левкемия- Това са туморни заболявания на кръвотворната система. Терминът "левкемия" е събирателен. Той обединява множество неоплазми, произлизащи от хематопоетични клетки. В този случай костният мозък е засегнат предимно.
Произход
Няма обща причина за левкемия. Открити са много различни причини, които причиняват различни форми на левкемия. В някои случаи това е излагане на вирус, в други на йонизираща радиация, в трети на химикали. Всички горепосочени и много други фактори причиняват увреждане и промени в свойствата на генетичния апарат на хематопоетичните клетки (мутация). Туморът възниква от увредена клетка. Туморът е клонинг, тоест потомство на една модифицирана клетка. Растежът на тумора започва с хемопоетични прекурсорни клетки.
Хемопоетичната тъкан е подвижна. Неговите клетки имат способността, напускайки костния мозък, да навлязат в кръвния поток, така че кръвните тумори метастазират много бързо. Левкемичните клетки обикновено се образуват в костния мозък. Патологичните (анапластични) клетки растат бързо и изместват елементи от нормалната хемопоеза. Метастазите се появяват предимно в хемопоетичните органи - далака и лимфните възли, така че заболяването е системно по природа. В допълнение, туморните клетки се въвеждат в други органи и тъкани, където се образуват метастатични огнища на патологична хемопоеза.
§ 2. Класификация
Класификацията на левкемията се основава на свойствата на клетките, които изграждат тумора (туморен субстрат).
Въз основа на клетъчния състав на туморите всички левкемии се разделят на 2 групи: остри и хронични. Това разделение не е клинично, т.е. не отразява хода на заболяването, а морфологично - въз основа на структурните характеристики на туморните клетки.
Групата на острите левкемии се обединява от общ признак - туморният субстрат е изграден от най-младите клетки. Това са или прекурсорни клетки на хематопоезата, или бластни форми - предшествениците на отделни серии хемопоеза. Според хемопоетичната схема това са клетки от класове 2, 3, 4.
При хронична левкемия туморният субстрат се състои от зрели или зрели клетки, т.е. класове V и VI на хемопоетичната схема.
В рамките на групите остра и хронична левкемия се извършва класификация според имената на клетките, от които е възникнал туморът. Така острата левкемия може да бъде миелобластна, промиелоцитна, монобластна, лимфобластна, плазмобластна, еритробластна или мегакариобластна - ако туморният субстрат е клетки от клас IV, и недиференциран, ако туморният субстрат е представен от клетки от клас II и III, морфологично неразличими една от друга. Групата на хроничните левкемии включва хронична миелоидна левкемия, хронична лимфоцитна левкемия, еритремия, хронична моноцитна левкемия, миелофиброза, мултиплен миелом.
§ 3. Морфологични и цитохимични характеристики на левкемични клетки
Решаващата роля при поставянето на диагнозата принадлежи на лабораторното изследване на морфологичния състав на кръвта, костния мозък, лимфните възли и далака.
В лабораторията се преброява броят на формираните елементи на костния мозък и се изследва клетъчният му състав в цитонамазка, приготвена и оцветена по същия начин като кръвна цитонамазка. Броят на левкоцитите в единица обем кръв е важен. Левкемията може да възникне както при нормален брой левкоцити, така и при левкоцитоза и левкопения. Броят на левкоцитите е променлив знак за всеки тип левкемия. В допълнение, броят на левкоцитите в единица обем кръв зависи от стадия на заболяването.
Клетките на левкемия имат редица морфологични и химични характеристики, които ги отличават от нормалните клетки. Анапластичните клетки се характеризират с разширено ядро и наличие на големи, груби нуклеоли. Отбелязва се вакуолизация на ядрото. Цитоплазмата е рязко базофилна, често вакуолизирана. Зърнистостта се открива в цитоплазмата на някои млади туморни клетки. Степента на клетъчна анаплазия е много по-изразена при острите левкемии, отколкото при хроничните.
При определяне на формата на левкемия цитохимичните изследвания са от решаващо значение, наред с морфологичните. Благодарение на цитохимичните методи е възможно да се идентифицират редица разлики между левкемичните клетки.
Цитохимични изследванияправят възможно провеждането на микрохимичен анализ на клетъчни структури и биохимични изследвания на клетъчно ниво. В клетките се определя наличието на липиди, гликоген, мукополизахариди и активността на редица ензими: пероксидаза, кисела и алкална фосфатаза, неспецифични естерази.
Пероксидазата се открива с помощта на бензидин във всички елементи на неутрофилната серия от миелоцитите до сегментираните неутрофили. Цитоплазмата на клетките в присъствието на пероксидаза става жълта. В лимфоидните клетки няма пероксидаза. Тази характеристика се използва за разграничаване на миелобластната и лимфобластна левкемия.
Гликогенът се намира във всички клетки в по-големи или по-малки количества. Намира се предимно в зрели гранулоцити. Миелобластите или изобщо не съдържат гликоген, или се представят като хомогенна маса с розов цвят, когато се оцветяват с фуксин, който е част от реактива на Шиф. В лимфоцитите гликогенът се открива под формата на червени гранули. Съдържанието му се повишава при хронична лимфна и остра лимфобластна левкемия.
Липидите се откриват чрез оцветяване със суданово черно в клетки от миелоидната серия под формата на черни зърна, съдържащи се в цитоплазмата и ядрото. В лимфоидните клетки има малко липиди и затова те не се откриват.
Киселата фосфатаза е активна в млади предстадии на неутрофили и монобласти. В местата на ензимна активност се появява червено или кафяво оцветяване на цитоплазмата, в зависимост от метода на оцветяване. В зрелите неутрофили киселата фосфатаза губи активност. Има диагностична стойност за остра миелобластна и монобластна левкемия.
Алкалната фосфатаза се намира в зрелите неутрофили под формата на черни или кафяви гранули, открити чрез специфична реакция. При хронична миелоидна левкемия активността му в левкемичните неутрофили намалява, което е от голямо значение за диагностицирането на това заболяване.
Неспецифичната естераза се намира в почти всички клетки на кръвта и костния мозък, но в клетките от неутрофилната серия съдържанието й е по-високо, отколкото в лимфоидните елементи. Неспецифичната естераза е най-активна в моноцитните клетки. Чрез специален метод на оцветяване цитоплазмата на монобластите се изпълва с фина тъмнокафява гранулатност. Реакцията се използва за диагностициране на остра монобластна левкемия.
Киселите мукополизахариди се съдържат главно в зърнистостта на незрелите гранулоцити. Откриването им е най-специфично при остра промиелоцитна левкемия. Специалните методи за оцветяване позволяват да се открият големи розово-черешови гранули в цитоплазмата на промиелоцитите.
§ 4. Кръвна картина при остра левкемия
Всички форми на левкемия се характеризират с рязка промяна в хемопоезата, т.е. пълно или почти пълно заместване на нормалната хематопоетична тъкан с патологична туморна тъкан. Туморният субстрат е изграден от бластни клетки. Тези патологични клетки губят способността си да узряват. В периферната кръв се появяват бластни форми: миелобласти, лимфобласти, еритробласти и др. Морфологично бластните клетки се различават малко една от друга, поради което се използват цитохимични методи за тяхната диференциация.
В цитонамазка от периферна кръв и костен мозък преобладават "бластите" (до 99%), но се откриват и единични зрели клетки (1-5%). Между тях няма зреещи клетки. Това явление се нарича "левкемично зяпване" и е характерно само за остра левкемия.
В пунктата на увеличените лимфни възли, черния дроб и далака се откриват същите бластни форми (метаплазия).
Острата левкемия често протича с левкоцитоза в периферната кръв (до 100-10 9 -300-10 9 в 1 l). Това заболяване обаче може да бъде придружено от тежка левкопения (до 0,2-10 9 -0,3-10 9 в 1 литър кръв). Понякога броят на белите кръвни клетки може да остане нормален.
Поради бързия растеж на туморната тъкан, еритроцитните и тромбоцитните зародиши на хемопоезата се инхибират. Това се проявява с тежка анемия: намаляване на хемоглобина (до 0,3-1 g / l) и червените кръвни клетки (до 1-10 12 -1,5-10 12 в 1 литър кръв). Успоредно с това се развива тромбоцитопения. ESR се увеличава значително.
Вид рак, при който се образуват патологични клетки в костния мозък и кръвоносната система - левкемия. Образуването на злокачествени клетки започва в костния мозък, след което те проникват в кръвта, след което се разпространяват във всички органи и системи на тялото.
Почти невъзможно е да се предотврати кръвната левкемия, но откриването й на ранен етап и провеждането на адекватно лечение е напълно възможно, което ще удължи живота на човек или дори ще го спаси.
Болестта има две форми - остра и хронична. Особено важно е диагностицирането на левкемия в остра форма. Ако заболяването не се открие в началния етап, след няколко седмици, ако не се лекува, е възможна смърт. Преди да започнете лечението, специалистът внимателно проучва медицинската история, извършва диагностика, която ще ви позволи да разграничите формата и вида на заболяването, както и правилно да диагностицирате и предпишете лечение.
Левкемия: видове:
- Острата лимфобластна левкемия се открива най-често при деца и юноши; заболяването се развива бързо, така че е необходима незабавна терапия.
- Остра миелоидна левкемия - увеличаване на патологично незрелите клетки. Диагностицирани при възрастни, в 15% от случаите - при деца. Заболяването се характеризира с висока чувствителност на организма към инфекции, тъй като човешкият имунитет намалява.
- Лимфобластната хронична левкемия е излишък на зрели левкоцити в кръвта. Този вид заболяване често се среща при възрастни хора, обикновено мъже.
- Хроничната миелоидна левкемия е най-честата форма на рак на кръвта, развива се бавно и признаците практически липсват за дълго време.
Това са най-често срещаните видове левкемия, но има и други, които се диагностицират много по-рядко. За всякакъв вид заболяване се предписва клиничен преглед на пациента, лабораторни изследвания и инструментално изследване.
Хроничната левкемия се развива бавно от година на година, образуват се патологични клетки, които постепенно нарушават работата на здрави кръвни клетки, намалявайки техния брой.
Към днешна дата няма методи, които биха идентифицирали хроничната левкемия на ранен етап, често се открива случайно, когато човек се консултира със специалист, когато се появят необичайни симптоми или по време на превантивен кръвен тест.
Тук се изследват оплакванията на пациента, симптомите и се извършва първичен преглед. Експертите разграничават няколко етапа на заболяването за удобство при предписване на адекватно лечение.
1. Началният етап е скрито протичане или минимални прояви, на които човек не обръща твърде много внимание. Има само слабост и сънливост, повишено изпотяване през нощта, леко повишаване на ESR в кръвния тест и лека степен на анемия.
2. Стадий на развити симптоми. По това време вече не е проблем да се диагностицира остра левкемия.
- Кървящи венци, леки подкожни натъртвания, натъртвания, кървене от носа и т.н., понякога дори спирането на притока на кръв от малка драскотина е доста трудно. Тази ситуация възниква поради намаляване на тромбоцитите в кръвта, тъй като раковите клетки блокират техния растеж и развитие.
- Постоянни инфекции и висока температура, често пациентът развива улцерозен некротизиращ тонзилит. Симптомите се появяват поради факта, че кръвните клетки - левкоцитите, които са отговорни за имунитета на тялото, се заразяват. В резултат на това пациентът е беззащитен срещу всяка инфекция.
- Тежката анемия се изразява в световъртеж, суха и бледа кожа, чупливи нокти и коса, гадене, промени във възприемането на миризми и чести припадъци и припадъци.
- Разпръскваща болка в костите и болки в ставите, които се появяват поради бързото размножаване и растеж на патологични клетки от костен мозък и запълване с тях на цялото пространство в тръбните кости.
- Увеличаване на размера на досега здрави органи и нарушаване на тяхната функционалност, което се дължи на разпространението на метастази в тялото. Първо се увреждат хемопоетичните органи - черен дроб, далак, лимфни възли, а след това и цялото тяло.
3. Ремисия - ако лечението е било успешно или пациентът е починал.
1. Подробен кръвен тест
Един от основните диагностични методи, който ви позволява да откриете рак на кръвта, е кръвен тест. Тук се изчислява левкоцитната формула. Ако специалист открие високо съдържание на левкоцити, но нивото на червените кръвни клетки и тромбоцитите е намалено и в капилярната кръв има значителен брой бластни клетки, тогава този резултат от анализа показва наличието на рак.
2. Цитогенетично изследване на кръв, костен мозък, клетки на лимфни възли. Тук се определя наличието на атипични хромозоми в тъканите и телесните течности, което ще помогне да се определи вида на левкемията. По-специално, при наличието на хромозоми "Филаделфия", можем да говорим за хронична миелоидна левкемия.
3. Пункция на костен мозък. Обикновено се взема от костите на гръдната кост с помощта на игла. Изследването помага да се потвърди диагнозата, да се определи формата и вида на заболяването, както и чувствителността на патологичните клетки към определени химиотерапевтични лекарства.
4. Цитохимична диагностика – идентифицира специфични ензими, което помага да се определи вида на острата левкемия.
5. Имунофенотипизиране – изследване на реакцията на антигени с антитела. Антигенът се поставя в клетъчната маса и ако се открият анормални клетки, те се маркират по определен начин. Техниката определя вида рак на кръвта.
6. Миелограма - изследването показва процентното съотношение на патологични и здрави клетки, което лекарят използва, за да определи стадия на заболяването.
Инструментална диагностика на левкемия:
- КТ – разкрива наличието и местоположението на метастази в тялото.
- Рентгенография на гръдния кош - промените в белите дробове се изследват, ако пациентът се притеснява от постоянна кашлица или дори с кръв.
- ЯМР - предписва се при изтръпване на определени части на тялото, намалено или загуба на зрение, чести предсинкопи и припадъци, объркване и световъртеж. Такива симптоми показват увреждане на мозъка.
Диференциална диагноза
Това е най-важното изследване на тялото на пациента, тъй като диференциалната диагноза ще позволи да се разграничи едно заболяване от друго при наличие на подобни симптоми. Левкемията има подобни симптоми на HIV инфекция, мононуклеоза и други заболявания. Изследванията се извършват само от специалисти от висок клас, тъй като от диагнозата зависи предписването на лечението и бъдещото здраве и живот на човек.
Всички диагностични методи са важни за поставяне на диагнозата и назначаване на лечение; никой от тях не може да бъде изключен или заменен.
Проблеми със здравето и околната среда
УДК 616.155.392-036.11-074
МОДЕРНИ АСПЕКТИ
ЛАБОРАТОРНА ДИАГНОСТИКА НА ОСТРА ЛЕВКЕМИЯ (ПРЕГЛЕД, ЧАСТ 1)
С. А. Ходулева, Гомелски държавен медицински университет Д. В. Кравченко
В обзора е направена кратка историческа справка за развитието на левкемията, представени са епидемиологията, етиопатогенезата и основните клинични прояви на острата левкемия. Подробно са описани диагностичните критерии за потвърждаване на диагнозата остра левкемия и нейния вариант въз основа на данни от морфологични, цитохимични, имунологични и цитогенетични методи на изследване. Дадени са съвременните тенденции в класификацията на острата левкемия, като се вземе предвид молекулярно-биологичният анализ. Представени са молекулярно-генетични прогностични фактори за лимфобластни и нелимфобластни варианти на остра левкемия.
Ключови думи: остра левкемия, бластни клетки, цитохимия, имунология, цитогенетика.
СЪВРЕМЕННИ АСПЕКТИ
НА ЛАБОРАТОРНА ДИАГНОСТИКА НА ОСТРИ ЛЕВКЕМИИ (ПРЕГЛЕД, ЧАСТ 1)
С. А. Ходулева, Гомелски държавен медицински университет Д. В. Кравченко
В прегледа има някои исторически сведения за развитието на левкозологията. Дадени са епидемиологията, етиопатогенезата и основните клинични прояви на диагностиката на остра левкемия. Изложени са диагностичните критерии за потвърждаване на диагнозата на остра левкемия и нейните варианти въз основа на данни от морфологични, цитохимични, имунологични и цитогенетични методи на изследване. Дадени са съвременните начини за класифициране на острите левкемии, подлежащи на молекулярно-биологичен анализ. Представени са молекулярно-генетичните предиктори при лимфобластни и нелимфобластни варианти на остра левкемия.
Ключови думи: остра левкемия, бластни клетки, цитохимия, имунология, цитогенетика.
Острата левкемия (AL) е злокачествен тумор на хемопоетична тъкан, характеризиращ се с заместване на нормалния костен мозък с незрели бластни клетки без тяхната по-нататъшна диференциация в нормални зрели кръвни клетки. Терминът "левкемия" (левкемия) е въведен през 1856 г. от немския патолог Р. Вирхов, който с помощта на светлинна микроскопия описва прекомерен брой бели кръвни клетки при пациенти с хепатоспленомегалия и промени в цвета и консистенцията на кръвта. Диагнозата остра левкемия е поставена за първи път от руски и немски лекари E. Freidreich (1857), K. Slavyansky (1867), B. Kussner (1876), които съобщават за бързо прогресиращ ход на левкемичния процес с характерни клинични прояви. През 1877 г. P. Ehrlich разработва метод за оцветяване на кръвни натривки, който му позволява да опише подробно патологичните клетки в AL. Но едва през 1889 г., след като W. Ebstein анализира 17 наблюдения на острия ход на левкемия, ОА е призната за независима нозологична форма. Терапията за остро заболяване първоначално се състои от симптоматични мерки, които само облекчават състоянието на пациентите. Правени са опити за лечение с арсен, който
Някои не донесоха резултати. До 40-те години. ХХ век степента на преживяемост на пациентите с АЛ остава изключително ниска. От 1948 г. има значителен напредък в лечението на ОА, което е свързано с широкото въвеждане на цитостатични лекарства в медицинската практика.
Острите левкемии представляват около 3% от всички човешки злокачествени тумори и 1/3 от хемобластозите. Честотата на ОА е 3-5 случая на 100 хиляди души годишно. В детска възраст лимфобластният вариант на ALL (ALL) се диагностицира в 80-90% от случаите, докато при възрастни пациенти съотношението на нелимфобластна (миелоидна) и лимфобластна левкемия е средно 6/1. Напредъкът в лечението на ALL, благодарение на използването на програмна полихимиотерапия и трансплантация на хемопоетични стволови клетки, прави възможно постигането на възстановяване (ремисия без рецидив за повече от 5 години) при 30-40% от възрастните пациенти с ALL и при 15 -20% с остра миелобластна левкемия (AML) и до 90% при деца с ОЛЛ.
Понастоящем клоналната теория за патогенезата на OL е общоприета, според която левкемичните клетки са потомство на една мутирала хемопоетична клетка.
Здравни и екологични въпроси
прогениторни клетки. Мутацията на родителската клетка възниква под въздействието на различни етиологични фактори (радиация, химикали, вируси, йонизиращо лъчение и др.) и се състои в обширно увреждане на ДНК и генетичния апарат на клетката. В резултат на това в левкемичните клетки се нарушават процесите на пролиферация и диференциация. Една мутирала клетка след делене произвежда огромен брой бластни клетки и когато общият им брой е 1012 или повече, започват клиничните прояви на заболяването. Основните клинични синдроми на ОВ са: хиперпластичен, хеморагичен, анемичен, инфекциозно-токсичен.
За да се комбинират морфологичните и цитохимичните основи на диференциацията на ОВ през 1976 г., френско-американо-британска група хематолози разработи FAB класификацията на ОВ, ревизирана и допълнена през 1991 г., според която ОВ се разделят на две големи групи: без -лимфобластна (миелоидна) и лимфобластна левкемия. Тази класификация все още остава най-разпространената и широко използвана в клиничната практика, с изключение на класификацията на ОЛЛ, базирана единствено на морфологичните различия на бластните клетки, поради липсата на нейното прогностично значение. ALL със зрял В фенотип (L3) принадлежи към групата на неходжкиновите лимфоми.
FAB класификация на OL (1976, 1991)
Нелимфобластни (миелоидни) левкемии:
M0 - остра миелобластна левкемия с минимална миелоидна диференциация (3-5%);
M1 - остра миелобластна левкемия без признаци на узряване на бласт (15-25%);
М2 - остра миелобластна левкемия с признаци на клетъчно съзряване (25-35%);
М3 - остра промиелоцитна левкемия (6-10%);
M3m (подтип) - микрогранулирана промиелоцитна левкемия;
М4 - остра миеломонобластна (миеломоноцитна) левкемия (15-17%);
M5 - остра монобластна (моноцитна) левкемия (3-8%);
M5a (подтип) - без клетъчно узряване;
M5b (подтип) - с частично клетъчно узряване;
M6 - остра еритромиелоза (еритролевкемия) (4-6%);
М7-остра мегакариобластна левкемия (2-5%);
Лимфобластни левкемии:
L1 - остра микролимфобластна левкемия;
L2 - остра лимфобластна левкемия;
L3 - остра макролимфобластна левкемия (тип лимфом на Бъркит).
През 1999 г. международна група от експерти създава нова класификация на хематологичните тумори - класификацията на СЗО, според която вариантите на OL се диференцират, като се вземат предвид техният генотип, имунофенотип и поява след предишна химиолъчева терапия. По този начин AML в тази класификация е разделена на четири категории: 1) AML, свързана с постоянно откривани транслокации; 2) AML с мултилинейна дисплазия; 3) AML след предишна химиотерапия; 4) други форми на AML.
Първата категория включва следните левкемии: AML с транслокация (8;21) (q22; q22) и химерен транскрипт AML1-ETO; AML с инверсия 16 (p13;q22) или транслокация (16;16) (p13;q22) и химерен CBFbeta-MYH1 транскрипт и увеличаване на броя на анормалните еозинофили; остра промиелоцитна левкемия с транслокация (15;17) (q22;q12) и химерен транскрипт PML-RARa и други транслокации; AML с аномалии на 23-ия сегмент на дългото рамо на хромозома 11 (11q23) или тандемни повторения на MLL гена.
Втората категория включва AML, която морфологично се характеризира с многолинейна дисплазия на костния мозък, развиваща се или на фона на предишен миелодиспластичен синдром, миелопролиферативно заболяване, или като първична левкемия.
саркома
Поради ограничената наличност на молекулярно-генетични изследвания, тази класификация на ОА все още не е широко използвана в клиничната практика.
В съответствие с последните препоръки на СЗО (1999 г.), основният диагностичен критерий за AL е откриването на бластни клетки в костния мозък (BM) над 25%. В светлинен микроскоп, при оцветяване на намазка от BM или периферна кръв (PB) според Romanovsky-Giemsa, бластните клетки се характеризират с деликатна мрежеста структура на ядрен хроматин, базофилия на цитоплазмата и наличието на ясно дефинирани синкави нуклеоли в ядро. Морфологичният метод за диагностициране на ОВ е водещ, но той позволява да се определи дали туморните клетки принадлежат към миелоидните или лимфоидните хемопоетични линии само в 70% от случаите, когато се открие азурофилна хематопоеза.
Здравни и екологични въпроси
грануларност и Auer пръчици в миелобластите. За по-точно разграничаване са необходими други диагностични подходи: имунофенотипизиране, цитохимични, цитогенетични и молекулярно-биологични изследвания.
Картината на компютъра в OL е променлива. В повечето случаи се откриват анемия, тромбоцитопения и неутропения. Анемията обикновено е нормохромна, нормоцитна, хипорегенеративна и е по-изразена при AML (по-специално M6), отколкото при ALL. Тежка първоначална тромбоцитопения е особено характерна за острата промиелоцитна левкемия (М3). Тромбоцитоза се наблюдава в 1-2% от случаите с AML. Броят на левкоцитите може да варира в доста широки граници - от 1,0*109/l до 100,0x109/l и повече. Често при PC се определя феноменът на "провал": липсата на междинни форми между бластните клетки и зрелите неутрофилни гранулоцити. Бих искал да обърна внимание на факта, че в 6% от случаите първоначалните прояви на ALL в детска възраст, според компютърния анализ, се характеризират изключително с лимфоцитоза.
През 60-те години миналия век, заедно с морфологичния метод за диагностициране на ОВ, се развива цитохимичният метод на изследване. И още през 70-те години. морфологичните и цитохимичните характеристики на бластните клетки стават основен критерий за лабораторна диагностика на AL варианта. Благодарение на цитохимията е възможно да се характеризира линейната посока на диференциация на AML левкемични клетки (гранулоцитни, моноцитни, еритроидни линии) и да се определи нейната степен.
Цитохимичните реакции, използвани за диференциална диагноза на OL варианта, включват: 1) откриване на миелопероксидаза (MPO) и (или) липиди (LP) в реакция със суданово черно; 2) изследване на активността на неспецифични естерази (алфа-нафтил ацетат естераза (ANAE) и (или) алфа-нафтил бутират естераза (ANBE)) с оценка на чувствителността към инхибиране от натриев флуорид; 3) CHIC реакции с гликоген; 4) кисела фосфатаза (AP).
CHIC реакцията прави възможно разграничаването на ALL от AML: при ALL се открива гранулиран реакционен продукт, при AML се открива дифузна реакция. MPO и LP са силно специфични маркери на миелоидна диференциация, чиято идентификация е необходима за потвърждаване на AML. Откриването на NE (чувствителен към натриев флуорид) показва моноцитната природа на левкемичните клетки. Дефиницията на CF може да означава Т-клетъчна ОЛЛ (90% от случаите) или М3 вариант на AML. При ALL всички видове лимфобласти имат отрицателни реакции към LP, MPO и NE.
Отворен в края на 70-те години. ХХ век на повърхността на хематопоетичните клетки на специфични антигени беше нов етап в диагностиката на AL с помощта на метода на имунофенотипизиране на бластни клетки. Към днешна дата повече от 150 специфични антигенни протеини, групирани в така наречените клъстери на диференциация (CD), са идентифицирани върху мембраната и цитоплазмата на хемопоетичните клетки. Всеки от антигените на CD се открива с помощта на моноклонални антитела върху нормални хемопоетични клетки със съответната линейна принадлежност и на определени етапи на диференциация. Откриването на едновременна експресия върху клетка на антигени, които обикновено не се срещат заедно, показва анормален (левкемичен) имунофенотип.
Задачите на имунофенотипирането като съвременен диагностичен метод включват следното: 1) потвърждаване на диагнозата; 2) установяване на варианта на OL в случай, че цитоморфологичният метод не е достатъчно информативен (например при установяване на диагнозата AML с минимална диференциация - вариант M0); 3) определяне на бифенотипни и билинеарни варианти на остра левкемия; 4) характеризиране на анормалния имунофенотип в началото на заболяването с цел по-нататъшен мониторинг на минималната остатъчна клетъчна популация по време на периода на ремисия на остра левкемия; 5) идентифициране на прогностични групи.
Бластните клетки се считат за положителни за експресията на определен антиген, ако 20% или повече го експресират. Антигените, открити върху лимфоидни клетки, включват CD 1, CD 2, CD 3, CD 4, CD 5, CD 7, CD 8, CD 9, CD 10, CD 19, CD 20, CD 22, CD 23, CD 56, CD 57 ; CD79a, миелоидни - CD 11, CD 13, CD 14, CD 15, CD 33, CD 36, CD 41, CD 42, CD 65. Определена комбинация от тези антигени върху бластни клетки позволява отделянето на ОВ в рамките на лимфоидната линия на разграничаване на няколко подварианта. Понастоящем широко се използва класификацията на ALL, разработена през 1995 г. от Европейската група за имунологична характеристика на левкемиите (EGIL) (Таблица 1).
За ALL имунофенотипирането се превърна в особено важен диагностичен метод, тъй като програмите за лечение на различните подтипове на ALL варират значително. За B-линия ALL факторите, определящи тактиката на лечение, са възрастта, началната левкоцитоза и цитогенетичните аномалии. За Т-клетъчната ОЛЛ няма признаци, които да влияят върху избора на терапия; самата тя е прогностично неблагоприятна и
Здравни и екологични въпроси
Ще има по-интензивно лечение. Диференцираният подход към лечението на различни имунофенотипни варианти на ALL направи възможно
постигат значителен успех както в постигането на пълни ремисии, така и в постигането на дългосрочна преживяемост на пациентите.
Таблица 1 - Имунологична класификация на ALL (EGIL, 1995)
Т-линия ALL: CD3+ цитоплазмен или мембранен; повечето случаи: TdT+, HLA-DR-, CD34-, но тези маркери не играят роля в диагнозата и класификацията
pro-T-ALL (T I) CD7
преди T-ALL (T II) CD2 и/или CD5 и/или CD8
кортикален T-ALL (T III) CD1a+
зряла T-ALL (T IV) CD3+ мембрана CD1a-
B-линия ALL: CD19+ и (или) CD79a+ и (или) CD22+ цитоплазмени;
експресия на поне два от три пан-В клетъчни маркера;
повечето случаи TdT+ и HLA-DR+, зряла B-ALL често TdT-
pro-B-ALL (B I) Няма експресия на други маркери
Общи-ВСИЧКИ (B II) CD10+
пре-B-ALL (B III) цитоплазмен IgM+
зрели B-ALL (B IV) цитоплазмени или повърхностни капа+ или ламбда+ Ig вериги
За да се потвърди миелоидната (гранулоцитна и моноцитна) природа на левкемията, най-честите и широко използвани антигени са CD13 и CD33 клъстерите. Оценката на тези маркери ни позволява да потвърдим миелоидната природа на бластните клетки в 98% от случаите на AML.
При стандартен панел от моноклонални антитела 1-2% нямат признаци на линейна диференциация и попадат в групата на острата недиференцирана левкемия.
Прогностичното значение на аберантната експресия на маркери при остра левкемия все още не е достатъчно ясно. Има доказателства например, че откриването на миелоидни маркери както във В-клетъчната, така и в Т-клетъчната ОЛЛ не влияе върху резултатите от лечението. Обратно, наличието на лимфоидни маркери при AML е неблагоприятен фактор по отношение на терапията. От друга страна, има публикации, доказващи, че откриването на CD2, CD7 антигени върху миелоидни клетки показва благоприятен ход на AML. Резултатите от лечението на бифенотипния ОЛЛ са значително по-лоши, отколкото при ОЛЛ или AML.
коза (ONdL), което представлява доста сериозен проблем на съвременния етап от диагностиката и лечението на АЛ.
В 20-35% от случаите на AML или ALL възниква бифенотипна ALL, чиято диагноза се установява в ситуации, при които по време на имунофенотипизиране фундаментално значими маркери (както лимфоидни, така и миелоидни) се експресират върху мембраната на тези клетки в количество от 2 или повече точки за всяка от присъстващите линии (Таблица 2).
Последният етап от диагностиката на акушерството включва цитогенетични и молекулярно-биологични изследвания на бластни клетки, които позволяват да се оцени състоянието на хромозомния апарат. Практическото значение на цитогенетичния анализ при остра левкемия стана общоприето през последното десетилетие, тъй като неговите данни позволяват да се изясни вариантът на заболяването, да се извършва динамично наблюдение на пациента по време на ремисия и (или) рецидив и да се оцени прогноза. Последното е особено важно за планиране на адекватна, включително високодозова терапия.
Таблица 2 - Диагностика на бифенотипна остра левкемия (според A. I. Vorobyov, 2002)
Посока на клетъчна диференциация 0,5 точки 1 точка 2 точки
Миелоидни CD11b, CD11, CD15 CD33, CD13, CD14 MPO
B-лимфоидна TDT, пренареждане на тежковерижни Ig гени CD10, CD19, CD24 ^D22^-m
Т-лимфоиден TDT, CD7 CD2, CD5, пренареждане на ген на Т-клетъчен рецептор ^D3
Забележка. С - цитоплазмен антиген; MPO - миелопероксидаза; TDT - терминална дехидроксирибонуклеотидил трансфераза.
Здравни и екологични въпроси
Кариотипни аномалии (числови и структурни) се откриват при приблизително 60-80% от пациентите с АЛ. В момента е установено влиянието на някои цитогенетични аберации върху хода и прогнозата на различни варианти на ОЛ (основните са представени в таблица 3). Например, инверсия на хромозома 16 често се открива при пациенти с миеломонобластна левкемия и висока еозинофилия в костния мозък (повече от 3%), транслокацията (15, 17) е типичен маркер за остра промиелоцитна левкемия, транслокацията (8; 21) се открива при 40% пациенти с М2 вариант на остра миелоидна левкемия. Тези транслокации характеризират групата с благоприятна прогноза за AML. За AML с t (8; 21) и t (15; 17) са създадени диференцирани програми за лечение, които позволяват на почти 70% от пациентите да постигнат дългосрочна ремисия без заболяване.
Вторичните левкемии, предизвикани от химиотерапия и (или) лъчетерапия, най-често се характеризират с промени в хромозомни двойки 5 и 7, аномалии на q23 сегмента на хромозома 11 и показват изключително неблагоприятна прогноза по отношение на преминаване в ремисия.
При ALL е важно да се открие транслокацията (9;22) на BCR/ABL и аномалиите на 11q23 или (4;11) региона като фактори за рязко неблагоприятна прогноза. Групата с добра прогноза включва t (12; 21) TET/AMTL транслокация и хипердиплоидия. Левкемиите с t (9; 22) (q34; ql1) (Ph-положителни) представляват до 5% от ОЛЛ при деца и 15-30% при възрастни. Тази транслокация, както при хроничната миелоидна левкемия, води до обмен между q34 регионите
хромозоми 9 и q11 на хромозома 22. Част от ABL гена (abekop proto-oncogene, 9q34) се премества в BCR гена (breakpoint cluster region gen, 22ql1), образувайки химерен BCR/ABL ген. Неговото производно е протеин с тирозинкиназна активност, която значително надвишава активността на нормалния ABL протеин и е ключова връзка в патогенезата на остра левкемия с t (9; 22) (q34; ql1). В зависимост от точката на прекъсване на BCR гена може да се синтезира химерен протеин с молекулно тегло 210-kD (характерно за хронична миелоидна левкемия) или 190-kD (характерно за ALL). И двата протеина могат да бъдат открити чрез полимеразна верижна реакция. Ph-позитивната ОЛЛ е директна индикация за алогенна трансплантация на хемопоетични стволови клетки, тъй като процентът на пълните ремисии при използване на стандартни схеми на полихимиотерапия за този вариант на ОЛЛ варира от 50 до 75% с продължителност по-малка от 10 месеца и 3-годишният процентът на преживяемост е 5-20% както за деца, така и за възрастни.
Идентифицирането на клонови аномалии, характерни за туморните клетки на конкретен пациент, дава възможност да се проследят тези клетки в динамиката на заболяването на молекулярно генетично ниво и да се определи минималната остатъчна клетъчна популация. Идентифицирането и молекулярното характеризиране на гени, увредени в резултат на хромозомни промени, води до разбиране на молекулярната основа на злокачествената трансформация и до по-нататъшното развитие на таргетна терапия.
Таблица 3 - Цитогенетични аномалии при АЛ
Цитогенетичен маркер Връзка с FAB тип Прогноза
t M2 Благоприятен
t (от гена PML-RARa) M3 Благоприятен
inv(16) (p13;q22) и неговия вариант t M4 Благоприятен
Нормален кариотип Различен Среден
inv (3) (q21;q26) / t (q21; q26) M1, M4 Неблагоприятно
11q23 M4, M5 Неблагоприятно
t (p23; q34) Различни Неблагоприятни
t (p11; p13) Различни Неблагоприятни
Монозомия (-7) и делеция 7q- Различни Неблагоприятни
Тризомия (+8) и (+13) Различни Неблагоприятни
Монозомия (-5) и 5q делеция - различни неблагоприятни
Хиперплоидия Различни благоприятни
t от изображения. TEL/AML1 ген Различни благоприятни
t (9; 22) Общи-ВСИЧКИ Неблагоприятни
t при деца над 10 години Различни Неблагоприятни
T ; T ; T ; t V-Всички неблагоприятни
Здравни и екологични въпроси
БИБЛИОГРАФИЧЕН СПИСЪК
1. Клинична онкохематология. Остра левкемия / М. А. Волкова. - М.: Медицина, 2001. - Гл. 6. - стр. 96-161.
2. Ръководство по хематология: в 3 тома / А. И. Воробьов [и др.]; под общ изд. А. И. Воробьова. - М.: Newdiamed, 2002. - Т. 1. - 530 с.
3. Основи на клиничната хематология. Остра левкемия /
В. Г. Радченко. - Санкт Петербург: Диалект, 2003. - Гл. 5. - стр. 92-107.
4. Хематология. Остра левкемия: най-новата справочна книга / К. М. Абдулкадиров. - М.: Ексмо; СПб.: Сова, 2004. - Гл. 16. -
5. Ключове към диагнозата на остра левкемия / В. М. Погорелов, Г. И. Козинец // Хематология и трансфузиология. - 2008. - № 5. - С. 27-31.
6. Принципи и възможности за стандартизация на морфоцитохимичната диагностика на остра левкемия / V. M. Pogorelov [et al.] // Клинична лабораторна диагностика. - 2006. - № 7. - С. 20-22.
7. Betz, B. L. Диагноза на остра миелоидна левкемия през 21-ви век / B. L. Betz // Arch Pathol Lab Med. - 2010. - кн. 34, № 10. - Р. 1427-1433.
8. Коленкова, Г. В. Маркери на остра левкемия в диагностиката и прогнозата на заболяването при деца / Г. В. Коленкова // Хематология и трансфузиология. - 2002. - Т. 47, № 2. - С. 28-35.
9. Съвременна диагностика при остри левкемии / T. Haferlach // Crit Rev Oncol Hematol. - 2005. - кн. 56, № 2. - Р. 223-234.
10. Frenkel, M. A. Съвременна диагностика на остра левкемия / M. A. Frenkel // Клинична лабораторна диагностика. - 1999. - № 1. - С. 25-32.
11. Предложения за имунологична класификация на остра левкемия / M. K. Bene [et al.] // Хематология и трансфузиология. - 1997. - Т. 42, № 6. - С. 43-45.
12. Подобряване на цялостната диагностика на остра левкемия при деца в Република Беларус / О. В. Алейникова [и др.] // Хематология и трансфузиология. - 2002. - Т. 47, № 2. - С. 42-44.
13. Молекулярни маркери в хематологията и онкологията / A Schmidt // Praxis (Берн 1994). - 2010. - кн. 99, № 19. - Р. 1143-1452.
14. Молекулярни методи за диагностика и оценка на ефективността на лечението в съвременната детска хематоонкология / M. Dawidowska // Postepy Biochem. - 2006. - кн. 52, № 4. - Р. 408-416.
15. Молекулярна генетика при остра миелоидна левкемия / U. Bacher // Curr Opin Oncol. - 2010. - кн. 22, № 6. - Р. 646-655.
16. Кариотипиране, FISH и PCR при остра лимфобластна левкемия: конкурентна или допълваща диагностика? / L. Olde Nordkamp // J Pediatr Hematol Oncol. - 2009. - Том 31, № 12. - Р. 930-935.
17. Молекулярна диагностика на злокачествени заболявания / M. G. Rose // Clin Adv Hematol Oncol. - 2004. - Том 10, № 2. - Р. 650-660.
18. Критично изследване на прогностични фактори при остра лимфобластна левкемия в детска възраст: разликите в резултата са слабо обяснени от най-значимите прогностични променливи / J. Donadieu // British Journal of Hematology. - 1998. - кн. 102. - С. 729-739.
Получена на 15.12.2010 г
UDC 612.796.071:577
ВАРИАБЕЛНОСТ НА СЪРДЕЧНИЯ РИТЪМ ПРИ СПОРТИСТИ
Ю. Е. Питкевич
Републикански център по спортна медицина, Минск Беларуска медицинска академия за следдипломно обучение, Минск
Показани са основните съвременни насоки за развитие и приложение на вариабилността на сърдечната честота в елитния спорт. Представени са резултатите от изследвания, проведени в Републиканския център по спортна медицина. Изтъква се необходимостта от стандартизиране на изпитната процедура.
Ключови думи: вариабилност на сърдечната честота, спортисти, Omega-S.
ВАРИАБИТЕЛНОСТ НА СЪРДЕЧНАТА РЪТМА ПРИ СПОРТИСТ Ю. Ae. Питкевич
Републикански център по спортна медицина, Минск Беларуска медицинска академия за следдипломно образование, Минск
Показани са основните съвременни насоки за развитие и приложение на вариабилността на сърдечната честота в елитния спорт. Представени са резултатите от изследването, проведено в Републиканския център по спортна медицина. Подчертана е необходимостта от стандартизиране на изпитната процедура.
Ключови думи: вариабилност на скоростта, спортисти, “Омега-S”.
През последните пет десетилетия, изминали от предложението за използване на анализа на вариабилността на сърдечната честота (HRV) в клиничната, космическата и експерименталната медицина, интересът към този метод не е намалял и оценката на HRV все повече се развива както в Република Беларус, в Русия и в чужбина. Методът на HRV се основава на откриване на QRS комплекси, измерване на времеви интервали между R-вълните на електрокардиограмата, изграждане на динамични серии от сърдечни интервали с последващ математически анализ.
В съответствие с разработките, заключенията и разпоредбите на местни изследователи (Съветския съюз), анализът на променливостта на сърдечната честота се счита за
метод за оценка на състоянието на регулаторните механизми, по-специално общата активност на регулаторните механизми, неврохуморалната регулация на сърдечната дейност, съотношението на активността на симпатиковия и парасимпатиковия отдел на автономната нервна система.
Методологичната основа на HRV се основава на три концепции:
1. Колебанията в сърдечната честота могат да се разглеждат от гледна точка на общ адаптационен синдром, а кръвоносната система може да се разглежда като индикатор за адаптивни реакции на целия организъм.
HRV трябва да се оценява като резултат от взаимодействието на многоконтурна, йерархично организирана многостепенна система за контролиране на физиологичните функции, доминираща
Клиничен кръвен тест за. Повечето пациенти с остра левкемия (АЛ) към момента на диагностициране на заболяването имат нормохромна нормоцитна анемия, която е по-изразена при остра миелобластна левкемия. С развитието на хеморагични усложнения може да възникне хипохромия поради дефицит на желязо. Броят на левкоцитите в периферната кръв варира в много широк диапазон (от 1 10 9 / l до 200 10 9 / l), но по-често остава на сублевкемично ниво и не надвишава 20-30 10 9 / l.
Най-силно изразен левкоцитозанаблюдавани при пациенти с T-ALL и остра монобластна левкемия. При изчисляване на левкоцитната формула при 90% от пациентите с остра левкемия се откриват бластни клетки, чийто брой може да варира от 1-2 до 100%. В типичните случаи между бластите и зрелите гранулоцити няма междинни форми на клетки от неутрофилната серия („левкемична недостатъчност“ или hiatus leukaemicus).
При 20% от пациентите броят бластни клеткинадвишава 50 109/l, а 10% нямат бласти в периферната кръв (обикновено се наблюдават панцитопения и относителна лимфоцитоза). Когато нивото на левкоцитите е над 100 10 9 / l, рискът от развитие на левкостатични усложнения (неврологични разстройства, синдром на остър респираторен дистрес, а при мъжете, в допълнение, приапизъм) рязко се увеличава.
Тромбоцитопениясе открива при по-голямата част от пациентите с остра левкемия и е по-изразена при остра миелоидна левкемия (ОМЛ) (при половината от пациентите броят на тромбоцитите е под 50 10 9 /l). В същото време 1-2% от пациентите изпитват тромбоцитоза (повече от 400 10 9 / l).
Някои пациенти могат да получат повишаване на протромбина и частично тромбопластиново време; При остра промиелоцитна левкемия често се наблюдава намаляване на нивата на фибриноген и други признаци на DIC синдром. Трябва да се отбележи, че развитието на DIC синдром е възможно при всякакъв вид остра левкемия.
Миелограма за остра левкемия. Изследването на аспират от костен мозък е необходимо за диагностициране и установяване на варианта на остра левкемия. Броят на миелокариоцитите обикновено е увеличен, мегакариоцитите отсъстват или техният брой е намален. При изчисляване на миелограмата се откриват най-малко 20% от бластите, стесняване на нормалните хемопоетични кълнове. За да се провери вариантът на остра левкемия, е необходимо да се проведат цитохимични, имунологични и цитогенетични изследвания, резултатите от които имат прогностично значение и позволяват да се планира тактика на лечение.
Trephine биопсияне е задължително изследване за остра левкемия, но е необходимо да се проведе в случай на ниска клетъчност на костния мозък или „сух“ пунктат, за да се изключи апластична анемия и сублевкемична миелоза.
Цитологични Изследване на цереброспиналната течност при остра левкемиясе извършва при всички пациенти с остра левкемия преди започване на лечението. При липса на патология при остра лимфобластна левкемия, миеломонобластна и монобластна остра левкемия впоследствие се предотвратява невролевкемията. Когато се развие невролевкемия, тя се лекува, резултатите от които се оценяват въз основа на анализ на клетъчния състав на цереброспиналната течност.
Биохимични изследвания при остра левкемия. В повечето случаи биохимичните параметри са в нормални стойности, но при някои видове остра левкемия (ALL, монобластна левкемия) може да се наблюдава бъбречна дисфункция (повишени нива на креатинин) поради инфилтрацията им от туморни клетки. Специфична бъбречна инфилтрация и/или уголемяване могат да бъдат документирани чрез ултразвук или компютърна томография. В някои случаи (остра левкемия с хиперлевкоцитоза, остра лимфобластна левкемия с органомегалия) синдромът на туморен лизис се открива още в началото на заболяването.
По-често обаче това синдромнаблюдава се при бърз клетъчен лизис по време на химиотерапия и се характеризира с хипокалциемия, хиперкалиемия, повишени нива на LDH и хиперурикемия с развитие на бъбречна недостатъчност.
Инструментални изследвания при остра левкемияне са решаващи при остра левкемия, но техните резултати могат да повлияят на естеството на лечението и прогнозата на заболяването. Така рентгенографията на гръдния кош разкрива увеличени медиастинални лимфни възли и пневмония; електрокардиография - ритъмни и/или проводни нарушения, причинени от специфична инфилтрация на миокарда, антрациклинова кардиомиопатия и др.
И така, продължаваме разговора за такова страхотно и сериозно усложнение като остра или хронична левкемия при деца. За да се постави диагноза, ще е необходимо да се проведат много изследвания и изследвания, за да се установи както фактът на левкемия, така и основните характеристики, необходими за започване на лечението и провеждането му възможно най-ефективно и с минимални усложнения. И така, ние ще обсъдим с вас подробно какво е необходимо, за да се диагностицира левкемия.
Лабораторни изследвания за левкемия
За провеждане на подробна диагноза и класифициране на левкемия е необходимо първо да се съберат материали за изследване. Това ще включва цитонамазка от костен мозък, получена от пункция, както и биопсия (тъканна проба), получена от биопсия на костен мозък, както и цитонамазка от лимфен възел и биопсия от лимфен възел, проби от периферна кръв и цереброспинална течност. Тези препарати се обработват специално и след това се изследват в конвенционален светлинен или електронен микроскоп от специални специалисти - лабораторни лекари (хистолози, имунолози). На първо място се провежда цитохимично изследване - чрез специално оцветяване се откриват туморни клетки в намазката и от тях се определя видът на левкемията.
Използва се и поточна цитометрия, специална техника, използвана за изследване на всички клетки в костния мозък, както и клетки от лимфни възли и клетки от натривка от периферна кръв (тест с убождане с пръст). Преди тестването клетките се третират със специални антитела, така че да реагират с тях, след което преминават през лазерен лъч. Всяко от антителата, добавени по време на обработката, може да се свърже само с определени видове левкемични клетки в материала и по този начин се идентифицират типовете клетки. След това всички данни, получени от изследването на тези лазерно третирани клетки, се анализират с помощта на компютър. Поточната цитометрия също се използва за оценка на количеството ДНК в клетките на левкемия. Важно е да идентифицирате това, за да знаете как да лекувате детето. При остра лимфобластна левкемия клетките с високо съдържание на ДНК ще бъдат по-чувствителни към химиотерапията.
Имуноцитохимичният метод е приложим в диагностиката на левкемия при всички пациенти. При този метод клетките се третират със специални антитела, но те се изследват не с помощта на компютър и лазер, а с помощта на микроскоп. В тези изследвания се анализира промяната в цвета на левкемичните клетки и въз основа на тези данни ще се определи видът на левкемията. Използва се и методът на цитогенетичното изследване - това е метод, основан на откриване и идентифициране на хромозоми. Нормалната човешка клетка съдържа 46 хромозоми, но при някои видове левкемия някои от хромозомните части могат да се преместят в друга двойка хромозоми. Такива промени се наричат транслокация, която може да бъде открита при изследване под електронен микроскоп. Чрез идентифициране на такива транслокации е възможно да се изяснят определени видове остра лимфобластна левкемия или някои видове остра миелоидна левкемия, което ще бъде особено важно за определяне на прогнозата при лечението. При някои видове левкемия могат да възникнат аномалии в броя на хромозомите. Така, например, клетки с остра лимфобластна левкемия може да имат 50 или повече хромозоми и те ще бъдат по-чувствителни към химиотерапия, но клетки с по-малко от 46 хромозоми ще бъдат трудни за лечение с химиотерапия.
Провеждане на молекулярно-генетични изследвания
При идентифициране на левкемия се използват методи на имунология и клетъчна идентификация чрез антигени. Някои от веществата, наречени антигенни рецептори, се появяват на повърхността на лимфоцитните клетки. Тези рецептори се задействат първи в имунните реакции на организма. При нормални условия различните видове лимфоцити произвеждат различни видове рецептори по повърхността си. Това помага на организма да се бори с различни видове инфекции – вирусни, микробни или гъбични. И левкемичните клетки, лимфобластите, се развиват от един първоначално променен лимфоцит и следователно всички левкемични клетки ще имат едни и същи рецептори и антигени. Когато се изследва в лабораторията, ДНК, която ще съдържа информация за това кои антигенни рецептори са присъщи на всеки тип клетка, ще бъде много точен и чувствителен метод за диагностициране на остра лимфобластна левкемия. Също така, изучаването на структурата на ДНК в клетките на левкемия може да помогне на лекарите да идентифицират повечето от мутациите в хромозомите, които ще бъдат видими само под микроскоп при провеждане на специални цитогенетични изследвания. Всички тези обеми информация са необходими за точна прогноза на заболяването и избор на методи за лечение.
Образни техники (изобразяване на тумори)
За идентифициране на левкемия и степента на увреждане на вътрешните органи е необходимо да се проведат редица изследвания за обективна оценка на състоянието на тялото. Тези методи включват рентгенография на гръдния кош, която помага за идентифициране на увеличена тимусна жлеза (тимус) и увеличени лимфни възли, особено в областта на гърдите на детето. Тези лимфни възли са трудни за идентифициране без образна диагностика, но те предоставят важна информация за лекарите. В допълнение, радиографията може да помогне за идентифициране на пневмония при деца с прояви на вторични инфекции на фона на левкемия.
Ултразвуковото изследване (ултразвук на вътрешни органи) е безопасно и дава много информация за здравето на детето.Този метод използва звукови вълни, които се отразяват от вътрешните органи на различни честоти и им придават плосък или триизмерен образ. Те също така дават възможност за идентифициране на неоплазми в областта на вътрешните органи и тъкани. Извършва се и компютърна томография, която произвежда множество рентгенови изображения под формата на напречни сечения на тялото. С такова детайлно сканиране е възможно да се открият лезии на вътрешните органи при наличие на левкемичен процес. Чрез използване на рентгеново контрастно вещество, инжектирано в кръвта или други среди на тялото, е възможно визуално да се оценят още по-добре структурните характеристики на органите, засегнати от левкемия. Днес все повече се използват методите на най-новите компютърни томографи - спирална компютърна томография, която позволява чрез много бързо сканиране да се получат изображения за кратък период от време, като в същото време снимките ще бъдат много по-детайлни и ясни.
Магнитно-резонансната томография е модерен, най-нов метод за изследване при деца с прояви на левкемични лезии на вътрешните органи.Този образен метод използва специални радиовълни и използва много мощни и силни магнити. В този случай могат да се получат както надлъжни разрези на тялото, така и напречни и дори наклонени проекции, което прави възможно точното наблюдение на нюансите дори на относително малки лезии. За подобряване на зрителните дефекти в тъканите могат да се използват допълнително контрастни вещества, които осигуряват по-ясна картина в надлъжни разрези. Използват се контрастни вещества, подобни на тези, използвани в компютърната томография, те помагат за оценка на кръвния поток в засегнатите части на тялото и растежа на туморните огнища. Този метод ще бъде особено полезен при провеждане на изследвания в областта на главния и гръбначния мозък и техните лезии, които не се виждат с други методи на изследване.
Провеждане на сканиране на костите на скелета, което помага за идентифициране на левкемични лезии и огнища на възпалителни процеси.По време на изследването слабо радиоактивно вещество се въвежда в тялото на детето интравенозно и има тенденция да се натрупва в областта на туморната тъкан и в областите на развиващо се възпаление. Методът не винаги се използва, но само ако има оплаквания от болка в костите и за разграничаване на инфекциозни процеси в костната тъкан, например остеомиелит или туморни образувания, които също могат активно да засегнат костите. Ако диагнозата левкемия вече е установена, сканирането на костите няма да има смисъл, тъй като болката в костите и левкемичните лезии очевидно ще бъдат ясни. Ще се предписва по показания само в съмнителни или спорни случаи.
Могат да бъдат предписани други обеми изследвания, ако това е необходимо за потвърждаване на диагнозата. Обикновено изследванията се провеждат многократно и многократно, за да се оцени динамиката на лезията и нейния отговор на терапията.
Утре ще продължим разговора.
