let - v jedné dávce 500 mg, max. denní dávka by neměla překročit 4000 mg, délka terapie se stanoví individuálně. V závislosti na indikacích a charakteru infekce se v budoucnu, pokud je to možné, doporučuje přejít na perorální formu.

K prevenci anaerobní infekce se před plánovanou operací močových cest a pánevních orgánů roztok u dětí nad 12 let a dospělých používá ve formě infuzí v dávce 500-1000 mg, v den operace a další den - 500 mg každých 8 hodin (1500 mg denně). Po několika dnech je pacient obvykle převeden na užívání pilulek.

V případě těžkého poškození jater a/nebo ledvin (clearance kreatininu nižší než 30 ml/min) se lék užívá denně v maximální dávce 1000 mg, rozdělené do 2 dávek.

Jako radiosenzibilizátor se Metronidazol podává intravenózně 30-60 minut před začátkem ozařování v dávce 160 mg/kg tělesné hmotnosti nebo 4000-6000 mg/m2 tělesného povrchu, ale jednotlivá dávka by neměla překročit 10 000 mg. Lék se používá 7-14 dní před každým zářením, dávka v kurzu by neměla být vyšší než 60 000 mg a lék se v budoucnu nepoužívá během radiační terapie. Pro zmírnění intoxikace způsobené zářením se infuzí podává fyziologický roztok, 5% roztok dextrózy nebo hemodez.

U rakoviny kůže, rakoviny dělohy a děložního čípku se lék používá 1,5-2 hodiny před ozářením lokálně formou aplikací, namáčení použitých tamponů 3000 mg roztoku zředěného v 10% roztoku dimethylsulfoxidu. Pokud je pozorována pozitivní dynamika clearance nádoru z nekrózy, aplikace se provádějí během prvních 2 týdnů terapie, pokud je regrese nádoru špatná - během celého průběhu radiační terapie.

Metronidazolové čípky se používají intravaginálně. Při léčbě trichomonasové vaginitidy se lék používá po dobu 10 dnů, zavádí se 1 čípek hluboko do pochvy v dávce 250 mg 2krát denně nebo v dávce 500 mg 1krát denně.

K léčbě nespecifické vaginitidy používejte 1 vaginální čípek 500 mg 2krát denně po dobu 7 dnů.

Vaginální gel se používá intravaginálně, doporučená jednotlivá dávka je jeden plný aplikátor (5 g léčiva - 50 mg metronidazolu), podává se 5 dní 2x denně, ráno a večer.

Vedlejší efekty

• Nervový systém: slabost, závratě, zhoršená koordinace pohybů, periferní neuropatie, bolest hlavy, ospalost, deprese, zmatenost, křeče, ataxie, zvýšená excitabilita, nespavost, podrážděnost, halucinace;
• Trávicí systém: kovová chuť v ústech, ztráta chuti k jídlu, zvracení, průjem, nevolnost, zácpa, střevní kolika, pankreatitida, sucho v ústech, stomatitida, glositida;
• Urogenitální systém: barvení moči červenohnědé, kandidóza vaginální sliznice, polyurie, cystitida, dysurie, inkontinence moči;
• Hematopoetický systém: reverzibilní neutropenie (leukopenie);
• Hepatobiliární systém: žloutenka, cholestáza, zvýšená aktivita jaterních enzymů;
• Alergické reakce: kožní hyperémie, kožní vyrážka, kopřivka, artralgie, horečka, nazální kongesce, angioedém a anafylaktická reakce, erythema multiforme;
• Místní reakce: hyperémie, otok a bolest v místě vpichu;
• Jiné: zvýšená teplota, zploštění vlny T na elektrokardiogramu.

speciální instrukce

Roztok pro smíšené infekce lze použít v kombinaci s parenterálními antibiotiky, aniž by se léky vzájemně mísily.

Metronidazol by neměl být podáván v kombinaci s amoxicilinem osobám mladším 18 let.

Během terapie je zakázána konzumace etanolu (kvůli riziku rozvoje reakce podobné disulfiramu, projevující se náhlým přívalem krve do obličeje, zvracením, nevolností, křečovitými bolestmi břicha, bolestmi hlavy).

Při dlouhém průběhu je nutné sledovat krevní obraz (vzhledem k možnému výskytu drobné leukopenie). Pokud se objeví leukopenie, možnost pokračování terapie závisí na hrozbě rozvoje infekčního procesu.

Pokud je pozorováno zhoršení neurologického stavu (ataxie, závratě), je nutné přestat užívat lék.

Doporučuje se zdržet se sexuální aktivity při léčbě trichomonasové vaginitidy u žen a trichomonasové uretritidy u mužů je povinná současná léčba sexuálních partnerů; Po průběhu léčby trichomoniázy se provádějí kontrolní testy před a po menstruaci ve 3 po sobě jdoucích cyklech.

Pokud je léčba nutná déle než 10 dní, je nutné pečlivě zhodnotit poměr očekávaného účinku léku a rizika případných komplikací.

Vzhledem k možnému výskytu nežádoucích reakcí z centrálního nervového systému se během léčby doporučuje zdržet se řízení automobilu nebo jiných složitých mechanismů.

Drogové interakce

Vezměte prosím na vědomí, že při současném použití s ​​metronidazolem:

• Disulfiram - může vyvolat výskyt různých neurologických příznaků (přestávka mezi dávkami léků by měla být nejméně 14 dní);
• Cimetidin – zvyšuje koncentraci léčiva v krevním séru a zvyšuje riziko nežádoucích účinků;
• Sulfonamidy – zvyšují antimikrobiální účinek;
• Fenytoin, fenobarbital (léky, které stimulují mikrozomální oxidační enzymy v játrech) - snižují plazmatickou koncentraci metronidazolu;
• Prednison – snižuje účinnost léku.

Účinek metronidazolu na jiné látky/léky:

• Nepřímá antikoagulancia – zesilují jejich účinek;
• Lithium – zvyšuje jeho koncentraci v krvi a přispívá k rozvoji příznaků intoxikace;
• Fluoruracil - zesiluje jeho toxický účinek.

Podmínky skladování

Drž se dál od dětí! Držet:

• Tablety: v suchu, chránit před světlem;
• Vaginální gel, gel pro vnější použití: v suchu, chráněn před světlem, při teplotě 15–25 °C. Chraňte před mrazem;
• Krém pro vnější použití: při teplotě 5–15 °C;
• Infuzní roztok: na místě chráněném před světlem, při teplotě do 25 °C;
• Svíčky: v suchu, chránit před světlem, při teplotě 15–25 °C.

Skladovatelnost:

• Tablety, infuzní roztok, čípky – 3 roky;
• Gel a krém pro vnější použití, vaginální gel – 2 roky.

Dávková forma:   T tablety Sloučenina:

1 tableta obsahuje:

Účinná látka:
metronidazol
Pomocné látky:
bramborový škrob
stearát vápenatý
Průměrná hmotnost tablet

Popis:

Tablety jsou bílé nebo bílé se žlutozeleným nádechem, kulaté, plochého válcového tvaru se zkosením a půlicí rýhou.

Farmakoterapeutická skupina:Antimikrobiální a antiprotozoální činidlo ATX:  

P.01.A.B Deriváty nitroimidazolu

P.01.A.B.01 Metronidazol

Farmakodynamika:

Antimikrobiální a antiprotozoální léčivo, derivát 5-nitroimidazolu. Mechanismem účinku je biochemická redukce 5-nitro skupiny metronidazolu intracelulárními transportními proteiny anaerobních mikroorganismů a prvoků. Redukovaná 5-nitro skupina metronidazolu interaguje s DNA mikrobiálních buněk, inhibuje syntézu jejich nukleových kyselin, což vede ke smrti bakterií.

Aktivní ohledně Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, stejně jako obligátní anaeroby Bacteroides spp.. (vč. Bacteroides fragilis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus), Fusobacterium spp., Prevotella (P. bivia, P. buccae, P. disiens) a některé grampozitivní mikroorganismy ( Eubacterium spp., Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp..). Minimální inhibiční koncentrace pro tyto kmeny je 0,125-6,250 μg/ml.

V kombinaci s amoxicilinem působí proti Helicobacterpylori (tlumí rozvoj rezistence na metronidazol).

Aerobní mikroorganismy a fakultativní anaeroby nejsou na metronidazol citlivé, ale v přítomnosti smíšené flóry (aeroby a anaeroby) působí synergicky s antibiotiky účinnými proti běžným aerobům.

Farmakokinetika:

Absorpce – vysoká (biologická dostupnost minimálně 80 %). Má vysokou penetrační schopnost, dosahuje baktericidních koncentrací ve většině tkání a tělesných tekutin, včetně plic, ledvin, jater, kůže, mozkomíšního moku, mozku, slin, plodové vody, abscesových dutin, vaginálních sekretů, semenné tekutiny, mateřského mléka. Proniká hematoencefalickou a placentární bariérou.

Distribuční objem: dospělí - přibližně 0,55 l/kg. Maximální koncentrace léčiva v krvi (C m ax) se v závislosti na dávce pohybuje od 6 do 40 mcg/ml. Doba k dosažení maximální koncentrace (TC m ax) - 1-3 hodiny Komunikace s plazmatickými proteiny - 10-20%.

Asi 30–60 % metronidazolu se v těle metabolizuje hydroxylací, oxidací a glukuronidací. Hlavní metabolit (2-oxymetronidazol) má také antimikrobiální a antiprotozoální účinky.

Poločas (T 1/2) s normální funkcí jater je 8 hodin (od 6 do 12 hodin), s alkoholickým poškozením jater - 18 hodin (od 10 do 29 hodin), 60-80 % se vylučuje ledvinami ( 20% beze změny), střeva 6-15%.

Renální clearance 10,2 ml/min. U pacientů s poruchou funkce ledvin může po opakovaném podání dojít k akumulaci metronidazolu v krevním séru (proto je třeba u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin snížit frekvenci dávkování).

Metronidazol a jeho hlavní metabolity jsou během hemodialýzy rychle odstraněny z krve (T1/2 je snížena na 2 hodiny). Během peritoneální dialýzy se vylučuje v malých množstvích.

Indikace:

Protozoální infekce; extraintestinální amébiáza, včetně amébového jaterního abscesu, střevní amebiáza (amébová úplavice), trichomoniáza, trichomonas vaginitida, trichomonas uretritida.

Infekce způsobenéBacteroides spp.(vč. B. fragilis, B. distasonis, B. ovatus, B. thetaiotaomicron, B. vulgatus): infekce kostí a kloubů, infekce centrnervového systému (CNS), vč. meningitida, mozkový absces, bakteriální endokarditida, pneumonie, empyém a plicní absces.

Infekce způsobené druhy Clostridiumsspp., PeptokokNiger A Peptostreptokokspp . : infekce dutiny břišní (peritonitida, jaterní absces), infekce pánevních orgánů (endometritida, endomyometritida, absces vejcovodů a vaječníků, infekce poševní klenby po operaci).

Infekce způsobené druhy Bacteroides, včetně skupiny V. fragilis a druhy Clostridium: sepse.

Pseudomembranózní kolitida (spojená s užíváním antibiotik).

Gastritida nebo duodenální vřed související s Helicobacterpylori (jako součást komplexní terapie).

Prevence pooperačních komplikací (zejména zákroky na tlustém střevě, perirektální oblasti, apendektomie, gynekologické operace).

Kontraindikace:

Hypersenzitivita na metronidazol, jiné imidazoly, deriváty nitroimidazolu, další složky léku, leukopenie (včetně anamnézy), organické léze centrálního nervového systému (včetně epilepsie), selhání jater (v případě vysokých dávek), těhotenství, období kojení, děti do 3 let věku.

Opatrně:

V případě selhání ledvin a/nebo jater.

Těhotenství a kojení:

Užívání léku během těhotenství a kojení je kontraindikováno.

Pokud je nutné užívat lék během kojení, kojení by mělo být přerušeno.

Návod k použití a dávkování:

Uvnitř, před nebo po jídle, s velkým množstvím vody.

Na střevní amebiázu dospělým se předepisuje 1500 mg denně ve třech dávkách po dobu 7 dnů. Pro akutní amébovou úplavici- denní dávka je 2250 mg, rozdělená do tří dávek do vymizení příznaků onemocnění. Děti od 3 do 15 let - 500 mg denně ve dvou dávkách. Délku léčby určuje lékař.

Pro jaterní absces a jiné extraintestinální formy amébózy Maximální denní dávka pro dospělé je 2500 mg, rozdělená do 3 dávek během 3-5 dnů, v kombinaci s tetracyklinovými antibiotiky a dalšími způsoby terapie. Děti od 3 do 15 let - 500 mg denně ve dvou dávkách.

Na trichomoniázu u žen (uretritida a vaginitida) předepsané jednou v dávce 2 g nebo jako kúra po dobu 10 dnů: 1 tableta (250 mg) 2krát denně. Ženy musí být navíc předepisovány ve formě vaginálních čípků nebo tablet.

Na trichomoniázu u mužů (uretritida) se předepisuje jako jednorázová dávka 2 g nebo jako kúra, 1 tableta (250 mg) 2krát denně. Děti 3-5 let - 250 mg denně; 5-10 let - 250-375 mg denně, nad 10 let - 500 mg denně. Denní dávka by měla být rozdělena do 2 dávek. Průběh léčby je 10 dní.

Při léčbě anaerobních infekcí (meningitida, endokarditida a další) lék je předepsán ve formě stupňovité terapie s přechodem na tablety po intravenózním podání odpovídající lékové formy metronidazolu. U dospělých je dávka léku 500 mg 3krát denně. Délka léčby je až 7 dní. Dětem se předepisuje 7 mg/kg každých 8 hodin. Průběh léčby je 7-10 dní.

K léčbě pseudomembranózní kolitidy dospělým je předepsáno 500 mg léku (2 tablety) 3-4krát denně. Délku léčby určuje lékař.

Pro eradikaci Helicobacter pylori dospělým je předepsáno 500 mg léku 3krát denně jako součást kombinované terapie.

Aby se předešlo pooperačním komplikacím dospělým se předepisuje 750-1500 mg denně ve 3 dílčích dávkách 3-4 dny před operací. 1-2 dny po operaci (když je již povoleno perorální podání) - 750 mg léku denně po dobu 7 dnů.

Vedlejší efekty:

Z trávicího systému: průjem, anorexie, nevolnost, zvracení, střevní kolika, zácpa, „kovová“ chuť v ústech, suchá sliznice dutiny ústní, glositida, stomatitida, pankreatitida, jaterní dysfunkce, cholestatická hepatitida, žloutenka.

Z nervového systému: závratě, zhoršená koordinace pohybů, ataxie, zmatenost, podrážděnost, deprese, zvýšená excitabilita, slabost, nespavost, bolest hlavy, křeče, halucinace, periferní neuropatie, dysartrie, nystagmus, třes, aseptická meningitida.

Ze smyslů: diplopie, myopie, neostré obrysy předmětů, snížená zraková ostrost, zhoršené vnímání barev, zánět zrakového nervu.

Alergické reakce: kopřivka, kožní vyrážka, svědění, zrudnutí kůže, ucpaný nos, horečka, artralgie, angioedém, anafylaktický šok.

Z urogenitálního systému: dysurie, cystitida, polyurie, inkontinence moči, kandidóza, červenohnědé zbarvení moči.

Ostatní: neutropenie, leukopenie, agranulocytóza, trombocytopenie, oploštění vlny T na elektrokardiogramu.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků uvedených v pokynech zhorší nebo zaznamenáte jakékoli jiné nežádoucí účinky, které nejsou uvedeny v pokynech, sdělte to svému lékaři.

Předávkovat:

Příznaky: nevolnost, zvracení, ataxie, v těžkých případech - periferní neuropatie a epileptické záchvaty.

Léčba: symptomatická; Neexistují žádná specifická antidota.

Interakce:

Posiluje účinek nepřímých antikoagulancií, což vede k prodloužení doby tvorby protrombinu.

Podobně jako disulfiram způsobuje nesnášenlivost etanolu. Současné užívání s disulfiramem může vést k rozvoji různých neurologických příznaků (interval mezi předepsáním je minimálně 2 týdny).

Cimetidin inhibuje metabolismus metronidazolu, což může vést ke zvýšení jeho koncentrace v krevním séru a zvýšenému riziku nežádoucích účinků.

Současné užívání léků, které stimulují mikrozomální oxidační enzymy v játrech (,) může urychlit eliminaci metronidazolu, což má za následek snížení jeho plazmatické koncentrace.

Při současném užívání s lithiovými přípravky může dojít ke zvýšení jeho koncentrace v plazmě a rozvoji příznaků intoxikace.

Sulfonamidy zvyšují antimikrobiální účinek metronidazolu.

Pokud se metronidazol užívá současně s cyklosporinem, může dojít ke zvýšení sérové ​​koncentrace cyklosporinu. Pokud je nutné současné užívání těchto dvou metronidazolů, je nutné monitorovat sérové ​​koncentrace cyklosporinu a kreatininu.

Metronidazol snižuje clearance fluorouracilu, což vede ke zvýšené toxicitě.

Metronidazol zvyšuje koncentraci busulfanu v krevní plazmě, což může vést k rozvoji závažných toxických účinků busulfanu.

Speciální instrukce:

Během období léčby je příjem etanolu kontraindikován (může se rozvinout reakce podobná disulfiramu: křeče břicha, nevolnost, zvracení, bolest hlavy, náhlé „návaly“ krve do obličeje).

Při dlouhodobé terapii je nutné sledovat krevní obraz.

U leukopenie závisí možnost pokračování léčby na riziku rozvoje infekčního procesu.

Objevení se ataxie, závratí a jakéhokoli jiného zhoršení neurologického stavu pacientů vyžaduje ukončení léčby.

Může znehybnit treponémy a vést k falešně pozitivnímu Nelsonovu testu. Barvy moči tmavě.

Při léčbě trichomonas vaginitidy u žen a trichomonas uretritidy u mužů je nutné zdržet se sexuální aktivity. Současná léčba sexuálních partnerů je povinná.

Léčba se během menstruace nezastavuje. Po léčbě trichomoniázy je třeba provést kontrolní testy během tří po sobě jdoucích cyklů před a po menstruaci.

Pokud je nutné současné použití metronidazolu a nepřímých antikoagulancií, je třeba pečlivě sledovat protrombinový čas a upravit dávku antikoagulancia.

Vliv na schopnost řídit vozidla. St a kožešiny.:

Vzhledem k možnosti závratí a dalších nežádoucích účinků spojených s užíváním léku se doporučuje zdržet se řízení vozidel, obsluhy pohybujících se strojů a zapojování se do jiných potenciálně nebezpečných činností, které vyžadují zvýšenou pozornost.

Uvolňovací forma/dávkování:

Tablety, 250 mg.

Balík:

10 tablet v blistru vyrobeném z polyvinylchloridové fólie a potištěné lakované hliníkové fólie.

2 nebo 5 blistrových balení spolu s návodem k použití je umístěno v kartonovém obalu.

Podmínky skladování:

Na suchém místě, chráněném před světlem, při teplotě do 25°C.

Držte mimo dosah dětí.

Datum minimální trvanlivosti:

Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu.

Podmínky pro výdej z lékáren: Na předpis Evidenční číslo: LS-002616 Datum registrace: 22.03.2012 Datum spotřeby: Neurčitý Majitel osvědčení o registraci:KIROV PHARMACEUTICAL COMPANY, LLC Rusko Výrobce:   Datum aktualizace informací:   25.04.2018 Ilustrovaný návod

Metronidazol (lat. Metronidazolum) je širokospektré antimikrobiální léčivo. Svou chemickou strukturou patří do skupiny derivátů 5-nitroimidazolu.

Vykazuje aktivitu proti anaerobním bakteriím a některým prvokům. Dostupné ve formě tablet, injekcí, čípků a externích gelů. Používá se k léčbě bakteriálních a protozoálních infekcí způsobených mikroflórou citlivou na její působení.

Oblasti použití zahrnují chirurgii, gynekologii, urologii, gastroenterologii a dermatologii. Předepisování metronidazolu na alkoholismus vede k vytvoření averze k alkoholickým nápojům.

Předpokladem pro vytvoření léku byly průzkumné studie řady imidazolových sloučenin, započaté lékařskými vědci v 50. letech 20. století. Během experimentů se ukázalo, že některé deriváty 5-nitroimidazolu (5-NIM) mají antimikrobiální vlastnosti.

V roce 1957 získali specialisté z francouzské společnosti Rhone Poulenc (nyní Sanofi) vzorec pro metronidazol, u kterého byla prokázána vysoká trichomanadocidní aktivita.

V roce 1960, po sérii klinických zkoušek, vstoupil lék na farmaceutický trh pod obchodním názvem Flagyl.

Po dlouhou dobu byl metronidazol považován výhradně za léčbu trichomaniázy a řady dalších protozoálních onemocnění. Nicméně v 70. letech. Jeho antibakteriální vlastnosti byly objeveny náhodou. Ukázalo se, že sloučenina je také vysoce účinná proti anaerobním bakteriím.

Lék se začal používat k léčbě bakteriálních infekcí močových cest, dýchacích orgánů, kůže a gastrointestinálního traktu.

Po vypršení patentové ochrany získaly právo vyrábět metronidazol různé farmaceutické společnosti. Jeho četná generika se stala dostupnými pacientům: Trichopolum, Metronidazol, Metrogyl, Klion atd.

V roce 2000. Seznam indikací antimikrobiálních látek byl rozšířen o peptický vřed trávicího traktu. Má se za to, že důležitou roli v rozvoji tohoto onemocnění hraje bakterie Helicobater pylori, která je metronidazolem nepříznivě ovlivněna.

Vlastnosti

Mezinárodní nechráněný název: metronidazol.

Chemický název podle nomenklatury IUPAC: 2-(2-methyl-5-nitro-1 H-imidazol-l-yl)-ethanol.

Strukturní vzorec:

Hrubý vzorec: C6H9N3O3

Molekulová hmotnost: 171,154

Metronidazol je bílý nebo bílý krystalický prášek se nazelenalým odstínem, špatně rozpustný ve vodě a ethanolu. Těžce rozpustný v dimethylformamidu. Stabilní na vzduchu. Teplota tání - 159-163ºС. Hustota - 1,45 g/m3. cm.

Informace o karcinogenitě

V roce 1985 přidala americká FDA metronidazol na seznam národního toxikologického programu jako lék s pravděpodobnou karcinogenitou pro člověka. Důvodem byla řada studií, ve kterých lék prokázal schopnost vyvolat rakovinu u pokusných zvířat.

Užívání metronidazolu s jídlem vyvolalo rozvoj karcinomu plic u myší obou pohlaví, lymfomu u myších samic (Rustia a Shubik 1972, IARC 1977) a také zhoubných nádorů jater a hypofýzy u samců potkanů ​​(IARC 1982).

Souvislost mezi užíváním metronidazolu a výskytem rakoviny u lidí však zůstává nepotvrzená. Jedna ze studií (Beard et al. 1988) přinesla důkaz, že dlouhodobé užívání léku zvyšuje riziko vzniku rakoviny plic u žen. Jiné studie (IARC 1987, Thapa et al. 1998) však žádné nebezpečí nezjistily.

Navzdory rozporuplným informacím zařadila v roce 2010 Mezinárodní agentura pro výzkum rakoviny, součást Světové zdravotnické organizace, metronidazol na Seznam možných lidských karcinogenů.

Aplikace v různých zemích

V současné době zůstává metronidazol jedním z nejpoužívanějších antimikrobiálních léků. Je součástí mezinárodních doporučení pro léčbu trichomoniázy, amebiázy, giardiázy a řady anaerobních infekcí. Produkt je široce používán ve všech zemích světa.

Na konci 80. let. Metronidazol byl přidán na seznam esenciálních léků WHO. V Rusku je zařazen na Seznam životně důležitých a nezbytných léků.

V USA se lék používá od roku 1963. Od roku 2015 schválila FDA k prodeji 42 léků, jejichž účinnou látkou je metronidazol.

Vzhledem k potenciálním karcinogenním vlastnostem je zakázáno přidávat drogu do krmiva hospodářských zvířat ve Spojených státech amerických (Nařízení 21CFR530.41), Kanadě, Austrálii a Evropské unii. V Rusku podléhá zbytková koncentrace metronidazolu v živočišných produktech kontrole.

Složení a formy uvolňování

V Ruské federaci jsou registrovány následující lékové formy metronidazolu:

• 0,5% infuzní roztok,
• tablety obsahující léčivou látku 200, 250, 400, 500 nebo 600 mg,
• potahované tablety obsahující 200, 250, 400 nebo 500 mg léčivé látky,
• suspenze pro perorální podání s koncentrací účinné složky 200 mg/5 ml,
• vaginální čípky 125, 250 a 500 mg,
• vaginální tablety 250 a 500 mg,
• 1% vaginální gel,
• 1% gel pro vnější použití,
• 1% krém pro vnější použití.

V lékárnách v jiných zemích najdete také 0,75% gel pro vnější použití a 0,75% pleťovou vodu.

Mechanismus působení

Metronidazol má baktericidní a protistocidní účinky. Jakmile je lék v buňkách bakterií a prvoků, je vystaven speciálním enzymům - nitroreduktázám. V důsledku řady chemických přeměn se tvoří aktivní metabolity, které blokují syntézu mikrobiální DNA. Tento proces vede ke smrti patogenních organismů.

Nitroreduktázy jsou přítomny pouze v anaerobních bakteriích a některých prvokech, proto metronidazol nepůsobí negativně na aerobní a lidské buňky. Bylo zjištěno, že závažnost antimikrobiálního účinku přímo závisí na koncentraci léčiva v krvi.

Použití metronidazolu u alkoholismu je dáno jeho schopností blokovat enzym acetaldehyddehyrogenázu, který se podílí na odbourávání ethylalkoholu. To vede ke zvýšení koncentrace toxických metabolitů etanolu v krvi a rozvoji takových nepříjemných pocitů, jako je nevolnost, zvracení, zrychlený tep a horko v obličeji. V důsledku toho se u pacienta vyvine podmíněná reflexní averze k pití alkoholických nápojů.

Existují také důkazy, že metronidazol stimuluje regenerační procesy v těle a zvyšuje citlivost maligních nádorů na záření.

Spektrum antimikrobiální aktivity

Spektrum účinku léku proti patogenům protozoálních infekcí zahrnuje:

• trichomonas (Trichomonas spp., Trichomonas vaginalis),
• lamblia (Lamblia inneris),
• améby (Entamoeba hystolytica),
• balantidium (Balantidium coli),
• leishmania (Leishmania spp.).

Mezi bakterie, které jsou citlivé na metronidazol, patří anaeroby:

• klostridie (Clostridium spp.),
• fusobacterium (Fusobacterium spp.),
• Bacteroides (Bacteroides spp.),
• veillonella (Veillonela spp.),
• prevotella (Prevotella spp.),
• peptokoky (Peptococcus spp.).

Z hlediska svých antibakteriálních vlastností je metronidazol srovnatelný s klindamycinem.

V kombinaci s amoxicilinem je lék škodlivý pro Helicobacter pylori (antibiotikum potlačuje rozvoj rezistence na metronidazol).

Metabolismus a vylučování

Při vnitřním podání se lék téměř úplně vstřebá přes střevní sliznice. Do krevního oběhu se dostane až 80–100 % podané dávky. Maximální plazmatické koncentrace je dosaženo 1-2 hodiny po podání. Část metronidazolu se mírně váže na krevní bílkoviny (ne více než 20 %).

Produkt se rychle distribuuje do celého těla a vytváří vysoké koncentrace ve slinách, žluči, vaginálním hlenu, kůži, plicích, játrech, mozku a ledvinách. Proniká hematoencefalickou a placentární bariérou.

Při vaginálním a rektálním použití se léčivo také dobře vstřebává ze sliznic a poskytuje lokální i systémové účinky.

Metabolizován v játrech na hydroxyderiváty. Metabolity vykazují podobnou antimikrobiální aktivitu.

Až 80 % metronidazolu se vylučuje močí, zbytek střevy. Poločas rozpadu je 6-10 hodin, u novorozenců - až 24 hodin.

Při dlouhodobé léčbě se lék může akumulovat v tkáních.

Indikace

Metronidazol je účinný proti různým protozoálním a bakteriálním infekcím:

• střevní a extraintestinální amebiáza,
• giardiáza,
• trichomoniáza u mužů a žen (včetně asymptomatických forem),
• balantidiazovat,
• kožní leishmanióza,
• anaerobní kožní infekce (včetně akné vulgaris),
• infekce měkkých tkání a kloubů,
• infekce pánevních orgánů (endometritida, infikovaný potrat atd.),
• bakteriální vaginóza,
• břišní infekce (peritonitida),
• endokarditida,
• respirační infekce (absces plic, aspirační pneumonie),
• meningitida,
• orální infekce,
• pseudomembranózní a nekrotizující kolitida.

Droga se používá také při peptických vředech trávicího traktu a alkoholismu.

Kontraindikace

Metronidazol není předepsán pro následující stavy:

• alergické reakce na deriváty 5-nitroimidazolu,
• organické léze centrálního nervového systému,
• těžké selhání jater,
• leukopenie.

Použití během těhotenství a kojení

Nebyly provedeny žádné adekvátní studie o použití metronidazolu u těhotných žen. Pod přísným dohledem lékaře je terapie přípustná ve 2. a 3. trimestru těhotenství. Droga je absolutně kontraindikována v 1. trimestru. Při léčbě během laktace se doporučuje přerušit kojení.

Vliv na schopnost řídit vozidla a další složité mechanismy

Lék může snížit rychlost duševních reakcí, takže během léčby byste se měli vyvarovat řízení auta a zapojování se do potenciálně nebezpečných činností.

Návod k použití a dávkování

Metronidazol se používá perorálně, parenterálně, intravaginálně, rektálně a externě.

U trichomoniázy se dospělým předepisuje 0,25-0,5 g léku perorálně 2-3krát denně. Průběh léčby je 5-7 dní. Dětem se doporučuje 0,25-0,5 g denně, rozdělených do 3 dávek. Vaginální tablety se podávají jednou denně po dobu jednoho týdne. Aby se zabránilo reinfekci, jsou partneři léčeni současně.

U giardiázy se dospělým předepisuje 0,75-2 g léku denně perorálně, děti - 0,5-1,2 g Denní dávka se rozdělí na 2-3 dávky. Délka léčby je 5-7 dní.

K léčbě amebiázy se používají tablety nebo infuze. Dospělí se doporučují 0,75-2,25 g metronidazolu denně, děti - 0,25-0,5 g Průběh léčby je 10 dní.

U kožní leishmaniózy stačí, aby dospělí užívali 0,2 g léku perorálně 4krát denně, pro děti - 0,1-0,2 g 3krát denně po dobu 7 dnů. Poté následuje týdenní přestávka a terapie pokračuje dalších 14 dní.

U aerobních infekcí se dávky pohybují od 1,2 do 1,8 g denně pro dospělé a od 0,25 do 1,2 g pro děti. V případě potřeby je lék předepsán rektálně (ve formě čípků) nebo parenterálně.

Pro bakteriální vaginózu se předepisují čípky nebo vaginální tablety - 1 čípek/tableta na noc po dobu 10 dnů.

Při kožních onemocněních se vnější gely a krémy aplikují nejvýše 2krát denně.

Při alkoholismu se tablety užívají v dávce 0,5-0,75 g denně po jídle po dobu 3 dnů. Při dobré snášenlivosti se dávka zvýší na 1,5 g a v terapii se pokračuje dalších 10 dní. Poté se denní množství léku opět sníží na 0,5 g a léčba pokračuje až šest měsíců.

Vedlejší efekty

Při použití v terapeutických dávkách je metronidazol většinou pacientů dobře snášen. Nežádoucí účinky se vyskytují ne více než v 1-10 případech z 1000.

Při vnitřním použití lze pozorovat následující:

• nevolnost,
• průjem,
• kovová chuť nebo sucho v ústech,
• bolení břicha,
• bolest hlavy,
• závrať,
• křečovité stavy,
• letargie,
• poruchy spánku,
• zhoršená koordinace pohybů,
• alergické reakce (ve formě vyrážky, zarudnutí kůže, ucpaného nosu, bolesti kloubů),
• snížení hladiny leukocytů a neutrofilů v krvi,
• únik moči,
• cystitida,
• tmavé zbarvení moči.

V kombinaci s amoxicilinem může lék vyvolat:

• zácpa,
• stomatitida,
• glositida,
• kolitida,
• poruchy krvetvorby,
• hepatitida.

Při parenterálním použití jsou možné následující:

• flebitida,
• bolest a zarudnutí v místě vpichu.

Vnější formy někdy provokují:

• suchá kůže,
• hořící,
• zarudnutí.

Při intravaginálním podání lze pozorovat následující:

• otok vulvy,
• svědění v pochvě,
• zvýšená frekvence močení,
• zvýšené sekrece.

Negativní jevy zmizí po ukončení léčby.

Informace o předávkování

Při překročení doporučených dávek je možná otrava vnitřními formami metronidazolu. Stav se projevuje nevolností, bolestmi břicha, zvracením, křečovými reakcemi a slabostí. Neexistují žádná specifická antidota. Léčba se provádí symptomaticky.

speciální instrukce

Při léčbě trichomoniázy je nutné zdržet se pohlavního styku. Je nutná současná terapie obou partnerů.

Při dlouhodobém užívání metronidazolu je třeba sledovat krevní obraz.

Měsíc po ukončení léčby giardiózy je nutné provést 3 testy stolice v intervalu 3-4 dnů.

Pokud se objeví závratě nebo svalová slabost, lék by měl být vysazen.

Během léčby je možný rozvoj kandidózy, proto se pro účely prevence doporučuje současné užívání antifungálních léků.

Metronidazol není předepisován v kombinaci s amoxicilinem dětem do 18 let.

Během léčby je zakázáno pít alkohol.

Při použití vnějších gelů a krémů se vyhněte kontaktu s očima.

U pacientů užívajících kortikosteroidy by léčba měla být prováděna pod přísným lékařským dohledem.

Interakce s jinými léky

Metronidazol potencuje účinky sulfonamidů a nepřímých antikoagulancií (warfarin aj.).

Cimetidin zvyšuje nežádoucí účinky léku.

Fenobarbital a další látky, které aktivují mikrozomální enzymy v játrech, urychlují vylučování metronidazolu z těla.

Kombinovaná terapie s disulfiramem („Teturam“ atd.) vede ke zvýšeným negativním neurologickým reakcím.

Podmínky dovolené

Všechny lékové formy metronidazolu, s výjimkou krému a gelu pro vnější použití, jsou dostupné na lékařský předpis.

Úložný prostor

Na suchém místě, chráněném před světlem, při teplotě do 25ºС. Drž se dál od dětí.

Interní tiskopisy v lékárnách a zdravotnických zařízeních jsou uchovávány podle podmínek seznamu B.

Datum minimální trvanlivosti

Pro tablety - 3-5 let (v závislosti na výrobci).

Pro infuzní roztoky - 2-3 roky.

Pro čípky a vaginální tablety - 2-3 roky.

Pro vnější lékové formy - 2-3 roky.

Výrobci

Metronidazolové přípravky vyrábějí různé zahraniční a ruské podniky. Celkem je na světě více než 300 jeho výrobců.

Různé společnosti vyrábějí léky pod značkami „Metronidazol“, „Hemisukcinát metronidazolu“ nebo pod obchodními názvy („Flagil“, „Trichopol“, „Medazol“, „Metrobak“ atd.).

Některé metronidazolové léky registrované v Ruské federaci:

Jméno výrobku	Lékové formy	Výrobce
Flagyl	Infuzní roztok Vaginální čípky 500 mg potahované tablety 250 mg	Sanofi (Francie)
Klion	Infuzní roztok Tablety 250 mg	Gedeon Richter (Maďarsko) a Gedeon Richter-Rus (Rusko)
Trichopolum	Infuzní roztok Vaginální tablety 500 mg Perorální tablety 250 mg	Polpharma (Polsko)
Metrogil	Potahované tablety, 200 a 400 mg 1% vaginální gel 1% gel pro vnější použití Roztok pro infuzi Suspenze pro vnitřní použití	Unique Pharmaceutical Laboratories (Indie)
Metrovagin	Čípky 500 mg	Altaivitaminy (Rusko)
Trichobrol	Tablety 250 mg	Bryntsalov-A (Rusko)
Efloran	Infuzní roztok Tablety 400 mg	KRKA (Slovinsko)
Rosex	1% gel pro vnější použití 1% krém pro vnější použití	Laboratoires Galderma (Francie)
Rozamet	1% krém pro vnější použití	Jadran Galenski Laboratorij (Chorvatsko)
metronidazol	Odlišný	Nycomed (Rakousko) Teva (Izrael)Braun (Německo) CJSC Vifitech (Rusko) JSC Dalkhimpharm (Rusko) JSC Pharmstandard (Rusko) OJSC Uralbiopharm (Rusko) JSC Biokhimik (Rusko) Borisov Pharmaceutical Plant (Běloruská republika) Aquarius Enterprises (Indie) atd.

Analogy

Jiné deriváty 5-nitroimidazolu mají účinky podobné metronidazolu:

• tinidazol,
• ornidazol,
• nimorazol,
• tenonitrozol.

Všechny tyto léky mají stejný mechanismus účinku, liší se však farmakokinetickými parametry a bezpečnostním profilem.

Ve srovnání se svými analogy se metronidazol vyznačuje nižší aktivitou proti prvokovým mikroorganismům a širokým spektrem nežádoucích účinků. Navzdory tomu však podle doporučení WHO zůstává lékem volby pro léčbu protozoálních a anaerobních bakteriálních infekcí. Všichni ostatní zástupci této třídy jsou považováni za rezervní léky, které by měly být použity pouze v případě neúčinnosti metronidazolu.

Hlavním faktorem limitujícím použití moderních derivátů 5-NIM je vysoké riziko zkřížené rezistence u patogenů. Nedodržením mezinárodních doporučení hrozí ztráta terapeutických alternativ pro pacienty s protozoálními onemocněními.

Srovnávací charakteristiky metronidazolu a některých jeho analogů (na příkladu perorálních forem):

Léčivá látka	Některé obchodní názvy léků a výrobních zemí	Dávkovací režim pro léčbu trichomoniázy	Účinnost v léčbě pacientů s trichomoniázou	Hlavní nežádoucí účinky
metronidazol	Trichopolum (Polsko), Flagyl (Francie), Metronidazol (různé země)	2 g jednou nebo 0,5 g 2krát denně po dobu 5 dnů	77-80%	Bolest břicha, nevolnost, zvracení, kovová chuť v ústech, závratě, bolesti hlavy, podrážděnost, deprese, křeče, cystitida, časté močení, alergie, leukopenie, bolest svalů a kloubů
Tinidazol	Fazizhin (Belgie) Tiniba (Indie) Tinidazol (Rusko, Ukrajina atd.)	2 g jednou	90-93%	Sucho v ústech, nevolnost, zvracení, závratě, bolesti hlavy, alergické reakce
ornidazol	Dazolický (Indie) Gairo (Indie) Tiberal (Švýcarsko) Ornisid (Turecko) Ornidazol (Rusko, Indie atd.)	1,5 g jednou	95-98%	Nevolnost, ospalost, bolest hlavy, křeče, alergické reakce
Tenonitrozol	atrikán (Francie)	250 mg 2krát denně po dobu 4 dnů	93-96%	Dyspeptické poruchy, alergické reakce
Nimorazol	Naxojin (Itálie)	2 g jednou nebo 2 g jednou denně po dobu 2 dnů	90-93%	Nevolnost, závratě, ospalost, kožní vyrážka

Vážení návštěvníci stránek Farmamir. Tento článek nepředstavuje lékařskou radu a neměl by sloužit jako náhrada konzultace s lékařem.