Престариум 10 мг можно делить пополам. Престариум способ применения. Иммунная и кроветворная системы

периндоприл — ингибитор АПФ, фермента, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II. АПФ, или киназа, — это экзопептидаза, которая делает возможным преобразование ангиотензина I в сосудосуживающий ангиотензин II, а также вызывает распад вазодилататора брадикинина до неактивного гептапептида. Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, что увеличивет активность ренина в плазме крови (за счет угнетения отрицательной обратной связи на высвобождение ренина) и понижает секрецию альдостерона. Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, ингибирование АПФ приводит к повышению активности циркулирующей и тканевой калликреин-кининовой системы и таким образом также приводит к активации системы простагландинов. Этот механизм действия обусловливает снижение АД ингибиторами АПФ и частично отвечает за появление некоторых их побочных эффектов (в частности кашель).
Воздействие периндоприла аргинина осуществляется посредством его активного метаболита — периндоприлата. Другие метаболиты не демонстрируют активности в ингибировании АПФ в экспериментальных условиях.
АГ
Периндоприл хорошо понижает АД при АГ всех степеней: мягкой, умеренной и тяжелой; понижает систолическое и диастолическое АД как в положении лежа, так и в положении стоя. Периндоприл понижает сопротивление периферических сосудов, что приводит к снижению АД. Вследствие этого увеличивается периферический кровоток без влияния на ЧСС.
В основном, увеличивается и почечный кровоток, в то время как скорость клубочковой фильтрации зачастую не меняется.
Максимальный антигипертензивный результат развивается через 4-6 ч после однократного приема и длится по меньшей мере 24 ч: соотношение Т/Р (пик/плато — наибольшая эффективность/минимальная эффективность в течение суток) периндоприла составляет 87-100%.
АД снижается быстро. У пациентов, ответивших на лечение, нормализация АД происходит в течение месяца и сохраняется без появления тахифилаксии.
В случае прекращения применения периндоприла аргинина эффекта отмены не возникает.
Периндоприл понижает гипертрофию левого желудочка.
В клинических исследованиях доказано, что периндоприл обладает сосудорасширяющими свойствами. Он делает лучше эластичность крупных артерий и понижает соотношение толщины стенки к просвету сосуда артерий мелкого калибра.
Дополнительная терапия с тиазидным диуретиком имеет синергический результат. Комбинация ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также понижает риск гипокалиемии, вызванной диуретиком.
Сердечная недостаточность
Периндоприла аргинин понижает работу сердца путем уменьшения пред- и постнагрузки на сердце.
В исследованиях при участии пациентов с сердечной недостаточностью продемонстрировано:

• уменьшение давления наполнения правого и левого желудочка;
• снижение системного периферического сопротивления;
• увеличение сердечного индекса и сердечного выброса.

В сравнительных исследованиях первое назначение 2,5 мг периндоприла аргинина пациентам с сердечной недостаточностью легкой и средней степени не было связано с любым достоверным снижением АД по сравнению с плацебо.
Пациенты с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе
В мультицентровом интернациональном двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании PROGRESS определено преимущество 4-летнего лечения периндоприлом (в монотерапии или в комбинации с индапамидом) относительно предотвращения повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе.
Первичной конечной точкой был инсульт.
После 2 нед (период run-in) приема периндоприла тертбутиламина в дозе 2 мг (эквивалентно периндоприла аргинину 2,5 мг) 1 раз в сутки и последующих 2 нед приема в дозе 4 мг (эквивалентно периндоприла аргинину 5 мг) 1 раз в сутки 6105 пациентов были рандомизированы на 2 группы: в одной группе пациенты принимали плацебо (n=3054), а в другой — периндоприл тертбутиламин 4 мг (эквивалентно периндоприла аргинину 5 мг) в монотерапии или в комбинации с индапамидом (n=3051). Индапамид добавляли пациентам, имевшим показания к назначению диуретика и без противопоказаний к его приему.
Эта терапия назначалась в дополнение к традиционному лечению инсульта и/или АГ или любых других патологических состояний.
У всех пациентов, принимавших участие в исследовании, отмечали цереброваскулярные заболевания в анамнезе (инсульт или транзиторная ишемическая атака) в течении последних 5 лет. АД не было критерием для включения в обследование: 2916 пациентов были с АГ, 3189 пациентов — с нормальным АД.
После 3,9 лет (в среднем) наблюдения систолическое/диастолическое АД снизилось в среднем на 9,0/4,0 мм рт. ст. и риск повторного инсульта (как ишемического, так и геморрагического) достоверно снизился на 28% (95% CI (17; 38), p<0,0001) по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо (10,1% против 13,8%).
Также отмечали достоверное снижение риска появления :

• фатального или инвалидизирующего инсульта (4% против 5,9%, что соответствует снижению риска на 33%);
• общего количества значительных кардиоваскулярных событий, которые состоят из кардиоваскулярной смерти, нефатального инфаркта миокарда и нефатального инсульта (15% против 19,8%, что соответствует снижению риска на 26%);
• деменции, возникающей вследствие инсульта (1,4% против 2,1%, что соответствует снижению риска на 34%), и тяжелых нарушений когнитивной функции, которые появляются вследствие инсульта (1,6% против 2,8%, что соответствует снижению риска на 45%);
• значительных коронарных событий, включая нефатальный инфаркт миокарда или смерть вследствие ИБС (3,8% против 5%, что соответствует снижению риска на 26%).

Эти терапевтические преимущества наблюдались у пациентов независимо от наличия/отсутствия АГ, возраста, пола, типа инсульта или наличия сахарного диабета. Результаты исследования PROGRESS показали, что после 5-летнего лечения возможно избежать появления одного инсульта на каждых 23 пациента и одного серьезного кардиоваскулярного осложнения на каждых 18 пациентов.
Пациенты со стабильной ИБС
EUROPA — это международное мультицентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое обследование, которое длилось 4 года. 12 218 пациентов в возрасте старше 18 лет были рандомизированы на группы: 6110 пациентов принимали 8 мг периндоприла тертбутиламина (эквивалентно периндоприлу аргинину 10 мг) и 6108 — плацебо. В исследовании принимали участие пациенты с подтвержденной ИБС и без клинически подтвержденной сердечной недостаточности. В общем у 90% пациентов в анамнезе отмечали перенесенный инфаркт миокарда и/или операцию реваскуляризации. Большинство пациентов в исследовании получали периндоприл в дополнение к стандартной терапии: дезагреганты, гиполипидемические препараты и блокаторы β-адренорецепторов.

В исследовании EUROPA доказано что:

• Престариум 8 мг (10 мг) достоверно понижает риск фатального и нефатального инфаркта миокарда на 24% (p<0,001);
• Престариум 8 мг (10 мг) достоверно понижает риск развития сердечной недостаточности, требующей госпитализации, на 39% (p=0,002).

Фармакокинетика. После перорального приема периндоприла аргинин быстро всасывается, C max в плазме крови достигается в течении 1 ч. Т ½ периндоприла в плазме крови составляет 1 ч.
Периндоприл считается пролекарством. 27% общего количества принятого периндоприла определяется в крови в виде активного метаболита — периндоприлата. Кроме активного метаболита периндоприлата, препарат образует 5 метаболитов, являющихся неактивными. C max периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 ч после приема.
Прием пищи понижает преобразование периндоприла в периндоприлат и таким образом понижает его биодоступность, поэтому суточную дозу периндоприла аргинина предлогается принимать однократно утром перед едой.
Отмечается линейная зависимость между дозой периндоприла и его концентрацией в плазме крови. Объем распределения несвязанного периндоприлата составляет около 0,2 л/кг массы тела. Связывание периндоприлата с белками плазмы крови составляет 20%, главным образом с АПФ, но этот показатель дозозависим. Периндоприлат выводится с мочой. Окончательный Т ½ несвязанной фракции составляет около 17 ч. Стадия равновесной концентрации в плазме крови наступает через 4 дня после начала лечения.
Выведение периндоприлата замедляется у пациентов приклонного возраста, а также у заболевших с сердечной или почечной недостаточностью. Предлогается подбирать дозу для пациентов с почечной недостаточностью, учитывая степень недостаточности (клиренс креатинина).
Диализный клиренс периндоприлата — 70 мл/мин.
Кинетика периндоприла изменяется у заболевших циррозом печени: печеночный клиренс периндоприла уменьшается в 2 раза. Но количество образующегося периндоприлата не уменьшается. Поэтому у таких заболевших нет необходимости корригировать дозу.

Состав и форма выпуска

табл. п/плен. оболочкой 2,5 мг контейнер, № 14, № 30

Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, магния стеарат, мальтодекстрин, кремний коллоидный гидрофобный, натрия крахмалгликолят (тип А), глицерин (E 422а), гипромеллоза (Е 464), макрогол 6000, титана диоксид (Е171).

№ UA/1901/02/02 от 26.10.2011 до 26.10.2016

табл. п/плен. оболочкой 5 мг контейнер, № 14, № 30

5 мг периндоприла аргинина соответствует 3,395 мг периндоприла.

№ UA/1901/02/03 от 26.10.2011 до 26.10.2016

табл. п/плен. оболочкой 10 мг контейнер, № 14, № 30

Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, магния стеарат, мальтодекстрин, кремний коллоидный гидрофобный, натрия крахмалгликолят (тип А), глицерин (E 422а), гипромеллоза (Е 464), макрогол 6000, титана диоксид (Е171), меди хлорофиллин (E141 ii).

10 мг периндоприла аргинина соответствует 6,790 мг периндоприла.

№ UA/1901/02/01 от 26.10.2011 до 26.10.2016

Показания

АГ; сердечная недостаточность; предотвращение повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями; предотвращение сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с доказанной стабильной ИБС. Длительное лечение уменьшает риск появления инфаркта миокарда и сердечной недостаточности (по результатам исследования EUROPA).

Применение

для перорального применения. Таблетки по 2,5 мг (Престариум 2,5 мг) и по 10 мг (Престариум 10 мг) не подлежат делению; таблетки по 5 мг (Престариум 5 мг) возможно делить. Таблетки рекомендовано принимать 1 раз в сутки утром перед едой. Дозу подбирают индивидуально, в зависимости от показателей АД (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
АГ
Периндоприла аргинин может назначаться в роли монотерапии или в комбинации с антигипертензивными средствами других классов. Рекомендуемая начальная дозировка составляет 5 мг 1 раз в сутки утром.
У пациентов с высокой активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (особенно пациентов с реноваскулярной гипертензией, нарушением водно-электролитного баланса, декомпенсированной сердечной недостаточностью или тяжелой АГ) может отмечаться чрезмерное снижение АД после приема первой дозировки. Таким пациентам предлогается начинать лечение с дозировки 2,5 мг и начало терапии проводить под наблюдением врача.
Дозу возможно увеличить до 10 мг 1 раз в сутки через 1 мес лечения.
В начале применения периндоприла аргинина вероятно возникновение симптоматической артериальной гипотензии; это вероятнее у пациентов, которые одновременно принимают диуретики. У таких пациентов начинать лечение периндоприлом надлежит с осторожностью, поскольку у них может быть дефицит воды и/или соли.
Если это вероятно, нужно прекратить прием диуретика за 2-3 дня до начала терапии периндоприла аргинином (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Пациентам с АГ, у которых запрещено прекратить использование диуретиков, лечение надлежит начинать с дозировки 2,5 мг. У таких пациентов нужно контролировать функцию почек и уровень калия в плазме крови. Дальнейшее повышение дозировки периндоприла аргинина нужно осуществлять в зависимости от показателей АД. В случае необходимости терапию диуретиком возможно возобновить.
У пациентов приклонного возраста лечение нужно начинать с дозировки 2,5 мг, которая может быть повышена до 5 мг через 1 мес лечения, а потом, в случае необходимости, до 10 мг с учетом функции почек (см. таблицу ниже).
Симптоматическая сердечная недостаточность
Пациентам с сердечной недостаточностью, которым периндоприла аргинин зачастую прописывают одновременно с диуретиком, выводящим калий, и/или дигоксином, и/или блокатором β-адренорецепторов, лечение предлогается начинать под тщательным медицинским наблюдением и с начальной дозировки 2,5 мг, которая принимается утром. Через 2 нед, при условии хорошей переносимости, дозу повышают до 5 мг 1 раз в сутки. Дозу подбирают индивидуально в зависимости от клинического состояния пациента.
Пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью и другим пациентам из группы высокого риска (пациенты с нарушением функции почек и тенденцией к нарушениям уровня электролитов, пациенты, которые получают одновременную терапию диуретиками и/или вазодилататорами) лечение надлежит начинать под тщательным медицинским наблюдением (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
У пациентов с высоким риском появления симптоматической артериальной гипотензии, а именно — пациентов с дефицитом электролитов с гипонатриемией или без нее, пациентов с гиповолемией или тех, кто получал интенсивную терапию диуретиками, нужно провести коррекцию вышеупомянутых состояний, если вероятно, до назначения лекарства. АД, функцию почек и уровень калия в плазме крови тщательно контролируют как до, так и во время лечения (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Предотвращение появления повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями
Рекомендуемая начальная дозировка составляет 2,5 мг (½ таблетки лекарства Престариум 5 мг) 1 раз в сутки утром. После 2 нед лечения дозу повышают до 5 мг (1 таблетка лекарства Престариум 5 мг) 1 раз в сутки утром.
Если после 2 нед лечения препаратом Престариум 5 мг для пациента нужен дополнительный контроль АД, возможно назначить индапамид в дозе 1 таблетка в сутки. Лечение возможно начинать в любое время в срок от 2 нед до нескольких лет после первичного инсульта.
Предотвращение сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с документированной стабильной ИБС
Продолжительное лечение уменьшает риск появления инфаркта миокарда и сердечной недостаточности (по результатам 4-летнего исследования EUROPA). Престариум 10 мг (1 таблетка в сутки) назначается для продолжительного лечения пациентам с документально подтвержденной ИБС, несмотря на сопутствующие заболевания, возраст и дополнительную терапию.
Лечение начинают с лекарства Престариум 5 мг (1 таблетка в сутки утром). Через 2 нед, при условии хорошей переносимости, дозу повышают до 10 мг для продолжительного приема лекарства Престариум 10 мг (1 таблетка в сутки утром).
Пациентам приклонного возраста, у которых документально подтверждена ИБС, лечение начинают с дозировки 2,5 мг (½ таблетки лекарства Престариум 5 мг) 1 раз в сутки утром; через неделю дозу повышают до 5 мг (1 таблетка лекарства Престариум 5 мг); через 2 нед, при условии хорошей переносимости, дозу повышают до 10 мг (Престариум 10 мг, 1 таблетка в сутки) и начинают продолжительное лечение.
Подбор доз при почечной недостаточности
Дозирование для пациентов с почечной недостаточностью должно базироваться на клиренсе креатинина, как указано в таблице ниже:

*Диализный клиренс периндоприлата 70 мл/мин. Пациентам, которые находятся на гемодиализе, дозу нужно принимать после проведения гемодиализа.
Подбор доз при печеночной недостаточности
У пациентов с печеночной недостаточностью нет необходимости в подборе дозировки лекарства (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА).

Противопоказания

повышенная чувствительность к периндоприлу и прочим компонентам лекарства или любому другому ингибитору АПФ; ангионевротический отек в анамнезе после применения ингибиторов АПФ; идиопатический или наследственный ангионевротический отек.

Побочные эффекты

при использовании периндоприла отмечены следующие побочные эффекты, приведенные со следующей частотой появления: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (не может быть определена согласно имеющейся информации).
Со стороны системы крови и лимфатической системы: очень редко — снижение гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, лейкопения/нейтропения, случаи агранулоцитоза или панцитопении. У пациентов с врожденной недостаточностью фермента G-6PDH (глюкоза-6-фосфатдегидрогеназы) очень редко вероятно возникновение гемолитической анемии (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Со стороны метаболизма и обмена веществ: частота неизвестна — гипогликемия (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Со стороны психики: нечасто — нарушение настроения, сна.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение, вертиго, парестезии; очень редко — спутанность сознания.
Со стороны органа зрения: часто — нарушение зрения.
Со стороны органа слуха и лабиринта: часто — звон в ушах.
Со стороны сердца: очень редко — аритмия, стенокардия и инфаркт миокарда могут возникать вследствие чрезмерного снижения АД у пациентов из группы высокого риска (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Со стороны системы кровообращения: часто — артериальная гипотензия и эффекты, связанные с ней; очень редко — инсульт может возникать вследствие чрезмерного снижения АД у пациентов из группы высокого риска (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ); частота неизвестна — васкулит.
Со стороны системы дыхания, органов грудной клетки и середостения: часто — кашель, одышка; нечасто — бронхоспазм; очень редко — эозинофильная пневмония, ринит.
Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, рвота, боль в животе, нарушения вкуса (дисгевзия), диспепсия, диарея, запор; нечасто — ощущение сухости во рту; очень редко — панкреатит.
Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко — цитолитический или холестатический гепатит (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Со стороны кожи и подкожной ткани: часто — кожные высыпания, зуд; нечасто — ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани, крапивница (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ); очень редко — мультиформная эритема.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — судороги мышц.
Со стороны почек и системы мочевыделения: нечасто — почечная недостаточность; очень редко — ОПН.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто — импотенция.
Общие нарушения и условия назначения: часто — астения; нечасто — потливость.
Лабораторные показатели: вероятно повышение мочевины в крови и креатинина в плазме крови, возникновение гиперкалиемии, которая обратима после отмены лекарства, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, тяжелой сердечной недостаточностью и реноваскулярной гипертензией. Редко отмечают повышение уровня печеночных ферментов и билирубина в плазме крови.
Клинические исследования
Во время рандомизированного исследования EUROPA была собрана информация только о серьезных случаях побочных реакций. У незначительного количества пациентов были выявлены серьезные побочные реакции: 16 (0,3%) из 6122 пациентов в группе периндоприла и 12 (0,2%) из 6107 пациентов в группе пациентов, которые получали плацебо. Среди пациентов, которые получали периндоприл, артериальная гипотензия отмечена у 6 пациентов, ангионевротический отек — у 3 пациентов и внезапная остановка сердца — у 1 пациента. Из тех пациентов, которые прекратили участие в исследовании, большинство — 6,0% (n=366) жаловались на кашель, артериальную гипотензию или любое другое проявление непереносимости периндоприла по сравнению с 2,1% (n=129) пациентов, которые принимали плацебо.

Особые указания

стабильная ИБС
В случае, если в течении первого месяца лечения периндоприлом возник эпизод нестабильной стенокардии (любой тяжести), нужно тщательно взвесить соотношение риск/польза перед решением вопроса о продолжении терапии.
Артериальная гипотензия
Прием ингибиторов АПФ может вызвать снижение АД. Симптоматическая артериальная гипотензия отмечается реже у пациентов с неосложненной АГ и более вероятна у пациентов с гиповолемией, у принимающих диуретики, находящихся на диете с ограничением количества соли, у пациентов на диализе, у пациентов с диареей или рвотой, или у заболевших с тяжелой ренинзависимой АГ (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ, ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Симптоматическая артериальная гипотензия более достоверна у пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью, с сопутствующей почечной недостаточностью или без нее. Возникновение симптоматической артериальной гипотензии наиболее вероятно у пациентов с более тяжелой степенью сердечной недостаточности, которые принимают петлевые диуретики в высоких дозах, у пациентов с гипонатриемией или почечной недостаточностью функционального характера. Для снижения риска симптоматической артериальной гипотензии во время начала терапии и на этапе подбора доз пациентам нужно находиться под тщательным наблюдением врача (см. Использование, ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Такие же предостережения существуют для пациентов с ИБС или цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение АД может вызвать возникновение инфаркта миокарда или инсульта.
При возникновении артериальной гипотензии пациенту нужно придать горизонтальное положение и, в случае необходимости, ввести в/в 0,9% (9 мг/мл) р-р натрия хлорида.
Транзиторная гипотензия не считается противопоказанием для дальнейшего применения лекарства, который зачастую возможно использовать без любых препятствий после восстановления объема крови и повышения АД.
У некоторых пациентов с застойной сердечной недостаточностью с нормальным или сниженным АД периндоприла аргинин может быть причиной дополнительного снижения системного АД. Этот результат прогнозируемый и зачастую не требует отмены лекарства. Если артериальная гипотензия становится симптоматической, может возникнуть необходимость в снижении дозировки или отмене лекарства.
Стеноз аортального и митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия
Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприла аргинин прописывают с осторожностью пациентам со стенозом митрального клапана или обструкцией выхода из левого желудочка (аортальный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия).
Почечная недостаточность
При почечной недостаточности (клиренс креатинина <60 мл/мин) начальная дозировка периндоприла назначается согласно клиренсу креатинина пациента (см. Использование), а дальше — в зависимости от ответа пациента на лечение. Мониторинг калия и креатинина считается обычным стандартом для таких пациентов (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
У пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью артериальная гипотензия, возникающая в начале применения ингибиторов АПФ, может привести к нарушению функции почек, в некоторых случаях — к ОПН, зачастую обратимой.
У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки при использовании ингибиторов АПФ отмечали повышение уровня мочевины в крови и креатинина в плазме крови, которые зачастую нормализовались после прекращения лечения. Это особенно касается пациентов с почечной недостаточностью. При сопутствующей реноваскулярной гипертензии риск появления тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности повышается. У таких пациентов лечение надлежит начинать под тщательным наблюдением врача с низких доз и осторожным их титрованием. Учитывая вышесказанное, лечение диуретиками может способствовать возникновению артериальной гипотензии, поэтому их надлежит отменить и проводить мониторинг функции почек в первые недели лечения периндоприла аргинином.
У некоторых пациентов с АГ, у которых до начала лечения не было выявлено реноваскулярных заболеваний, развивалось повышение мочевины в крови и креатинина в плазме крови, зачастую незначительное и временное, особенно когда периндоприла аргинин назначали одновременно с диуретиком. Однако это более характерно для пациентов с уже существующей почечной недостаточностью. Может понадобиться снижение дозировки и/или отмена диуретика и/или периндоприла аргинина.
Пациенты, находящиеся на гемодиализе
У пациентов, которые находятся на гемодиализе с использованием высокопроточных полиакриловых мембран и принимают сопутствующую терапию ингибиторами АПФ, возникали реакции анафилактического типа. Поэтому для таких заболевших нужно принять решение относительно использования другого типа диализных мембран или другого класса антигипертензивных препаратов.
Пациенты после трансплантации почки
Опыта относительно назначения периндоприла аргинина пациентам после недавно перенесенной операции по трансплантации почки нет.
Гиперчувствительность/ангионевротический отек
Сообщалось о нечастых случаях появления ангионевротического отека лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани у пациентов во время применения ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла аргинина (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Это может произойти в любой момент во время лечения. В таких случаях нужно срочно отменить препарат и установить соответствующее наблюдение за состоянием пациента до полного исчезновения симптомов. В тех случаях, когда отек распространяется только на область лица и губ, состояние пациента, в основном, улучшается без лечения. Назначение антигистаминных препаратов может быть хорошо для уменьшения выраженности симптомов.
Ангионевротический отек, связанный с отеком гортани, может привести к летальному исходу. В случаях, когда отек распространяется на язык, голосовую щель или гортань, что служит причиной обструкции дыхательных путей, нужно срочное проведение неотложной терапии, которая может включать введение адреналина и/или обеспечение проходимости дыхательных путей.
Сообщалось о нечастых случаях появления интестинального ангионевротического отека у пациентов во время лечения ингибиторами АПФ. У таких заболевших отмечали боль в животе (с тошнотой или рвотой или без них); в некоторых случаях не выявлено предыдущего ангионевротического отека лица и уровень С-1 эстеразы был в норме. Диагноз интестинального ангионевротического отека был установлен во время компьютерной томографии брюшной полости или УЗИ, или во время хирургического вмешательства. После отмены ингибитора АПФ симптомы ангионевротического отека исчезали. Интестинальный ангионевротический отек нужно исключить во время проведения дифференциальной диагностики у пациентов с болью в животе, принимающих ингибиторы АПФ.
Анафилактоидные реакции во время плазмафереза ЛПНП
Редко у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время проведения плазмафереза ЛПНП с использованием декстрасульфата, могут возникать угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Развития анафилактоидных реакций возможно избежать, если перед проведением каждого плазмафереза временно прекращать лечение ингибиторами АПФ.
Анафилактоидные реакции во время десенсибилизирующей терапии
У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующего лечения лекарствами, содержащими пчелиный яд, могут возникать угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Этих реакций возможно избежать путем временного прекращения применения ингибиторов АПФ, однако реакции могут возникать снова при неосторожном проведении провокационных проб.
Печеночная недостаточность
Случаи, когда на фоне приема ингибитора АПФ развилась желтуха или отмечается повышение уровня печеночных ферментов, выявляют редко. У таких пациентов нужно прекратить прием ингибитора АПФ и провести соответствующее медицинское исследование и лечение (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия
Среди пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ, зарегистрированы случаи нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с правильной функцией почек и при отсутствии других факторов риска нейтропения возникает редко. Периндоприл нужно назначать с особой осторожностью пациентам с коллагенозами, во время терапии иммуносупрессорами, аллопуринолом или прокаинамидом, или при сочетании этих факторов риска, особенно при нарушении функции почек. Если периндоприл прописывают таким пациентам, предлогается периодически контролировать количество лейкоцитов в крови. Также больные должны знать, что нужно информировать врача о любом проявлении инфекционного заболевания (боль в горле, лихорадка).
Расовый фактор
Ингибиторы АПФ чаще вызывают ангионевротический отек у пациентов негроидной расы, чем у пациентов других рас. Это, вероятно, объясняется низким уровнем ренина в крови пациентов с АГ из этой популяции.
Кашель
Сообщалось о возникновении кашля на фоне терапии ингибиторами АПФ. По характеристикам кашель непродуктивный, устойчивый и прекращается после отмены лекарства. Кашель, вызванный приемом ингибиторов АПФ, надлежит учитывать во время проведения дифференциальной диагностики кашля.
Если у пациента планируется проведение хирургического вмешательства или необходима анестезия , надлежит сообщить анестезиологу о использовании любого ингибитора АПФ. Лечение ингибитором АПФ нужно прекратить за сутки до хирургического вмешательства.
Гиперкалиемия
У некоторых пациентов с факторами риска на фоне приема ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла аргинина, отмечали повышение концентрации калия в плазме крови. К факторам риска появления гиперкалиемии относятся: почечная недостаточность, нарушение функции почек, возраст (старше 70 лет), сахарный диабет, интеркуррентные состояния, такие как дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз и одновременное использование калийсберегающих диуретиков (в частности спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), пищевых добавок, содержащих калий, или заменителей соли с калием; или пациенты, которые принимают другие препараты, вызывающие повышение концентрации калия в плазме крови (в частности гепарин). Использование пищевых добавок, содержащих калий, калийсберегающих диуретиков или заменителей соли с калием, особенно у пациентов с нарушением функции почек, может привести к значительному повышению уровня калия в плазме крови. Гиперкалиемия может вызвать возникновение серьезных, иногда фатальных аритмий. Если одновременное использование периндоприла и любого из вышеупомянутых веществ считают целесообразным, они должны применяться с осторожностью и с частым мониторингом уровня калия в плазме крови (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Пациенты с сахарным диабетом
Пациентам с сахарным диабетом, которые принимают пероральные сахароснижающие средства или инсулин, нужно тщательно контролировать уровень гликемии в течении первого месяца терапии ингибиторами АПФ (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Литий
Одновременный прием лития и периндоприла зачастую не предлогается (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Калийсберегающие диуретики, пищевые добавки, содержащие калий или заменители соли с калием
Одновременное использование периндоприла с калийсберегающими диуретиками или пищевыми добавками, содержащими калий, не предлогается (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Вспомогательные вещества
В состав лекарства входит лактоза, поэтому пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа не предлогается принимать периндоприла аргинин.
Использование в период беременности и кормления грудью
Беременность. Использование ингибиторов АПФ не предлогается в І триместр беременности. Использование ингибиторов АПФ противопоказано во ІІ и ІІІ триместр беременности. Лечение ингибиторами АПФ не надлежит начинать в период беременности. За исключением случаев, когда продление приема ингибиторов АПФ считают необходимым. Пациенткам, которые планируют беременность, надлежит перейти на альтернативную антигипертензивную терапию, которая имеет более исследованный профиль безопасности для применения у беременных. После диагностирования беременности лечение ингибиторами АПФ надлежит срочно прекратить и в случае необходимости начать альтернативную терапию. В случае, если женщина принимала ингибитор АПФ во ІІ триместр беременности, ребенку предлогается провести УЗИ функции почек и костей черепа. Новорожденные, матери которых принимали ингибиторы АПФ в период беременности, должны находиться под тщательным наблюдением ввиду риска появления артериальной гипотензии.
Кормление грудью. Не предлогается использование периндоприла аргинина в период кормления грудью в связи с отсутствием данных относительно его проникновения в грудное молоко. Во время кормления грудью желательно назначить альтернативное лечение с более исследованным профилем безопасности, особенно во время кормления новорожденного или недоношенного ребенка грудного возраста.
Дети. Эффективность и безопасность применения у детей и подростков не изучали. Поэтому периндоприла аргинин не предлогается назначать детям и подросткам.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. Периндоприла аргинин не оказывает прямого влияния на возможность к управлению транспортными средствами или работе с иными автоматизированными системами. Однако у некоторых пациентов могут возникать индивидуальные реакции, связанные со снижением АД, особенно в начале лечения или при одновременном использовании с иными антигипертензивными лекарствами. В результате возможность к управлению транспортными средствами или работе с иными автоматизированными системами может быть несколько снижена.

Взаимодействия

диуретики . У пациентов, принимающих диуретики, особенно с нарушением водно-электролитного баланса, вероятно чрезмерное снижение АД после начала лечения ингибитором АПФ. Вероятность развития гипотензивного эффекта снижается благодаря отмене диуретика, повышению ОЦК или потреблению соли перед началом терапии периндоприла аргинином. Лечение надлежит начинать с низких доз и постепенно их повышать.
Калийсберегающие диуретики, пищевые добавки, содержащие калий, или заменители соли с калием . Калийсберегающие диуретики (спиронолактон, триамтерен или амилорид), пищевые добавки, содержащие калий, или заменители соли с калием могут быть причиной значительного повышения уровня калия в плазме крови. Вышеупомянутые препараты не рекомендуются для одновременного применения с периндоприлом (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). В случае одновременного назначения вышеупомянутых веществ их надлежит использовать с осторожностью и часто проводить мониторинг уровня калия в плазме крови.
Литий . При использовании ингибиторов АПФ с лекарствами лития вероятно обратимое повышение концентрации лития в плазме крови и, соответственно, повышение риска его побочного и токсического действия. Использование тиазидных диуретиков может повышать риск появления и вероятность токсичности лития при использовании с ингибитором АПФ. Не предлогается использовать периндоприл с лекарствами лития. В случае доказанной необходимости такого назначения надлежит обязательно тщательно контролировать уровень лития в плазме крови.
НПВП, включая ацетилсалициловую кислоту ≥3 г/сут . Вероятно снижение антигипертензивного эффекта во время одновременного применения ингибиторов АПФ с НПВП, такими как ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах, ингибиторы ЦОГ-2, неселективные НПВП. Одновременное использование ингибиторов АПФ и НПВП может привести к повышению риска нарушения функции почек, в том числе вероятности развития ОПН, повышению уровня калия в плазме крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек в анамнезе. Такую комбинацию нужно назначать с осторожностью, например пациентам приклонного возраста.
Антигипертензивные средства и вазодилататоры . Одновременное использование антигипертензивных средств может увеличить гипотензивный результат периндоприла аргинина. Одновременное использование с нитроглицерином и иными нитратами, или с иными вазодилататорами может способствовать дополнительному снижению АД.
Гипогликемические средства . В эпидемиологических исследованиях высказано предположение, что одновременное использование ингибиторов АПФ и сахароснижающих средств (инсулин, пероральные сахароснижающие средства) может привести к усилению сахароснижающего эффекта с риском развития гипогликемии. Наиболее достоверно этот феномен может возникать в первые недели комбинированного лечения и у пациентов с почечной недостаточностью.
Одновременное использование некоторых анестетиков, трициклических антидепрессантов или антипсихотропных средств с ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему снижению АД (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Симпатомиметики могут уменьшать выраженность антигипертензивного действия ингибиторов АПФ.
Периндоприла аргинин возможно использовать одновременно с ацетилсалициловой кислотой (когда ее прописывают в роли тромболитика), тромболитиками, блокаторами β-адренорецепторов и/или нитратами .
Золото . Нитратоподобная реакция (симптомы — покраснение лица, тошнота, рвота и артериальная гипотензия) отмечается редко у пациентов, одновременно принимающих ингибиторы АПФ, включая периндоприл, и инъекционные препараты золота (натрия ауротиомалат).

Передозировка

информации о передозировке периндоприла недостаточно. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АПФ, могут быть следующими: артериальная гипотензия, циркуляторный шок, нарушение электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, ускоренное сердцебиение, брадикардия, головокружение, тревога, кашель и т.п.
При передозировке предлогается в/в введение р-ра натрия хлорида 0,9% (9 мг/мл). В случае появления артериальной гипотензии пациенту нужно придать горизонтальное положение с низким изголовьем. По возможности надлежит провести пациенту инфузию ангиотензина ІІ и/или в/в введение катехоламинов. Периндоприл возможно вывести из системного кровообращения с помощью гемодиализа (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). В случае появления резистентной к лечению брадикардии показано использование искусственного водителя ритма. Нужно установить постоянный мониторинг основных показателей жизнедеятельности, концентрации электролитов и креатинина в плазме крови.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой 5 мг или 10 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество - периндоприла аргинин 5 мг или 10 мг соответственно (эквивалентно содержанию периндоприла 3,395 мг или 6,790 мг),

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, магния стеарат, мальтодекстрин, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия крахмала гликолят (тип А)

оболочка: глицерин, гипромеллоза, меди хлорофиллин (E141ii), макрогол 6000, магния стеарат, титана диоксид (Е171).

Описание

Престариум 5 мг: таблетки удлиненной формы, покрытые оболочкой светло-зеленого цвета, с маркировкой на одной стороне и риской на двух сторонах. Таблетку можно делить на равные дозы.

Престариум 10 мг: таблетки круглой формы, двояковыпуклые, покрытые оболочкой зеленого цвета таблетки, с маркировкой на одной и другой стороне

Фармакотерапевтическая группа

Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин. Ангиотензин-конвертирующего фермента (АКФ) ингибиторы. АКФ ингибиторы. Периндоприл

Код АТХ C09AA04

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь периндоприл быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Cmax достигается через 1 ч. Биодоступность препарата составляет 65-70%.

Распределение и метаболизм

В процессе метаболизма периндоприл биотрансформируется с образованием активного метаболита - периндоприлата (около 27%) и 5 неактивных соединений. Cmax периндоприлата в плазме достигается между 3 и 5 ч после приема Престариума. Связывание периндоприлата с белками плазмы крови (в основном, с АПФ) составляет 20% и зависит от концентрации препарата. Vd свободного периндоприлата близок к 0,2 л/кг.

Препарат не кумулирует в организме. Повторный прием не приводит к кумуляции и T1/2 соответствует периоду его активности. При приеме препарата во время еды метаболизм периндоприла замедляется.
Выведение
T1/2 периндоприла составляет 1 ч. Периндоприлат выводится из организма через почки; T1/2 его свободной фракции составляет около 17 ч, что позволяет достичь стационарного состояния за 4 дня.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пожилых пациентов, а также у больных с почечной и сердечной недостаточностью, выведение периндоприлата замедляется.

У больных с циррозом печеночный клиренс исходной молекулы периндоприла замедляется вдвое. Однако количество образующегося периндоприлата не снижается, поэтому коррекции дозы не требуется.

Фармакодинамика

Периндоприл - ингибитор ангиотензин-превращающего фермента (АПФ).

АПФ катализирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II, обладающего сосудосуживающими свойствами. Кроме того, АПФ стимулирует секрецию альдостерона и ускоряет распад сосудорасширяющего соединения брадикинина до неактивного гептапептида.

Механизм антигипертензивного действия периндоприлата связан с ингибированием активности АПФ, которое приводит к снижению скорости превращения ангиотензина I в ангиотензин II. В результате уменьшения концентрации ангиотензина II происходит вторичное повышение активности ренина плазмы (за счет устранения отрицательной обратной связи при высвобождении ренина) и прямое снижение секреции альдостерона. Кроме того, периндоприлат оказывает влияние на кинин-калликреиновую систему, препятствуя распаду брадикинина. Является пролекарством, из которого в организме образуется активный метаболит периндоприлат

Гипертензия

ПрестариумÒ эффективен при мягкой, умеренной и тяжелой артериальной гипертензии. Препарат снижает систолическое и диастолическое АД как в положении лежа на спине, так и в положении стоя.

Благодаря сосудорасширяющему действию препарат уменьшает общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС) и снижает патологически повышенное артериальное давление (АД), тем самым улучшает реологические свойства крови, не влияя на частоту сердечных сокращений. Препарат, как правило, увеличивает почечный кровоток, при этом уровень гломерулярной фильтрации не меняется.

После приема внутрь в средней разовой дозе максимальный гипотензивный эффект достигается через 4-6 часов и сохраняется в течение 24 часов.

При адекватной реакции больного на препарат АД нормализуется в течение 1 месяца и остается стабильным без развития тахифилаксии. Прерывание лечения не сопровождается синдромом отмены.

При длительном применении ПрестариумÒ способствует восстановлению эластичности крупных артериальных сосудов, корректирует гистоморфологические изменения в резистентных артериях и вызывает регрессию гипертрофии левого желудочка сердца.

Хроническая сердечная недостаточность

ПрестариумÒ нормализует работу сердца, снижая преднагрузку и постнагрузку. При применении препарата отмечено снижение давления наполнения левого и правого желудочков, снижение ОПСС.

При применении ПрестариумаÒ для лечения сердечной недостаточности в рекомендованных дозах выраженных изменений АД после первого приема препарата и после длительного применения не наблюдается.

Данные клинических исследований по двойной блокаде ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС):

Два крупных рандомизированных контролируемых исследования (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial, Международное исследование по сравнению эффективности телмисартана при монотерапии и в комбинации с рамиприлом) и VA NEPHRON-D (Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes, Исследование диабетической нефропатии) были посвящены изучению комбинированного применения ингибитора АПФ и блокатора рецепторов ангиотензина II.

Исследование ONTARGET проводилось среди пациентов, имевших в анамнезе сердечно-сосудистые или цереброваскулярные заболевания или сахарный диабет 2-го типа с признаками поражения органов-мишеней. Исследование VA NEPHRON-D проводилось у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и диабетической нефропатией.

Данные этих исследований показали отсутствие значимого благоприятного эффекта в отношении почечных и/или сердечно-сосудистых исходов и смертности и в то же время наличие повышенного риска развития гиперкалиемии, острой почечной недостаточности и/или гипотензии по сравнению с монотерапией.

Учитывая сходные фармакодинамические свойства, полученные результаты также распространяются на другие ингибиторы АКФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II.

Следовательно, ингибиторы АКФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.

Исследование ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints, Исследование преимуществ алискирена в снижении риска сердечно-сосудистых и почечных осложнений у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа) было посвящено изучению пользы от добавления алискирена к стандартной терапии ингибитором АКФ или блокатором рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и хроническим заболеванием почек, сердечно-сосудистым заболеванием, или и тем, и другим. Исследование было прекращено досрочно по причине повышенного риска развития нежелательных явлений. Смерть от сердечно-сосудистых заболеваний и инсульт количественно чаще встречались в группе алискирена по сравнению с группой плацебо, нежелательные явления и серьезные нежелательные явления, представляющие особый интерес (гиперкалиемия, гипотензия и дисфункция почек), также чаще регистрировались в группе алискирена, чем в группе плацебо.

Показания к применению

Артериальная гипертензия

Хроническая сердечная недостаточность

Ишемическая болезнь сердца: уменьшение частоты кардиальных событий у пациентов с инфарктом миокарда в анамнезе и/или состояние после реваскуляризации.

Способ применения и дозы

При лечении артериальной гипертензии ПрестариумÒ может использоваться в качестве монотерапии либо в комбинации с гипотензивными препаратами других групп. Рекомендуемая начальная доза – 5 мг один раз в сутки (утром), при необходимости доза постепенно может быть увеличена до 2 таблеток (10 мг) в сутки.

При выраженной активации системы «ренин-ангиотензин-альдостерон» (в частности, у пациентов с реноваскулярной гипертензией, электролитными нарушениями и/или со сниженным объемом циркулирующей крови (ОЦК), декомпенсацией сердечной деятельности или тяжелой гипертензией) после приема начальной дозы может наступить резкое падение артериального давления. Лечение таких пациентов рекомендуется начинать с дозы 2,5 мг под строгим контролем. После 1 месяца терапии дозу можно повысить до 10 мг 1 раз в день.

Лечение пожилых пациентов с артериальной гипертензией следует начинать с дозировки 2,5 мг, постепенно увеличивая ее: до 5 мг через месяц после начала лечения, затем – до 10 мг, в зависимости от функционального состояния почек (см. таблицу ниже).

При лечении хронической сердечной недостаточности рекомендуемая доза – половина таблетки (2,5 мг) в сутки.

Применение препарата с калий несберегающими диуретиками и/или дигоксином и/или β-блокаторами необходимо начинать под пристальным медицинским наблюдением, рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг утром. При хорошей переносимости дозу поэтапно повышают на 2,5 мг до достижения дозы 5мг 1 раз в день с соблюдением интервала не менее 2-х недель. Основанием для такой коррекции должна быть клиническая реакция каждого конкретного пациента.

При лечении ишемической болезни сердца прием препарата следует начинать с дозы 5 мг 1 раз в день в течение 2-х недель, затем увеличивать до 10 мг 1 раз в день, в зависимости от состояния почек и при условии хорошей переносимости дозы 5 мг.

Пациентам пожилого возраста терапию следует начинать с дозы 2,5 мг 1 раз в день в течение 1 недели, затем, в течение 1 недели – по 5 мг 1 раз в день, затем – увеличивать суточную дозу до 10 мг в зависимости от функции почек (см. таблицу ниже). Дозу повышают только в случае хорошей переносимости более низкой предшествующей дозы.

Коррекция дозы при нарушении функции почек

* Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин. Пациенты, находящиеся на гемодиализе, должны принимать препарат после сеанса диализа.

Коррекции дозы при нарушении функции печени не требуется.

Побочные действия

Частота побочных реакций, которые могут возникать во время терапии, приведена в виде следующей градации: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000); частота не установлена (частота не может быть подсчитана по доступным данным).

кашель (часто описываемый как сухой или раздражающий), одышка

Головная боль, астения, головокружение, судороги, парестезии, нарушения вкусовых ощущений, нарушения зрения, шум в ушах, вертиго,

Артериальная гипотензия

Тошнота, рвота, боли в области живота, дисгевзия, диарея или запор, диспепсия

Сыпь, кожный зуд

Эозинофилия

Гипонатриемия

Гиперкалиемия, преходящее повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови

Гипогликемия,

Сонливость,

Синкопе, недомогание, боли в груди

Тахикардия, сильное сердцебиение

Васкулит, периферические отеки, повышение температуры тела

Экзема, фоточувствительность

Артралгия, миалгия

Случайные травмы вследствие падения

Бронхоспазм

Сухость во рту, повышение активности печеночных ферментов и уровня билирубина в сыворотке

Почечная недостаточность, импотенция

Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, гортани, голосовой щели и/или гортани, крапивница

Повышенное потоотделение

Нарушения настроения и сна

Очень редко

Аритмия, стенокардия, инфаркт миокарда и инсульт (возможно, вызванные выраженной гипотензией у пациентов группы высокого риска)

Эозинофильная пневмония, ринит

Панкреатит, цитолитический или холестатический гепатит

Эритема (различные виды)

Снижение уровня гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз или панцитопения, гемолитическая анемия (у пациентов с врожденной недостаточностью фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G-6PDH)).

Спутанность сознания

Острая почечная недостаточность

Противопоказания

Гиперчувствительность к периндоприлу и другим составным компонентам препарата или любому другому ингибитору АПФ

Ангионевротический отек (наследственный или идиопатический) на фоне предыдущей терапии ингибиторами АПФ в анамнезе

Беременность и период лактации

Комбинированный прием с Алискиреном пациентами, страдающими сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1,73 м²)

Дети и подростки до 18 лет (эффективность и безопасность не установлена).

Лекарственные взаимодействия

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) путем комбинированного использования ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена сопровождается повышением частоты нежелательных явлений, таких как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая развитие острой почечной недостаточности) в сравнении с использованием одного препарата, воздействующего на РААС.

Ингибиторы АПФ уменьшают потерю калия, вызываемую диуретиками. Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), калиевые добавки или калийсодержащие заменители соли могут привести к значительному увеличению содержания калия в сыворотке. Применять калийсберегающие диуретики, калиевые добавки или калийсодержащие заменители соли следует с осторожностью, а также необходим частый мониторинг калия в сыворотке.

У пациентов, принимающих диуретические препараты, особенно у пациентов со снижением ОЦК и/или электролитными нарушениями, после начала терапии ингибитором АПФ может наблюдаться выраженное снижение артериального давления. Отмена диуретика, восполнение ОЦК или коррекция электролитного баланса перед началом лечения, а также назначение низких начальных доз периндоприла и их постепенное увеличение снижают риск развития гипотензии.

При комбинированном приеме лития и ингибиторов АПФ отмечены случаи обратимого увеличения концентраций лития в сыворотке и развития токсического действия лития. Сопутствующий прием тиазидных диуретиков может повысить уже имеющийся риск развития токсичности и усилить токсичность лития. Сочетанный прием периндоприла и препаратов лития не рекомендуется, но при его необходимости следует тщательно контролировать содержание лития в сыворотке крови.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), в том числе ацетилсалициловая кислота в дозе ≥3г/день снижают гипотензивный эффект ингибиторов АПФ. Кроме того, отмечено, что НПВС и ингибиторы АПФ оказывают аддитивный эффект на повышение уровня калия в плазме крови,

приводя к ухудшению функции почек. Указанное действие носит обратимый характер, но в редких случаях может развиться острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с нарушением функции почек, например, у пожилых пациентов или при обезвоженности.

Комбинированный прием гипотензивных и сосудорасширяющих препаратов может привести к усилению гипотензивного эффекта периндоприла. Сопутствующий прием нитроглицерина и других нитратов или сосудорасширяющих средств может привести к дальнейшему снижению артериального давления.

Совместный прием ингибиторов АПФ и противодиабетических препаратов (инсулины, пероральные гипогликемические препараты) может привести к усилению гипогликемического эффекта, особенно в первые недели терапии и у пациентов с нарушением функции почек.

Периндоприл может назначаться одновременно с ацетилсалициловой кислотой, тромболитическими препаратами, β-адреноблокаторами и/или нитратами.

Комбинированный прием трициклических антидепрессантов, антипсихотических препаратов и нейролептиков с ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему снижению артериального давления.

Симпатомиметические средства могут снижать гипотензивный эффект ингибиторов АПФ.

При совместном лечении периндоприлом и препаратами золота (инъекции натрия ауротиомалат) у некоторых пациентов отмечалась реакция (включая, покраснение лица, тошнота, рвота и гипотензия).

Особые указания

Аортальный и митральный стеноз/гипертрофическая кардиомиопатия

ПрестариумÒ, как и другие ингибиторы АПФ, должен с особой осторожностью назначаться пациентам со стенозом митрального клапана, стенозом аорты или гипертрофической кардиомиопатией.

Ишемическая болезнь сердца

Если в течение первого месяца терапии периндоприлом имел место эпизод нестабильной стенокардии, то перед тем как продолжать лечение, следует провести тщательную оценку соотношения терапевтической пользы и риска.

Гипотензия

Ингибиторы АКФ могут вызывать снижение артериального давления. Гипотензия с клиническими проявлениями редко развивается у гипертензивных пациентов без сопутствующих заболеваний, чаще она возникает у пациентов со сниженным ОЦК (принимающих диуретики, находящихся на диете с ограниченным потреблением соли, пациентов на диализе, пациентов, страдающих диареей или рвотой) или у пациентов с тяжелей ренин-зависимой гипертензией. Гипотензия с клиническими проявлениями отмечалась у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью с клиническими проявлениями, с сопутствующей почечной недостаточностью или при ее отсутствии. Вероятнее всего она может наступить у пациентов с более тяжелой степенью сердечной недостаточности, как следствие приема высоких доз петлевых диуретиков, гипонатриемии или нарушения функции почек. Пациентам с повышенным риском наступления гипотензии с клиническими проявлениями в начале терапии и во время коррекции дозы следует проводить тщательный мониторинг. Подобного подхода следует также придерживаться при лечении пациентов, страдающих ишемией или цереброваскулярными заболеваниями, у которых резкая гипотензия может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

У некоторых пациентов с застойной сердечной недостаточностью с нормальным или пониженным артериальным давлением прием ПрестариумаÒ может привести к дополнительному снижению системного артериального давления. Это ожидаемый эффект, обычно не требующий прекращения лечения. В отдельных случаях, при наступлении выраженных клинических проявлений гипотензии, может возникнуть необходимость в снижении дозы или отмене препарата.

Почечная недостаточность

В случае нарушения почечной функции (клиренс креатинина < 60 мл/мин) начальная доза должна корректироваться в соответствии с клиренсом креатинина пациента, а затем в зависимости от реакции пациента на лечение. Для этих пациентов регулярный мониторинг уровня калия и креатинина является обычной практикой.

Гипотензия, которая наступает в начале терапии ингибиторами АКФ у пациентов с сердечной недостаточностью с клиническими проявлениями, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек. Имеются сообщения о наступлении в этой ситуации острой почечной недостаточности, которая обычно носит обратимый характер.

У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки (особенно при наличии почечной недостаточности), принимающих ингибиторы АПФ, отмечались случаи обратимого повышения уровня мочевины и креатинина в сыворотке.

У некоторых пациентов с гипертензией без видимого нарушения сосудов почек отмечалось повышение концентрации мочевины в крови и креатинина в сыворотке, обычно оно носило незначительный и преходящий характер, особенно при комбинированном приеме Престариума и диуретика. Это наиболее вероятно у пациентов, уже страдающих нарушением почечной функции. В этом случае может потребоваться уменьшение дозировки и/или прекращение приема диуретика и/или Престариума.

Гемодиализ

У пациентов, получающих ингибиторы АКФ, при проведении гемодиализа с использованием высокопроточных мембран (например, AN69®) были отмечены анафилактоидные реакции. Поэтому желательно использовать мембрану другого типа или применять гипотензивное средство другой фармакотерапевтической группы.

Повышенная чувствительность/ анафилактический отек

Сообщения об ангионевротическом отеке лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани у пациентов, проходящих лечение ингибиторами АКФ, включая Престариум, были редкими. Эти реакции могут наступить в любой момент во время терапии. В таких случаях прием Престариума следует немедленно прекратить и проводить соответствующий мониторинг вплоть до полного исчезновения симптомов. Обычно, в случаях, когда отек затрагивал только лицо и губы, он проходил без какого-либо лечения, хотя антигистаминовые препараты помогали облегчить симптомы.

При отеке языка, голосовой щели или гортани, при котором вероятна обструкция дыхательных путей, следует немедленно предпринять соответствующие меры. Неотложная помощь может включать назначение адреналина и/или поддержание проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под пристальным медицинским наблюдением до полного и окончательного исчезновения симптомов.

Повышенный риск наступления ангионевротического отека при приеме ингибитора АКФ существует для пациентов, перенесших ангионевротический отек, не связанный с приемом ингибиторов АКФ.

Имеются редкие сообщения об ангионевротическом отеке, затрагивающем ЖКТ, у пациентов, принимавших ингибиторы АКФ. Эти пациенты жаловались на боли в животе (сопровождающиеся или нет рвотой и тошнотой); в некоторых случаях этому не предшествовал ангиоотек лица, а уровень С-1 эстеразы был в норме. Диагностика ангиоотека проводилась с помощью процедур, включавших компьютерную томографию живота, либо при ультразвуковом обследовании, либо во время хирургической операции; симптомы проходили после прекращения приема ингибитора АКФ. У пациентов, принимающих ингибитора АКФ, с жалобами на боли в животе, ангиоотек, затрагивающий ЖКТ, должен включаться в дифференциальный диагноз.

Анафилактоидные реакции при проведении процедур афереза липопротеина низкой плотности (ЛПНП) и во время десенсибилизации

В редких случаях у пациентов, получающих процедуры афереза ЛПНП с помощью декстрансульфатной абсорбции, при назначении ингибиторов АКФ отмечались случаи развития анафилактоидных реакций. Избегать этих реакций удавалось путем временной отмены ингибитора АКФ каждый раз перед проведением афереза.

Анафилактоидная реакция наступала у некоторых пациентов, получавших ингибиторы АКФ во время десенсибилизирующей терапии (например, гименоптерическим ядом). У некоторых пациентов этих реакций удавалось избежать путем временной отмены ингибитора АКФ, но они вновь наступали в случае неосторожного приема препарата.

Нарушение функции печени

Пациенты, получающие ингибитора АКФ, у которых развивается желтуха или заметно повышается уровень ферментов печени, должны прекратить прием ингибитора АКФ и пройти тщательное медицинское обследование.

Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия

У пациентов с нормальной функцией печени и отсутствием других осложняющих факторов, нейтропения наступает редко. С особой осторожностью следует применять периндоприл у пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани, на фоне приема иммунодепрессивных средств, аллопуринола или прокаинамида и при их совместном применении, особенно у пациентов с исходным нарушением функции почек. У некоторых пациентов возникали тяжелые инфекционные заболевания, в ряде случаев, устойчивые к интенсивной антибиотикотерапии. При назначении периндоприла таким пациентам рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови. Пациенты должны сообщать врачу о любых признаках инфекционных заболеваний (например, ангина, лихорадка).

Ангионевротический отек при лечении ингибиторами АКФ чаще наступает у пациентов негроидной расы, чем у пациентов других рас. Как и другие ингибитора АКФ, гипотензивная эффективность периндоприла у пациентов негроидной расы может быть ниже, чем у пациентов других рас. Возможно, причина этого состоит в том, что гипертензия у таких пациентов очень часто проходит на фоне низкого содержания ренина.

Во время лечения ингибиторами АПФ у пациента может возникнуть сухой непродуктивный кашель, который прекращается после отмены препарата.

Хирургическое вмешательство/Общая анестезия

Применение ингибиторов АКФ у больных, подвергающихся хирургическому вмешательству с применением общей анестезии, может привести к выраженному снижению АД, особенно при использовании средств для общей анестезии, оказывающих антигипертензивное действие. Рекомендуется прекратить прием ингибиторов АКФ длительного действия, в том числе периндоприла, за 12 ч до хирургического вмешательства.

Гиперкалиемия

Гиперкалиемия может развиваться во время лечения ингибиторами АКФ, в т.ч. и периндоприлом. Факторами риска гиперкалиемии являются почечная недостаточность, нарушение функции почек, пожилой возраст *старше 70 лет), сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния (дегидратация, острая декомпенсация хронической сердечной недостаточности, метаболический ацидоз), одновременный прием калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), а также препаратов калия или калийсодержащих заменителей пищевой соли, а также применение других средств, способствующих повышению содержания ионов калия в плазме крови (например, гепарин) (особенно у пациентов со сниженной функцией почек). Гиперкалиемия может привести к серьезным, иногда фатальным нарушениям ритма сердца. Если необходим комбинированный прием указанных выше средств, лечение должно проводиться с осторожностью, на фоне регулярного контроля содержания ионов калия в сыворотке крови.

Калийсберегающие диуретики и препараты калия

Как правило, совместное применение периндоприла и калийсберегающих диуретиков, а также препаратов калия и калийсодержащих заменителей пищевой соли не рекомендуется.

Пациенты с диабетом

Пациентам с диабетом, принимающим пероральные противодиабетические препараты или инсулин, в течение первого месяца лечения ингибиторами АКФ следует проводить тщательный мониторинг.

Вспомогательные вещества

При планируемом хирургическом вмешательстве с анестезией следует прекратить лечение ПрестариумомÒ за 1 день до операции.

Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует применять при врожденной галактоземии, глюкозо-галактозном мальабсорбционном синдроме, а также при дефиците лактазы.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС):

Одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск гипотензии, гиперкалиемии и вызывает снижение функции почек (включая развитие острой почечной недостаточности). Поэтому двойная блокада РААС путем комбинированного использования ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется.

Если двойная блокада является абсолютно необходимой, ее следует проводить только под надзором специалиста и при условии частого тщательного мониторинга функции почек, уровней электролитов и артериального давления.

Пациентам с диабетической нефропатией нельзя назначать ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II одновременно.

Использование в педиатрии

Безопасность и эффективность периндоприла у детей и подростков в возрасте менее 18 лет не установлены.

Беременность и период лактации

Если беременность планируется или факт беременности подтвердился, следует как можно скорее перейти на альтернативный вид лечения. Применение препарата во II - III триместрах беременности и в период лактации противопоказано.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автомобилем и потенциально опасными механизмами

У некоторых пациентов в ответ на снижение АД могут развиваться различные индивидуальные реакции, особенно в начале терапии или при добавлении к проводимой терапии других гипотензивных средств.

Следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и работе с потенциально опасными механизмами в связи с возможным развитием головокружения.

Передозировка

Симптомы: острая гипотензия, брадикардия, головокружение, состояние тревоги, кашель, электролитные нарушения, почечная недостаточность, шок, тахикардия, нарушение ритма, гиперпное (гипервентиляция легких).

Лечение: внутривенное введение раствора натрия хлорида 9 мг/мл (0,9%), придание горизонтального положения, внутривенное введение растворов для восполнения дефицита жидкости, препараты ангиотензина II и/или катехоламины, атропин. Пациент должен находиться под пристальным вниманием, желательно в блоке интенсивной терапии. Следует постоянно контролировать содержание электролитов и креатинина в сыворотке пациента. При необходимости – кардиостимуляция (для устранения брадикардии). Гемодиализ (следует избегать использования полиакрилонитриловых высокопоточных мембран).

Срок хранения

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Les Laboratoires Servier Industrie (Ле Лаборатуар Сервье Индастри), Франция

Servier (Ireland) Industries Ltd (Сервье (Ирландия) Индастриз Лтд), Ирландия

Владелец регистрационного удостоверения

Les Laboratoires Servier (Ле Лаборатуар Сервье), Франция

В этой медицинской статье можно ознакомиться с лекарственным препаратом Престариум. Инструкция по применению пояснит, в каких случаях можно принимать таблетки, от чего помогает лекарство, какие существуют показания к применению, противопоказания и побочные эффекты. В аннотации представлены формы выпуска препарата и его состав.

В статье врачи и потребители могут оставлять только реальные отзывы про Престариум, из которых можно узнать помогло ли лекарство в терапии артериальной гипертензии и сердечной недостаточности у взрослых и детей, для чего его назначают еще. В инструкции перечислены аналоги Престариума, цены препарата в аптеках, а также его использование при беременности.

Лекарство Престариум А инструкция по применению относит к ингибиторам ангиотензин превращающего фермента (АПФ). Таблетки 2,5 мг, 5 мг, 10 мг А с аргинином применяются для снижения уровня артериального давления при его повышении.

Форма выпуска и состав

Лекарство выпускается в таблетированном виде.

• Дозировки: 2 мг, 4 мг и 8 мг.
• Дозировки Престариум А: 2,5 мг, 5 мг и 10 мг.
• Би-Престариум выпускается в дозах 5+5, 10+5 и 10+10 мг.

В каждой таблетке содержится третбутиламиновая соль периндоприла и дополнительные компоненты: магния стеарат, гидрофобный диоксид кремния, моногидрат лактозы.

Периндоприла аргинин + вспомогательные вещества (Престариум А).

В состав медикамента Би-Престариум дополнительно входит амлодипин.

Престариум Комби содержит индапамид.

Фармакологическое действие

Лекарство оказывает гипотензивное действие, то есть снижает артериальное давление. При длительном применении Престариума создаются благоприятные условия для восстановления эластичности артериальных сосудов, а также уменьшается гипертрофия левого желудочка.

Препарат нормализует работу сердца, снижая пред- и постнагрузку, уменьшает гипертрофию миокарда и частоту аритмий. Медикамент уменьшает общее периферическое сопротивление сосудов, снижает давление наполнения левого и правого желудочков и умеренно уряжает частоту сердечных сокращений.

От чего помогает Престариум?

Показания к применению лекарства включают патологические состояния организма, сопровождающиеся повышением уровня системного артериального давления, к ним относятся:

• Стабильная ИБС: для снижения риска сердечно — сосудистых осложнений.
• Изолированная артериальная гипертензия.
• Предотвращение сердечно — сосудистых осложнений, связанных с внутрисосудистым формированием тромбов.
• Профилактика развития повторного инсульта головного мозга на фоне повышенного давления.

Также препарат применяется при хронической сердечной недостаточности для снижения функциональной нагрузки на сердце за счет снижения уровня артериального давления.

Инструкция по применению

Престариум назначают внутрь 1 раз в сутки утром, перед приемом пищи. Артериальная гипертензия Рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг 1 раз в сутки, утром. При неэффективности терапии в течение месяца, доза может быть повышена до 10 мг 1 раз в сутки.

При назначении ингибиторов АПФ пациентам с выраженной активированной РААС (при реноваскулярной артериальной гипертензии, нарушении водно-солевого баланса, терапии диуретиками, тяжелой артериальной гипертензии, сердечной декомпенсации) может отмечаться непредсказуемое резкое снижение АД, для профилактики которого рекомендуется прекратить прием диуретиков за 2-3 дня до предполагаемого начала терапии препаратом Престариум.

Инструкция сообщает, что при невозможности отменить диуретики, начальная доза препарата составляет 2.5 мг. При этом необходимо контролировать функции почек и содержание калия в сыворотке крови. В последующем, при необходимости, доза может быть повышена.

У пациентов пожилого возраста лечение следует начинать с дозы 2.5 мг в сутки, и в дальнейшем, при необходимости, постепенно повышать ее вплоть до максимальной дозы 10 мг в сутки.

Снижение риска сердечно — сосудистых осложнений

При стабильной ИБС терапию препаратом Престариум следует начинать с дозы 5 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель. Затем суточная доза должна быть увеличена до 10 мг 1 раз в сутки (в зависимости от функции почек).

Профилактика повторного инсульта

У пациентов с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе, терапию препаратом Престариум следует начинать с дозы 2.5 мг в течение первых 2 недель до введения индапамида. Терапию следует начинать в любое (от 2 недель до нескольких лет) время после перенесенного инсульта.

Сердечная недостаточность

Лечение препаратом Престариум в комбинации с некалийсберегающими диуретиками и/или дигоксином и/или бета-адреноблокаторами, рекомендуется начинать под тщательным медицинским наблюдением, назначая препарат в начальной дозе 2.5 мг 1 раз в сутки, утром.

В последующем, в зависимости от переносимости и ответа на терапию, через 2 недели лечения доза препарата может быть повышена до 5 мг 1 раз в сутки.

У пациентов с высоким риском развития симптоматической артериальной гипотензии, например, со сниженным содержанием солей при наличии или без гипонатриемии, гиповолемии или приеме диуретиков, перед началом приема препарата Престариум, по возможности, перечисленные состояния должны быть скорректированы.

Такие показатели как величина АД, функции почек и содержание калия в плазме крови следует контролировать как до начала, так и в процессе терапии.

Противопоказания

Лекарство Престариум А не назначают при:

• ангионевротическом отеке;
• кормлении грудью;
• галактоземии;
• непереносимости ингибиторов АПФ;
• вынашивании беременности.

Применение препарата ограничено при:

• лечении иммунодепрессантами;
• после трансплантации почки;
• при реноваскулярной гипертонии;
• при стенозе аортального клапана;
• гипонатриемии;
• при гиперкалиемии;
• при системной патологии соединительной ткани;
• уменьшении ОЦК (гемодиализ, бессолевая диета, диарейный синдром, обильная рвота, применение мочегонных медикаментов).

Побочные явления

Применение Престариума может стать причиной ухудшения работы почек, развития острой почечной недостаточности, появления кашля, бронхоспазмов, ринита, эозинофильной пневмонии, проблем с дыханием, сухости во рту, панкреатита, холестатической желтухи, тошноты, диареи, болей в животе, запора, сыпи и зуда на коже, многоформной эритемы, нарушения вкуса, ухудшения аппетита.

Есть отзывы о Престариуме, подтверждающие то, что лекарство может вызывать:

• астению;
• нарушение зрения, сна, сексуальной функции;
• аритмию;
• повышенную потливость;
• головокружение;
• ухудшение настроения;
• звон в ушах;
• спутанность сознания;
• судороги;
• стенокардию;
• серьезное снижение давления;
• инфаркт или инсульт.

Кроме этого, на фоне лечения Престариумом и аналогами препарата, может наблюдаться нейтропения, тромбоцитопения, панцитопения, агранулоцитоз, гиперкалиемия, повышение активности ферментов печени, лейкопения, снижение гемоглобина, гематокрита.

Детям, при беременности и кормлении грудью

Не рекомендуется применение препарата Престариум в 1 триместре беременности. При планировании или подтверждении беременности необходимо перейти на альтернативную терапию. Адекватных строго контролируемых клинических исследований по изучению действия ингибиторов АПФ в 1 триместре беременности не проводилось.

В ограниченном количестве случаев применения ингибиторов АПФ в 1 триместре беременности не наблюдалось каких-либо пороков развития, связанных с фетотоксичностью.

Периндоприл противопоказан во 2 и 3 триместрах беременности, т.к. имеются данные о проявлении фетотоксичности (снижение функции почек, олигогидрамнион (выраженное уменьшение объема околоплодной жидкости), задержка формирования костей черепа) и неонатальной токсичности (нарушение функции почек, гипотензия, гиперкалиемия).

Если терапия периндоприлом проводилась во 2 и/или 3 триместрах беременности, необходимо провести ультразвуковое исследование функции почек и черепа плода. Неизвестно, выделяется ли периндоприл с грудным молоком у человека, поэтому не рекомендуется применение препарата в период лактации (грудного вскармливания).

Особые указания

Пациентам с хронической сердечной недостаточностью, принимающим дигоксин или диуретики, назначается минимальная доза препарата, при этом лечение проводится в условиях тщательного медицинского контроля. Пациентам пожилого возраста и больным с почечной недостаточностью дозировка подбирается строго индивидуально.

Перед началом терапии обязательно проводится обследование почек. Как правило, лечение начинают с минимальной дозы Престариума, которую при адекватной реакции пациента на лечение постепенно увеличивают. Пациентам с дефицитом жидкости и натрия перед началом терапии проводится корректировка водно-электролитных нарушений.

В период лечения запрещено проводить гемодиализ с использованием полиакрилонитрильных мембран. Это может повысить риск развития анафилактической реакции.

Лекарственное взаимодействие

Не рекомендуется одновременное применение Престариума с диуретиками, препаратами калия и лития, миорелаксантами, анестетиками, нейролептиками, симпатомиметиками, НПВС, трициклическими антидепрессантами, а также с некоторыми другими антигипертензивными средствами.

При приеме с трициклическими антидепрессантами или нейролептиками повышается риск возникновения постуральной гипотензии. Индомецин уменьшает антигипертензивное влияние препарата. В комплексе с инсулином может вызвать развитие гипогликемии из-за повышения толерантности к глюкозе.

Прием препарата с калийсберегающими диуретиками, заменителями соли и препаратами калия снижается содержание альдостерона, что вызывает задержку калия в организме из-за нарушения его выведения.

Аналоги лекарства Престариум

По структуре определяют аналоги:

1. Арентопрес.
2. Стопресс.
3. Гиперник.
4. Периндоприла эрбумин.
5. Престариум А.
6. Парнавел.
7. Периндоприла аргинин.
8. Периндоприла терт-бутиламин.
9. Перинпресс.
10. Коверекс.
11. Перинева.
12. Периндоприл.

Условия отпуска и цена

Средняя цена Престариум А (таблетки 5 мг №30) в Москве составляет 475 рублей. В Киеве купить лекарство можно за 120 гривен, в Казахстане — за 3500 тенге. В Минске аптеки предлагают препарат за 18 бел. рубля. Отпускается без рецепта.

Срок годности таблеток составляет 3 года с момента их изготовления. Для хранения препарата специальных условий нет. Его следует хранить в оригинальной заводской упаковке и недоступном для детей месте.

Регистрационный номер: ЛП 001805-160414
Торговое название препарата: Престариум® А
Международное непатентованное название: периндоприла аргинин (модифицированное международное непатентованное название)
Лекарственная форма: таблетки диспергируемые в полости рта
Состав:
Таблетка 2,5 мг
Активное вещество: периндоприла аргинина 2,5 мг (1,698 мг в пересчете на периндоприл).
Вспомогательные вещества:
Ацесульфам калия 0,1 мг, аспартам 0,1 мг, магния стеарат 0,2 мг, кремния диоксид коллоидный безводный 0,2 мг, сухая смесь лактозы и крахмала (лактозы моногидрата 85 %, крахмала кукурузного 15 %) 36,9 мг.
Таблетка 5 мг
Активное вещество: периндоприла аргинина 5 мг (3,395 мг в пересчете на периндоприл).
Вспомогательные вещества:
Ацесульфам калия 0,2 мг, аспартам 0,2 мг, магния стеарат 0,4 мг, кремния диоксид коллоидный безводный 0,4 мг, сухая смесь лактозы и крахмала (лактозы моногидрата 85%, крахмала кукурузного 15 %) 73,8 мг.
Таблетка 10 мг
Активное вещество: периндоприла аргинина 10 мг (6,790 мг в пересчете на периндоприл).
Вспомогательные вещества:
Ацесульфам калия 0,4 мг, аспартам 0,4 мг, магния стеарат 0,8 мг, кремния диоксид коллоидный безводный 0,8 мг, сухая смесь лактозы и крахмала (лактозы моногидрата 85 %, крахмала кукурузного 15 %) 147,6 мг.
Описание
Круглые двояковыпуклые таблетки белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа: ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)
Код АТХ: С09АА04

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика
Механизм действия
Периндоприл - ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II. АПФ, или кининаза II, является экзопептидазой, которая осуществляет как превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II, так и разрушение брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида. В результате периндоприл снижает секрецию альдостерона.
Поскольку ангиотензинпревращающий фермент инактивирует брадикинин, подавление АПФ сопровождается повышением активности как циркулирующей, так и тканевой калликреин-кининовой системы, при этом также активируется система простагландинов. Возможно, что этот эффект является частью механизма антигипертензивного действия ингибиторов АПФ, а также механизма развития
некоторых побочных эффектов препаратов данного класса (например, кашля).
Периндоприл оказывает терапевтическое действие благодаря активному метаболиту периндоприлату. Другие метаболиты не оказывают ингибирующего действия в отношении АПФ in vitro.
Клиническая эффективность и безопасность

Периндоприл эффективен в терапии артериальной гипертензии любой степени тяжести. На фоне применения препарата отмечается снижение как систолического, так и диастолического артериального давления (АД) в положении пациента «лежа» и «стоя».
Периндоприл уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), что приводит к снижению АД, при этом периферический кровоток ускоряется без изменения частоты сердечных сокращений (ЧСС).
Как правило, периндоприл приводит к увеличению почечного кровотока, скорость клубочковой фильтрации при этом не изменяется.
Антигипертензивное действие препарата достигает максимума через 4-6 часов после однократного приема внутрь и сохраняется в течение 24 ч. Через 24 часа после приема внутрь наблюдается выраженное (порядка 80 %) остаточное ингибирование АПФ.
Снижение АД достигается достаточно быстро. У пациентов с позитивным ответом на лечение нормализация АД наступает в течение месяца и сохраняется без развития тахикардии.
Прекращение лечения не сопровождается развитием синдрома «отмены».
Периндоприл оказывает сосудорасширяющее действие, способствует восстановлению эластичности крупных артерий и структуры сосудистой стенки мелких артерий, а также уменьшает гипертрофию левого желудочка.
Одновременное назначение тиазидных диуретиков усиливает выраженность антигипертензивного эффекта. Кроме этого, комбинирование ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также приводит к снижению риска развития гипокалиемии на фоне приема диуретиков.

Периндоприл нормализует работу сердца, снижая преднагрузку и постнагрузку.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью, получавших периндоприл, было выявлено:
- снижение давления наполнения в левом и правом желудочках сердца;
- снижение общего периферического сопротивления сосудов;
- повышение сердечного выброса и увеличение сердечного индекса.
Исследование препарата по сравнению с плацебо показало, что изменения АД после первого приема препарата Престариум® А 2,5 мг у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (II - III функциональный класс по классификации NYHA), статистически достоверно не отличались от изменений АД, наблюдавшихся после приема плацебо.

Результаты исследования ПРОГРЕСС, где оценивалось влияние активной терапии периндоприлом (монотерапия или в комбинации с индапамидом) в течение 4 лет на риск развития повторного инсульта у пациентов, имеющих цереброваскулярные заболевания в анамнезе. После вводного периода применения периндоприла третбутиламина по 2 мг (эквивалентно периндоприлу аргинину 2,5 мг) один раз в день в течение двух недель и затем по 4 мг (эквивалентно периндоприлу аргинину 5 мг) один раз в день в течение последующих двух недель, 6105 пациентов были рандомизированы на две группы: плацебо (n=3054) и периндоприл третбутиламин по 4 мг (соответствует 5 мг периндоприла аргинина) (монотерапия) или в комбинации с индапамидом (n=3051). Индапамид дополнительно назначался пациентам, не имеющим прямых показаний или противопоказаний для применения диуретиков. Данная терапия назначалась дополнительно к стандартной терапии инсульта и/или артериальной гипертензии или других патологических состояний. Все рандомизированные пациенты имели в анамнезе цереброваскулярные заболевания (инсульт или транзиторную ишемическую атаку) в течение последних 5 лет. Величина АД не являлась критерием включения: 2916 пациентов имели артериальную гипертензию и 3189 - нормальное АД. После 3,9 лет терапии величина АД (систолическое/ диастолическое) снизилась в среднем на 9,0/4,0 мм рт.ст. Также было показано значительное снижение риска возникновения повторного инсульта (как ишемического, так и геморрагического) порядка 28 % (95 % CI (17; 38), р< 0,0001) по сравнению с плацебо (10,1 % и 13,8 %).
Дополнительно было показано значительное снижение риска:
- фатальных или приводящих к инвалидизации инсультов;
- основных сердечно-сосудистых осложнений, включая инфаркт миокарда, в т.ч. с летальным исходом;
- деменции, связанной с инсультом;
- серьезных ухудшений когнитивных функций.
Это было отмечено как у пациентов с артериальной гипертензией, так и при нормальном АД, независимо от возраста, пола, наличия или отсутствия сахарного диабета и типа инсульта.

Показано, что на фоне приёма периндоприла третбутиламина в дозе 8 мг/сут (эквивалентно 10 мг периндоприла аргинина) у пациентов со стабильной ИБС, отмечается существенное снижение абсолютного риска осложнений, предусмотренных основным критерием эффективности (смертность от сердечно-сосудистых заболеваний, частота нефатального инфаркта миокарда и/или остановки сердца с последующей успешной реанимацией) на 1,9 %. У пациентов, ранее перенесших инфаркт миокарда или процедуру коронарной реваскуляризации, снижение абсолютного риска составило 2,2 % по сравнению с группой плацебо.

Фармакокинетика
Всасывание
При приеме внутрь периндоприл быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте, максимальная концентрация (Сmax) в плазме крови достигается через 1 ч. Период полувыведения (Т1/2) периндоприла из плазмы крови составляет 1 ч.
Периндоприл не обладает фармакологической активностью. Приблизительно 27% от общего количества абсорбированного периндоприла попадает в кровоток в виде активного метаболита периндоприлата. Помимо периндоприлата, образуются еще 5 метаболитов, не обладающих фармакологической активностью. Сmax периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 ч после приема внутрь.
Прием пищи замедляет превращение периндоприла в периндоприлат, таким образом, влияя на биодоступность. Поэтому препарат следует принимать внутрь 1 раз в сутки, утром, перед приемом пищи.
Распределение
Объем распределения свободного периндоприлата составляет приблизительно 0,2 л/кг. Связь периндоприлата с белками плазмы крови, главным образом с АПФ, незначительная и носит дозозависимый характер.
Выведение
Периндоприлат выводится почками. T1/2 свободной фракции составляет 3-5 ч. «Эффективный» Т1/2 составляет приблизительно 17 ч, равновесное состояние достигается в течение 4 суток.
Особые группы пациентов
Выведение периндоприлата замедлено в пожилом возрасте, а также у пациентов с сердечной и почечной недостаточностью.
Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.
У пациентов с циррозом печени печеночный клиренс периндоприла уменьшается в 2 раза. Тем не менее, количество образующегося периндоприлата не уменьшается, и коррекции дозы препарата не требуется (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

Артериальная гипертензия;
- хроническая сердечная недостаточность;
- профилактика повторного инсульта (комбинированная терапия с индапамидом) у пациентов, перенесших инсульт или транзиторное нарушение мозгового кровообращения по ишемическому типу;
- стабильная ИБС: снижение риска сердечно-сосудистых осложнений у пациентов со стабильной ИБС.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Повышенная чувствительность к действующему веществу, другим ингибиторам АПФ и вспомогательным веществам (см. раздел «Состав»), входящим в состав препарата;
- ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе, связанный с приемом ингибитора АПФ;
- наследственный/идиопатический ангионевротический отек;
- беременность ();
- период грудного вскармливания (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания» );
- одновременное применение с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/мин/1,73м 2) (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»);
- дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С ОСТОРОЖНОСТЬЮ

(см. также разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»)
Двусторонний стеноз почечных артерий или наличие только одной функционирующей почки, почечная недостаточность, системные заболевания соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия и др.), терапия иммуносупрессорами, аллопуринолом, прокаинамидом (риск развития нейтропении, агранулоцитоза), сниженный объем циркулирующей крови (прием диуретиков, бессолевая диета, рвота, диарея), стенокардия, цереброваскулярные заболевания, реноваскулярная гипертензия, сахарный диабет, хроническая сердечная недостаточность IV функционального класса по классификации NYHA, одновременное применение калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли и лития, гиперкалиемия, хирургическое вмешательство/общая анестезия, гемодиализ с использованием высокопроточных мембран, десенсибилизирующая терапия, аферез липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), состояние после трансплантации почки, аортальный стеноз/митральный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, применение у пациентов негроидной расы.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность
Престариум® А противопоказан к применению при беременности (см. раздел «Противопоказания»).
Престариум® А не следует применять в I триместре беременности. При планировании беременности или при ее наступлении во время применения препарата Престариум® А, следует немедленно прекратить прием препарата и, при необходимости, назначить другую гипотензивную терапию с доказанным профилем безопасности применения при беременности.
Известно, что воздействие ингибиторов АПФ на плод во II и III триместрах беременности может приводить к нарушению его развития (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа) и развитию осложнений у новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).
Если пациентка получала ингибиторы АПФ во время II или III триместра беременности, рекомендуется провести ультразвуковое обследование новорожденного для оценки состояния костей черепа и функции почек.
Период грудного вскармливания
Неизвестно, проникает ли периндоприл в грудное молоко. В связи с чем применение препарата Престариум® А в период кормления грудью не рекомендуется.
Если применение препарата необходимо в период лактации, то грудное вскармливание необходимо отменить.
Фертильность
В доклинических исследованиях было показано отсутствие воздействия периндоприла на репродуктивную функцию у крыс обоего пола.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Внутрь, по 1 таблетке 1 раз в сутки, предпочтительно утром, перед едой.
Таблетку следует положить на язык и после того, как она распадется на поверхности языка, проглотить ее со слюной.
При выборе дозы следует учитывать особенности клинической ситуации (см. раздел «Особые указания») и степень снижения АД на фоне проводимой терапии.

Престариум® А можно применять как в монотерапии, так и в составе комбинированной терапии.
Рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг 1 раз в сутки.
У пациентов с выраженной активностью системы ренин-ангиотензин-альдостерон (РААС) (особенно при реноваскулярной гипертензии, гиповолемии и/или снижении содержания электролитов плазмы крови, декомпенсации хронической сердечной недостаточности или тяжелой степени артериальной гипертензии) после приема первой дозы препарата может развиться выраженное снижение АД. В начале терапии такие пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением. Рекомендуемая начальная доза для таких пациентов составляет 2,5 мг 1 раз в сутки.
В случае необходимости через месяц после начала терапии можно увеличить дозу препарата до 10 мг 1 раз в сутки.
В начале терапии препаратом Престариум® А может возникать симптоматическая артериальная гипотензия. У пациентов, одновременно получающих диуретики, риск развития артериальной гипотензии выше в связи с возможной гиповолемией и снижением содержания электролитов плазмы крови. Следует соблюдать осторожность при применении препарата Престариум® А у данной группы пациентов.
Рекомендуется, по возможности, прекратить прием диуретиков за 2-3 дня до предполагаемого начала терапии препаратом Престариум® А (см. раздел «Особые указания»).
При невозможности отменить диуретики, начальная доза препарата Престариум® А должна составлять 2,5 мг. При этом необходимо контролировать функцию почек и содержание калия в сыворотке крови. В дальнейшем, в случае необходимости, доза препарата может быть увеличена. При необходимости прием диуретиков можно возобновить.
У пациентов пожилого возраста лечение следует начинать с дозы 2,5 мг в сутки. При необходимости через месяц после начала терапии дозу можно увеличить до 5 мг в сутки, а затем до максимальной дозы - 10 мг в сутки с учетом состояния функции почек (см. табл. 1).
Максимальная суточная доза составляет 10 мг.

Лечение пациентов с хронической сердечной недостаточностью препаратом Престариум® А в комбинации с некалийсберегающими диуретиками и/или дигоксином и/или бета-адреноблокаторами, рекомендуется начинать под тщательным медицинским наблюдением, назначая препарат в начальной дозе 2,5 мг один раз в день, утром. Через две недели лечения доза препарата может быть повышена до 5 мг один раз в день при условии хорошей переносимости дозы 2,5 мг и удовлетворительного ответа на проводимую терапию.
У пациентов с высоким риском развития симптоматической артериальной гипотензии, например, со сниженным содержанием электролитов при наличии или без гипонатриемии, гиповолемии или приеме диуретиков, перед началом приема препарата Престариум® А, по возможности, перечисленные состояния должны быть скорректированы. Такие показатели как величина АД, функция почек и содержание калия в плазме крови должны контролироваться как перед началом, так и в процессе терапии.

У пациентов с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе, терапию препаратом Престариум® А следует начинать с дозы 2,5 мг в течение первых двух недель, затем, повышая дозу до 5 мг в течение последующих двух недель до применения индапамида.
Терапию следует начинать в любое (от двух недель до нескольких лет) время после перенесенного инсульта.

У пациентов со стабильным течением ИБС терапию препаратом Престариум® А следует начинать с дозы 5 мг 1 раз в сутки.
Через 2 недели, при хорошей переносимости препарата и с учетом состояния функции почек, доза может быть увеличена до 10 мг 1 раз в сутки.
Пожилым пациентам следует начинать терапию с дозы 2,5 мг 1 раз в сутки в течение одной недели, затем по 5 мг 1 раз в сутки в течение следующей недели. Затем, с учетом состояния функции почек, дозу можно увеличить до 10 мг 1 раз в сутки (см. табл. 1). Увеличивать дозу препарата можно только при его хорошей переносимости в ранее рекомендованной дозе.
Особые группы пациентов

У пациентов с почечной недостаточностью дозу препарата следует подбирать с учетом клиренса креатинина (КК).

Таблица 1. Дозировка препарата Престариум® А при почечной недостаточности

* диализный клиренс периндоприлата - 70 мл/мин. Препарат следует принимать после проведения процедуры диализа.

Пациентам с нарушением функции печени коррекции дозы не требуется (см. разделы «Фармакокинетика» и «Особые указания»).

Престариум® А не следует назначать детям и подросткам до 18 лет из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности применения препарата у пациентов данной возрастной группы.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

Профиль безопасности периндоприла согласуется с профилем безопасности ингибиторов АПФ.
Наиболее частыми нежелательными явлениями, о которых сообщалось в клинических исследованиях и которые наблюдались при применении периндоприла, являются: головокружение, головная боль, парестезия, вертиго, нарушения зрения, шум в ушах, чрезмерное снижение АД, кашель, одышка, боль в животе, запор, диарея, нарушение вкуса, диспепсия, тошнота, рвота, кожный зуд, кожная сыпь, спазмы мышц и астения.
Частота побочных реакций, которые были отмечены в ходе клинических исследований и/или пострегистрационного применения периндоприла, приведена в виде следующей градации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным). Классификация показателей частоты рекомендована Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ).
Со стороны крови и лимфатической системы
Нечасто*: эозинофилия.
Очень редко: снижение гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения, гемолитическая анемия у пациентов с врожденным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (см. раздел «Особые указания»).
Метаболические нарушения
Нечасто*: гипогликемия (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»), гиперкалиемия, обратимая после отмены препарата (см. раздел «Особые указания»), гипонатриемия.
Со стороны центральной нервной системы
Часто: парестезия, головная боль, головокружение, вертиго.
Нечасто: нарушения сна, лабильность настроения, сонливость*, обморок*.
Очень редко: спутанность сознания.
Со стороны органа зрения
Часто: нарушения зрения.
Со стороны органа слуха
Часто: шум в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Часто: чрезмерное снижение АД и связанные с этим симптомы.
Нечасто*: васкулит, тахикардия, ощущение сердцебиения.
Очень редко: нарушения сердечного ритма, стенокардия, инфаркт миокарда и инсульт, возможно, вследствие чрезмерного снижения АД у пациентов из группы высокого риска (см. раздел «Особые указания»).
Со стороны дыхательной системы
Часто: кашель, одышка.
Нечасто: бронхоспазм.
Очень редко: эозинофильная пневмония, ринит.
Со стороны пищеварительной системы
Часто: запор, тошнота, рвота, боль в животе, нарушение вкуса, диспепсия, диарея.
Нечасто: сухость слизистой оболочки полости рта.
Очень редко: панкреатит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей
Очень редко: гепатит (холестатический или цитолитический) (см. раздел «Особые указания»).
Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки
Часто: кожный зуд, сыпь.
Нечасто: ангионевротический отек лица, губ, верхних и нижних конечностей, слизистых оболочек, языка, голосовых складок и/или гортани; крапивница (см. раздел «Особые указания»).
Очень редко: мультиформная эритема.
Нечасто*: фотосенсибилизация, пузырчатка, повышенное потоотделение.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани
Часто: спазмы мышц.
Нечасто*: артралгия, миалгия.
Со стороны почек и мочевыводящих путей
Нечасто: почечная недостаточность.
Очень редко: острая почечная недостаточность.
Со стороны репродуктивной системы
Нечасто: эректильная дисфункция.
Общие расстройства и симптомы
Часто: астения.
Нечасто: боль в грудной клетке*, периферические отеки*, слабость*, лихорадка*, падения*.
Лабораторные показатели
Редко: повышение активности «печеночных» трансаминаз и билирубина в сыворотке крови.
Нечасто*: повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови.
* Оценка частоты нежелательных реакций, выявленных по спонтанным сообщениям, проведена на основании данных результатов клинических исследований.
Нежелательные явления, отмеченные в клинических исследованиях
В исследовании EUROPA проводилась регистрация только серьезных нежелательных явлений. Серьезные нежелательные явления были отмечены у 16 (0,3%) пациентов в группе периндоприла и у 12 (0,2%) пациентов в группе плацебо. В группе периндоприла у 6 пациентов было отмечено выраженное снижение АД, у 3 пациентов - ангионевротический отек, у 1 пациента внезапная остановка сердца. Частота отмены препарата из-за кашля, выраженного снижения АД или других случаев непереносимости была выше в группе периндоприла по сравнению с группой плацебо.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Данные о передозировке препарата ограничены.
Симптомы: выраженное снижение АД, шок, нарушения водно-электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, ощущение сердцебиения, брадикардия, головокружение, беспокойство, кашель.
Лечение
Меры неотложной помощи сводятся к выведению препарата из организма: промыванию желудка и/или приёму активированного угля с последующим восстановлением водно-электролитного баланса.
При значительном снижении АД следует перевести пациента в положение «лежа» на спине с приподнятыми ногами. При необходимости следует внутривенно ввести 0,9% раствор натрия хлорида. При необходимости можно ввести внутривенно раствор катехоламинов. Периндоприлат, активный метаболит периндоприла, может быть удален из организма путем диализа. При развитии устойчивой к терапии брадикардии может потребоваться установка искусственного водителя ритма. Необходимо постоянно контролировать показатели основных жизненных функций организма, концентрацию креатинина и электролитов в сыворотке крови.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ ПРЕПАРАТАМИ

Некоторые лекарственные препараты или препараты других фармакологических классов могут повышать риск развития гиперкалиемии: алискирен и алискиренсодержащие препараты, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРА II), нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), гепарин, иммунодепрессанты, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм. Сочетание этих лекарственных препаратов повышает риск гиперкалиемии.
(см. раздел «Противопоказания»)
Алискирен
У пациентов с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин) возрастает риск гиперкалиемии, ухудшения функции почек и повышении частоты сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.
(см. раздел «Особые указания»)
Алискирен
У пациентов, не имеющих сахарного диабета или нарушения функции почек, возможно повышение риска гиперкалиемии, ухудшении функции почек и повышения частоты сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.

В литературе сообщалось, что у пациентов с установленным атеросклеротическим заболеванием, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней, одновременная терапия ингибитором АПФ и АРА II связана с более высокой частотой развития гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением только одного препарата, влияющего на РААС. Двойная блокада (например, при сочетании ингибитора АПФ с АРА II) должна быть ограничена отдельными случаями с тщательным мониторингом функции почек, содержания калия и АД.
Эстрамустин
Одновременное применение может привести к повышению риска побочных эффектов, таких как ангионевротический отек.

Гиперкалиемия (с возможным летальным исходом), особенно при нарушении функции почек (дополнительные эффекты, связанные с гиперкалиемией).
Сочетание периндоприла с вышеупомянутыми лекарственными препаратами не рекомендуется (см. раздел «Особые указания»). Если, тем не менее, одновременное применение показано, их следует применять, соблюдая меры предосторожности и регулярно контролируя содержание калия в сыворотке крови.
Особенности применения спиронолактона при сердечной недостаточности описаны далее по тексту.
Препараты лития
При одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ может отмечаться обратимое увеличение концентрации лития в сыворотке крови и связанные с этим токсические эффекты. Одновременное применение периндоприла и препаратов лития не рекомендуется. При необходимости проведения такой терапии следует проводить регулярный контроль концентрации лития в плазме крови (см. раздел «Особые указания»).
Одновременное применение, которое требует особой осторожности
Гипогликемические средства (инсулин, гипогликемические средства для приема внутрь)
Применение ингибиторов АПФ может усиливать гипогликемический эффект инсулина и гипогликемических средств для приёма внутрь вплоть до развития гипогликемии. Как правило, это наблюдается в первые недели проведения одновременной терапии и у пациентов с нарушением функции почек.
Баклофен
Усиливает антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Следует тщательно контролировать уровень АД и, в случае необходимости, дозировку гипотензивных препаратов.

У пациентов, получающих диуретики, особенно выводящие жидкость и/или соли, в начале терапии периндоприлом может наблюдаться чрезмерное снижение АД, риск развития которого можно уменьшить путем отмены диуретического средства, восполнением потери жидкости или солей перед началом терапии периндоприлом, а также назначением периндоприла в низкой дозе с дальнейшим постепенным ее увеличением.
При артериальной гипертензии у пациентов, получающих диуретики, особенно выводящие жидкость и/или соли, диуретики должны быть либо отменены до начала применения ингибитора АПФ, (при этом калийнесберегающий диуретик может быть позднее вновь назначен), либо ингибитор АПФ должен быть назначен в низкой дозе с дальнейшим постепенным ее увеличением.
При применении диуретиков в случае хронической сердечной недостаточности ингибитор АПФ должен быть назначен в низкой дозе, возможно после уменьшения дозы применяемого одновременно калийнесберегающего диуретика. Во всех случаях функция почек (концентрация креатинина) должна контролироваться в первые недели применения ингибиторов АПФ.
Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон)
Применение эплеренона или спиронолактона в дозах от 32,5 мг до 50 мг в сутки и низких доз ингибиторов АПФ:
При терапии сердечной недостаточности II - IV функционального класса по классификации NYHA с фракцией выброса левого желудочка Перед применением данной комбинации лекарственных препаратов, необходимо убедиться в отсутствии гиперкалиемии и нарушений функции почек.
Рекомендуется регулярно контролировать концентрацию креатинина и калия в крови: еженедельно в первый месяц лечения и ежемесячно в последующем.
НПВП, включая высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (более 3 г/сут)
Одновременное применение ингибиторов АПФ с НПВП (ацетилсалициловая кислота в дозе, оказывающей противовоспалительное действие, ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и неселективные НПВП), может привести к снижению антигипертензивного действия ингибиторов АПФ. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП может приводить к ухудшению функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности, и увеличению содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Следует соблюдать осторожность при назначении данной комбинации, особенно у пожилых пациентов. Пациенты должны получать адекватное количество жидкости, и рекомендуется тщательно контролировать функцию почек, как в начале, так и в процессе лечения.
Одновременное применение, которое требует определенной осторожности
Гипотензивные препараты и вазодилататоры
Антигипертензивный эффект периндоприла может усиливаться при одновременном применении с другими гипотензивными, сосудорасширяющими средствами, включая нитраты короткого и пролонгированного действия.
Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, витаглиптин)
Совместное применение с ингибиторами АПФ может повышать риск развития ангионевротического отека вследствие подавления активности дипептидилпептидазы IV (ДПП-IV) глиптином.
Трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства (нейролептики) и средства для общей анестезии
Одновременное применение с ингибиторами АПФ может приводить к усилению антигипертензивного действия (см. раздел «Особые указания»).
Симпатомиметики
Могут ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.
Препараты золота
При применении ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла, пациентами, получающими внутривенно препарат золота (натрия ауротиомалат), был описан симптомокомплекс, включающий в себя гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту, артериальную гипотензию.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

ИБС: снижение риска сердечно-сосудистых осложнений у пациентов, ранее перенесших инфаркт миокарда и/или коронарную реваскуляризацию
При развитии нестабильной стенокардии в течение первого месяца терапии препаратом Престариум® А следует оценить преимущества и риск до продолжения терапии.
Артериальная гипотензия
Ингибиторы АПФ могут вызывать резкое снижение АД. Симптоматическая артериальная гипотензия редко развивается у пациентов с неосложненным течением артериальной гипертензии. Риск чрезмерного снижения АД повышен у пациентов со сниженным ОЦК, что может отмечаться на фоне терапии диуретиками, при соблюдении строгой бессолевой диеты, гемодиализе, диарее и рвоте, а также у пациентов с тяжелой степенью артериальной гипертензии с высокой активностью ренина (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами» и «Побочное действие»). У пациентов с повышенным риском развития симптоматической артериальной гипотензии необходимо тщательно контролировать АД, функцию почек и содержание калия в сыворотке крови во время терапии препаратом Престариум® А.
Подобный подход применяется и у пациентов с ИБС и цереброваскулярными заболеваниями, у которых выраженная артериальная гипотензия может привести к инфаркту миокарда или нарушению мозгового кровообращения.
В случае развития артериальной гипотензии пациент должен быть переведен в положение «лежа» на спине с приподнятыми ногами. При необходимости следует восполнить объем циркулирующей крови при помощи внутривенного введения 0,9% раствора натрия хлорида. Преходящая артериальная гипотензия не является препятствием для дальнейшего приема препарата. После восстановления ОЦК и АД лечение может быть продолжено.
У некоторых пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) и нормальным или сниженным АД Престариум® А может вызывать дополнительное снижение АД. Этот эффект предсказуем и обычно не требует прекращения терапии. При появлении симптомов выраженного снижения АД следует уменьшить дозу препарата или прекратить его прием.
Митральный стеноз/аортальный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия
Престариум® А, как и другие ингибиторы АПФ, должен с осторожностью назначаться пациентам с обструкцией выходного тракта левого желудочка (аортальный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия), а также пациентам с митральным стенозом.
Нарушение функции почек
Пациентам с почечной недостаточностью (КК менее 60 мл/мин) начальную дозу препарата Престариум® А выбирают в зависимости от значения КК (см. раздел «Способ применения и дозы») и затем в зависимости от терапевтического эффекта. Для таких пациентов необходим регулярный контроль концентрации креатинина и калия в сыворотке крови (см. раздел «Побочное действие»).
Артериальная гипотензия, которая иногда развивается в начале приема ингибиторов АПФ у пациентов с симптоматической ХСН, может привести к ухудшению функции почек. Возможно развитие острой почечной недостаточности, как правило, обратимой. У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки (особенно при наличии почечной недостаточности) на фоне терапии ингибиторами АПФ возможно повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, обычно проходящее при отмене терапии. Дополнительное наличие реноваскулярной гипертензии обуславливает повышенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности у таких пациентов.
Лечение таких пациентов начинают под тщательным медицинским наблюдением с применением низких доз препарата и дальнейшим адекватным подбором доз. Следует временно прекратить лечение диуретиками и проводить регулярный контроль содержания калия и креатинина в плазме крови на протяжении первых нескольких недель терапии.
У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без указания на наличие предшествующего заболевания сосудов почек может повышаться концентрация мочевины и креатинина в сыворотке крови, особенно при одновременном применении диуретических средств. Данные изменения обычно выражены незначительно и носят обратимый характер. Вероятность развития этих нарушений выше у пациентов с почечной недостаточностью в анамнезе. В таких случаях может потребоваться отмена или уменьшение дозы препарата Престариум® А и/или диуретика.
Гемодиализ
У пациентов, находящихся на гемодиализе с использованием высокопроточных мембран (например, AN69®), были отмечены случаи развития анафилактических реакций на фоне терапии ингибиторами АПФ. Следует избегать назначения ингибиторов АПФ при использовании подобного типа мембран.
Трансплантация почки
Данные о применении препарата Престариум® А у пациентов после трансплантации почки отсутствуют.
Повышенная чувствительность/ангионевротический отек
При приеме ингибиторов АПФ, в том числе и периндоприла, в редких случаях и в любом периоде терапии может наблюдаться развитие ангионевротического отека лица, верхних и нижних конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовых складок и/или гортани (см. раздел «Побочное действие»). При появлении симптомов прием препарата должен быть немедленно прекращен, а пациент должен наблюдаться до тех пор, пока признаки отека не исчезнут полностью. Если отек затрагивает только лицо и губы, то его проявления обычно проходят самостоятельно, хотя для лечения симптомов могут применяться антигистаминные средства.
Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. Отек языка, голосовых складок или гортани может привести к обструкции дыхательных путей. При появлении таких симптомов требуется неотложная терапия, в том числе, подкожное введение эпинефрина (адреналина) и/или обеспечение проходимость дыхательных путей. Пациент должен находиться под медицинским наблюдением до полного и стойкого исчезновения симптомов.
У пациентов с отеком Квинке в анамнезе, не связанным с приемом ингибиторов АПФ, может быть повышен риск его развития при приеме препаратов этой группы (см. раздел «Противопоказания»).
В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается ангионевротический отек кишечника. При этом у пациентов отмечается боль в животе как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой и рвотой, в некоторых случаях без предшествующего ангионевротического отека лица и при нормальном уровне C1-эстеразы. Диагноз устанавливался с помощью компьютерной томографии брюшной области, ультразвукового исследования или при хирургическом вмешательстве. Симптомы исчезали после прекращения приема ингибиторов АПФ. Поэтому у пациентов с болью в области живота, получающих ингибиторы АПФ, при проведении дифференциальной диагностики необходимо учитывать возможность развития ангионевротического отека кишечника (см. раздел «Побочное действие»).
Анафилактоидные реакции при проведении афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП)
В редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении процедуры афереза ЛПНП с использованием декстрин сульфата могут развиваться угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Для предотвращения анафилактоидной реакции следует временно прекратить терапию ингибитором АПФ перед каждой процедурой афереза.
Анафилактоидные реакции при проведении десенсибилизации
Имеются отдельные сообщения о развитии анафилактоидных реакций у пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии, например ядом перепончатокрылых насекомых. Ингибиторы АПФ необходимо применять с осторожностью у пациентов, предрасположенных к аллергическим реакциям, проходящих процедуры десенсибилизации. Следует избегать применения ингибиторов АПФ пациентам, получающим иммунотерапию пчелиным ядом. Тем не менее, данной реакции можно избежать путем временной отмены ингибитора АПФ до начала процедуры десенсибилизации.
Нарушение функции печени
В редких случаях на фоне приема ингибиторов АПФ наблюдался синдром развития холестатической желтухи с переходом в фульминантный некроз печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома неясен. При появлении желтухи или значительного повышения активности «печеночных» ферментов на фоне приема ингибиторов АПФ следует прекратить прием препарата (см. раздел «Побочное действие»), пациент должен находиться под соответствующим медицинским наблюдением.
Нейтропения/агранулоцитоз /тромбоцитопения/анемия
На фоне приёма ингибиторов АПФ могут возникать нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других отягощающих факторов нейтропения развивается редко. С особой осторожностью следуют применять Престариум® А у пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани, на фоне приема иммунодепрессантов, аллопуринола или прокаинамида, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек.
У некоторых пациентов возникали тяжелые инфекции, в ряде случаев, устойчивые к интенсивной антибиотикотерапии. При назначении препарата Престариум® А таким пациентам рекомендуется периодически контролировать содержание лейкоцитов в крови. Пациенты должны сообщать врачу о любых признаках инфекционных заболеваний (например, боль в горле, лихорадка).
Этнические различия
Следует учитывать, что у пациентов негроидной расы риск развития ангионевротического отека более высок. Как и другие ингибиторы АПФ, Престариум® А менее эффективен в отношении снижения АД у пациентов негроидной расы.
Данный эффект возможно связан с выраженным преобладанием низкоренинового статуса у пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией.
Кашель
На фоне терапии ингибитором АПФ может возникать упорный сухой кашель, который прекращается после отмены препарата. Это следует учитывать при проведении дифференциальной диагностики кашля.
Хирургическое вмешательство/общая анестезия
Применение ингибиторов АПФ у пациентов, которым предстоит хирургическое вмешательство с применением общей анестезии, может привести к выраженному снижению АД, особенно при применении препаратов для общей анестезии, оказывающих антигипертензивное действие. Прием препарата Престариум® А нужно прекратить за сутки до хирургического вмешательства. При развитии артериальной гипотензии следует поддерживать АД путем восполнения ОЦК. Необходимо предупредить хирурга/анестезиолога о том, что пациент принимает ингибиторы АПФ.
Гиперкалиемия
Гиперкалиемия может развиваться во время лечения ингибиторами АПФ, в том числе, и периндоприлом. Факторами риска гиперкалиемии являются почечная недостаточность, снижение функции почек, возраст старше 70 лет, сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния (дегидратация, острая сердечная недостаточность, метаболический ацидоз), одновременный прием калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон и его производное эплеренон, триамтерен, амилорид), пищевых добавок/препаратов калия или калийсодержащих заменителей пищевой соли, а также применение других препаратов, способствующих повышению содержания калия в крови (например, гепарин). Применение пищевых добавок/препаратов калия, калийсберегающих диуретиков, калийсодержащих заменителей пищевой соли может привести к значительному повышению содержания калия в крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Гиперкалиемия может привести к серьезным, иногда фатальным нарушениям сердечного ритма. Если необходим одновременный прием препарата Престариум® А и указанных выше препаратов, лечение должно проводиться с осторожностью на фоне регулярного контроля содержания калия в сыворотке крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
Пациенты с сахарным диабетом
При назначении препарата пациентам с сахарным диабетом, получающим гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, в течение первого месяца терапии необходимо регулярно контролировать концентрацию глюкозы в крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
Препараты лития
Одновременное применение препарата Престариум® А и препаратов лития не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
Калийсберегающие диуретики, препараты калия, калийсодержащие заменители пищевой соли и пищевые добавки
Не рекомендуется одновременное назначение препарата Престариум® А и калийсберегающих диуретиков, а также препаратов калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли и пищевых добавок (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
Двойная блокада РААС
Сообщалось о случаях артериальной гипотензии, обмороке, инсульте, гиперкалиемии и нарушениях функции почек (включая острую почечную недостаточность) у восприимчивых пациентов, особенно при одновременном применении с лекарственными препаратами, которые влияют на эту систему. Поэтому двойная блокада РААС в результате сочетания ингибитора АПФ с АРАII или алискиреном не рекомендуется.
Сочетание с алискиреном противопоказано у пациентов с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ

Влияние на способность управлять автотранспортом и выполнять работы, требующие высокой скорости психических и физических реакций
Престариум® А следует с осторожностью применять пациентам, управляющим автотранспортом и занимающимся видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстрой реакции, в связи с опасностью развития артериальной гипотензии и головокружения.

"Престариум" содержит в качестве действующего ингредиента периндоприла аргинин. Вспомогательные компоненты: хлорофиллин медный, моногидрат лактозы, мальтодекстрин, стеарат магния, гидрофобный коллоидный кремний, глицерин, макрогол 6000, крахмалгликолят натрия (тип А),

"Престариум". Описание

Активный компонент препарата способствует повышению уровня брадикинина, что провоцирует релаксацию сосудов и улучшение функции эндотелия. Это играет ведущую роль в улучшении фибринолитического кровяного баланса и снижении кардиоваскулярного ремоделирования.

Перинидоприл участвует в расширении периферических сосудов и уменьшении их сопротивления. Увеличение периферического кровотока при этом происходит без повышения частоты сердечных сокращений. Применение медикамента способствует увеличению почечного кровотока, однако изменений не происходит.

Сложный механизм воздействия действующего компонента обеспечивает снижение повышенного артериального давления.

"Престариум". Инструкция. Показания

Препарат назначается при артериальной гипертензии, в качестве профилактики у больных с цереброваскулярными нарушениями повторного инсульта, для предупреждения сердечно-сосудистых осложнений у лиц с установленной стабильной ИБС. Медикамент "Престариум" инструкция допускает принимать длительный период. При этом снижается вероятность возникновения сердечной недостаточности и инфаркта миокарда.

"Престариум". Инструкция. Дозировка

Препарат принимают внутрь перед едой раз в день, рекомендуется по утрам. Дозировка подбирается индивидуально с учетом показаний и уровня АД. Таблетки по 5 мг подлежат делению, по 10 мг - делить нельзя.

При артериальной гипертензии принимать препарат Престариум инструкция рекомендует с 5 мг. Допускается сочетание медикамента с прочих классов.

При хорошей переносимости в случае необходимости доктор может назначить постепенное увеличение дозировки с 5 до 10 мг.

При сердечной недостаточности специалисты рекомендуют начинать прием препарата с 2,5 мг перед едой раз в сутки по утрам. По истечении двух недель при хорошей переносимости дозировку можно повышать до 5 мг.

При недостаточной эффективности от приема препарата возможно назначение дополнительно индапамида или фиксированного сочетания периндоприла и индапамида в препарате "Престариум аргинин комби".

Продолжительная терапия снижает вероятность развития инфаркта и сердечной недостаточности.

Для предупреждения сердечно-сосудистых осложнений у больных с установленной ИБС лечение начинают с дозировки 5 мг в сутки по утрам. По истечении двух недель при хорошей переносимости дозировка повышается постепенно до 10 мг.

"Престариум" 10 мг назначается по одной таблетке при длительной терапии больным с установленной ИБС, вне зависимости от возраста, сопутствующей патологии и дополнительной терапии.

Противопоказан препарат при повышенной чувствительности к любому из компонентов, ангионевротическом отеке в анамнезе.

Различные формы медикамента, в том числе, "Престариум А" инструкция не рекомендует назначать при беременности и лактации.

Передозировка препаратом проявляется в виде артериальной гипотензии, тахикардии, циркуляторного шока, электролитного дисбаланса, почечной недостаточности, брадикардии, тревоги, гипервентиляции. В таком случае пациента необходимо госпитализировать и обеспечить ему постоянное наблюдение доктора. Лечение подбирается в зависимости от тяжести симптомов. Как правило, в качестве первой помощи назначают и прием энтеросорбентов.