1844 0
Рассмотрение вопроса об участии клеток системы иммунитета в противоопухолевой защите было бы неполным без привлечения внимания к эозинофилам и базофилам, которые, как и нейтрофилы, относятся к популяции гранулоцитарных лейкоцитов .
По сравнению с другими клетками системы иммунитета сведений об участии этих клеток в противоопухолевом иммунитете значительно меньше.
Именно при исследовании иммунитета к гельминтам было показано, что, в частности эозинофилы, обладают большим цитотоксическим потенциалом. В развитие этого вопроса большой вклад был внесен работами A. Capron, М. Саргоп и соавт.
Можно было ожидать, что убедительные доказательства способности эозинофилов лизировать клетки-мишени, в частности различные гельминты, существенно активизируют изучение роли этих клеток в опухолевом процессе, но этого не произошло.
Не оказало существенного влияния и вполне обоснованное предположение в пользу аналогии между антигельминтным, трансплантационным иммунитетом и противоопухолевой защитой (в частности, против солидных опухолей).
Последнее предполагало, что некоторые сопоставимые модели гельминтных инфекций могут быть использованы для исследования механизмов трансплантационного и противоопухолевого иммунитета.
Тем не менее, несмотря на очевидный дефицит изучения роли эозинофилов и базофилов в опухолевом процессе, имеющиеся данные с учетом современных представлений о физиологической роли этих клеток позволяют сделать некоторые обобщения, иллюстрирующие факт их участия в противоопухолевой защите.
Общие сведения о эозинофилах
Эозинофилы впервые были описаны в 1846 г., однако только после того, как в 1879 г. P. Erlich была использована окраска этих клеток эозином, что позволило выявить в них наличие гранул, стало очевидным, что они представляют собой еще одну популяцию гранулоцитарных лейкоцитов.Как и другие гранулоциты, эозинофилы происходят от единого предшественника (CD34+), обнаруживаются в периферической крови и тканях, где их количество существенно выше (соответственно 1:100 у человека и 1:300 у крыс).
Основными регуляторами роста и дифференцировки эозинофилов являются IL-3, IL-5 (впервые был описан как эозинофилопоэтин), GM-CSF, G-CSF, IL-12; последний регулирует процессы выживаемости эозинофилов, действуя как антагонист IL-5. В регуляции выживаемости эозинофилов очень важен и TNFa.
Механизм действия TNFa связан с увеличением продукции GM-CSF. На молекулярном уровне выяснено, что в основе этого эффекта лежит транслокация ядерного фактора NF-карраВ, что является обязательным для всех этапов продукции GM-CSF. Способность IL-15, независимо от наличия TNFa, влиять на апоптоз эозинофилов обеспечивает участие и указанного интерлейкина в регуляции этого процесса.
В свою очередь, эозинофилы продуцируют различные цитокины: IL-4, IL-5, IL-8, GM-CSF, TNFa, TGFв, МСР-1 (хемоаттрактант моноцитов), RANTES, PDAF и др.
Эозинофилы также продуцируют фактор, усиливающий цитотоксичность ECEF (eosinophil cytotoxicity enhansing factor), который экспрессируется и большим количеством моноцитов и незначительным лимфоцитов. Впервые он был описан как фактор усиления цитотоксичности эозинофилов по отношению к гельминтам.
Уже само название этого фактора показывает, что его основная биологическая функция - усиление цитотоксического действия; наряду с этим он также способствует прикреплению эозинофилов к мишени и усиливает выделение ими метаболитов арахидоновой кислоты.
Сравнительная оценка действия различных фракций ECEF показала, что наиболее выраженной способностью к усилению цитотоксического действия эозинофилов обладает его низкомолекулярная фракция.
Особое внимание следует обратить на то, что эозинофилы продуцируют и такой хемокин как GROa - growth-related oncogene (член семейства СХС), известный также как фактор усиления роста меланомы.
Этот хемокин содержится в эозинофилах в преформированной форме, а его выделение происходит под влиянием TNFa и IL-1в. GROa - активный медиатор, который играет важную роль в привлечении лейкоцитов к участку воспаления и их дифференцировке.
Белки продуцируемые эозинофилом
Наряду с указанными цитокинами эозинофилы продуцируют большое количество других, не менее активных биологических веществ, содержащихся в гранулах. Из известных продуктов гранул эозинофилов очень важную роль в осуществлении цитотоксичности играют катионные белки, имеющие различную внутриклеточную локализацию, но одинаково важны для реализации не только цитотоксичности, а также других функций.Большой основной белок эозинофилов количественно доминирует в гранулах и его базисная функция - цитотоксическое действие в комплексе с другими белками, в первую очередь, эозинофильный катионный белок и пероксидаза.
Эозинофильный катионный белок обладает рибонуклеазной активностью, его основная биологическая функция - участие в цитотоксичности, однако он включается и в другие процессы: индукция выделения гистамина из тучных клеток и базофилов, ингибиция пролиферации Т-лимфоцитов, что обеспечивает этому белку регуляцию клеточноопосредованных иммунологических реакций, участие в процессах репарации ткани и системе коагуляции (усиление активности XII фактора и преактивация плазминогена).
Х-белок имеет большую гомологию с эозинофильным катионным белком, обладает цитотоксической активностью, ингибирует функции Т-лимфоцитов, не обнаруживается в нейтрофилах, но содержится в базофилах.
Данные, представленные в табл. 8, характеризуют основные свойства катионных белков гранул эозинофилов.
Таблица 8. Катионные белки гранул эозинофилов и их значение
В осуществлении цитотоксичности весьма существенная роль принадлежит пероксидазе эозинофилов, которая отличается от миелопероксидазы нейтрофилов. Основные функции пероксидазы эозинофилов - потенциирование цитотоксичности, участие в дегрануляции тучных клеток и воспалении.
Кроме указанных белков гранулы эозинофилов содержат и много других биологически активных веществ: гистаминазу, основная роль которой - регуляция уровня гистамина; эозинофильный нейротоксин, имеющий ряд общих свойств с Х-белком; простагландины Д2 и Д4; LTC4; цитокиноподобную молекулу - HRS, взаимодействующую с базофилами и тучными клетками; фосфолипазу Д; коллагеназу; лизоцим; фагоцин; кислородзависимые метаболиты (О2, Н2О2, ОН); М1Р-1а, который вместе с LTB4 является хемоаттрактантом эозинофилов, способствует выделению гистамина и LTC4 (после преобработки IL-3) и др.
На поверхностной мембране эозинофилов экспрессируются разнообразные структуры, среди которых неизменный интерес вызывают рецепторы для IgE (FceR), так как установлено, что именно они наиболее часто участвуют в антителозависимой цитотоксичности эозинофилов.
Вначале этот эффект связывали с низкоаффинным рецептором для IgE - FceRII. Несколько позже этим же коллективом авторов было показано, что эозинофилы экспрессируют и высокоаффинный рецептор для IgE - FceRI. Однако, как выяснилось, высокоаффинных рецепторов для IgE на эозинофилах человека немного, что послужило поводом для дискуссии о роли этого рецептора в цитотоксичности.
В дальнейшем было выяснено, что FceRI эозинофилов в больших количествах находятся внутриклеточно, и что активация IgE или анти-IgE-антителами увеличивает экспрессию FceRI, резко усиливает цитотоксичность, а также дегрануляцию, продукцию супероксидных анионов и секрецию IL-10. С FceRI-опосредованным выделением IL-10 связывают способность эозинофилов участвовать в регуляции иммунологического ответа.
Наряду с FceRI эозинофилы экспрессируют Fc-рецепторы для IgG, различных компонентов комплемента, два рецептора для простагландина-D2 (DP-1 и DP-2): через DP-1 осуществляются ингибирующие эффекты, а через DP-2 - активирующие.
Эозинофилы экспрессируют рецепторы для хемокинов семейства СС, которые появляются уже на стадии предшественников, в частности ССЗ, играющий очень важную роль в тканевой эозинофилии. Весьма важным является недавно установленный факт, что эозинофилы экспрессируют антигены I и II классов ГКГ и участвуют в презентации антигенов Т-лимфоцитам.
На поверхности эозинофилов находится и много различных адгезивных молекул, которые обеспечивают выраженное взаимодействие с разнообразными клетками: CD11b, CD44 и CD69 (группа лектинов С-типа), различные интегрины и др. В реализации адгезивных способностей эозинофилов важное место занимают в1- и в2-интегрины, которые регулируются G-CSF. Только эозинофилы экспрессируют молекулы VLA-4, которые взаимодействуют с VCAM-1-положительными эндотелиальными клетками.
Полученные новые данные свидетельствуют о том, что апоптотические эозинофилы экспрессируют IL-2R и ко-стимулирующие молекулы, это предполагает наличие в указанных клетках уникальных сигнальных систем, которые позволяют им реализовывать свои функции путем, отличающимся от обычных эозинофилов.
Очень существенна и выраженная способность эозинофилов активно взаимодействовать с Р-селектином эндотелиальных клеток. Выраженные свойства эозинофилов к адгезии, в частности к эндотели-альным клеткам, могут рассматриваться как ключевой механизм их привлечения к участку воспаления.
Есть все основания полагать, что это свойство эозинофилов имеет очень большое значение и для их взаимодействия с клетками-мишенями. К этому следует добавить, что Т-лимфоциты содержат галактин-9 - потентный хемоаттрактант эозинофилов, который опосредует их адгезию к фибробластам, что может играть роль в физиологической модуляции роста фибробластов.
Такая способность эозинофилов дает основание рассматривать их как важный фактор функционирования фибробластов - одного из главных компонентов системы соединительной ткани.
Наконец, белки эозинофилов обладают регуляторными влияниями в отношении Т-лимфоцитов, что прежде всего проявляется снижением продукции цитокинов Th1-лимфоцитами; не менее существенна с позиций участия эозинофилов в приобретенном иммунитете и их способность индуцировать синтез секреторного IgA.
Новое понимание физиологического значения эозинофилов представляют данные об их способности взаимодействовать с мезенхимальными клетками и ремоделировать экстрацеллюлярный матрикс. Нет необходимости обосновывать важность этого факта для выяснения роли
Организм человека является индивидуальным и уникальным строением, где каждая его отдельная часть отвечает за выполнение определенной функции. Не последнюю роль в нормальной его работе играют эозинофилы, которые относятся к разновидности .
Функции эозинофилов в организме человека довольно разнообразные и, прежде всего, они оказывают обеззараживающее воздействие на чужеродный белок, а также принимают активное участие в реакциях аллергического характера.
Эозинофилы являются разновидностью , которые контролируют процесс связывания чужеродного белка в крови. Эти клетки крови совершенно прозрачны и в них присутствуют , которые обладают способностью растворять поглощенный белок.
Основным местом формирования эозинофилов является преимущественно костный мозг. В этом отделе организма человека они находятся в течение 7-8 дней пока длиться их процесс созревания, а после наблюдается их перемещение в кровеносные сосуды. Их продвижение по кровеносным сосудам длится в течение нескольких часов и по достижении определенных тканей такие клетки иммунной системы остаются в них на несколько недель.
В организме человека эозинофильные лейкоциты выполняют различные функции и некоторые из них схожи с теми, которые присущи другим кровяным тельцам белого цвета.
Они принимают активное участие в различных воспалительных процессах и особенно тех, которые тесно переплетаются с реакциями аллергического характера. Кроме этого, эозинофилы играют определенную роль в формировании некоторых органов.
Эозинофильные лейкоциты могут выполнять не только положительные, но и отрицательные функции. Чаще всего они выполняют защитную функцию и уберегают организм от проникновения в него опасных микроорганизмов. Иногда при определенных эозинофилы могут вызывать различные патологические изменения.
Норма эозинофилов
Медицинская практика показывает, что нормой считается присутствие в организме человека 1-6% эозинофилов от всего количества .
Основным местом их концентрации в организме являются:
- костный и
- нижняя область желудочно-кишечного тракта
- селезенка
- лимфатические узлы
Больше информации об анализе крови на эозинофилы можно узнать из видео.
Норма эозинофилов может изменяться на протяжении суток и зависит это от особенностей работы надпочечников. В утреннее и вечернее время уровень таких иммунных клеток ниже, чем ночью.
Для выявления содержания эозинофильных лейкоцитов в организме человека специалистом проводится .
В случае необходимости подвергнуться исследованию может мокрота больного либо слизь, которая выделяется из носовой полости. В детском возрасте нормой считается уровень эозинофилов в пределах 0,5-7%. У взрослых пациентов содержание таких иммунных клеток в организме должно варьироваться от 0,5 до 5% от общего уровня лейкоцитов.
Повышенное содержание эозинофилов
В том случае, если диагностируется повышенное содержание эозинофильных лейкоцитов, то специалисты говорят о развитие такого патологического состояния организма человека, как эозинофилия.
Выявляют несколько степеней патологии:
- легкая
- умеренная
- выраженная эозинофилия
Повышение уровня эозинофильных лейкоцитов может происходить по следующим причинам:
- развитие аллергической реакции и это считается одной из основных причин повышения содержания иммунных клеток
- появление реакции на прием фармакологических препаратов, которые используются при больного
- недостаточное содержание в организме пациента магния
- размножение глистных и протозойных инвазий
- прогрессирование в организме патологий желудочно-кишечного тракта хронического характера
- развитие различных кожных покровов
- появление в организме новообразований злокачественного характера
В некоторых случаях повышенное содержание эозинофилов в крови человека может говорить о положительной динамике. При прогрессировании заболеваний инфекционного характера высокий уровень таких иммунных клеток считается положительным признаком выздоровления.
Низкий уровень эозинофилов
Эозинофилы понижены — возможные заболевания
В том случае, если у пациента диагностируется низкий уровень эозинофильных лейкоцитов в крови, то это считается одним из симптомов истощения.
Чаще всего развитие такого патологического состояния, как эозинопения, наблюдается под воздействием стрессов различного характера:
- начальный этап развития инфекционного характера
- состояние больного после перенесенной операции
- ожоги кожных покровов
- травмы различного характера
- заражение крови
При слишком низком уровне иммунных клеток можно говорить о развитии в организме таких опасных заболеваний, как:
- дизентерия
- острый аппендицит
- брюшной тиф
Незначительное снижение эозинофилов является привычным состоянием для людей с синдромом Дауна и тех пациентов, которые страдают постоянным недосыпом.
Понижение либо повышение эозинофилов в организме человека требует консультации специалиста.
Показатель эозинофильных лейкоцитов в крови необходимо держать в норме, поскольку они могут принести не только пользу организму, но и вред.
Факторами активации эозинофилов служат липиды (лейкотриены), пептиды, белки (иммуноглобулины, в частности IgG), компоненты комплемента (СЗа, С5а), некоторые цитокины (ИЛ-3, ИЛ-5-и ГМ-КСФ - колониестимулирующий фактор для грануло-моноцитопоэза). Хемотаксическими факторами для эозинофилов, опосредующими их движение к месту поражения в тканях, являются гистамин, иммунные комплексы, ИЛ-8, воспалительный белок макрофагов (М1Р-1а) и фактор RANTES (регулятор активации, экспрессируемый и секретируемый Т-лимфоцитами) - один из основных хемоаттрактантов для эозинофилов. RANTES способен быстро и в больших количествах рекрутировать эозинофилы в очаг поражения.
Секреторная функция эозинофилов состоит, в продукции и секреции ИЛ-2, ИЛ-3, ФИО, ИЛ-4, ИЛ-5, ИНФ-у (гамма-интерферон). Цитоплазматические гранулы эозинофилов секретируют большое количество катионных белков, ферментов, в том числе эозинофильную миелопероксидазу, арилсульфатазу В, гистаминазу и фосфолипазу D, но не содержат, в отличие от нейтрофилов и моноцитов, лизоцим.
Эозинофилы происходят из миелоидного ростка кроветворения, развиваются и дифференцируются в костном мозге, затем мигрируют в кровяное русло и различные ткани, прежде всего в легкие и желудочно-кишечный тракт. На каждый эозинофил крови приходится 100 тканевых эозинофилов. В норме эозинофилов в крови приблизительно 0,4*10 9 /л.
Их количество определяется равновесием между продукцией эозинофилов костным мозгом, циркуляцией в кровяном русле, выходом в ткани и гибелью клеток путем апоптоза. При нарушении этого равновесия количество эозинофилов в крови может резко увеличиваться. Выработка эозинофилов в костном мозге и их физиологическая активность регулируются тремя основными цитокинами: ИЛ-3, ГМ-КСФ и ИЛ-5, причем последнему отводится главная роль.
В культуральных исследованиях in vitro показано, что воздействие небольших доз ИЛ-5 подготавливает эозинофилы к дальнейшему ответу на другие стимулы. Назначение анти-ИЛ-5-антител мышам в эксперименте полностью предотвращает появление эозинофилии при глистной инвазии. ИЛ-5 активирует и усиливает выработку эозинофилов при многих патологических состояниях и опосредованно, через стимуляцию рецепторов адгезии к эндотелиальным клеткам CD11b/CD18, способствует миграции эозинофилов в ткани.
Строение эозинофила .1 - клеточное ядро в виде пенсне; 2 - большие гранулы, содержащие большой основной протеин, эозинофильный катионный протеин, эозинофильную пероксидазу, эозинофильный нейротоксин, кристаллы Шарко-Лейдена; 3 - малые гранулы, содержащие ферменты арилсульфатазу В и кислую фосфатазу.
Эозинофилы впервые были описаны Paul Ehrlich в 1879 г. Их отличительной чертой является наличие в цитоплазме гранул, окрашиваемых кислым красителем эозином. В зрелых клетках имеется два типа гранул. Большие гранулы содержат имеющиеся только в эозинофилах протеины: большой основной протеин, эозинофильный катионный протеин (ЭКП), эозинофильную пероксидазу (ЭПО), эозинофильный нейротоксин (ЭН). В малых гранулах находятся ферменты арилсульфатаза В и кислая фосфатаза.
Функции эозинофилов определяются свойствами пептидов, содержащихся в гранулах. отвечают на хемотаксические стимулы, привлекающие их в очаги воспаления. Некоторые из этих стимулов специфичны для эозинофилов: фактор активации тромбоцитов (platelet-activating factor - PAF), продуцируемый многими клетками, вовлеченными в процесс воспаления (тучные клетки, нейтрофилы, тромбоциты, моноциты, эозинофилы), а также белок, продуцируемый Т-лимфоцитами, который способствует активации эозинофилов.
Наиболее изучены следующие функции эозинофилов : защита организма от гельминтов, иммуносупрессивная функция в реакциях гиперчувствительности немедленного типа, повреждающее действие на опухолевые клетки, образование фиброза при воспалительном повреждении тканей через стимуляцию роста фибробластов и синтеза коллагена. Эозинофилы участвуют в образовании фиброза при лимфоме Ходжкина путем продуцирования трансформирующего ростового фактоpa-b1 (TGF-b1).
Эозинофилы ответственны за баланс между стимуляцией и ингибицией воспаления. Следует отметить, что эозинофилы, циркулирующие в крови и тканях при эозинофилиях, количественно и качественно отличаются от эозинофилов в норме: как правило, они активированы, их цитоплазма имеет меньшую плотность вследствие частичной дегрануляции. Активированные клетки в большей степени, чем покоящиеся клетки, способны вырабатывать супероксид и другие соединения кислорода, обладают повышенной утилизацией глюкозы и имеют значительно более высокую активность протеинкиназы С.
Эозинофилы представляют собой разновидность лейкоцитов, роль которых заключается в связывании чужеродного белка, движущегося в плазме. Эти клетки крови прозрачные, а в них содержатся ферменты, которые могут растворить поглощённый белок.
Какую функцию они выполняют в организме?
Эозинофилы в человеческом организме выполняют самые различные функции. По этой причине большинство из них схожи с функциями остальных кровяных телец. Они принимают участие во многих воспалительных процессах, а больше всего в тех, что имеют аллергическое происхождение. Помимо этого, эозинофилы обладают определённой ролью во время формирования органов.
Эозинофилы в крови могут оказывать не только положительное влияние, но и отрицательное. Они не дают потенциально опасным микроорганизмам попасть в организм человека, но бывают случаи, когда они связаны с патологическими изменениями. Ярким примером может стать болезнь Леффлера.
Нормальные показатели
При интерпретации клинического анализа крови эозинофилы измеряют в процентах от общего объёма всех разновидностей . Норма эозинофилов в крови не зависит от возраста пациента и его пола, поэтому у взрослого и ребёнка она будет одинаковой.
Таблица - Нормальные значения эозинофилов
Нормальное значение представленных клеток должно определяться на протяжении суток с учётом режима сна. В утреннее и вечернее время объём эозинофилов у детей и взрослых на 20% ниже среднесуточного. А начиная с полуночи и до середины ночи, этот показатель у детей и взрослых будет выше на 30%.
Повышенное содержание эозинофилов
Если в общем анализе крови повышены эозинофилы, то такое состояние носит название эозинофилия. Она подразделяется на несколько степени:
- Лёгкая эозинофилия. Для неё характерно количество клеток до 10%.
- Умеренная эозинофилия. Эозинофилы содержатся в количестве 10–15%.
- Выраженная эозинофилия. Клеток более 15%.
Но это далеко не окончательные значения, так как многие гематологи до сих спорят и утверждают, что умеренная эозинофилия у детей и взрослых имеет диапазон 10–20%.
От степени эозинофилии будет зависеть выраженность патологического процесса, ведь чем она выше, тем тяжелее протекает патология.
Причины повышения
Когда в анализе крови было обнаружено повышенное содержание представленных клеток, можно утверждать о следующих патологических изменениях в организме у ребёнка и взрослого:
Эозинофилия как у ребёнка, так и у взрослого может иметь положительную сторону. Например, при разгаре инфекционного недуга эозинофилия в лёгкой форме будет являться первым симптомом наступлении выздоровления.
Если в клиническом анализе крови эозинофилы понижены, то такое состояние носит название эозинопения. Она указывает на истощение организма. Как правило, возникает подобное состояние у ребёнка и взрослого по причине стрессов различного происхождения:
- начальная стадия развития инфекционных заболеваний;
- состояние пациента после перенесённой операции;
- механические и термические травмы;
Если эозинофилы резко понизились, то можно утверждать о наличии , брюшного тифа или в острой форме.
Объём эозинофилов у ребёнка и у взрослого может незначительно понижаться и иметь постоянный характер. Такие признаки характерны для людей с синдромом Дауна и тех, кто постоянно не высыпается.
Кроме этого, эозинопения является характерным признаком при терапии кортикостероидными гормонами. Ведь по причине выброса надпочечников наблюдается слабое производство эозинофилов утром. Также при приёме гормональных препаратов у ребёнка и взрослого может возникнуть такой побочный эффект, как сниженное производство этих клеток.
Эозинофилы у беременных
Во время беременности эозинофилы в норме должны содержаться в количестве 0–5%. Если эта цифра увеличена в период беременности, то чаще всего это указывает на наличие аллергической реакции. Например, девушка на момент беременности съела цитрусовые перед тем, как отправиться на сдачу крови. Иногда при беременности женщина может даже не подозревать, что она страдает аллергией. Никаких симптомов патология не даёт, так как она протекает в лёгкой форме. Во время беременности мамочка может почувствовать лёгкий зуд покраснение кожи и шелушение.
Терапевтические мероприятия
Когда причина повышенного содержания клеток ещё не определена, то кроме осмотра и сбора необходимой информации, врач может назначить следующие виды диагностики:
Лечение у детей и у взрослых можно проводить только в том случае, когда была точно выявлена причина эозинофилии. Особенно тщательно необходимо подходить к этому вопросу, когда речь идёт о беременности. Ведь в таком случае от правильно выбранной терапии будет зависеть жизнь двух людей.
Если во время терапии удалось устранить основной провоцирующий патологический процесс и аллерген, то состояние пациента нормализуется так же, как уровень представленных клеток в крови. В некоторых случаях лечение может включать приём медикаментов, которые позволяют подавить эозинофилы.
– это важный вид диагностики, ведь благодаря ему удаётся определить различные патологические процессы в организме. Так, например, эозинофилы при отклонении от нормы указывают на аллергию, воспалительный процесс, заболевания кожи. Если вовремя провести мероприятия по нормализации клеток крови, то состояние пациента будет заметно улучшаться.
