Таблетки от туберкулёза. Этионамид и Протионамид. Стандартные схемы лечения

Одно из самых распространенных и сложных инфекционных заболеваний – туберкулез. Сегодняшние методы лечения предлагают несколько путей, позволяющих избавиться от инфекции.

Одним из самых распространенных и действенных считаются таблетки от туберкулеза, что применяются во всех медицинских учреждениях.

Показания к применению медикаментов

Прием подобных медикаментозных препаратов назначается при таких симптомах у человека:

  • Сильный кашель. Частое отхаркивание крови.
  • Головные боли, что появляются очень часто.
  • Ночное потение.

Иногда к вышеперечисленным симптомам добавляются стресс, депрессия, голодание. Нередко симптоматика включает и сопутствующие серьезные болезни – ВИЧ, лейкемию, диабет.

Классификация

На самом деле, существует несколько видов заболевания, хотя самым распространенным все же является туберкулез легких. Иногда встречается заражение суставов, костной и мочеполовой системы и других.

Таблетки против туберкулеза одинаково эффективно действуют при заражении любого вида.

Капсулы против болезни официально делятся на три категории:

  • Средства, включающие сульфат фломирицина.
  • Медикаменты, действие которых основывается на сульфате стрептомицина.
  • Таблетки с циклосерином. ПАСК.

Подобная система разделения также включает и другую классификацию медикаментозных средств, что делит их все только на две группы по действующим веществам: первый ряд (стрептомицин и изониазид и другие), второй ряд (включает Цикросерин, Канамицин и Этионамид).

То есть, лекарства делятся на два вида – антибиотики и синтетические медикаменты.

Какие препараты применяются при туберкулезе?

Итак, при лечении этой инфекции используются разные медикаментозные средства разного спектра действия.

В лечении туберкулеза Изониазид используется довольно часто. Этот бактерицидный препарат одинаково активно действует на внутриклеточные и внеклеточные бактерии, вызывающие заражение болезнью.

Показывает эффективное действие при лечении патологии у взрослых, кроме того, используется для профилактики болезни у членов семью и тех, кто имел контакты с инфицированным пациентом.

Назначение происходит после визита к фтизиатру. Дозу также определяет специалист исходя из специфики и тяжести заражения. Максимальная доза – 300 миллиграмм на день.

Есть несколько противопоказаний к его использованию: эпилепсия, полиомиелит, атеросклероз. Не назначают и тем людям, у которых бывают судорожные припадки.

Побочные действия включают тошноту, аллергические реакции, головные боли и рвоту.

Антибиотик, что входит в первый ряд средств борьбы с недугом и является одним из самых популярных средств лечения любых бактериальных заражений.

Рифампицин отличается бактерицидным эффектом, подавляющим синтез вредоносных бактерий. Хорошо борется и со стрептококковыми, стафилококковыми заражениями, хламидиями и другой патогенной флорой.

Таблетки принимают натощак, запивая водой в больших количествах. Максимальная доза препарата – 10 миллиграмм на 1 килограмм веса.

Пациентам с желтухой, гепатитами, болезнями почек, аллергией на компоненты, прием таблеток запрещен. Беременным антибиотик назначается только после консультации врача и определения большого риска заражения для плода.

Побочные действия: отек Квинке, тошнота и рвота, диарея. Иногда возникают головные боли. У женщин распространены нарушения в менструальном цикле.

Ещё одно популярное и распространенное средство от туберкулеза легких. Входит в группу медикаментов, содержащих аминогликозиды, поэтому проявляет активное действие ко многим видам бактерий в целом (стрептококки, сальмонеллы, ентеробактер, мукобактерии и другие).

Назначается только после консультации с врачом, что определяет необходимую дозировку. Она не должна превышать 4 грамм в день.

Эти таблетки нередко приводят к развитию диареи, аллергиям, тошноте и рвоте, часто вызывают потерю слуха.

Противопоказаниями к применению являются: миастения, сердечно-сосудистые и почечные недостаточности, нарушения в работе головного мозга. Запрещено принимать во время беременности и лактации.

Одним из самых сильных средств считается сегодня таблетки ПАСК. Действующим веществом в них является аминосалициловая кислота. Максимальная дозировка – 10 грамм препарата.

Принимается обязательно после еды, через час или полтора, таблетки запиваются большим количеством воды. ПАСК расшифровывается как натрия пара-аминосалицилат.

Иногда прием капсул вызывает рвоту, диарею, запор, спазмы живота. Побочные реакции включают и желтуху, гепатиты (иногда с летальными исходами), крапивницу, васкулит и дерматиты.

Поэтому, назначаться должен только после консультации со специалистом!

ПАСК запрещен людям с повышенной чувствительностью к салицилатам, пациентам с болезнями почек и печени, язвах, эпилепсии и микседемой.

Спектр противотуберкулезных средств также включает этот антибиотик, что часто назначается как дополнение к терапии и сопутствует другим препаратам, очень часто в виде таблеток или как инъекции.

Активность проявляется только к бактериям, вызывающим патологию. Дозировка сугубо индивидуальная, зависит от тяжести заражения и особенностей организма.

Этому препарату показано длительное применения. Передозировка вызывает нефротоксические эффекты, сам препарат иногда приводит к появлению лейкопении, цилиндрурии, лейкоцитозу, тромбоцитопении, абсцессов и ряду других осложнений.

Запрещен к применению на несовершеннолетних. Связано это с тем, что действие и эффективность в этом случае установлена пока не была.

Капреомицин также запрещен беременным. Людям, страдающим почечной и печеночной недостаточностями проводить терапию нужно очень осторожно.

Профилактика заболевания

Первым шагом профилактики распространения заболевания является изоляция всех инфицированных в специализированных медицинских учреждениях. Важны противоэпидемические процедуры, проводимые в этой местности.

Например, уколы и прием средств, предупреждающих развитие патологии, позволяют активно бороться с недугом. Обязательные медицинские осмотры и обнаружение больных туберкулезом позволят предупредить быстрое распространение инфекции.

Если лечение проводится на ранней стадии болезни – успех его обеспечен. Поэтому, очень важно вовремя обнаружить первые признаки недуга.

При этом для предупреждения развития заболевания важны правильное питание, здоровый образ жизни и активные физические нагрузки.

Важно помнить, что самостоятельное лечение может приводить к тому, что после приема некоторых медикаментов организм будет вырабатывать устойчивость к их действующим веществам, при этом, не уничтожая бактерии возбудители.

Это только усложняет процесс борьбы с туберкулезом. Процесс часто отнимает много времени, минимально от шести месяцев до целых двух лет, а прием лекарств проводится постоянно и систематически.

Противотуберкулезные препараты – это химиотерапевтические средства, которые назначают для эффективного лечения и профилактики туберкулеза. Согласно квалификации медикаменты разделяют на препараты I и II ряда.

Первый ряд – это основные средства, которые подавляют активность микобактерии с минимальной токсичностью для организма. Второй ряд – это резервные медикаменты, которые назначают при неэффективности или непереносимости основных препаратов. Они обладают высокой токсичностью, менее активно воздействую на возбудителя туберкулеза.

Существует общепринятая классификация противотуберкулезных препаратов, которые задействуют во время терапии. Лекарства 1 ряда назначают при лечении первичного туберкулеза, предотвращения повторного проявления болезни, а также для профилактики лицам, что часто контактируют с инфицированными больными.

Утвержденный ВОЗ перечень медикаментов:

  • Изониазид;
  • Пиразинамид;
  • Стрептомицин.

Высокой активностью против патогенных микобактерий обладают первые два препарата.

Специалисты задействуют именно эти средства для лечения болезни, их рекомендуют в комплексе или отдельной схемой лечения.

Нельзя пропускать прием лекарства, важно соблюдать все предписания докторов. Длительность терапии продолжается шесть месяцев, для эффективного результата необходима не только опытность специалистов, но и желание выздороветь самого пациента.

Описание Изониазида

Данный препарат содержит гидразид изоникотиновой кислоты, является синтетическим средством. Он отличается высокой активностью против туберкулезной палочки, способен воздействовать на бациллы внеклеточно, а также внутриклеточно.

Во время использования как самостоятельного лекарства может выработаться устойчивость к химическому компоненту.

Изониазид активно подавляет бациллы M.tuberculosis, блокирует их размножение, быстро всасывается ЖКТ, проникает в ткани, клетки, выводится почками.

Побочные эффекты противотуберкулезных лекарств:

  1. В печени – гепатотоксичность, может развиться гепатит, запрещается совместно употреблять алкоголь. При симптоматике гепатита: тошноте, болевом ощущении в животе, потере аппетита, следует прекратить употреблять противотуберкулезный препарат, до полного выздоровления. После восстановления функциональности печени, лечение возобновляется под контролем доктора. В группе риска находятся беременные женщины, пожилые пациенты, алкоголики, лица с генетической предрасположенностью.
  2. Нервная система: атрофируется зрительный нерв, подергивание мышц, нарушается чувствительность, появляются судороги, психоз. Может развиться бессонница, чувство страха, проблемы с мочеиспусканием, памятью.
  3. Аллергические проявления: лихорадка, сыпь на коже.

А также могут наблюдаться нежелательные реакции в эндокринной, сердечно-сосудистой системе, ЖКТ.

При передозировке может наблюдаться тошнота, рвота, нарушение зрения, слуха, речи, дыхания. В редких случаях может привести к судорогам, коме. Чтобы помочь пациенту, медперсонал делает промывание желудка, вводят барбитураты диуретики.

Показанием к употреблению препарата является:

  1. Легочный или внелегочный туберкулез, лечение проводится совместно с Рифампицином, Пиразинамидом и другими средствами 1 ряда.
  2. Профилактика заболевания у людей группы риска, что часто общаются с инфицированными пациентами. А также для предотвращения повторного проявления болезни.

Дозировку препарата назначает доктор индивидуально каждому пациенту, стандартная доза – 5 мг/кг за один раз за час до приема пищи.

Форма выпуска: таблетки и ампулы для инъекции, существует ряд аналогов, которые не отличаются от оригинала своими свойствами.

Особенности Пиразинамида

ВОЗ подтверждает слабое бактерицидное воздействие на M.tuberculosis, но отличается стерилизующим действием в очагах локализации воспалительного процесса. Раньше средство использовалось при повторной терапии туберкулеза, сегодня применяется на начальной стадии заболевания.

Наблюдается хорошее всасывание через кишечник, выводится через почки на протяжении двенадцати часов, при почечной недостаточности химические компоненты выводятся более длительное время.

Противотуберкулезное лекарство способно вызывать отрицательные реакции:

  • рвотные рефлексы, тошноту;
  • нарушаются обменные процессы, поражаются суставы;
  • у людей с прежними проблемами с печенью, наблюдается гепатотоксичность.

Показанием является лечение туберкулеза в комплексе с другими противотуберкулезными средствами.

Таблетки подавляют внутриклеточные микобактерии, высокая эффективность наблюдается первые 2 месяца.

Противопоказания:

Назначаются таблетки по 2 г в сутки, три раза в неделю.

Это полусинтетическое средство широкого спектра антибактериального днйствия, ВОЗ относит его к 1 ряду ПТП.

Данный препарат используют с 70-х годов, но развитие резистентности, ограничивает его применение. Антибиотик обладает бактерицидным и стерилизующим свойством.

Он хорошо всасывается кишечником, быстро проникает в легкие, печень, слюну, мочевую систему и кости.

Побочное влияние наблюдается при ежедневном употреблении:

  • в ЖКТ: пропадает аппетит, тошнота, диарея, болевые ощущения в животе;
  • на кожных покровах наблюдается сыпь, покраснение, зуд кожных покровов;
  • осложнение в виде гепатита наблюдается крайне редко, если нет проблем с печенью, алкоголизмом, важно контролировать функциональность печени;
  • наблюдаются симптомы гриппа: головная боль, болевые ощущения в суставах, общее недомогание и слабость;
  • шоковый синдром: одышка, хрипота в легких, снижается АД;
  • анемия и почечная недостаточность.

Противотуберкулезное средство запрещается назначать повторно после шокового состояния, анемии, нарушения работы почек.

Таблетки можно употреблять без привязки к приему пищи, при этом важно соблюдение режима терапии.

При лечении моча, слезы, слюна, пот, кожный покров может окраситься в оранжевый цвет. Если состояние здоровья ухудшаете, необходимо проконсультироваться с доктором.

Рифампицин выпускают капсулами, таблетками, ампулами, а также сиропом. Дозировка зависит от массы тела, оптимальная доза – 450 мл три раза за неделю.

Противопоказание:

  • индивидуальная непереносимость активного вещества;
  • серьезные проблемы с печенью;
  • беременность и лактация;
  • детям до четырнадцати лет.

Тяжелые осложнения наблюдаются редко, при их возникновении следует отказаться от медикаментов.

Характеристика Этамбутола

Это синтетическое средство характеризуется бактериостатическим воздействием, замедляет развитие резистентности бактерий к бактерицидным лекарствам.

Просто всасывается в ЖКТ, легко проникает в клетки, не зависит от режима питания, выводиться почками.

Зависимо от индивидуальности у человека могут наблюдаться отрицательные реакции:

  • нарушается острота зрения, цветовое восприятие, через несколько недель зрение восстанавливается. У пожилых пациентов наблюдается необратимое изменение, полная слепота. В целях профилактики требуется консультация офтальмолога каждый месяц, маленьким детям лекарство лучше не назначать, у них трудно определить проблему со зрением;
  • лихорадка, болевые ощущения в суставах;
  • вкус метала во рту, головная боль, эпилептический припадок.
  • часто наблюдаются аллергические реакции, развивается подагра.

Выпускается таблетками, разной дозировки, ежедневно согласно инструкции необходимо принимать по 20 мг за один раз.

Стрептомицин

Чаще антибиотик широкого спектра действия назначают совместно с другими препаратами 1 ряда – Изониазид, Рифампицин.

Лекарство не всасывается из кишечника, поэтому вводится внутримышечно, затем проникает в ткани организма.

Выводиться через почки, поэтому пациентам с нарушением функциональности почек, следует уменьшить дозировку.

Выпускается Стрептомицин во флаконах с порошком, чтобы сделать раствор для инъекции во флакон добавляют дистиллированную воду. Укол каждый раз делают в разное место, это уменьшает болезненные ощущения.

Побочные эффекты:

  • гиперчувствительность кожи, сыпь, лихорадка, возникает через две недели приема Стрептомицина.
  • головокружение свидетельствует о нарушении слухового и вестибулярного аппарата. Отклонения наблюдаются спонтанно, сопровождаются рвотой. При таких патологических изменениях необходимо прекратить делать уколы, иначе поврежденный нерв не восстановится.

Препараты II ряда

При своевременном назначении, эти средства оказывают терапевтическое действие. Они приводят к дезинтоксикации организма, устраняют воспалительные изменения в дыхательных органах.

Эффективность лечения наблюдается через год лечения, рекомендовано применять во время отсутствия результата после терапии медикаментами 1 ряда, у 68% пациентов наблюдался положительный результат. Специалисты рекомендуют принимать резервные медикаменты при индивидуальной непереносимости основных препаратов.

Дозировка медикаментов назначается в соответствии с рекомендациями ВОЗ.

Для эффективного лечения и полного выздоровления пациента используют комбинированные медикаментозные препараты, основная часть которых обусловлена рекомендациями ВОЗ. Используют две фазы терапии: начальная и продолжительная фаза, при этом важно учитывать нежелательные реакции каждого медикамента.

Принципы лечения болезни

Для полного излечения больного необходимо учитывать следующие принципы воздействия на патогенные микроорганизмы.

Важно своевременное диагностирование и начало лечебного процесса.

При подозрении на туберкулез после рентгена, даже до получения анализов лабораторного исследования мокроты, пациенту назначают комплексную терапию.

На первых этапах доктор разрабатывает индивидуальную методику лечения каждому пациенту. Это зависит от активности патогенного процесса, распространения инфекции, особенности организма, возраста больного. Специалист определяет дозировку, правила приема медикаментозных средств.
Туберкулез требует длительной фармакотерапии, курс составляет от шести до восемнадцати месяцев регулярного приема лекарства, преждевременный отказ от лечения вызывает серьезные осложнения, приводит к хронической форме болезни.

Во время химиотерапии назначают около трех противотуберкулезных средств – антибиотики в сочетании с синтетическими препаратами, чтобы уменьшить выработку устойчивости микобактерии к лекарству. Такой комбинированный подход увеличивает шансы на быстрое восстановление организма.

Кроме лекарственной терапии, в комплексе рекомендуют физиотерапию, специальную диету, назначают иммуномодулирующие средства, витамины.

Для эффективности, при положительной динамике терапии, больному рекомендуют после стационарного лечения поехать в санаторий. Но во время перевода в другое учреждение, доктору важно учитывать предыдущую схему лечения, на ее основе предлагать собственную методику. Необходимо соблюдать основной принцип химиотерапии.

Комплексное лечение заключается в устранении серьезных осложнений, других патологических процессов. В тяжелых случаях химиотерапия назначается как подготовка к хирургическому вмешательству.

Все препараты назначают индивидуально конкретному пациенту, несоблюдение советов врачей вызовет нежелательные последствия, заболевание может привести к летальному исходу. Только правильное назначение медикаментов поможет полностью избавиться от недуга, вернуться к прежней жизни.

Действие противотуберкулезных препаратов направлено непосредственно на возбудителя туберкулеза – микобактерию (). К сожалению, этот микроорганизм очень устойчив не только во внешней среде (например, в воде сохраняет жизнеспособность до 5 лет), но и в организме человека.

Микобактерии не погибают внутри макрофагов – клеток, специализация которых – поглощать и «переваривать» чужеродные агенты. Они могут трансформироваться в так называемые L-формы, или персистирующие формы, которые резко замедляют обмен веществ внутри клетки, и могут сохраняться в «спящем» виде внутри организма десятилетиями, чтобы снова начать размножаться, когда среда станет благоприятной (снижение иммунитета по каким-либо причинам).

Палочки Коха очень быстро формируют лекарственную устойчивость – именно поэтому нельзя прекращать лечение туберкулеза при первых признаках улучшения состояния. «Недобитые» микробы не только размножатся снова, но и потеряют чувствительность к тем лекарствам, которые использовались в терапии.

Эти особенности возбудителя приводят к тому, что лечение, как при туберкулезе легких, так и при поражении других органов – процесс очень долгий, и требует сочетания нескольких препаратов.

Ни в коем случае нельзя переходить на монотерапию – она не только неэффективна, но и формирует лекарственную устойчивость.

Принципы лечения туберкулеза

Использование противотуберкулезных препаратов (химиотерапия), направлена на 3 основные цели:


Для этого курс лечения делят на два этапа:

  1. Первый этап – интенсивной терапии. В этой фазе лечения стремятся как можно быстрее устранить клинические проявления болезни, максимально быстро уменьшить число бактерий, чтобы они не успели выработать лекарственную устойчивость. Также на этом этапе важно уменьшить процессы разрушения в легких, вызванные палочкой Коха.
  2. Второй этап: продолжения терапии. На этой фазе лечения стремятся подавить оставшиеся бактерии, создав условия для того, чтобы организм начал восстанавливаться. Лечение проводят до тех пор, пока не прекратится воспаление, а туберкулезные очаги не исчезнут. Остаточные явления (рубцы, спайки) и степень восстановления функций организма будут зависеть от того, как быстро начато лечение.

Поскольку туберкулез – болезнь социально опасная, лечение его максимально стандартизировано. Существует 4 режима химиотерапии, которые различаются между собой количеством используемых препаратов, продолжительностью фаз, комбинациями лекарственных веществ.

Выбор того или иного режима определяется тем, как далеко зашел туберкулезный процесс и какие формы он принял. Вместе с тем, сохраняется и индивидуальный подход: схема лечения корректируется после выяснения, какое именно лекарство от туберкулеза сильнее воздействует на конкретную популяцию бактерий.

По приоритету использования ВОЗ делит противотуберкулезные средства на препараты 1 ряда и 2 ряда, или основные и резервные.

Считается, что лекарства 1 ряда более активны, имеют меньший риск вызвать лекарственную устойчивость и лучше переносятся. Резервные препараты подключаются при неэффективности основных.

Как основные, так и резервные препараты включают в себя синтетические лекарственные средства.

Лекарства 1 ряда

Лекарства данной группы применяются для пациентов, у которых заболевание было выявлено впервые и не осложнено другими патологиями.

Хорошо всасывается в желудке и кишечнике, распространяется с внутритканевыми жидкостями (кровь, лимфа). Действует бактерицидно, особо эффективен в отношении быстрорастущих популяций микобактерий. Выводится через почки.

Побочные эффекты: может быть токсичен для печени, вызвать, сыпи, суставные боли. У пациентов с гиповитаминозом может спровоцировать периферические невриты, которые легко лечатся высокими дозировками витамина B1.

Для профилактики этого осложнения необходимо с самого начала лечения комбинировать препарат со среднетерапевтическими дозами тиамина. Принимается ежедневно по 300 мг. Дозировка для детей 5 мг/кг.

Эффективно действует как на внеклеточные формы бактерий, так и на внутриклеточные. Хорошо влияет на медленно растущие формы, которые находятся внутри казеозных некрозов. Быстро всасывается, выводится большей частью через желчь в кишечник. Окрашивает биологические жидкости (в том числе слюну, слезы) в розовый цвет.

Побочные эффекты чаще всего проявляются со стороны системы пищеварения:

  • снижается аппетит;
  • появляется тошнота;
  • боли в животе;
  • учащается стул.

Кроме того, возможны изменения состава крови: снижение количества эритроцитов из-за их быстрого разрушения (гемолиз), лейкоцитов или тромбоцитов. Редко: кожный зуд, покраснения, сыпь, тромбозы в глубоких венах, нарушения со стороны зрения, анафилаксия. Принимают либо ежедневно:

  • детям 10 мг/кг, но не более 450 мг
  • взрослым с весом < 55 кг – 450 мг
  • взрослым с весом >55 кг — 600 мг

Ибо по 450 мг 2или 3 раза в неделю. В этом случае из побочных эффектов возможны:

  • озноб, головная боль, ломота в костях
  • падение числа тромбоцитов в крови
  • одышка, хрипы в легких, снижение давления
  • острый гемолиз эритроцитов с развитием анемии
  • анафилаксия

Принимается внутрь перорально. Нарушает синтез клеточной стенки бактерии. Предупреждает возникновение устойчивости к другим препаратам, с этой целью и назначается. Частью разрушается в печени, остальное выводится мочой.

Побочные эффекты: может вызвать неврит зрительного нерва и слепоту. Поэтому противопоказан тем, кто уже имеет снижение зрения, изменения сетчатки, вызванные диабетом, катаракту. Запрещен к применению у беременных, и маленьких детей, которые не могут рассказать об ухудшении зрения. Также может вызвать:


Дозировки одинаковые и рассчитываются на кг веса для взрослых и детей:

  • 1 р/день – 25 мг/кг
  • 3 р/неделю – 35 мг/кг
  • 2 р/неделю – 50 мг/кг

Антибиотик, блокирует синтез белковых структур в клетках бактерий. Активен в основном по отношению к палочкам Коха, которые находятся в полостях, образованных распадом. В пищеварительном тракте не всасывается, поэтому его используют внутримышечно. Укол очень болезненный, поэтому для детей стараются Стрептомицин не использовать. Выводится почками.

Побочные эффекты:

  • повреждение вестибулярного и слухового нерва;
  • повышение чувствительности кожи;
  • ангионевротические отеки;
  • увеличение в крови количества эозинофилов.

После 2-3 недель применения возможно повышение температуры и кожные сыпи. Редко – снижение количества тромбоцитов крови, гемолитическая анемия, агранулоцитоз.

Противопоказан беременным – может привести к тому, что ребенок родится глухим.

Принимается ежедневно:

  • взрослыми, возраст < 40 лет:

    • вес < 50 кг – 0,75 г;
    • вес > 50 кг – 1 г;
  • взрослыми, 40-60 лет – 0,75 г;
  • взрослыми >60 лет – 0,5 г;
  • детьми 15 мг/кг, не превышая 0,75 г.

Пиразинамид

Бактерицидный препарат. Принятый внутрь, легко всасывается, быстро распространяется по органам и тканям, удаляется почками. Эффективен против палочек Коха, находящихся в макрофагах, внутриклеточных и внеклеточных популяций.

Побочное действие: гепатотоксичен. Возможны суставные боли из-за увеличения в плазме крови количества мочевой кислоты (вещества, обуславливающего болезненные ощущения при подагре), но саму подагру не вызывает.

Дозировка: взрослым 1,5-2 г в сутки.

Лекарства 2 ряда

Они же резервные противотуберкулезные препараты. Применяются только при постоянном контроле как микробиологических показателей мокроты, так и динамики туберкулезного процесса, чтобы иметь представление об эффективности лечения.

В целом, побочные эффекты противотуберкулезных препаратов 2 ряда возникают чаще, чем у основных средств. Поэтому в инструкции большинства из них указывается, что данное лекарственное средство применяется только при устойчивости палочки Коха к другим действующим веществам.

Тиоацетозон

Действует бактериостатически (тормозит деление микробных клеток). Применяется главным образом для профилактики резистентности. Хорошо всасывается в пищеварительной системе, выводится почками.

Побочные эффекты:

  • в основном со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, боли в животе;
  • со стороны кожи – ссыпь, шелушение;
  • возможно повышение температуры.

Противопоказания: сахарный диабет, болезни кроветворных органов, печени, почек. Дозировка: по 0,05 г 3р/д

Протионамид, Этионамид

Принципы действия и дозировки у них в основном одинаковы, но Этионамид был изобретен раньше и более токсичен. Бактериостатический эффект – нарушает обмен веществ внутри микобактерии. Всасывается медленно, распределяется по организму равномерно, большая часть инактивируется печень. Не сочетается с алкоголем и лекарствами, снижающими артериальное давление.

Побочные эффекты:

  • тошнота;
  • боли в животе;
  • нарушение пищеварения;
  • поражение почек;
  • нарушения психики;
  • реже – угревая сыпь, нарушение функций печени.

Нельзя использовать при болезнях печени, заболеваниях крови, психозах, эпилепсии, алкоголизме, беременности. Дозировка: 15 мг/кг.

Канамицин

Антибиотик. Принцип действия похож на таковой у Стрептомицина. При этом сохраняет эффективность в отношении популяций микобактерий, нечувствительных к Стрептомицину. Противопоказания и побочные эффекты те же, что и у Стрептомицина. Дозировка: 16 мг/кг внутримышечно раз в сутки.

Амикацин

По основным параметрам похож на Канамицин. Редко используется на практике, поэтому к нему остаются чувствительными палочки Коха, резистентные к остальным препаратам.

При приеме внутрь всасывается плохо, поэтому используется внутримышечно.

Возможные нежелательные явления:

  • нарушение функции почек;
  • печени;
  • кроветворной системы;
  • возможны снижение слуха, аллергические реакции.

Дозировка: 20 мг/кг

Быстро всасывается, распределяется по тканям равномерно, выводится почками.

Побочные эффекты:

  • головокружения;
  • головная боль;
  • раздражительность;
  • нарушения сна;
  • возможны психозы, галлюцинации.

Дозировка: 10-20 мг/кг.

Рифабутин

Производное Рифампицина, традиционно считалось, что он сохраняет эффективность по отношению к микобактериям, нечувствительным к Рифамипцину, но современные данные это опровергают: часто выявляется нечувствительность к обоим препаратам. Фармакология, нежелательные явления и противопоказания сходны. Дозировка: 5-10 мг/кг внутрь.

Применяют перорально или внутривенно. Выводится почками.

Побочные реакции случаются нередко:

  • нарушение функций пищеварительного тракта;
  • печени;
  • почек;
  • кожные реакции.

Противопоказания: болезни печени, ЖКТ, нефросклероз, почечная недостаточность, сердечно-сосудистая недостаточность, нарушенный водно-солевой обмен. Дозировка: 150-200 мг/кг

Фторхинолоны

Лекарственные средства одной фармакологической группы, обладают широким спектром действия. Имеют очень небольшой диапазон между минимально и максимально переносимыми дозами. При приеме внутрь хорошо всасываются. Тропны к легочной ткани (скапливаются в легких), поэтому основное показание – легочный туберкулез, устойчивый к другим препаратам.

Дозировка зависит от конкретного действующего вещества. Побочные действия:

  • тошнота;
  • рвота;
  • расстройства кишечника;
  • головные боли;
  • нарушения сна;
  • тревожность.

После воздействия солнечного света возможен фотодерматит. Противопоказаны при беременности.

Лекарства 3-го ряда и многокомпонентные препараты

Эффективность против туберкулеза доказана в экспериментах на животных. Однако синтетические противотуберкулезные средства этого ряда, не имеют клинических подтверждений.

Это такие средства:

  • Линезолид;
  • Амоксициллин с клавулановой кислотой;
  • Кларитромицин;
  • Имипенем/Циластатин;
  • Меропенем.

Список постоянно меняется, потому что к нему присоединяются новые препараты.

Поскольку при лечении туберкулеза используются сочетания от 2 до 6 препаратов, гораздо удобней как для пациентов, так и для медиков, использовать лекарства от туберкулеза легких, которые содержат несколько лекарств одновременно – комбинированные.


Используя комбинированные лекарственные средства, нужно помнить, что дозировка противотуберкулезных препаратов зависит от веса. Чаще всего схема приема рассчитана на пациентов с массой тела 45-55 кг, если вес выходит за эти границы, схему лечения приходится корректировать.

Туберкулез инфекционное поражение, которое оказывает негативное воздействие на системы жизнедеятельности организма. В 90% случаев заражение инфекцией происходит в легких. Для локализации заболевания проходят несколько стадий терапии. В большинстве случаев применяют таблетки от туберкулеза, такие как изониазид, стрептомицин и прочее. Лечение проходит без перерыва и строго под наблюдением лечащего врача.
Лечение туберкулеза подразумевает применение трех рядов лекарственных препаратов. Первые таблетки от туберкулеза считаются более эффективными к ним можно отнести изониазид и рифампицин.

допускается к применению, как взрослым, так и детям. В его состав включены необходимые микроэлементы, воздействующие непосредственно на вирус (палочка Коха). Если бактерии вируса находятся в покое, лекарство изониазид от туберкулёза практически не эффективно. Препарат по своей особенности локализует все формы инфекции. Дозировка лекарства определяется лечащим врачом и зависит от типа препарата принимающего совместно.

Если принимать его совместно с рифампицином, то их принимают 1 раз в день с утра перед едой на протяжении 6-8 недель. Также допускается совмещать его с тиацетазоном. Существует комплексный метод, в который входят следующие противотуберкулезные препараты:

  1. изонипзид
  2. рифампицин
  3. пиразинамид.

Прописывается комплекс на 2 месяца, а для усиления эффекта дополнительно вводят стрептомицин и этамбутолом. Многие лечащие врачи рекомендуют использовать изониазид с этамбутолом, которые позволяют поддерживать курс лечения.

Рифампицин


используется как лекарство от туберкулеза направленного действия. Его вещества напрямую избавляются от инфекции в очаге поражения. За счет особой специфики болезни бактерии (палочки) Коха в короткий срок адаптируются к препарату, поэтому прописывается он на ограниченное время. Такое лекарство против туберкулеза исключено для кормящих грудью. Поскольку вещества рифампицина могут проникать в молоко. Несмотря на то что лекарственное средство высокоэффективно, оно имеет ряд побочных эффектов (головная боль, проблемы с работоспособностью почек, возможное появление аллергии и рвоты, проблемы со стулом, ухудшение зрения).

Ко второму ряду относятся противотуберкулезные средства со средним показателем эффективности, к ним относятся стрептомицин и канамицин.

Стрептомицин


является антибиотиком широкой направленности, который при небольшой дозе оказывает бактериостатическое воздействие, а при более высокой дозировке разрушает или повреждает цитоплазматические мембраны. Результатом разрушения является гибель микробной клетки. Лекарство используют в виде порошка для введения внутримышечно. Не рекомендуется принимать его при гиперчувствительности, проблемами с почками, беременности и рядом других заболеваний.

Лекарство канамицин является оптимальным веществом при туберкулезе легких. Поставляется в виде порошка, из которого готовят раствор или таблетки. Элементы препарата попадают в клетку вредителя и деактивируют процесс образования комплекса транспортной и матричной РНК в последующем нарушает синтез протеинов и разрушает непосредственно клетку вредителя.

К последнему и менее эффективному ряду относятся противотуберкулезные препараты типа тиоацетазона и ПАСК.

Тиоацетазон

выпускается в виде таблеток и применяется 2-3 раза в сутки после приема пищи. Действия препарата заключается в образовании комплекса солей разрушающих микобактерии инфекции.

ПАСК обладает бактериостатическим действием в его основе лежит аминосалициловая кислота. Препарат данного направления прописывается исключительно совместно с другими лекарственными средствами, замедляющими прогресс инфицирования. Вещества ПАСК по своей особенности являются раздражителями слизистой желудочно-кишечного тракта. Также применяемые таблетки не оказывают никакого действия на вирус в состоянии покоя и крайне слабо влияют на возбудителя внутри клетки.

Во врачебной практике препараты для лечения туберкулеза легких и других органов используются в комбинированном виде. Т.е. происходит совмещение лекарственных средств из нескольких рядов. Остальные переходят на второй план и считают резервом. Зачастую применяют их, когда лечение препаратами первого ряда не дало результатов.

Особенности побочного действия


Прием всевозможных лекарственных средств от туберкулеза легких и других органов допускает образование различного рода побочных эффектов. Появление их обусловлено нарушением работоспособности обменных процессов (за счет нехватки одного или группы витаминов). Поскольку туберкулез — это инфекционное заболевание, воздействующее на основные системы жизнеобеспечения, то лечение соответственно затрагивает все органы пациента, в результате чего может возникнуть ряд проблем:

  • нарушение слуха
  • общее нарушение работоспособности основных органов;
  • появление аллергии;
  • нарушения микрофлоры организма;
  • инфекция кожного покрова, слизистой и внутренних органов;
  • расстройства органов пищеварения.

Особой реакцией на курс лечения является совокупность факторов, проявляющаяся в виде повышенной температуры, ознобе, пониженным артериальным давлением, тахикардией, тошнотой, головной и мышечной болью или прогрессированием основной болезни (так называемая реакция Яриша-Герксгеймера). Данные симптомы могут проявиться в первые дни лечения.

Народное исцеление


Длительный период терапии заставляет многих искать дополнительные средства для ускорения выздоровления. Поэтому существует ряд общепринятых народных эликсиров, усиливающих эффект препаратов.

Одним из более известных является спиртовая настойка, в состав которой входят почки березы и стакан спирта (водки). Настойка принимается 3 раза в день в течение курса терапии.

Следующей не менее известной настойкой считается отвар из листьев камыша. В состав включены сухие, измельченные листья камыша и вода. Употреблять его следует по половине стакана до приема пищи.

Еще одним немаловажным раствором является смесь из живицы сосны, свиного жира (в растопленном виде), липового меда, спирта. Настойка принимается в течение 6 месяцев по 3 раза в день.

Помимо различных настоек и отваров, существует жевательная масса, состоящая из барсучьего жира (перетопленного), меда, грецких орехов (измельченных). Оптимальная эффективность этой массы определяется правильным комбинированием. Перемешивают ингредиенты в равных порциях. Готовую массу держат во рту до полного таяния.

Брать в основу народные методы против легочного и прочих видов туберкулеза необходимо с особой осторожностью и под строгим наблюдением специалиста.

Профилактические действия и препараты


Профилактика туберкулеза в несколько раз снижает порог заболеваемости. Специалисты в большинстве случаев рекомендуют использовать химиопрофилактику основанную на антибактериальных препаратах. Она разделена на две группы для неинфицированных пациентов и тех, у кого имеется предрасположенность к ее образованию (ВИЧ-инфицированные, пациенты с сахарным диабетом и хроническим заболеванием почек и прочего). Профилактика такого рода проводится около 8 месяцем, а минимальный курс составляет не более 3 месяцев.

Также существует ряд лекарственных препаратов, которые могут служить как профилактикой, так и непосредственным лечением. К ним относят средства с содержанием фломирицин сульфата применяющиеся в том случае если изначально назначенные лекарства не дали эффекта. Другой разновидностью являются препараты с содержанием сульфат стрептомицина имеющие противомикробные характеристики. Применяются они исключительно для пациентов, инфицированных в первый раз. Многие лечащие врачи рекомендуют также лекарственные средства, в основе которых имеется циклосерин. Основной их функцией является блокировка роста микобактерий (полочек Коха). Зачастую лекарства прописываются при хронической патологии и в том случае, когда средства 1 ряда не дали должного эффекта.

В основе профилактической деятельности независимо от методик лечения лежат мероприятия по осмотру результатом, которого является преждевременное выявление заболевания. Помимо препаратов того или иного направления, которые способны оказывать вредное воздействие на здоровые органы человека (печень, почки и прочие) профилактикой служит правильное питание (рекомендуется отказаться от всех продуктов питания которые осложняют работоспособность организма). Хорошей методикой повышения иммунитета является физическая нагрузка в умеренном объеме и включение в рацион овощей и фруктов в больших количествах.

Страница 56 из 56

Приложение
Препараты, применяемые при лечении туберкулеза
Изониазид (тубазид). Форма выпуска. Таблетки по 0,1; 0,2; 0,3 г; 10%-й раствор для инъекций по 5 мл в ампулах.
Фармакодинамика. Активен в отношении вне- и внутриклеточных форм. Ингибирует ДНК-зависимую РНК-полимеразу и останавливает синтез миколевых кислот микобактерий. Устойчивость микроорганизмов при изолированном применении изониазида развивается в пределах 5 мес.
Фармакокинетика. Изониазид хорошо всасывается из ЖКТ. Через
1 -2 ч накапливается в плазме крови в максимальных концентрациях, легко проникает через тканевые барьеры и относительно равномерно распределяется по всем тканям, обнаруживается в бактериостатических концентрациях в ликворе и серозных полостях. Инактивируется путем ацетилирования. Большее количество изониазида и его метаболитов выделяется в течение первых суток, главным образом почками.
Применение. Используется для лечения всех форм и локализаций активного туберкулеза у взрослых и детей. Наиболее эффективен при свежих, остро протекающих процессах. Внутрь взрослым назначают по 0,3 г
2 - 3 раза в сутки, максимальная разовая доза - 0,6 г, суточная - 0,9 г. Детям внутрь назначают по 5-15 мг/кг в сутки, кратность применения 1 - 2 раза в сутки. Максимальная суточная доза - 500 мг. Внутримышечно взрослым и подросткам вводят по 5-12 мг/кг в сутки, кратность применения -1-2 раза в сутки. Внутривенно вводят 5-10 мг/кг в сутки однократно. После инъекции необходимо соблюдать постельный режим в течение 1 -1,5 ч.
Побочные эффекты. Головная боль, головокружение, тошнота, рвота, боли в области сердца, аллергические реакции в виде кожной сыпи, эйфория, нарушение сна. Редко - психоз, периферический неврит, лекарственный гепатит. Крайне редко - гинекомастия, меноррагии. нейротоксичность изониазида связана с угнетением процесса образования пиридоксальфосфата, который является коэнзимом, необходимым для превращений аминокислот.
Для уменьшения побочного действия по стандартам Минздрава РФ (1998) всем больным, получающим изониазид, предусматривается назначение пиридоксина по 60-100 мг/сут., а также глутаминовой кислоты или тиамина.
Передозировка и отравление ГИНК сопровождаются тошнотой, рвотой, нарушением зрения и невнятной речью, позднее возможны угнетение дыхания, ступор, кома, трудно купируемые судороги. Если помощь оказана в недостаточном объеме, возможен смертельный исход.
Прежде всего, при отравлении ГИНК необходим контроль дыхания, по показаниям - искусственная вентиляция легких (ИВЛ). Судороги купируют введением барбитуратов короткого действия или пиридоксина в расчете 1 мг витамина на 1 мг изониазида. Необходимо срочное исследование крови на сахар, электролиты, кислотно-щелочное состояние, определение клубочковой фильтрации почек для решения вопроса о необходимости гемодиализа. При отравлении таблетками показаны промывание желудка (эффективно в течение нескольких часов после отравления), энтеросорбенты. При выявлении метаболического ацидоза внутривенно вводят натрия гидрокарбонат - однократно или повторно (ориентируются по рН крови и концентрации натрия).
Противопоказания. Гиперчувствительность к препарату; эпилепсия, склонность к судорожным состояниям; полиомиелит в анамнезе; нарушение функции почек и (или) печени; флебит; выраженный атеросклероз.
ГИНК в дозах, превышающих 10 мг/кг, противопоказан при беременности, ИБС, гипертонической болезни 2 -3-й стадии, бронхиальной астме, псориазе, экземе в стадии обострения, хронической почечной недостаточности, остром гепатите и циррозе печени.
Особые указания. С осторожностью препарат назначают при тяжелых формах легочно-сердечной недостаточности, артериальной гипертонии, ИБС, распространенном атеросклерозе, заболеваниях нервной системы, бронхиальной астме, псориазе, экземе в фазе обострения, микседеме.
Рациональная комбинация. Назначают в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами (стрептомицином, этамбутолом, рифампици-ном) и с другими антибиотиками, сульфаниламидами, витаминами А и В.

Гомологи ГИНК

Фтивазид . Форма выпуска. Порошок и таблетки по 0,1; 0,3; 0,5 г.
Фармакодинамика. Блокирует синтез миколевой кислоты, которая обеспечивает кислотоустойчивость микобактерий туберкулеза; нарушает синтез фосфолипидов, образует интра- и экстрацеллюлярные хелатные комплексы с двухвалентными ионами, тормозит окислительные процессы, синтез ДНК и РНК.
Фармакокинетика. Препарат медленно и недостаточно полно всасывается из ЖКТ. По сравнению с изониазидом концентрация фтивазида в крови нарастает медленнее, не достигает высокого уровня, но сохраняется более длительное время в пределах эффективной терапевтической концентрации, максимальная концентрация в крови достигается через 1 -2 ч. Биотрансформируется в печени. Препарат проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. 95 % метаболитов экскретируется почками, небольшое количество - кишечником.
Применение. Лечение всех форм и локализаций активного туберкулеза у взрослых и детей. Максимальная эффективность - при свежих, остро протекающих процессах, инфильтратах, пневмонических очагах, перифокаль-ном воспалении, гематогенной диссеминации.
Взрослым назначают по 0,5 г 2 - 3 раза в сутки. Высшие дозы для взрослых: разовая - 1 г, суточная - 2 г. Детям назначают из расчета по 0,02 - 0,04 г/кг в сутки (максимальная суточная доза - 1,5 г) в 3 приема. При туберкулезной волчанке назначают по 0,25 - 0,3 г 3 - 4 раза в сутки, на курс - 40 - 60 г. На хронические формы туберкулеза влияние фтивазида невелико.
Побочные эффекты. Головная боль, головокружение, тошнота, рвота, сухость во рту, боли в области эпигастрия, повышенная кровоточивость, кардиалгии, эйфория, нарушение сна, аллергические реакции. Редко - психические реакции, неврит глазного нерва, нарушение памяти, лекарственный гепатит. У мужчин - гинекомастия, у женщин - меноррагии.
Противопоказания. Стенокардия; декомпенсированные пороки сердца; органические заболевания ЦНС; алкоголизм; нарушение функций печени; повышенная чувствительность к фтивазиду; беременность, лактация (на время лечения прекращают грудное вскармливание).
Особые указания. Препарат можно применять для лечения пациентов с повышенной чувствительностью к изониазиду. В период лечения необходимо наблюдение у офтальмолога и периодическое исследование глазного дна.
Рациональная комбинация. Назначают в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами, антибиотиками, сульфаниламидами. Для устранения и предупреждения побочных явлений рекомендуется применение пиридоксина, тиамина.
Нежелательная комбинация. Усиливает побочные эффекты парацетамола, алкоголя, бензодиазепинов, карбамазепина, гепатотоксических средств, антикоагулянтов, антиагрегантов. Ослабляет побочные эффекты минерале- и глюкокортикоидов. Всасывание фтивазида замедляют антациды.

Салюзид растворимый . Форма выпуска. Ампулы 5%-го раствора по 1, 2 и 10 мл.
Применение. Используют в виде подкожных, внутримышечных, внутривенных инъекций при химиотерапии туберкулеза различной локализации. Назначают для инъекций в казеозные лимфатические узлы, для промывания свищевых ходов, введения в мочеполовые пути, шейку матки и своды влагалища, при туберкулезных гнойных серозитах (для промывания полостей), при туберкулезе верхних дыхательных путей, туберкулезном поражении глаз.
Под кожу и внутримышечно вводят по 10 мл 5%-го раствора (0,05 г на инъекцию), суточная доза до 2 г; в вену назначают медленно (1 мл в 1 мин) до 10 мл раствора. Наиболее показан при туберкулезе бронхов: вводят в виде аэрозоля по 3 - 4 мл 5%-го раствора интратрахеально и интрабронхиально - по 2 - 3 мл раствора. При туберкулезном менингите можно вводить в спинномозговой канал (в виде раствора) в дозе 1,5 - 5 мг/кг; для лиц с массой тела 60 кг назначают 90-120 мг.
Рациональная комбинация. Рекомендуется сочетать с другими противотуберкулезными препаратами. Целесообразно применение при непереноси-мости изониазида.

Метазид . Форма выпуска. Порошок, таблетки по 0,1; 0,3; 0,5 г.
Фармакодинамика. Подавляет рост и развитие микобактерий туберкулеза, особенно делящихся. Нарушает синтез фосфолипидов мембран, нуклеиновых кислот; останавливает размножение микобактерий, находящихся внутри и вне клеток макроорганизма.
Фармакокинетика. Быстро и полно всасывается из ЖКТ; проникает в ликвор, через плаценту. Туберкулостатическая концентрация в крови сохраняется в течение 24 ч.
Применение. Лечение всех форм и локализаций туберкулеза у взрослых и детей. Наиболее эффективен при свежих, остро протекающих процессах. Назначают препарат внутрь. Доза для взрослых - 0,5 г 2 раза в день; высшие дозы для взрослых внутрь: разовая - 1 г, суточная - 2 г. Детям назначают из расчета 0,02 - 0,03 г/кг в сутки (не более 1 г в сутки); суточную дозу назначают в 2-3 приема.
Побочные эффекты. Головная боль, головокружение, расстройства сна, невриты, судороги, нарушение психики (эйфория, временная потеря памяти), сухость во рту, тошнота, рвота, боли в эпигастрии, боли в области сердца, лекарственный гепатит, кожная сыпь.
Противопоказания. Стенокардия; декомпенсированные пороки сердца; органические заболевания ЦНС, нарушение зрения, эпилепсия, приступы судорог в анамнезе, беременность, лактация; заболевания печени, почек нетуберкулезного характера, сопровождающие нарушением выделительной функции; повышенная чувствительность к препарату.
Рациональная комбинация: назначают в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами, с антибиотиками широкого спектра действия.

Рифампицин . Форма выпуска. Капсулы по 0,15 г; 0,15 г в ампулах для инъекций.
Фармакокинетика. Рифампицин быстро и полно всасывается в ЖКТ. После приема внутрь максимальная концентрация его в крови определяется через 2 - 2,5 ч. Легко проникает через тканевые барьеры, в том числе через гематоэнцефалический барьер. Наибольшие концентрации препарата образуются в печени и почках. При внутривенном введении терапевтический эффект сохраняется до 8 - 12 ч. Выделяется препарат с желчью, частично с мочой, бронхиальными и слезными железами.
Применение. Применяют для лечения всех форм туберкулеза различной локализации. По активности превосходит стрептомицин, активен в отношении микобактерий, устойчивых к изониазиду, стрептомицину, ПАСК. Целесообразно применять рифампицин у больных с хроническим заболеванием, когда другие противотуберкулезные препараты не эффективны. Применяют также при инфекционно-воспалительных заболеваниях, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами (прежде всего, устойчивыми стафилококками), в том числе при остеомиелите, бронхите, пневмонии, пиелонефрите, отите, холецистите, лепре, менингококковом носительстве, гонорее.
Режим дозирования. Принимают внутрь натощак за 0,5-1 ч до еды или парентерально. Назначают рифампицин внутрь взрослым 0,3 - 0,6 г в сутки в 1 прием (в зависимости от показаний). Максимальная суточная
доза - 1,2 г. При туберкулезе легких назначают по 0,45 - 0,6 г в день (в один прием) до завтрака. Средняя суточная доза для взрослых при внутривенном введении - 0,45 г 1 раз в день. Детям старше 3 лет назначают в дозе 10 мг/кг массы тела в сутки 1-3 раза, но не более 0,45 г в сутки. При туберкулезе продолжительность лечения препаратом может составлять год и более.
Побочные эффекты. Возможны тошнота, рвота, диарея (дисбактериоз), снижение аппетита, отрицательное влияние на функцию печени (повышение уровня печеночных трансаминаз, билирубина в сыворотке крови). Может возникать головная боль, артралгии, нарушения координации движения, нарушения зрения, менструального цикла, лейкопения, эозинофилия, крапивница, отек Квинке, бронхоспазм, гриппоподобные симптомы, герпес. Редко: острая почечная недостаточность, гемолитическая анемия, тромбоцитопеническая пурпура (при нерегулярной терапии или возобновлении лечения после перерыва). Очень редко: некроз канальцев почки, интерстициальный нефрит.
Противопоказания. Желтуха; выраженные нарушения функции печени и почек; беременность, грудное вскармливание; повышенная чувствительность к рифампицину.
Особые указания. Окрашивает мочу, мокроту и слезную жидкость в красный цвет. Требуется осторожность применения у недоношенных и новорожденных детей, истощенных пациентов.
Рациональная комбинация. Применяют в сочетании с другими противотуберкулезными препаратами.
Нежелательная комбинация. При сочетании с непрямыми антикоагулянтами (неодикумарином, фенилином, синкумаром и др.), с пероральными гипогликемическими средствами, препаратами наперстянки - рифампицин уменьшает их активность. Нежелательно комбинировать со снотворными, жаропонижающими средствами, кортизолом.

Рифабутин (Микобутин). Форма выпуска. Капсулы по 0,15 г.
Фармакодинамика. Рифабутин оказывает антимикробное действие на устойчивые к рифампицину штаммы МБТ. Более высокая эффективность микобутина по сравнению с рифампицином обусловлена более высоким (в 3 - 4 раза) внутриклеточным проникновением препарата и воздействие на биосинтез ДНК резистентных к рифампицину МБТ в концентрации в 8 раз более низких. Концентрация рифабутина в легочной ткани через 24 ч после приема в 5 - 10 раз выше, чем в плазме крови. Период полувыведения рифабутина - 35 - 40 ч, что позволяет отнести его к препаратам пролонгированного действия. Рифабутин не угнетает иммунитет и может применяться у больных с иммунодефицитом. Назначение рифабутина с изониазидом, пиразинамидом, протионамидом целесообразно, поскольку между ними существует сильно выраженный синергизм.
У больных с заболеваниями печени одновременно с приемом рифабутина назначают гепатопротекторы: рибоксин 0,3 г 3 раза в день и ноотропил 480 мг 3 раза в день до еды.
Фармакокинетика. Из ЖКТ всасывается быстро и полностью. Максимальная концентрация в крови достигается через 2 -4 ч. Через ГЭБ не
проходит, но хорошо проникает в клетки различных органов и тканей, создавая особенно высокую концентрацию в легких. Биотрансформируется в печени, образуя неактивные метаболиты. Экскретируется в виде метаболитов почками (53 %), с желчью (30 %).
Применение. При лечении туберкулеза легких у взрослых - 0,15 -0,3 г внутрь. Курс лечения 6 мес. и более. При вторичной присоединившейся микоинфекции - 0,4 - 0,6 г в сутки с курсом терапии до 6 мес. при обязательной комбинации с другими препаратами, так как при монотерапии быстро развивается устойчивость. Назначают при МАIС-инфекции у больных с синдромом приобретенного иммунодефицита.
Побочные эффекты. Бессонница, головная боль, боль в груди, симптомы астении, миалгия, артралгия, разнообразные проявления диспепсии: тошнота, рвота, диарея, боли в животе; изменения со стороны крови: анемия, лейкопения, тромбоцитопения; аллергические реакции, зуд, крапивница, кожные высыпания, бронхоспазм, а также увеит, окрашивание мочи и слезной жидкости в красный цвет.
Противопоказания. Гиперчувствительность, в том числе к антибиотикам из групп ансамицинов (рифампицин, рифаксинин, рифамицин), нарушение функции печени и почек, беременность, возраст до 18 лет.
Особые указания. При лечении рифабутином требуется контролировать функцию печени и картину периферической крови.
Рациональная комбинация. Назначают в комбинации с другими противотуберкулезными средствами, так как усиливается их эффективность.
Нежелательная комбинация. С пероральными контрацептивами, так как индуцирует активность монооксидазной системы, с другими лекарственными веществами, которые биотрансформируются при участии цитохрома Р-450.
Этамбутол . Форма выпуска. Таблетки по 0,1; 0,2; 0,4; 0,6; 0,8 г; капсулы по 0,25 г.
Фармакодинамика. Препарат оказывает выраженное туберкулостатическое действие, на другие патогенные организмы не влияет. Подавляет размножение микобактерий туберкулеза, устойчивых к стрептомицину, изониазиду, ПАСК, канамицину, этионамиду. Механизм действия связан с быстрым проникновением внутрь клетки, где угнетается синтез РНК микобактерий, липидный обмен; связываются ионы магния, меди, нарушается структура рибосом и синтез белка. При монотерапии к препарату быстро развивается устойчивость.
Фармакокинетика. Из ЖКТ всасывается не полностью (75 - 80 %), но достаточно, чтобы обеспечить бактериостатический эффект. С белками крови связывается 20 - 30%. Максимальная концентрация вещества в плазме крови накапливается через 2 -4 ч, снижение на 50 % происходит примерно через 8 ч. Проникает в органы, ткани, биологические жидкости, грудное молоко, за исключением асцитической, плевральной и ликвора. Через неповрежденный ГЭБ не проникает. Биотрансформируется в печени с образованием неактивных метаболитов. В течение первых суток почками выделяется 65 %, 20 % - кишечником.
Применение. Применяют при лечении различных форм туберкулеза. Назначают внутрь 1 раз в день из расчета 0,015 - 0,025 г/кг ежедневно или 0,05 г/кг 2 - 3 раза в неделю. Больным, ранее не принимавшим противотуберкулезные препараты, дают в дозе 0,015 г/кг (при массе 60 - 70 кг - 0,9-1 г), ранее лечившимся больным - 0,025 г/кг (при массе 60 - 70 кг - 1,5- 1,75 г) с переходом через 1,5 - 2 мес. на 0,015 г/кг. Детям - 0,025 г/кг однократно утром после завтрака, высшая суточная доза для детей - 1 г.
Побочные эффекты. Возможны тошнота, потеря аппетита, рвота, головокружение, депрессия. Галлюцинации и дезориентация в пространстве. Встречаются аллергические реакции в виде кожной сыпи, расстройство цветного восприятия (в основном зеленого и красного цвета), уменьшение центрального и периферического полей зрения, возникновение скатом. Редко: токсический ретробульбарный неврит зрительного нерва, обострение приступов подагры, гиперурикемия, лейкопения. Для ослабления побочных эффектов назначают никотинамид и витамин В6.
Противопоказания. Нарушения функции почек; беременность; острые заболевания ЖКТ; неврит зрительного нерва; катаракта; диабетическая ретинопатия; воспалительные заболевания глаз; грудное вскармливание; повышенная чувствительность к препарату.
Особые указания. Побочные эффекты обратимы и исчезают через несколько недель после прекращения курса лечения. В начале лечения возможно усиление кашля, увеличение количества мокроты. Этамбутол назна-чают только после начала лечения другими противотуберкулезными препаратами и только в комбинации с ними. При монотерапии к этамбутолу быстро развивается устойчивость. Этамбутол снижает остроту зрения, поэтому следует соблюдать осторожность при назначении его пациентам, занимающимся потенциально опасными видами деятельности, требующими остроты зрения и повышенного внимания. При проведении длительной терапии необходимо контролировать функцию зрения, картину периферической крови, а также функциональное состояние печени и почек.
Рациональная комбинация. Применяют в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами.
Нежелательная комбинация. Усиливает нейротоксичность аминогликози-дов, аспарагиназы, карбамазепина, ципрофлоксацина, имипенема, солей лития, метотрексата, хинина.

Пиразинамид. Форма выпуска. Таблетки по 0,5 и 0,75 г.
Фармакодинамика. Действует бактериостатически и бактерицидно на внутриклеточные микобактерии, устойчивые к другим противотуберкулезным препаратам групп 1 и 2. Механизм действия в деталях неизвестен.
Фармакокинетика. Хорошо всасывается из ЖКТ, максимальная концентрация в плазме достигается через 1-2 ч. С белками плазмы крови связывается на 10 - 20 %. Проникает в различные ткани и биологические жидкости, через гематоэнцефалический барьер, а также в очаги туберкулезного поражения; активен в среде казеозных масс. Метаболизируется в печени с образованием активной пиразиноевой кислоты, которая затем окисляется в 5-гидроксипиразиноевую кислоту, утрачивающую микостати-ческую активность. Около 70 % от принятой дозы препарата выводится в течение 24 ч с мочой преимущественно в виде метаболитов (3 % в неизмененном виде, 33 % в виде пиразиноевой кислоты и 36 % в виде других метаболитов).
Применение. Часто назначают при казеозых лимфоаденитах, туберкуле- мах и казеозно-пневмонических процессах. Суточная доза для взрослых - 1,5 -2 г; принимают внутрь после еды по 1 г 2 раза в сутки (реже - по 0,5 г 3 - 4 раза в день). Суточная доза для больных старше 60 лет и при массе до 50 кг - 1,5 г. Высшая суточная доза - 3 г. Детям назначают из расчета 0,015 - 0,02 г/кг в сутки (суточная доза составляет не более 1,5 г). Курс лечения - от 6 мес. до 2 лет.
Побочные эффекты. Возможны тошнота, рвота, диарея, анорексия, артралгии, миалгии, гиперурикемия, аллергические реакции в виде кожной сыпи, зуда, ангионевротического отека. Повышает склонность к тромбобра-зованию. Редко: обострение подагры, фотосенсибилизация. Гепатотоксичен, вызывает агранулоцитоз.
Противопоказания. Выраженное нарушение функции печени; подагра; беременность; повышенная чувствительность к препарату.
Особые указания. При монотерапии к пиразинамиду быстро развивается устойчивость микобактерий, в связи с чем обычно его применяют с другими противотуберкулезными средствами. При длительном применении препарата необходимо регулярно контролировать функцию печени и содержание мочевой кислоты в крови пациента.
Рациональная комбинация. Эффективно сочетанное назначение с другими противотуберкулезными препаратами. Для уменьшения токсического действия пиразинамида рекомендуется назначать его одновременно с метионином, липокаином, глюкозой, витаминами В6, В|2.
Нежелательная комбинация. Снижает эффективность противоподагричес-ких средств.

Этионамид . Форма выпуска. Таблетки, покрытые оболочкой, по 0,25 г; драже по 0,25 г; свечи по 0,5 г.
Фармакодинамика. Подавляет синтез пептидов микобактерий, расположенных вне- и внутриклеточно, действует на резистентные (рефракторные) и атипичные формы. Более активен в кислой среде. Усиливает фагоцитоз в очаге туберкулезного воспаления, что способствует его рассасыванию. При лечении больных наблюдается постепенное снижение бактериостатической активности препарата.
Фармакокинетика. Из ЖКТ всасывается медленно. Максимальная концентрация в плазме - через 1 -3 ч. Быстро распределяется по тканям организма. Хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер в спинномозговую жидкость. Инактивируется в печени. Выводится с мочой в виде метаболитов.
Применение. При различных формах и локализациях туберкулезного процесса (легочный и внелегочный туберкулез), в случае непереносимости или неэффективности других противотуберкулезных препаратов, всегда в составе комплексной туберкулостатической химиотерапии. Менее активен, чем тубазид и стрептомицин, но активно воздействует на микобактерии, устойчивые к этим препаратам. Назначают внутрь и в свечах. Взрослым назначают внутрь по 0,25 г 3 раза в день, при хорошей переносимости - по 0,25 г 4 раза в день. Начальная суточная доза 0,25 г через 5 дней, при условии хорошей переносимости ее повышают до 0,5 г, еще через 5 дней - до 0,75 г.
При плохой переносимости, больным старше 60 лет, при массе тела меньше 50 кг назначают по 0,25 г 2 раза в день, препарат принимают после еды. Суточная доза для детей - из расчета 0,01-0,02 г/кг, но не более 0,75 г в сутки.
В свечах назначают при выраженных диспепсических явлениях; дозу увеличивают в 2 раза.
Побочные эффекты. Наблюдаются желудочно-кишечный дискомфорт (анорексия, стоматит, тошнота, боли в эпигастрии, нарушение функции печени), нарушение кроветворения, гинекомастия, дисменорея, аллергические реакции, неврологические и психические расстройства, ортостатическая гипотензия, импотенция, проявления гиповитаминоза В.
Противопоказания. Гиперчувствительность; нарушение функций печени; беременность.
Особые указания. Требуются ограничения в применении при сахарном диабете, эпилепсии.
Рациональная комбинация. С основными противотуберкулезными препаратами, если к ним сохранена чувствительность микобактерий, а также вместе с циклосерином (с осторожностью), пиразинамидом. Для устранения побочного действия назначают никотинамид - по 0,1 г 2 - 3 раза в сутки, пиридоксин - 1 - 2 мл 5%-го раствора внутримышечно.
Нежелательная комбинация. При комбинации с циклосерином возрастает риск развития у пациентов нейротоксических эффектов.

Протионамид . Форма выпуска. Таблетки по 0,25 г.
Фармакодинамика. Блокирует синтез миколевых кислот, являющихся компонентом клеточной стенки микобактерий туберкулеза, нарушает синтез белка микобактерий; обладает свойствами антагониста никотиновой кислоты. Угнетает вне- и внутриклеточно расположенные микобактерии туберкулеза, проявляет бактериостатические эффекты в основном в отношении размножающихся форм, включая атипичные. При лечении быстро образуются устойчивые штаммы.
Фармакокинетика. Быстро всасывается из ЖКТ; максимальная концентрация в крови - через 2 -3 ч после приема внутрь; проникает через ГЭБ, а также в здоровые и патологически измененные ткани (каверны легких, туберкулезные очаги, серозный и гнойный плевральный выпот, спинномозговую жидкость при менингите). Метаболизируется, частично превращаясь в сульфоксид, обладающий противотуберкулезной активностью. Выделяется в основном с мочой и фекалиями, как в неизмененном виде (15 - 20 %), так и в виде метаболитов.
Применение. При различных формах и локализациях туберкулезного процесса, при плохой переносимости этионамида и других противотуберкулезных средств. Применяют протионамид внутрь после еды. Взрослым назначают по 0,25 г 3 раза в сутки; при хорошей переносимости - по 0,5 г 2 раза в день; у больных старше 60 лет и при массе менее 50 кг суточная доза не должна превышать 0,75 г. Детям назначают из расчета 10 - 20 мг/кг в сутки.
Побочные эффекты. Диспептические расстройства, головная боль, головокружение, тахикардия, депрессия, слабость, парестезии, кожные реакции.
Противопоказания. Беременность, детский возраст.
Особые указания. В процессе лечения протионамидом при заболеваниях печени необходимо регулярно контролировать ее функцию. К препарату быстро развиваются устойчивые штаммы микобактерий, поэтому требуется совместное назначение с противотуберкулезными препаратами, имеющими другой механизм действия.
Рациональная комбинация: с изониазидом, пиразинамидом, циклосерином и другими противотуберкулезными препаратами.
Нежелательная комбинация. Не следует назначать при развитии у микобактерий туберкулеза устойчивости к этионамиду; усиливает токсические эффекты спирта этилового.

Группа стрептомицина

Стрептомицин . Форма выпуска. Порошок для инъекций во флаконах по 0,25; 0,5; 1 г.
Фармакодинамика. Обладает широким спектром антибактериальной активности, действует бактериостатически и бактерицидно в отношении большинства грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Проникая внутрь микробной клетки, связывается со специфическими белками-рецепторами, нарушается образование комплекса между матричной РНК. Вследствие этого распадаются полирибосомы, возникают дефекты при считывании информации с ДНК, синтезируются неполноценные белки, что приводит к остановке роста и развития клетки. В более высокой концентрации стрептомицин повреждает цитоплазма- тические мембраны и клетка гибнет.
Фармакокинетика. Стрептомицин плохо всасывается из ЖКТ, применяется только парентерально. При внутримышечном введении быстро и полностью абсорбируется в кровь. Проникает в легкие, печень, внеклеточную жидкость, в плаценту и грудное молоко. Через неповрежденный гематоэнцефалический барьер не проходит, с белками крови связывается менее, чем на 10 %. Метаболизму не подвергается. Экскретируется почками (95 %) в неизмененном виде.
Применение. Назначают для лечения туберкулеза различной локализации, преимущественно в первые 2 мес. комбинированной химиотерапии, так как препарат действует только на внеклеточные формы, а через 2 мес. микобактерии проникают в клетку, и использование препарата становится неэффективным. Недостатком является быстрое развитие устойчивости микобактерий к стрептомицину. Применяют при гнойно-воспалительных процессах различной локализации.
Вводят стрептомицин внутримышечно и в полости. Растворы для инъекций готовят из расчета: 1 г вещества в 2 - 5 мл стерильного изотонического раствора натрия хлорида или 0,25 -0,5%-го раствора новокаина. Внутримышечно взрослым вводят по 0,5-1 г в сутки (в 1-2 приема). Высшие дозы для взрослых: разовая - 1 г, суточная - 2 г. При туберкулезе легких обычно вводят суточную дозу 1 г в один прием; в первые 3 - 5 дней лечения назначают по 0,5 г 2 раза в день, при плохой переносимости ограничиваются суточной дозой 0,75 г. Детям при туберкулезе стрептомицин назначают из расчета 0,015 - 0,02 г/кг, но не более 1 г в сутки. Людям пожилого возраста применяют дозу на "/3 меньше нормы.
Препарат используют также в виде аэрозоля (0,2 - 0,25 г в 35 мл изотонического раствора натрия хлорида) ежедневно или через день, на курс 15 - 20 ингаляций. Назначают интратрахеально по 0,25 - 0,5 г в 5 - 10 мл 0,25 -0,5%-го раствора новокаина 2 - 3 раза и более в неделю, интракавернозно - инсуффляции в виде мелкодисперсного порошка и ингаляции 10%-го раствора 1 раз в сутки - не более 1 г.
Побочные эффекты. Нарушение функции почек, судороги, глухота, поражение вестибулярного нерва, тошнота, рвота, угнетение дыхания, полинейропатии, аллергические реакции, повышенная кровоточивость.
Противопоказания. Гиперчувствительность к препарату, поражение слухового нерва, миастения, нарушение функции почек, склонность к кровоточивости, беременность.
Особые указания. При появлении аллергических реакций, часто наблюдаемых в течение первых недель лечения, инъекции стрептомицина необходимо немедленно отменить. После излечения кожной сыпи и лихорадки можно предпринять попытку проведения десенсибилизации.
Детям, если возможно, стрептомицин не следует назначать, так как его инъекции болезненны, препарат может привести к необратимым изменениям слухового нерва. В результате кумуляции препарата в организме у престарелых пациентов и у лиц, страдающих заболеваниями почек, могут появиться признаки интоксикации. Необходимо периодически определять концентрации препарата в сыворотке крови: концентрация, определяемая перед введением следующей дозы, не должна превышать 4 мкг/мл.
Препарат не следует назначать при беременности, так как он проникает через плаценту и может вызвать патологические изменения слухового нерва и почек у плода.
Рациональная комбинация. Эффективно сочетание с другими противотуберкулезными препаратами. Для уменьшения побочных явлений применяют в комбинации с димедролом, хлоридом кальция, витамином В и кальция пантотенатом - по 2 мл 20%-го раствора 2 раза в день внутримышечно.
Нежелательная комбинация. При совместном назначении с мономицином, канамицином, неомицином, лобелином, цититоном, натрия тиосульфатом повышается ото- и нефротоксичность стрептомицина. Парентеральное введение индометацина замедляет выведение стрептомицина. Препарат усиливает побочные эффекты миорелаксантов, метоксифлурана, снижает эффективность антимиастенических средств.

Пасомицин. Форма выпуска. Флаконы, содержащие по 0,5 и 1 г (500 000 и 1 000 000 ЕД).
Фармакодинамика. Представляет собой соль дигидрострептомицина и ПАСК. Сочетает механизм действия аминогликозидов и сульфаниламидов.
225
Применение. Применяют для лечения различных форм туберкулеза. При неспецифических пневмониях и гнойных процессах вводят внутримышечно. Доза для взрослых - 1 г в сутки однократно. Детям до 1 года назначают по 0,1 г, от 1 года до 3 лет - по 0,2 - 0,25 г; 3 - 7 лет - 0,2 - 0,3 г; 7 - 12 лет - 0,3 - 0,5 г в сутки. Раствор пасомицина можно вводить в свищевые ходы и в плевральную полость (0,25 - 0,5 г).
Рациональная комбинация. Назначают в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами и антибиотиками.
Нежелательная комбинация. Не рекомендуется назначать пасомицин одновременно с канамицином, флоримицином, мономицином и другими антибиотиками, обладающими ото- и нефротоксичностью.

Канамицин . Форма выпуска. Таблетки канамицина моносульфата по 0,125 и 0,25 г; порошок канамицина сульфата для инъекций во флаконах по 0,5 и 1 г.
Фармакодинамика. Обладает широким антибактериальным спектром, оказывает бактериостатический и бактерицидный эффекты. Механизм антимикробного действия связан с угнетением синтеза белка в клетках бактерий.
Фармакокинетика. Из ЖКТ всасывается незначительно. При внутримышечном введении максимальная концентрация в плазме определяется через 1 час. Антибактериальный эффект сохраняется до 6 - 12 ч. Проникает в плевральную полость, синовиальную жидкость, бронхи, желчь. Проходит через плацентарный барьер. Через ГЭБ обычно не проникает, но при воспалении мозговых оболочек обнаруживается в спинномозговой жидкости, выделяется почками за 24 - 48 ч. При приеме внутрь выделяется через кишечник в неизмененном виде.
Применение. Основанием для применения канамицина является неэффективность других антибиотиков. Применяют внутримышечно, внутривенно и ингаляционно в виде аэрозоля при туберкулезе гортани, бронхов и легких. Продолжительность курса лечения - не более 2 мес.
Взрослым назначают по 1 г в сутки (в 2 приема или в виде однократной инъекции). Высшая суточная доза для взрослых - 2 г. Вводят в течение 6 дней с перерывом каждый 7-й день курсом в 1 мес. и более. Детям вводят только внутримышечно из расчета 0,015 - 0,02 г/кг в сутки (не более 0,75 г в сутки). Канамицина сульфат растворяют из расчета 0,5 г в 3 - 4 мл 0,25 -0,5%-го раствора новокаина или изотонического раствора натрия хлорида и инъецируют глубоко в мышцы. Иногда вводят в полости 0,25%-й раствор, при этом суточная доза не должна превышать суточную дозу при внутримышечном введении. Для аэрозольной терапии растворяют 0,25 - 0,5- 1 г препарата в 3 - 5 мл изотонического раствора хлорида натрия или 0,25 -0,5%-го раствора новокаина.
Побочные эффекты. Тошнота, рвота, диарея, непроходимость кишечника, неврит слухового нерва, парестезии, нарушение функции печени, нефротоксичность.
Противопоказания. Гиперчувствительность, воспаление слухового нерва, нарушение функции печени и почек, непроходимость кишечника.
Особые указания. Не применять при беременности и у детей первого месяца жизни.
Рациональная комбинация. С другими противотуберкулезными препаратами, с антибиотиками (пенициллином, нистатином, леворином), в аэрозолях возможно добавление бронхолитических и антигистаминных средств.
Нежелательная комбинация. Со стрептомицином, мономицином, нео- мицином и.другими ототоксичными препаратами.

Амикацин . Форма выпуска. 0,1; 0,25; 0,5 г во флаконах; 25%-й раствор в ампулах по 2 мл.
Фармакодинамика. Полусинтетический препарат канамицина. Обладает широким спектром угнетающего воздействия на грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы. Препятствует образованию комплекса транспортной и матричной РНК за счет связывания с субъединицей рибосом, нарушает синтез белка. В повышенных концентрациях вызывает нарушение барьерных функций цитоплазматических мембран, что приводит к гибели микроорганизмов.
Фармакинетика. Проходит гистогематические барьеры, проникает в ткани и тканевые жидкости. Выводится, главным образом, почками, создавая высокие концентрации в моче.
Применение. Дозы и способ введения определяют индивидуально (внутримышечно, внутривенно струйно или капельно). Максимальная суточная доза не должна превышать 1,5 г. Обычно назначают дозу 10 - 15 мг/кг в сутки на 2 - 3 введения. Во время применения препарата необходимо следить, чтобы больной пил достаточное количество жидкости. При почечной недостаточности дозу снижают. Подбирают дозу, равную клиренсу креатинина (КК), т.е. при КК = 40 мг/мл назначают 40 % расчетной суточной дозы. При 60 мг/мл амикацин вводят 1 раз в сут., 40 мг/мл - 2 раза в сутки, 10 мг/мл - 1 раз в 3 суток.
При приготовлении растворов для внутривенных инфузий амикацин стабилен в течение 24 ч в концентрации 0,25 - 5 мг/мл в составах, содержащих 5 % декстрозы или 5 % декстрозы и 0,2 % (0,45 %) хлорида натрия, или 0,9 % хлорида натрия. Амикацин нельзя инъецировать в смеси с какими-либо другими препаратами.
Побочные эффекты. Поражение почек, слухового и вестибулярного аппарата, головная боль, тошнота, рвота, аллергические реакции, изменения со стороны периферической крови: анемия, лейкопения, тромбоцитопения.
Противопоказания. Острая почечная недостаточность, уремия, повышенная чувствительность к амикацину, беременность. Описаны перекрестные аллергические реакции с другими аминогликозидами. В период лактации назначение амикацина может быть причиной прекращения грудного вскармливания. При передозировке и отравлении для элиминации амикацина из крови используют перитонеальный диализ и гемодиализ; возможна гемосорбция. У новорожденных не менее эффективна заместительная трансфузия.
Рациональная комбинация. Одновременное применение амикацина с пенициллинами и цефалоспоринами приводит к усиленному расширению спектра антибактериального действия, но при этом повышается риск токсических эффектов.

Нежелательная комбинация. Амикацин нежелательно назначать с другими нефротоксичными и ототоксичными препаратами. Нефротоксичность амикацина увеличивают цефалоспорины. In vitro при смешивании с В-лактамными антибиотиками происходила частичная взаимоинактивация антибиотиков. При использовании амикацина одновременно с петлевыми диуретиками (например, фуросемидом) возрастает риск ототоксических реакций.

Флоримицина сульфат . Форма выпуска. 0,5 и 1 г во флаконах.
Фармакодинамика и фармакокинетика: см. Канамицин.
Применение. Оказывает специфическое бактериостатическое действие на микобактерии туберкулеза, используется как резервный препарат. Применяется для лечения различных форм и локализаций туберкулеза. Назначают больным, у которых туберкулостатические препараты оказались неэффективными из-за возникшей резистентности микобактерий или по каким-либо другим причинам.
Применяют внутримышечно, вводят медленно, глубоко. Суточная доза для взрослых - 1 г. Вводят ежедневно по 0,5 г 2 раза в сутки (утром и вечером) или по 1 г 1 раз в день в течение 6 дней подряд, на 7-й день делают перерыв. Детям назначают в случае неэффективности других средств, при хроническом деструктивном туберкулезе. Суточная доза для детей 0,015 - 0,02 г/кг (не более 0,75 г в сутки).
Побочные эффекты и противопоказания: см. Канамицин.
Рациональная комбинация. В сочетании с другими противотуберкулезными препаратами (ПАСК, циклосерин и др.).
Нежелательная комбинация. Со стрептомицином и другими антибиотиками, оказывающими ототоксическое действие (неомицин, мономицин, канамицин, амикацин, капреомицин).

Циклосерин . Форма выпуска. Таблетки и капсулы по 0,25 г.
Фармакодинамика. Циклосерин обладает широким спектром действия, угнетает грамположительные и грамотрицательные бактерии. Эффективен в отношении внутриклеточных возбудителей туберкулеза, угнетает микобактерии, устойчивые к стрептомицину, изониазиду, фтивазиду, ПАСК. Действует бактерицидно, нарушая синтез клеточной стенки. Так как препарат сходен по строению с О-аланином, он конкурентно угнетает системы Б-аланинрацемазы и О-аланинсинтетазы, в результате нарушается образование дипептида В-аланил-В-аланин, необходимого для построения клеточной стенки бактерий.
Препарат рассматривается как «резервное» противотуберкулезное средство.
Фармакокинетика. Из ЖКТ циклосерин всасывается хорошо. Максимальная концентрация в плазме крови - через 2 -4 ч после приема внутрь. С белками плазмы в связь не вступает, хорошо проникает через гематоэнце-фалический барьер. Выделяется почками, в первые сутки - до 50%.
Применение. Используется для лечения больных хроническими формами туберкулеза, у которых ранее применявшиеся препараты перестали оказывать эффект. Назначают внутрь (непосредственно перед едой) взрослым по 0,25 г 2 - 3 раза в день; при хорошей переносимости по 0,25 г 4 раза в сутки из расчета 2,5 мг/кг массы тела (не более 1 г в сутки). Больным старше 60 лет и при массе тела менее 50 кг - по 0,25 г 2 раза в день. Суточная доза для детей: из расчета 0,01-0,02 г/кг, но не выше 0,75 г в сутки, причем большую дозу назначают только в острой фазе туберкулезного процесса или при недостаточной эффективности меньших доз.
Побочные эффекты. Отмечается токсическое влияние препарата на нервную систему: головокружение, головная боль, судороги, тремор, нарушение ориентации, психоз с суицидальными попытками, парез, бессонница или сонливость, парестезии, невриты, психоастенические проявления, галлюцинации; со стороны крови - анемия.
Противопоказания. Гиперчувствительность, органические заболевания нервной системы, эпилепсия, депрессия, нарушения психики, почечная недостаточность, алкоголизм.
Рациональная комбинация. Назначают с осторожностью с другими противотуберкулезными препаратами. Для уменьшения токсического действия - с пиридоксином (внутримышечно 1-2 мл 5%-го раствора в сутки), глютаминовой кислотой (по 0,5 г 3 - 4 раза в день до еды).
Нежелательная комбинация. Со снотворными, жаропонижающими средствами и кортизолом. При комбинации с алкоголем резко увеличивается возможность возникновения эпилептических припадков. Этионамид и изониазид повышают нейротоксичность циклосерина. Не рекомендуется назначать циклосерин перед хирургическим вмешательством и в течение недели после него.

Фторхинолоны

В последние годы во фтизиатрии появился прогресс в этиотропной терапии, связанной с синтезом лекарственных средств из группы фтор- хинолов. В научной литературе последних лет такие препараты как цип- рофлоксацин, офлоксацин и ломефлоксацин относят к средствам противотуберкулезной терапии. Большие надежды возлагаются на респираторные фторхинолоны нового поколения - левофлоксацин и моксиф- локсацин.
Ципрофлоксацин . Форма выпуска. Таблетки по 0,25; 0,5 и 0,75 г. Растворы для инфузий во флаконах по 50 мл (0,1 г препарата) и 100 мл (0,2 г препарата). Растворы для инъекций в ампулах, растворы для инфузий (в 1 мл - 0,002 г препарата или в 1 мл - 0,1 г) во флаконах. Глазные капли (в 1 мл - 0,003 г препарата), глазная мазь (1 г - 0,003 г препарата).
Фармакодинамика. Ципрофлоксацин оказывает бактерицидное действие на микробную клетку, как в период покоя, так и в период роста. Нарушает биосинтез ДНК, рост и деление бактерий, вызывает изменения клеточной стенки и мембран, приводящие к гибели клетки.
Фармакокинетика. При пероральном приеме ципрофлоксацин хорошо всасывается, концентрация в сыворотке достигает пика через 1 - 2 ч. При приеме 0,5 г она составляет 2 мкг/мл, при приеме 0,75 г - 4- 5 мкг/мл. После внутривенного введения период полувыведения составляет 5 - 6 ч, после приема внутрь - 3 - 5 ч. Ципрофлоксацин хорошо проникает и накапливается в легких (31 % от концентрации в плазме крови), мокроте (95 %). Препарат попадает в молоко кормящей матери в концентрации, которая опасна для ребенка. Биотрансформация происходит в печени с образованием малоактивных метаболитов. Выводится в основном почками, как в неизмененном виде (40 - 70%), так и в виде метаболитов. Наибольшее количество экскретируется желчью и фекалиями.
Применение. Ципрофлоксацин рекомендован для включения в качестве 3, 4 или 5-го препарата при лечении туберкулеза (в комбинации с другими противотуберкулезными средствами). Таблетки глотают, не разжевывая, запивая стаканом воды. Прием таблетки вместе с пищей часто снижает терапевтическую активность ципрофлоксацина. Оптимален прием таблетки через 2 ч после еды. При туберкулезе рекомендуют прием 2 раза в день по 0,5 г или 2 внутривенных вливания по 0,2 г, при тяжелом течении - 0,4 г (продолжительность инфузии 30 мин при дозе 0,2 г и 60 мин при дозе 0,4 г). Длительность применения ципрофлоксацина при туберкулезе - до 4 мес. При клиренсе креатинина менее 20 мл/мин обычную дозу назначают один раз в день или делят ее на два приема.
Больным СПИДом при поражении М.аvium показано включение ципрофлоксацина в комплексную антибактериальную терапию, хотя эффективность такого лечения пока недостаточно высока.
Побочные эффекты. Они не превышают 8 % случаев при дозе 0,5 - 1 г в сутки. В 60 % случаев страдает ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, запор, абдоминальные боли, икота, метеоризм, псевдо-мембраноэпиколит. На следующем месте по частоте - нарушения со стороны ЦНС: головная боль, тревожность, депрессии, фобии, ночные кошмары (0,4-14,4%). Ципрофлоксацин может вызывать нарушения зрения, обоняния, вкуса, слуха, чувствительности. Иногда возникает тахикардия.
В высоких дозах ципрофлоксацин может быть нефротоксичным. Вызывать нарушения со стороны крови: лейкопения, лейкоцитоз, анемия, тромбоцитопения, тромбоцитоз, изменение уровня протромбина.
У молодых людей возможно поражение суставов (накопление препарата в хрящевой ткани). Ципрофлоксацин может вызывать различные виды аллергических реакций.
Противопоказания. Ципрофлоксацин противопоказан лицам старческого возраста, а также страдающим эпилепсией и поражениями ЦНС, при гиперчувствительности к препарату, при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидро-геназы. Не рекомендуется прием препарата при вождении автомобиля и работе, связанной с концентрацией внимания и необходимостью быстрой реакции. Возникновение фотодерматита, появление сыпи или других аллергических реакций после приема первой таблетки являются показанием к отмене препарата. Ципрофлоксацин противопоказан в детском, подростковом возрасте, при беременности и грудном вскармливании ребенка.
Особые указания. С осторожностью следует назначать при патологии ЦНС, особенно, если в анамнезе имеются эпилепсия, атеросклероз сосудов головного мозга (риск инсульта). В период лечения нужно избегать
ультрафиолетового и солнечного облучения, физических нагрузок, контролировать питьевой режим, рН мочи.
Рациональная комбинация. Клиренс ципрофлоксацина увеличивается при совместном применении с рифампицином.
В-лактамные антибиотики, аминогликозиды, цефалоспорины, макролиды, ванкомицин, клиндамицин, метронидазол усиливают активность ципрофлоксацина. Установлен синергизм полусинтетических пенициллинов и хинолонов в отношении синегнойной палочки.
Совместим с 0,9%-м раствором натрия хлорида, раствором Рингера, 5%-м и 10%-м растворами глюкозы, 10%-м раствором фруктозы.
Нежелательная комбинация. Циметидин, ранитидин, метронидазол, препараты висмута, железа, цинка, аммония, магния, кальция, антациды, слабительные средства снижают всасывание ципрофлоксацина. При приеме внутрь эти вещества могут снизить его концентрацию на 24 - 62 %. К железо-цинко-содержащим препаратам относят современные мультивитаминные комплексы. Ципрофлоксацин принимают за 4 ч до или после их приема.
Ципрофлоксацин усиливает эффект варфарина и других пероральных антикоагулянтов (удлиняет период полувыведения).
В сочетании с алкоголем ципрофлоксацин снижает способность к концентрации внимания.

Офлоксацин . Форма выпуска. Таблетки без оболочки по 0,1 и 0,2 г, а также покрытые пленкой - по 0,2 г. Раствор для инфузий по 100 мл во флаконах (0,2 г активного препарата, в 1 мл - 2 мг офлоксацина). Окуфлокс - 0,3%-й раствор для применения в офтальмологии.
Фармакодинамика. Офлоксацин оказывает быстрое бактерицидное действие за счет подавления ДНК-гиразы. Угнетается деление клеток, происходят структурные изменения цитоплазмы и гибель микроорганизмов. Антибактериальная активность офлоксацина снижается в кислой среде. У препарата широкий спектр действия в отношении грамотрицательных и некоторых грамположительных микроорганизмов.
Фармакокинетика. Препарат всасывается более чем на 90 % из ЖКТ; пик концентрации наступает через 0,5 -2 ч после приема внутрь; период полувыведения составляет 4,5 - 7 ч. Офлоксацин отлично диффундирует в различные ткани, проходит ГЭБ. Биотрансформируется в печени. Более 90 % выводится в активной форме почками, менее 2 % - в виде метаболитов (дезметилофлоксацин и М-оксид-офлоксацин). У здоровых людей содержание офлоксацина в спинномозговой жидкости не превышает 45 % концентрации в крови, при гнойном менингите - до 28 %, при лимфоцитарном - 44 % (до 75 %). В грудном молоке концентрация офлоксацина близка к концентрации в плазме крови.
Применение. В связи с высокой антибактериальной активностью и длительным периодом полувыведения внутрь офлоксацин назначают 2 раза в сутки с 12-часовым интервалом. Препарат принимают натощак, таблетку не разжевывают, а глотают целиком, запивая водой. В течение дня также рекомендуют обильное питье. Во время еды офлоксацин принимать не следует. Препарат не назначают более чем на 2 месяца. При туберкулезе рекомендуют не менее 0,5 г в сутки на два приема.
Внутривенно капельно вводят в течение 1 часа 0,2 г препарата в 5%-м растворе глюкозы. В офтальмологии: по 2 капли 0,3%-го раствора в глаз каждые 2 -4 ч в течение двух дней, затем 4 раза в сутки (до пяти дней).
Побочные эффекты. Возможны аллергия и кожные реакции, связанные с пребыванием на солнце. В период лечения офлоксацином больные не должны подвергаться ультрафиолетовому облучению. Редко, но могут быть нарушения со стороны ЦНС и ЖКТ.
Противопоказания. Гиперчувствительность к офлоксацину или другим хинолонам, возраст до 18 лет, беременность и кормление грудью. При заболеваниях, сопровождающихся повышением судорожной готовности (после черепно-мозговой травмы, инсульта, при воспалительных процессах в ЦНС, повышенном внутричерепном давлении).
Особые указания. При быстром внутривенном введении препарата возможно падение артериального давления. В период лечения больному не следует подвергаться солнечному или ультрафиолетовому облучению.

Левофлоксацин (таваник). Респираторный фторхинолон используется у больных с лекарственно-резистентным остро прогрессирующим туберкулезом (инфильтративный, казеозная пневмония), при сопутствующих туберкулезу неспецифических респираторных инфекционных заболеваний.
Левофлоксацин обладает широким спектром активности в отношении всех потенциальных возбудителей внебольничной пневмонии, атипичных возбудителей и грамотрицательных бактерий. Характеризуется привлекательными фармакокинетическими параметрами: практически абсолютная биодоступность при приеме внутрь (99 %); достижение высоких и предсказуемых концентраций слизистой бронхов, жидкости, выстилающей эпителий бронхов, альвеолярных макрофагов, полиморфноядерных лейкоцитов, превосходящих концентрацию в сыворотке крови. Левофлоксацин доступен в лекарственных формах для приема внутрь, назначается один раз в сутки по 500 мг. При приеме левофлоксацина не установлена клинически значимая гепатотоксичность. Сочетание левофлоксацина с изониазидом, пиразинамидом и этамбутолом позволяет преодолеть устойчивость МБТ к изониазиду.

Цефалоспорины и макролиды

Цефалоспорины считают перспективными в комплексном лечении туберкулеза. In vitro установлена противотуберкулезная активность цефа- лоспоринов III поколения (цефотаксим, цефтриаксон, цефтизоксим, цефтазидим, цефоперазон, цефменоксим, латамоксеф, цефиксим, цефетамет, цефподоксим). В клинике была показана эффективность сочетания цефотаксима с изониазидом и рифампицином, особенно на ранних стадиях лечения.
В последние годы в комплексном лечении больных туберкулезом стали применяться антибиотики из группы макролидов (азитромицин или сумамед, кларитромицин или криксан, рокситромицин или рулид, джозамицин, диритромицин, мидекамицин и др.). Они используются обычно
в комплексе с препаратами группы 1 и рассчитаны не столько на угнетение микобактерий туберкулеза, сколько на подавление сопутствующей патогенной микрофлоры, осложняющей лечение фтизиопациента.
Азитромицин, кларитромицин - являются препаратами выбора при лечении неспецифических респираторных заболеваний у больных туберкулезом. Эти препараты отличаются высокой эффективностью в отношении патогенной неспецифической флоры дыхательных путей и не взаимодейст-вует отрицательно с изониазидом, пиразиномидом, этамбутолом и стрептомицином на фармакокинетическом и микробиологическом уровнях. Можно применять при устойчивости МБТ к противотуберкулезным препаратам.

Тиоацетазон. Форма выпуска. Таблетки по 0,01; 0,025 и 0,05 г.
Фармакодинамика. Обладает бактериостатической активностью в отношении микобактерий туберкулеза.
Фармакокинетика. Хорошо всасывается из ЖКТ, частично инактиви- руется в печени, выделяется в течение первых суток, в основном почками.
Применение. Применяется: ограниченно при внелегочных формах туберкулеза, при туберкулезе слизистых и серозных оболочек, скрофулодерме, лимфаденитах, специфических свищах. Назначают препарат внутрь после еды, запивая молоком. Суточная доза взрослым - 0,15 г (по 0,05 г 3 раза в сутки). Детям назначают по 0,0005 - 0,001 г/кг в сутки (но не более 0,05 г в день). При лечении туберкулезных эмпием применяют 1%-ю стерильную взвесь (в масле, глицерине).
Побочные эффекты. Имеет относительно высокую токсичность. Возможны головная боль, тошнота, потеря аппетита, торможение кроветворения (анемия, лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз), нарушение функции почек (альбуминурия, цилиндрурия), печени (атрофия, гепатит), аллергические реакции.
Рациональная комбинация. С изониазидом, фтивазидом, ПАСК, стрептомицином и другими противотуберкулезными препаратами.
Нежелательная комбинация. С этионамидом, этоксидом - в связи с перекрестной устойчивостью микобактерий.

Натрия парааминосалицилат (ПАСК) . Форма выпуска: порошок, гранулы, таблетки по 0,5 г, флаконы по 250 мл или 500 мл 3%-го раствора.
Фармакодинамика. Обладает бактериостатической активностью в отношении микобактерий туберкулеза. Механизм действия обусловлен конкурентными взаимоотношениями с парааминобензойной кислотой, необходимой для роста и размножения микобактерий туберкулеза. Тубер- кулостатическая активность невысокая, уступает изониозиду и стрептомицину, поэтому назначается в сочетании с другими препаратами.
Фармакокинетика. Хорошо всасывается из ЖКТ. Максимальная концентрация в плазме крови через 1 - 2 ч. Часть препарата (50 %) связывается с белками плазмы. Проникает в ткани внутренних органов. Через гематоэнцефалический барьер проникает незначительно. Из организма выводится почками в неизмененном виде (за 24 ч - 50 %).
Применение. Применяют ПАСК при различных формах и локализациях туберкулеза. Внутрь назначают в виде порошка, таблеток или гранул
взрослым по 9 - 12 г в сутки (3 - 4 г 3 раза в день). Детям - 0,2 г/кг в сутки в 3 - 4 приема (суточная доза не более 10 г). Препарат принимают через 0,5-1 ч после еды, запивая щелочной минеральной водой.
Раствор ПАСК вводят в вену капельно. Начинают с 30 капель в минуту и через 15 мин при отсутствии местных реакций увеличивают количество капель до 40 - 60 в минуту. При первом назначении вводят не более 250 мл раствора. При отсутствии побочных явлений вливают затем по 500 мл раствора. Инъекции делают 5 - 6 раз в неделю или через день (чередуя с приемом ПАСК внутрь); курс лечения - 1 - 2 мес.
Побочные эффекты. Диспепсические расстройства (угнетение аппетита, тошнота, рвота, боли в животе, понос, запоры), гиперацидное состояние желудочного секрета, боли в области сердца, аллергические реакции, астматические явления, боли в суставах, эозинофилия, увеличение и болезненность печени.
Противопоказания. Гиперчувствительность к препарату, гипофункция щитовидной железы, сердечная декомпенсация, выраженная патология почек (нефрит), печени (гепатит, цирроз), амилоидоз, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки.
Особые указания. Следует соблюдать осторожность при патологических отклонениях со стороны ЖКТ и щитовидной железы.
Рациональная комбинация. Применяют в сочетании с другими противотуберкулезными препаратами - потенцирует их действие, замедляет развитие лекарственной устойчивости и усиливает туберкулостатическое действие препаратов. По действию к ПАСК близок препарат БПАСК, действие которого обусловлено отщепляющейся в организме параами- носалициловой кислотой.

Комбинированные препараты .

Последнее время нашли применение комбинированные препараты, когда одна таблетка содержит несколько противотуберкулезных препаратов. При амбулаторном лечении это дает большие преимущества для больного и медицинского персонала, позволяет более четко контролировать лечение. Однако недостаток таких форм - это отсутствие взаимодействия различных групп препаратов и их фармакоки-нетики.
В настоящее время на лекарственном рынке России появились такие комбинированные препараты, как майрин и майрин-П. В состав майрина входит изониазид 75 мг, рифампицин 150 мг и этамбутол 300 мг. В состав майрин-П входит изониазид 60 мг, рифампицин 120 мг, пиразинамид 300 мг и этамбутол 225 мг. Майрин-П назначается по одной таблетке на 10 кг массы за 1-2 ч до еды. Рекомендуется максимальная суточная доза 5 таблеток.
Препарат противопоказан при гиперчувствительности к составляющим компонентам, а также с невритом зрительного нерва, с острой подагрой, заболеваниями печени, эпилепсией.
Комбинированные препараты фирмы «Глаксо Веллком»:
Зукокс (рифампицин/изониазид и пиразинамид):

1) таблетки, покрытые оболочкой, содержащие 450 мг рифампицина и 300 мг изониазида;
2) таблетки, содержащие 750 мг пиразинамида.
В одной упаковке - 15 наборов, содержащих по 1 покрытой оболочкой таблетке рифампицина/изониазида, по 2 таблетки пиразинамида и по 1 таблетке этамбутола
Зукокс Е (рифампицин/изониазид, пиразинамид и этамбутол):
1) таблетки, покрытые оболочкой, содержащие 450 мг рифампицина и 300 мг изониазида;
2) таблетки, содержащие 750 мг пиразинамида;
3) таблетки, содержащие 800 мг этамбутола.
В одной упаковке - 15 наборов, содержащих по 1 покрытой оболочкой таблетке рифампицина/изониазида, по 2 таблетки пиразинамида и по 1 таблетке этамбутола.
Зукокс плюс (рифампицин/изониазид):
Таблетки, покрытые оболочкой, содержащие 450 мг рифампицина и 300 мг изониазида № 100 в одной упаковке.

Материалы из раздела Психология, психиатрия
Наркотические стимуляторы
Наркотические стимуляторы
Анорексия – признаки и как распознать ее симптомы?
Анорексия – признаки и как распознать ее симптомы?