Příčiny Gaucherovy choroby. Gaucherova nemoc. Klinická doporučení. Gaucherova choroba

Gaucherova choroba je nejběžnější z olyzozomálních střádavých onemocnění, která je důsledkem nedostatku enzymu glukocerebrosidázy, což vede k akumulaci glukocerebrosidu v mnoha tkáních, včetně jater, sleziny, plic, ledvin, mozku a kostní dřeně.

Samotné onemocnění je klasifikováno jako vzácné onemocnění. Jeho vývoj je způsoben přítomností genového defektu, který je zodpovědný za syntézu lysozomálního hydrolytického enzymu beta - glukocerebrosidázy. Článek představuje fotografie Gaucherovy choroby, příznaky charakteristické pro tuto chorobu a její léčbu.

Příznaky Gaucherovy choroby

Mezi příznaky Gaucherovy choroby patří výrazné zvětšení jater, v důsledku čehož se mohou objevit bolesti v břiše, pocit předčasného falešného sytosti a pocit celkového nepohodlí. Někdy mohou být játra oproti slezině mírně zvětšená, pokud nebyla odstraněna slezina.

Často v důsledku přítomnosti onemocnění může být narušena funkce jater. Změny, ke kterým dochází ve slezině, mohou způsobit anémii a únavu, bledou kůži a slabost. Mohou se objevit i příznaky, to znamená, že se může snížit počet krevních destiček v krvi, což zase způsobuje časté krvácení z nosu, hematomy na těle bez zjevné příčiny, krvácení z dásní a další hematologické projevy.

Příznaky Gaucherovy choroby jsou často projevy slabosti kostí, závažná onemocnění kostí, včetně patologických zlomenin, artrodéza hlezenního kloubu.

Nemocné děti mohou pociťovat poruchy růstu. Je důležité vědět, že Gaucherova choroba má nejednoznačné vnější projevy a specifičtější příznaky, které se mohou u různých pacientů lišit, což komplikuje diagnostický proces.

Existují 3 typy Gaucherovy choroby:

typ 1(benigní): s ním chybí neurologické poruchy, přítomnost souvislosti mezi viscerálními změnami hlavně s krvetvornými orgány, zvětšení jater a sleziny, destrukce kostní tkáně, poškození ledvin, anémie, trombocytopenie, leukopenie;
Anémie, trombocytopenie a leukopenie
typ 2(maligní): zaznamenává se přítomnost těžkých neurologických poruch, projevujících se od narození - slabá sací a polykací aktivita, rozsáhlé poškození mozku, křeče a ztuhlost končetin, zvětšení jater a sleziny. Při tomto typu onemocnění dítě umírá v prvních 2 letech života;
typ 3: vyznačuje se variabilitou viscerálních a neurologických poruch - problémy s dýcháním, koordinací pohybu, zraku, problémy s oběhovým systémem, poruchy skeletu, výrazné zvětšení jater a sleziny. Typ 3 je méně maligní než typ 2.

Diagnóza onemocnění

K diagnostice Gaucherovy choroby je nutný integrovaný přístup: přítomnost klinického obrazu, laboratorní a další diagnostické metody (například ultrazvuk, rentgen kostí).

Známý 3 hlavní metody detekce této nemoci:

— enzymová diagnostika(Ó stanovení aktivity beta-glukocerebrozidázy)

Toto je možná nejpřesnější metoda zaměřená na detekci aktivity markerového enzymu kyselé glukocerebrosidázy v lidských krevních leukocytech. Při tomto onemocnění dochází k poklesu aktivity tohoto enzymu o méně než 30 % normy, na základě čehož je téměř bezpodmínečně stanovena diagnóza.

— DNA diagnostika

Testování DNA poskytuje možnost odhalit významné genetické mutace v genu GBA. Tato metoda diagnostiky onemocnění je založena na nejnovější technologii molekulární biologie. Výhodou metody je, že umožňuje včasnou diagnostiku například v těhotenství.

Díky této metodě je nosič onemocnění identifikován s pravděpodobností více než 90% a je možné předvídat závažnost onemocnění do budoucna, což je u jiné diagnostické metody nemožné.

— analýza kostní dřeně

Třetí způsob diagnostiky onemocnění je založen na provedení morfologické analýzy kostní dřeně, která umožňuje identifikovat změny charakteristické pro Gaucherovu chorobu, ke kterým dochází v buňkách kostní dřeně. Dnes se tato metoda prakticky nepoužívá, protože ji lze použít pouze k diagnostice pacientů, nikoli přenašečů onemocnění.

Pomocí ultrazvukového vyšetření lékař vyšetří slezinu a játra na zvětšení velikosti. Rentgenový snímek kostí umožňuje adekvátně posoudit stupeň poškození osteoartikulárního systému (všimněte si přítomnosti osteoporózy, osteolýzy, osteosklerózy a osteonekrózy). V některých případech se uchýlí k citlivější diagnostické metodě – magnetické rezonanci.

Léčba Gaucherovy choroby

Jestliže dříve byla léčba Gaucherovy choroby pouze symptomatická: byla odstraněna nadměrně zvětšená slezina, zničené kosti atd., dnes je velmi účinná metoda enzymové substituční terapie imiglucerázou (Cerezim), enzymem, který byl získán pomocí technologií genetického inženýrství. použitý.

Léčba onemocnění tímto způsobem spočívá v předepisování nitrožilních injekcí těžce nemocným pacientům jednou za 2 týdny, aby se zabránilo nevratnému poškození životně důležitých orgánů a pohybového aparátu. Když je dosaženo pozitivní dynamiky, lékař předepisuje udržovací terapii na celý život. U těch, kteří mají Gaucherovu chorobu s menšími komplikacemi, se obecně doporučuje neustálé sledování odborníkem.

K prevenci kostní osteoporózy jsou pacientům předepsány vápenaté soli, bisfosfonáty, alfakalcidol, Osteogenon. Během kostních krizí pacienti užívají antibiotika a analgetika.

Chtěl bych poznamenat, že léčba Gaucherovy choroby je velmi nákladná a není dostupná pro každého, proto jsou pacienti ve vyspělých zemích léčeni převážně v rámci vládních programů.

- vzácné genetické onemocnění, které se vyskytuje u jednoho člověka z 50 tis. Gaucherova choroba je založena na dědičném deficitu aktivity enzymu (glukocerebrozidázy), který se podílí na zpracování produktů buněčného metabolismu (metabolismu). V důsledku nedostatečné aktivity tohoto enzymu se v buňkách hromadí nezpracovaný metabolický odpad a buňky získávají charakteristický vzhled Gaucherových buněk neboli „zásobních buněk“. K akumulaci dochází ve slezině, játrech, ledvinách, plicích, mozku a kostní dřeni.

Gaucherova choroba byla poprvé popsána v roce 1882 francouzským studentem medicíny Philippem Charlesem Ernstem Gaucherem (P.C.E. Gaucher). Student objevil u pacienta se zvětšenou slezinou charakteristické buňky hromadící nestrávené tuky. Později se těmto buňkám říkalo Gaucherovy buňky a nemoc se na počest lékaře, který ji popsal, nazývala Gaucherova nemoc.

Gaucherova nemoc. Tři typy.

První typ je nejčastější typ, vyskytuje se ve více než 90 % případů. Příznaky tohoto typu Gaucherovy choroby se mohou objevit brzy v životě nebo v dospělosti a zahrnují: zvětšená játra a zvětšenou slezinu (hepatosplenomegalie), slabost kosterních kostí (postihující dlouhé kosti kostry), anémii, trombocytopenii a leukopenii, poškození ledvin, únavu .

Druhý typ je akutní neuronopatický, nejzávažnější. Obvykle se začíná objevovat během prvních šesti měsíců ode dne narození. Mezi příznaky tohoto typu Gaucherovy choroby patří: zvětšení jater a sleziny, rozsáhlé poškození mozku, poruchy pohybu očí, záchvaty a ztuhlost končetin a špatná schopnost sát a polykat.

Třetí typ Gaucherovy choroby je chronický neuronopatický, kdy spolu s hepatosplenomegalií dochází k poškození centrálního nervového systému, ale na rozdíl od druhého typu onemocnění se příznaky poškození centrálního nervového systému objevují o něco později. Mezi hlavní příznaky patří zvětšená slezina nebo játra, křeče, poruchy koordinace, problémy s dýcháním, kosterní abnormality, poruchy pohybu očí a poruchy krve včetně anémie.

Gaucherova nemoc. Příznaky.

- Zvětšená slezina. Může být 25krát větší než obvykle. Může snížit chuť k jídlu, vyvíjet tlak na břicho

— Zvětšená játra

- Časté krvácení z nosu

- Dlouhotrvající rány a škrábance

– Silná bolest kloubů a kostí, často kyčelních a kolenních kloubů

— Časté zlomeniny končetin

- Neustálá slabost

- Ospalost nebo nespavost

Gaucherova nemoc. Diagnostika.

Sběr anamnézy a stížností na onemocnění (objasnění doby výskytu prvních příznaků onemocnění, jak postupovaly v čase).

Na onemocnění lze mít podezření, pokud je náhodně zjištěno zvětšení jater a sleziny (např. podle ultrazvuku), útlum krvetvorného systému (změny krevních testů: snížení hladiny hemoglobinu, krevních destiček, výskyt atypických krvinek) a výskyt příznaků poškození kostí.

V další fázi se provádějí speciální studie k potvrzení diagnózy:

Enzymová analýza - stanovení hladiny enzymu (glukocerebrosidázy) v leukocytech a kožních buňkách, což umožňuje stanovit diagnózu s absolutní přesností;
biochemický krevní test (snížená aktivita β-glukocerebrosidázy, zvýšené hladiny chitotriosidázy);
vyšetření kostní dřeně (přítomnost charakteristických Gaucherových buněk);
molekulární studie na genové úrovni (detekce genetických poruch);
radiografie a počítačová diagnostika (zobrazování magnetickou rezonancí) kostí, protože mohou existovat oblasti s nižší hustotou, které mají specifické příznaky tohoto onemocnění.

Gaucherova nemoc. Léčba.

Gaucherovu chorobu lze úspěšně léčit enzymatickou substituční terapií.

Pro enzymovou substituční terapii existují dva léky: imigluceráza a velogluceráza. Jsou to dva léky od různých farmakologických společností, ale působí přibližně stejně. Klinické studie srovnávající veloglucerázu a imiglucerázu ukázaly, že výsledky u pacientů léčených těmito dvěma léky jsou podobné, oba léky mají dobrou účinnost a snášenlivost. Nedávno byly provedeny klinické zkoušky nového léku ruské výroby na Gaucherovu chorobu. Prokázali stejnou účinnost léku.

Výběr léku provádí lékař.

Cílem léčby je zabránit nevratnému poškození osteoartikulárního systému a dalších životně důležitých orgánů (játra, plíce, ledviny); regrese nebo oslabení cytopenického syndromu, zmenšení velikosti sleziny a jater.

Dávky enzymové substituční terapie jsou předepisovány každému pacientovi individuálně. Harmonogram podávání je ale pro všechny přibližně stejný – jednou za 2 týdny. Později, pokud dojde ke zjevným zlepšením, mohou být kapátka předepsána jednou měsíčně. Veškeré změny v dávkách a četnosti užívání léku provádějí výhradně lékaři osiřelého oddělení Výzkumného hematologického centra.

Sledování účinnosti enzymatické substituční terapie se provádí na základě obecného krevního testu (jednou za 1-3 měsíce), biochemie krve (jednou za 3-6 měsíců) a sledování celkového stavu ve Výzkumném centru hematologie .

Od roku 2018 se v Rusku objevila nová forma léčby pro pacienty s Gaucherovou chorobou – . Tablety pro léčbu Gaucherovy choroby by se měly užívat denně, 2krát denně.

GAUCHEROVA NEMOC(Ph. Ch. E. Gaucher, francouzský dermatolog, 1854-1918) - dědičné onemocnění charakterizované akumulací glukocerebrosidů v buňkách systému fagocytárních mononukleárních buněk; se týká onemocnění akumulace lipidů - sfingolipidóz (viz).

Nemoc poprvé popsal Gaucher v roce 1882. G. b. se vyskytuje zřídka.

Etiologie a patogeneze

G. b. ve většině případů se dědí autozomálně recesivním způsobem, proto je častěji pozorován u sourozenců. Jsou popsány případy G. b. a u zástupců různých generací (strýcové, tety a synovci), kdy se dědičnost zřejmě řídí autosomálně dominantním vzorem s neúplným projevem mutantního genu.

Vývoj G. b. způsobené dědičným deficitem hydrolytického enzymu glukocerebrosidázy - beta-glukosidázy (viz Glukosidázy). Jedním ze zdrojů akumulace glukocerebrosidů jsou erytrocyty. Při zničení červených krvinek na obvyklých místech fagocytózy (slezina, plíce) a rozštěpení jejich lipidové membrány dochází k uvolnění glukocerebrosidů. Ještě důležitějším zdrojem akumulace glukocerebrosidů jsou rozpadající se leukocyty. Nedostatek enzymů vede k hromadění glukocerebrosidů v buňkách systému fagocytárních mononukleárních buněk a vzniku tzv. Gaucherovy buňky.

Patologická anatomie

Malá nebo rozsáhlá ložiska akumulace Gaucherových buněk se nacházejí v různých orgánech. Nejvíce ze všeho, jak u akutních, tak u chronických forem onemocnění, je postižena slezina. Je zvětšený a má často hrbolatý povrch. Tkáň je šedočervené, cihlové nebo čokoládové barvy, na řezu pestrá, s přítomností angiokavernózních ložisek, infarktů a jizev. Mikroskopicky se nahromadění Gaucherových buněk nachází v červené dřeni, trabekulách a folikulech; dochází k prudké expanzi sinusů (ale zpravidla zde nejsou žádné Gaucherovy buňky). Gaucherovy buňky ve slezině obsahují žlutohnědý pigment. Zvětšená jsou také játra. Gaucherových buněk je zde méně než ve slezině; jednotlivé elementy jsou přechodné formy od hvězdicových endoteliálních buněk (Kupfferovy buňky) ke Gaucherovým buňkám. Gaucherovy buňky jsou umístěny difúzně v jaterních lalůčcích, narušují správnost jejich struktury, ve stěnách kapilár, kolem dutin. V kostní dřeni se fokální akumulace Gaucherových buněk kombinují s resorpcí kostních paprsků a proliferací pojivové tkáně. V nadledvinách se Gaucherovy buňky nacházejí především v zona reticularis. V plicích infiltrují intersticiální tkáň alveolárních sept a mohou být obsaženy v lumen alveolů. U akutní formy G. b. tyto buňky se také nacházejí v gliových prvcích mozku, brzlíku a glomerulech ledvin. V mozku se zjišťují dystrofické změny gangliových buněk, zmnožení gliových elementů v podkorových gangliích, fenomén neuronofagie (viz) a porucha myelinizace. V bílé hmotě mozku jsou někdy sníženy určité frakce fosfolipidů, cholesterolu a cerebrosidů, což může souviset s demyelinizací.

Gaucherovy buňky (obr. 1) jsou kulatého tvaru, velké (40-80 µm v průměru) s malým jádrem, často umístěným excentricky, a širokou zónou fibrilární, pruhované světle šedé cytoplazmy. Gaucherovy buňky se vyznačují intenzivní modrou cytoplazmou při barvení Malloryho metodou (viz Malloryho metody), pozitivní PAS reakcí (viz), vysokou aktivitou kyselé fosfatázy a nespecifické esterázy. Cytoplazma často obsahuje hemosiderin. Jsou nalezeny vícejaderné buňky. Elektronovou mikroskopií v Gaucherových buňkách a v buňkách, které ještě nezískaly morfol. rysy Gaucherových buněk, ale již akumulující glukocerebrosidy, nacházejí se normálně chybějící lipidové cytosomy - útvary ve formě shluku trubiček obsahujících glukocerebrosidy, prům. 25-40 nm, ohraničené membránou. Pomocí metody negativního kontrastu bylo zjištěno, že tyto trubice mají spirálovitou strukturu. To odlišuje Gaucherovy buňky od podobných buněk zjištěných u jiných onemocnění, zejména u chronické myeloidní leukémie (viz Leukémie). Elektronová mikroskopie často odhalí zbytky červených krvinek v Gaucherových buňkách.

Klinický obraz

Existují dvě formy onemocnění: akutní nebo maligní a chronické.

Maligní forma G. b. se projevuje v prvních měsících života dítěte. Charakterizované zvýšením závažnosti příznaků. Je zaznamenáno progresivní zvětšení sleziny a jater a zpoždění ve fyzických funkcích. a duševní vývoj, porážka c. n. S.; vyvíjí se hypochromní anémie, leukopenie, trombocytopenie; ten druhý zjevně způsobuje vzhled kožního krvácení a krvácení z nosu.

Porážka c. n. S. projevuje se zvětšením velikosti hlavy, středně vyjádřenými známkami intrakraniální hypertenze (viz Hypertenzní syndrom); Existuje také konvergentní strabismus, hypertonicita šíjových svalů a hypotonie (vzácně zvýšený tonus) svalů končetin, pyramidové příznaky. Charakteristickými znaky v budoucnu jsou demence (viz Demence), nedostatek fixace pohledu, svalová rigidita, následovaný opistotonem (viz).

Někteří autoři považují za charakteristické znaky akutní formy G. b. kombinace strabismu, dystonie svalů končetin a hyperextenze hlavy, demence. Fundus obvykle zůstává nezměněn; U některých pacientů se rozvine retinitis pigmentosa. Symptomy popsané neurol mohou vést ke klínu, obrazu nemoci. Někdy vedoucí ke klínu, obraz akutní formy G. b. se stává plicní lézí způsobenou akumulací Gaucherových buněk ve stěnách alveol. V těchto případech je pozorován černý kašel a Gaucherovy buňky lze nalézt ve sputu.

Chrone, forma probíhá mnohem vlídněji. Ve většině případů se objevuje v dospívání nebo u dospělých. Phys. a duševní vývoj pacientů zpravidla netrpí. Velikost sleziny a jater se postupně zvyšuje. Obvykle se do procesu zapojují i lymfatické uzliny, hlavně viscerální. Změny krevního obrazu s hron, G. forma. stejné jako u maligní formy: anémie, leukopenie, trombocytopenie; jsou však mnohem méně výrazné. Hemoragický syndrom se dlouhodobě projevuje sklonem k podkožnímu krvácení a krátkodobému krvácení z nosu. Někdy se vyskytuje horečka nízkého stupně. Charakteristický je výskyt žlutohnědé pigmentace na exponovaných částech kůže, sliznic a bělma. Často se objevuje bolest kostí, která způsobuje potíže s chůzí.

V některých případech mohou být kostní léze nejčasnějšími příznaky a převažují v celém klínu, obrazu onemocnění. Někdy kostní změny komplikují patol, zlomeniny. Někteří pacienti mají specifické poškození plic a gastrointestinálního traktu. trakt.

S hron, G. forma b. neurol, poruchy jsou detekovány mnohem méně často než v akutních případech a jsou vyjádřeny velmi mírně (pyramidové příznaky, intenční třes, dysmetrie, vegetativní poruchy se projevují hyperhidrózou, tachykardií, labilitou pulzu).

Rentgenový snímek. Roentgenol, změny se nacházejí v kosterním systému, plicích a ve vzácných případech v gastrointestinálním traktu. traktu, kap. arr. s chronickou formou onemocnění.

Nejčastější změny se nacházejí na dlouhých kostech a páteři. První místo ve frekvenci lézí zaujímá distální polovina stehna, kde je zjištěn charakteristický vřetenovitý nebo kyjovitý otok kosti (obr. 2 a 3) se ztenčením kortikální vrstvy, které se často kombinuje s hrubou buněčnou strukturou, intraoseálními kalcifikacemi, jednotlivými ložisky destrukce a někdy s kostmi enosteální sklerózy. Periostózy se zpravidla nevyvíjejí; Někdy může být pozorována rozsáhlá marginální destrukce doprovázená periostózou. V hlavici femuru se tvoří aseptická nekróza podle typu Perthesovy choroby se stádii procesu a výsledky charakteristickými pro toto onemocnění (viz Perthesova choroba). Může být pozorováno ztluštění krčku femuru (obr. 4) s tvorbou coxa vara.

Patol, zlomeniny obratlových těl mohou vést ke klínovité deformaci. Zachování meziobratlové ploténky nám umožňuje vyloučit tuberkulózní charakter léze. V některých případech dochází k rozvoji mnohočetných lézí obratlových těl doprovázených poklesem jejich výšky a vedoucím ke snížení výšky pacienta - systémová breviplatyspondylie (obr. 5).

Změny v orgánech hrudní dutiny jsou zřídka detekovány. V plicích je rentgenologicky zaznamenán nárůst intersticiálního vzoru s ostrými kapsami zhutnění, někdy v kombinaci se zvýšením intratorakálních lymfatických uzlin. Léze byly ještě vzácnější. traktu, vyznačující se výskytem defektů plnění v žaludku.

Diagnóza

Diagnóza se provádí na základě klínu, obrázků, laboratorních a rentgenových dat. Hlavním kritériem pro diagnostiku G. b. je detekce Gaucherových buněk v punktátu sleziny, kostní dřeně nebo jater. V tečkovitém spolu se samostatně ležícími buňkami lze z nich nalézt i syncytiální útvary. Byly popsány ojedinělé případy vyplavování Gaucherových buněk do periferní krve a jejich průkaz metodou koncentrace leukocytů (viz Leukocyty).

G. b. lze diagnostikovat biochemicky. Metoda identifikující deficit enzymu glukocerebrosidázy v leukocytech periferní krve, v kultuře kožních fibroblastů a v kultuře buněk z plodové vody. U pacientů s akutní formou G. b. obsah enzymu je 5-10% normy, u pacientů s hron, forma - 40-60%.

Pro diagnostiku G. b. Obsah glukocerebrosidů se stanovuje také v močovém sedimentu pacienta nebo v bioptickém materiálu, například v jaterní tkáni. Obsah těchto glukolipidů je zvýšený. V krevním séru pacienta je detekován nadbytek kyselé fosfatázy a je detekována hyperkalcémie.

Studium buněčné kultury z plodové vody umožňuje identifikovat nositele deficitu enzymu glukocerebrosidázy v prenatálním období života.

Léčba

Léčba akutní formy je symptomatická. Hlavní metoda léčby hron, formy G. b - splenektomie (viz). Pokus o léčbu některých forem sfingolipidózy, mezi něž patří i G. b na Krymu, zavedením chybějících enzymů do plazmy pacientů zatím nepřinesl spolehlivé výsledky.

Předpověď v akutní formě G. b. nepříznivý; smrt nastává v 1. nebo 2. roce života. Prognóza hron, formy je zpravidla příznivá.

Prevence

V případě narození dítěte s maligní formou onemocnění v následujících těhotenstvích matky pacientky je indikována studie plodové vody plodu. Při diagnostice G. b. u plodu ve věku 11-17 týdnů je indikováno ukončení těhotenství. Specifická prevence neexistuje.

Bibliografie: Berestov A.I. a Kovrigin A.E. O biochemických a cytochemických charakteristikách Gaucherovy choroby u dětí, Pediatrie, č. 8, str. 33, 1972, bibliogr.; Gusev E.I. Klinická a biochemická studie dědičných metabolických onemocnění s poškozením nervového systému, Zhurn, neuropat, a psychiatr, v. 71, no 10, str. 1475, 1971; Např. o klinice P. I. a Mishchenko A. S., diagnostika a léčba Gaucherovy choroby, Pediatrie, Jvft 8, str. 53, 1969, bibliografie; Zharko K.P., M i t a s o v a I.N a Ermakova R.P. Gaucherova nemoc u dospělých, Lékař, případ, č. 6, str. 143, 1969; Kassirsky I. A. a Alekseev G. A. Klinická hematologie, s. 599, M., 1970, bibliogr.; P o-krovskyP. I. Itsepa L. S. K problematice kliniky, diagnostiky a terapie Gaucherovy choroby, Problémy, hematol a krevní transfuze, sv. 15, 1971, bibliogr.; Reinberg S. A. Rentgenová diagnostika onemocnění kostí a kloubů, sv. 502, M., 1964; In g a d y R. O., J o h p-s o n W. G. a. U h 1 e n d o g f B. W. Identifikace heterosygotních přenašečů onemocnění se střádáním lipidů, Amer. J. Med., v. 51, str. 423, 1971, bibliogr.; Brady R.O., Kanfer J. N. a. Shapiro D. Metabolismus glukocerebrosidů, Biochem. biophys. Res. Commun., v. 18, str. 221, 1965; Brooks S.E.N. A. Audretsch J. J. Ultrastrukturální diagnostika Gaucherovy choroby technikou negativního barvení, Arch. Cesta., v. 95, str. 226, 1973; Mozkové sfingolipidózy, ed. od S. M. Aronson a. B. W. Volk, str. 73, N. Y. - L., 1962, bibliogr.; D a n z M. u. Ka tenkamp D. Zur Gehirnbeteiligung beim Kongenitalen und friihinfantilen Morbus Gaucher, Zbl. allg. Path., Bd 115, S. 536, 1972; Gaucher P. E. De l'6pith61ioma primitif et isol6 de la rate, P., 1882; G o 11 E. U. u. Pe-x a H. t)ber andauernde Ausschwemmung von Gaucher-Zellen ins Blut, Acta haemat. (Basilej), Bd 31, S. 113, 1964; K at z M. a. Ó. Ma-ladie de Gaucher, J. Radiol. Electrol., t. 54, str. 61, 1973; Metabolický základ dědičné onemocnění, ed. od J. B. Stanbury a. o., p. 730, N.Y., 1972, bibliogr.; Miller J. D. Gaucherova nemoc, Ann. internovat Med., v. 78, str. 883, 1973; R o s e n f e 1 d-S t r i s har d N. G. La maladie de Gaucher, 6tude d’une forme familiale, P., 1965, bibliogr.;

Schneider E.L. a.o. Infantilní (t yp II) Gaucherova nemoc, J. Pediat., v. 81, str. 1134,

M. D. Brilliant, A. I. Vorobjov; E. I. Gusev (neur.), E. 3. Novikova (pronájem).

Pravděpodobnost, že dítě dostane Gaucherovu chorobu, je malá, statistiky uvádějí pouze jeden případ na 100 tisíc lidí, ale stále existuje. Onemocnění je typem střádavého onemocnění a je dědičné. Tato diagnóza naznačuje, že tělo nemá dostatek enzymu, který podporuje rozklad buněčných metabolických produktů. V buňkách se tak hromadí tukové látky (tzv. Gaucherovy buňky) – tento proces poprvé popsal již v roce 1882 francouzský lékař Philippe Gaucher.

Na rozdíl od dlouhodobých mylných představ jsou všichni lidé náchylní k nemocem bez ohledu na jejich rasu nebo národnost. Taková genetická patologie je pro dítě velmi nebezpečná - většina případů končí smrtí před dosažením puberty. Včasná diagnostika má v tomto ohledu nemalý význam, proto rodiče potřebují vědět vše jak o projevech nemoci, tak o možných způsobech jejího vyléčení.

Typy a příčiny onemocnění

Dnes lékaři rozlišují tři hlavní typy onemocnění, které se liší v závislosti na závažnosti, věku nástupu příznaků a prognóze léčby:

za nejčastější typ s nejlepší prognózou v léčbě je považován typ 1. Jeho příznaky se vzácně objevují v dětství, často se objevují ve třetí dekádě;
druhý typ je považován za nejvzácnější. K projevům onemocnění dochází již od narození (často jsou všechny příznaky přítomny po dosažení šesti měsíců věku). Průběh je rychlý a prognóza je zklamáním – většina nemocných dětí se nedožije dvou let;
příznaky třetího typu onemocnění se projevují ve věku od 5 do 14 let; prognózu také nelze nazvat příznivou - téměř všichni pacienti umírají před dospělostí a ve vzácných případech žijí až 30 let.

Hlavní příčinou onemocnění je mutace glukocerebrosidu. Nemoc se přenáší výhradně dědičností, pokud jsou oba rodiče přenašeči.

Gaucherova choroba se může objevit u dětí, jejichž rodiče se zdají být zcela zdraví.

Názor lékaře: Nebezpečí takového genetického onemocnění spočívá v tom, že nosiči nemají žádné symptomatické projevy, a proto budoucí rodiče při plánování dítěte ani nenapadne, že s nimi něco není v pořádku a stojí za to podstoupit genetický test .

Předpokládá se, že každý člověk je nositelem 5 až 10 genů změněného typu. Některé změny nemají zvláštní vliv na stav těla, zatímco některé mohou vyvolat vývoj onemocnění. Riziko rozvoje Gaucherovy choroby u dítěte je stejné pro dívky i chlapce. Autozomálně recesivní typ onemocnění naznačuje, že dítě může onemocnět pouze tehdy, když zdědí dva mutované geny od obou rodičů.

Možné jsou také následující možnosti vývoje situace:

když jeden rodič nemá takovou mutaci a druhý je přenašečem Gaucherovy choroby, nemoc se nevyvine. Ale zároveň se s 50% pravděpodobností dítě stane přenašečem nemoci;
jsou-li oba rodiče zdraví, pak jejich děti dostávají nemutované geny, a proto se Gaucherova choroba nemůže vůbec objevit;
když jeden z rodičů trpí aktivní Gaucherovou chorobou a druhý není nemocný ani přenašeč, všechny děti tohoto páru budou přenašeči, ale žádné z nich neonemocní;
za předpokladu, že oba rodiče jsou nositeli mutovaných genů, pravděpodobnost, že dítě bude přenašečem, je 50% a dítě bude nemocné - 25%. Takový pár má tedy stále šanci na zdravé dítě;
když jeden rodič má onemocnění v aktivní fázi a druhý je pouze přenašečem, mají obě možnosti rozvoje příhody (dítě nemocné a dítě přenašeč) stejnou pravděpodobnost 50 %.

Symptomatické projevy Gaucherovy choroby

Podívejme se na příznaky onemocnění v závislosti na typu:

Akutní forma Gaucherovy choroby (typ 2) se vyskytuje pouze u kojenců. Kromě již vyjmenovaných příznaků mohou být přítomny tyto projevy: zvětšuje se břicho, objevuje se horečka, klouby jsou oteklé a bolestivé, někdy dochází i ke spontánním zlomeninám kostí. Na kůži se objevují vyrážky, samotná kůže má charakteristickou hnědou barvu.

Poznámka lékaře: prognóza při léčbě tohoto onemocnění přímo závisí na věku pacienta – čím mladší člověk, tím závažnější je prognóza.

Jako první jsou postižena játra a slezina

Za prvé, akumulace „Gaucherových buněk“ narušuje fungování sleziny a jater - zpočátku se tyto orgány zvětšují (existují případy, kdy velikost orgánů u pacientů byla až 25krát větší než u zdravého člověka).
Nadměrné hromadění výše zmíněných buněk vede k rozvoji závažných onemocnění a bez řádné léčby mohou orgány jednoduše přestat plnit své funkce, což přímo vede ke smrti. Na patologickém procesu se často podílejí i kosti (ubývá jejich hmoty, objevuje se poškození a destrukce, ubývá pevnosti).

Diagnostika a léčba

Testování DNA může odhalit přítomnost defektních genů

Diagnostické postupy pro podezření na Gaucherovu chorobu jsou velmi jednoduché: provedení testu DNA, když je plod v děloze, nebo krevní test u dospělého.
Léčba hlavní příčiny je neúčinná, protože neexistují žádné léky, které by mohly obnovit intracelulární metabolické procesy. Proto jsou všechna terapeutická opatření zaměřena na potírání symptomů a následků onemocnění k prodloužení a zlepšení kvality života pacientů.
K dnešnímu dni bylo vyvinuto mnoho různých metod léčby. Hlavním zaměřením je enzymatická substituční terapie, která umožňuje částečně kompenzovat deficit chybějícího enzymu. Tato metoda se používá od roku 1991 u pacientů s Gaucherovou chorobou a pomáhá nemoc zpomalit a minimalizovat její projevy.
Se symptomy pracují cíleně. Aby se snížila intenzita bolesti, jsou předepisována analgetika, pro boj se zvýšenou únavou - zdravý životní styl, někdy je nutná operace k odstranění části sleziny nebo transplantace kostní dřeně.

Obtíže při výchově dítěte s Gaucherovou chorobou

Gaucherova choroba je velmi specifická a není divu, že při výchově nemocného dítěte může vzniknout spousta pro rodiče netypických problémů. Zachování života je nepochybně na prvním místě, ale zároveň každá rodina chce, aby mladší generace vyrůstala rozvinutá, aby byl život zajímavý a nebyl zbaven obyčejných radostí kvůli nepříjemné nemoci. Díky úzké spolupráci s lékaři budou rodiče schopni najít optimální řešení tohoto problému.

Jak pomoci svému dítěti vyrovnat se s nemocí

Při Gaucherově chorobě je vhodnou aktivitou plavání Návštěva psychologa může zmírnit psychickou zátěž Podpora a péče jsou zvláště důležité ze strany blízkých Skupinové aktivity pomohou překonat sociální bariéru Měli byste volit aktivity s ohledem na omezení fyzické aktivity

V první řadě je plán léčby navržen tak, aby harmonicky zapadal do rodinného plánu. Vzhledem k tomu, že vzhledem ke specifické povaze onemocnění nemohou děti aktivně sportovat, je nutné zvolit pro ně zajímavou a dostupnou aktivitu (může to být tanec nebo plavání). Vyplatí se ošetřovat nemocné dítě podle věku – toto pravidlo se často nedodržuje kvůli tomu, že děti s Gaucherovou chorobou zaostávají ve svém vývoji a mají ve srovnání se svými vrstevníky malý vzrůst, a proto se s nimi zachází jako s malými.
Obzvláště těžké bude dospívání – dítě se začne aktivně srovnávat s ostatními a divit se, proč je takové. Stojí za zmínku, že pro lidi je nesmírně těžké vyrovnat se s chronickými nemocemi v jakémkoli věku, a proto je podpora a porozumění ze strany ostatních velmi důležitá. Vyrovnat se s přijetím problému vám pomůže návštěva speciálních skupin nebo individuálních sezení s psychologem.
Pro děti s Gaucherovou nemocí je velmi důležité, aby si vypěstovaly zájem o vnější svět, aby byl jejich život zajímavý a bohatý. Přestože některé oblasti zůstávají nepřístupné, tito pacienti často vykazují významné zisky v oblastech, kde není vyžadována aktivní fyzická síla.

Specifika Gaucherovy choroby (video)

Gaucherova choroba je genetická porucha, při které se v buňkách a na některých orgánech hromadí tukové látky (lipidy). Gaucherova choroba je nejčastější z lysozomálních střádavých chorob. Je jednou z forem sfingolipidózy (podskupina lysozomálních střádavých chorob), neboť se projevuje poruchou metabolismu sfingolipidů.

Porucha je charakterizována únavou, anémií, nízkými hladinami krevních destiček a zvětšenými játry a slezinou. To je způsobeno dědičným deficitem enzymu glukocerebrosidázy, který působí na glukosylceramid mastné kyseliny. Při poškození enzymu se glukosylceramid hromadí zejména v bílých krvinkách, nejčastěji v makrofázích (mononukleárních leukocytech). Glukosylceramid se může hromadit ve slezině, játrech, ledvinách, plicích, mozku a kostní dřeni.

Projevy Gaucherovy choroby mohou zahrnovat zvětšenou slezinu a játra, závažné neurologické komplikace, otoky lymfatických uzlin a přilehlých kloubů, nadýmání, nahnědlou barvu kůže, anémii, nízké hladiny krevních destiček v krvi a bělmě.

Onemocnění je způsobeno recesivní mutací genu umístěného na 1. chromozomu a postihuje muže i ženy. Přibližně 1 ze 100 lidí na světě je přenašečem Gaucherovy choroby. Nemoc je pojmenována po francouzském lékaři Philippe Gaucherovi, který ji původně popsal v roce 1882.

Typy Gaucherovy choroby

Gaucherova choroba má tři obecné klinické podtypy: typ I, typ II a typ III.

Typ I je nejčastější formou onemocnění, vyskytuje se u 1 z 50 000 porodů. Příznaky tohoto typu Gaucherovy choroby se mohou objevit brzy v životě nebo v dospělosti a zahrnují:

Zvětšená játra a výrazně zvětšená slezina;
Slabost kosterních kostí;
Anémie, trombocytopenie a leukopenie;
poškození ledvin;
Únava.

Typ II se obvykle začíná objevovat během prvních šesti měsíců po narození a vyskytuje se přibližně u 1 ze 100 000 porodů. Příznaky tohoto typu Gaucherovy choroby zahrnují:

Zvětšená játra a slezina;
Rozsáhlé a progresivní poškození mozku;
Poruchy hybnosti očí, spasticita, křeče a ztuhlost končetin;
Slabá schopnost sát a polykat.

Postižené děti obvykle umírají ve věku 2 let.

Typ III (chronická neuropatická forma) může začít kdykoli, v dětství nebo dokonce v dospělosti, a vyskytuje se u 1 ze 100 000 porodů. Mezi hlavní příznaky patří zvětšená slezina nebo játra, záchvaty, poruchy koordinace, problémy s dýcháním, kosterní abnormality, poruchy pohybu očí a poruchy krve včetně anémie.

Příznaky Gaucherovy choroby

Běžné příznaky Gaucherovy choroby jsou:

Bezbolestná hepatomegalie a splenomegalie - velikost sleziny může být od 1500 do 3000 ml oproti běžné velikosti 50-200 ml. Splenomegalie může snížit chuť k jídlu tlakem na břicho a zvětšená slezina zvyšuje riziko ruptury sleziny;
Hypersplenismus a pancytopenie – rychlá a předčasná destrukce krvinek vedoucí k anémii, neutropenii, leukopenii a trombocytopenii (se zvýšeným rizikem infekce a krvácení);
Cirhóza jater;
Silná bolest kloubů a kostí, často kyčelních a kolenních kloubů;
Neurologické příznaky;
Typ II: těžké záchvaty, hypertenze, mentální retardace, apnoe;
Typ III: svalové záškuby, záchvaty, demence, apraxie očních svalů;
osteoporóza;
Žlutohnědá pigmentace kůže.

Léčba Gaucherovy choroby

Léčba Gaucherovy choroby podtypu 1 a 3 může začít intravenózní náhradou enzymu rekombinantní glukocerebrosidázou, která může významně snížit velikost jater a sleziny, skeletální abnormality a zvrátit další projevy. Tento postup stojí asi 200 000 USD na pacienta a musí se opakovat ročně po celý život pacienta. Gaucherova choroba se také léčí lékem Velaglucerase Alfa, který je od února 2010 schválen jako alternativní léčba.

Gaucherovu chorobu lze také léčit úspěšnou transplantací kostní dřeně, která léčí neneurologické projevy onemocnění, protože během výkonu jsou injikovány monocyty s aktivní beta-glukosidázou. Tento postup však přináší značná rizika a u Gaucherovy choroby se doporučuje jen zřídka.

Operace k odstranění sleziny (splenektomie) je nutná ve vzácných případech, když je pacient anemický nebo když zvětšený orgán ovlivňuje zdraví pacienta. U pacientů s příznaky anémie může dojít k transfuzi krve. V některých případech je také nutná operace kloubní náhrady ke zlepšení mobility a kvality života.

Mezi další způsoby léčby Gaucherovy choroby patří antibiotika pro infekce, antiepileptika, bisfosfonáty pro léze kostí a transplantace jater.

Gaucherova choroba se také léčí perorálními léky, které působí na molekulární úrovni. Miglustat je jedním z těchto léků a byl schválen pro léčbu Gaucherovy choroby v roce 2003.

Video z YouTube k tématu článku: