Титры антиспермальных антител. Причины возникновения антиспермальных антител и лечение иммунного бесплодия. Причины образования у мужчин

Не все знают, что такое иммунология репродукции, и чем она занимается. Между тем, именно в этой области в последние годы были сделаны очень важные открытия, позволившие по-новому взглянуть на целый ряд нарушений репродуктивной функции и разработать новые эффективные методы лечения.

Предметом изучения иммунологии репродукции являются:

нарушения иммунитета при гинекологических и андрологических заболеваниях, в том числе при хронических воспалительных процессах (снижение иммунитета как следствие и причина хронического течения воспалительных процессов);
нарушения тканевого взаимодействия на всех этапах беременности, начиная с зачатия (взаимодействие сперматозоидов и яйцеклетки) и заканчивая родами и лактацией (беременность - это уникальный феномен дружественного сосуществования двух иммунологически разных организмов - матери и плода);
аутоиммунные нарушения, приводящие к сбою в процессе созревания сперматозоидов и яйцеклетки, оплодотворения и развития беременности на всех сроках (например, повышенный уровень антиспермальных антител, антител к фосфолипидам, компонентам щитовидной железы);
особенности течения беременности и родов при аутоиммунных заболеваниях (ревматизм, системная красная волчанка, бронхиальная астма);
резус-конфликтная беременность;
влияние иммунного статуса матери на формирование функциональных систем плода (пример: влияние антител к фактору роста нервов в крови матери на вероятность развития осложнений во время беременности) предрасположенности к нейро-психическим заболеваниям у детей);
вопросы иммунокоррегирующего лечения при вирусных заболеваниях в акушерстве, гинекологии и андрологии;
вопросы специфической и неспецифической профилактики развития инфекционных заболеваний в процессе подготовки к беременности и родам.

И это далеко не все. Нет ни одного процесса в организме, в котором так или иначе не участвовали бы иммунные факторы.

Антиспермальные антитела. Методы диагностики

Антиспермальные антитела - это антитела к антигенам мембраны сперматозоидов

Методы определения антиспермальных антител

Впервые антиспермальные антитела в сыворотке бесплодных мужчин описали Rumke и Wilson в 1954 г.
Антиспермальные антитела обнаруживаются: в сыворотке крови, цервикальной слизи, семенной плазме, на поверхности сперматозоидов.
Чаще всего это антитела класса G, реже IgA и IgM.
Антиспермальные антитела обнаруживаются у здоровых мужчин (1-10%), у мужчин с бесплодием (15-22%), при этом в высоком титре всего у 6-7% и у бесплодных женщин.

Антиспермальные антитела у мужчин

Антиспермальные антитела в процессе сперматогенеза появляются на стадии сперматоцитов первого порядка, причем уровень их экспрессии увеличивается по мере развития сперматозоидов, они обладают свойством аутоантигенности, т.е. иммунологически чужеродны в собственном организме. У здоровых мужчин сперматозоиды, находящиеся в придатке яичка (эпидидимисе), подвергаются фагоцитозу, если не наступает эякуляция. Однако это не связано с появлением антиспермальных антител, что, возможно, обусловлено:

иммунологической толерантностью, вызванной резорбцией сперматозоидов;
блокадой образования антиспермальных антител другими антителами;
индивидуальными особенностями антителообразования.

Образованию антиспермальных антител в разных отделах мужской репродуктивной системы препятствуют различные механизмы. Так, в яичке защиту сперматозоидов и клеток сперматогенеза осуществляет гематотестикулярный барьер (ГТБ), который изолирует клетки сперматогенеза от иммунокомпетентных клеток организма. Основу этого барьера составляют клетки Сертоли и их отростки. После выхода сперматозоида из яичка действует другой механизм защиты: способность сперматозоидов мимикрировать (приспосабливаться) к окружающей среде, т. е. сбрасывать с оболочки ранее сорбированные антигены и адсорбировать новые - из других сред, в том числе и из женского репродуктивного тракта. Эта способность сильнее выражена у жизнеспособных спермиев. Кроме того, в спермоплазме содержатся местные регуляторные факторы, препятствующие образованию антиспермальных антител и развитию клеточной антиспермальной сенсибилизации (например, иммуносупрессивный фактор спермоплазмы). Эти факторы секретируются в придаточных железах мужской репродуктивной системы.

Сбой механизмов защиты на любом уровне приводит к появлению антиспермальных антител . Так, повреждение ГТБ открывает для иммунной системы доступ к ткани яичка, являющейся носителем антигенов, к которым в организме не выработана иммунологическая толерантность. Чаще всего гематотестикулярный барьер повреждается в области сплетения и семявыносящих канальцев. Лимфоциты вызывают первичное повреждение, способствующее проникновению цитотоксических антител и комплемента. Деструкция в системе семявыносящих протоков ведет к вторичным иммунным поражениям в пределах семенных канальцев, вовлекающим клеточно-специфические антигены на всех стадиях сперматогенеза и появление антиспермальных антител. Это экспериментальная модель, которая имеет свои аналоги в клинике. Например, хирургические вмешательства, травмы мошонки, воспалительные заболевания мужской репродуктивной системы различной этиологии часто приводят к нарушению целостности ГТБ и развитию аутоиммунитета к антигенам сперматозоидов
Недостаточность механизма мимикрии приводит к контакту спермальных антигенов с иммунной системой и выработке антиспермальных антител как в мужском, так и женском организме. Нарушения процессов сперматогенеза (в яичке) или функционального созревания спермиев (в эпидидимисе), вызванные различными причинами (воспалительные заболевания, варикоцеле, крипторхизм, эндокринная патология) приводят к снижению жизнеспособности сперматозоидов и нарушению механизма мимикрии.

Антиспермальные антитела у женщин

Половые органы женщины содержат большое количество иммунокомпетентных клеток. Естественное попадание спермы в половые пути женщины может вызвать иммунный ответ. Однако иммунологические процессы, происходящие в женском организме после попадания спермы, недостаточно изучены. Образованию антител в женском организме препятствуют различные механизмы, снижающие иммунный ответ. В период овуляции изменяется баланс Т-лимфоцитов: уровень Т-хелперов снижается, а Т-супрессоров повышается, а так же уменьшается концентрация иммуноглобулинов и С3 компонента системы комплемента. Важную роль в снижении иммунного ответа на сперматозоиды играют мужские механизмы защиты: мимикрия - сорбция и десоробция поверхностных антигенов при смене сред и иммуносупрессивный фактор спермоплазмы . Кроме того, предполагается, что в маточные трубы попадает только небольшое число генетически отобранных сперматозоидов, иммунологически отличающихся от большинства, остальные же погибают, блокируя местный иммунитет.

Нарушение фертильности сопровождается нарушением защитных механизмов и появлением антиспермальных антител. Выработку антиспермальных антител в женском организме стимулирует дополнительное воздействие других изоантигенов, получающих доступ в половые пути женщины, так иммунный ответ на антигены сперматозоидов может повышаться при воспалительных заболеваниях влагалища. Изоиммунный ответ на сперматозоиды может реализовываться через антитела или клеточно-опосредованные механизмы, каждый из которых оказывает чаще всего местный эффект.

Шейка матки является наиболее благоприятным и важным местом проявления местного иммунитета. Часто антиспермальные антитела обнаруживаются только в цервикальной жидкости и не определяются в сыворотке крови. Однако необходимо помнить, что гиперчувствительность замедленного типа к сперме и спермиммобилизирующие антитела могут встречаться и у здоровых женщин, имеющих регулярные половые сношения.

Возможные механизмы повреждающего действия антиспермальных антител на процессы фертильности

В литературе нет однозначного мнения о влиянии антиспермальных антител на качество эякулята. По мнению одних авторов - наличие антиспермальных антител не влияет на подвижность и другие морфологические характеристики качества спермы, другие считают, что антиспермальные антитела вызывают снижение скорости движения и жизнеспособности спермиев. Предполагается, что антиспермальные антитела могут нарушать функциональную целостность мембраны сперматозоидов. У мужчин с антиспермальными антителами часто наблюдается снижение показателей теста гипоосмотического набухания сперматозоидов, который сочетается со снижением оплодотворяющей способности эякулята. Сниженный тест гипоосмотического набухания сперматозоидов выявляется как у мужчин с нормальными, так и субнормальными показателями спермограммы. Антиспермальные антитела могут оказывать повреждающее действие на функцию предстательной железы, в частности на простасомы, органеллы, секретируемые ацинарными клетками предстательной железы. Антиспермальные антитела классов IgG и IgА цервикальной слизи и других жидкостей женского репродуктивного тракта препятствуют продвижению сперматозоидов и их пенетрации через цервикальную слизь, блокируют рецепторные участки на головке сперматозоида, ответственные за связывание с блестящей оболочкой яйцеклетки

Кроме того, антиспермальные антитела нарушают процесс капацитации сперматозоидов, воздействуют на акросомальную реакцию, блокируя экзоцитоз кортикальных гранул.

Методы определения антиспермальных антител:

Отрицательный посткоитальный тест дает обоснованные указания на наличие антиспермальных антител либо в сперме, либо в цервикальной слизи.

Для супружеских пар с отрицательным посткоитальным тестом исследование антиспермальных антител является обязательным.

Смешанный антиглобулиновый тест (MAR-test)

В настоящее время существует множество методик для определения антиспермальных антител. Наиболее простым и информативным является смешанный антиглобулиновый тест (MAR-test) , рекомендованный ВОЗ для рутинного скрининга образцов семенной жидкости.

Его преимуществами являются простота определения, возможность выявления антиспермальных антител на подвижных сперматозоидах.

Тест выполняется на предметном стекле, на которое наносят одну каплю свежей спермы, одну каплю латексных частичек, покрытых IgА, затем одну каплю антисыворотки к человеческому IgG, перемешивают, смесь накрывают покровным стеклом и просматривают под микроскопом с увеличением 400х или 600х.

Если сперматозоиды не покрыты антителами, то они свободно плавают между частицами, если же сперматозоиды покрыты антителами, то они, перемещаясь, притягивают к себе частицы латекса и склеиваются с ними. Высчитывают % сперматозоидов, склеенных с латексными частицами, покрытыми IgG (это вполне исчерпывающее исследование, т. к. установлено, что IgА практически всегда появляются вместе с IgG).

Определение антиспермальных антител методом латексной агглютинации

Альтернативой этому тесту может служить определение антиспермальных антител методом латексной агглютинации . Этот тест не применим для выявления количества подвижных сперматозоидов, покрытых антиспермальными антителами, зато он информативен при низких показателях подвижности сперматозоидов, а также для выявления антиспермальных антител в цервикальной слизи.

Образцы для этого теста можно замораживать. Семенную жидкость или цервикальную слизь разводят буфером, центрифугируют, из надосадочной жидкости готовят разведения 1:100, 1:200 и т.д. На специальный планшет добавляют соответственные разведения образца и латексные частицы, затем оценивают появление агглютинации.

Если она появляется в разведении 1:100, тест считается положительным.

Определение антиспермальных антител в сыворотке крови

Для определения антиспермальных антител в сыворотке крови используются наборы на основе метода непрямого твердофазного иммуноферментного анализа.

Образцы разводят и помещают в микропланшет, ячейки которого покрыты смесью белков, способных взаимодействовать с антителами, антиспермальные антитела, находящиеся в образце связываются с этими белками и после определенной последовательности действий измеряется оптическая плотность содержимого ячеек, которая пропорциональна концентрации антиспермальных антител.

Нормальные значения: 0-60 Ед/мл; Промежуточные значения: 61-100 Ед/мл; Повышенные: более 100 Ед/мл.

Существуют и другие, менее распространенные методы определения антиспермальных антител: проточная цитометрия (определение антиспермальных антител и их концентрации на мембране сперматозоидов), радиоиммунный, иммунофлуоресценция и др.

Иммунное бесплодие

Бесплодие, невынашивание, привычный выкидыш - эти печальные проблемы не всегда связаны с организмом женщины.

По статистике, 10 — 15 процентов всех беременностей оканчивается выкидышем. Вы можете о нем не знать — крошечный эмбрион погибает еще до наступления месячных. Та же картина с искусственным оплодотворением (ЭКО): заместительной гормонотерапией организм матери подготовился идеально, только расти, малыш! Однако показатели успешно развивающейся беременности по-прежнему топчутся на 10 — 15 процентах. В чем же дело?

Невынашивание, как и бесплодие, — не какая-то отдельная болезнь. Это следствие неполадок и в репродуктивной системе, и вообще в организме будущих матери и отца. Это симптом: нормальное развитие плода под угрозой, а потому жизнь его невозможна. Причин тут несколько.

Беременность — уникальное явление: девять месяцев сосуществуют два абсолютно разных организма — матери и плода. Ведь лишь наполовину ребенок наследует материнские клетки — остальные белки и гены отцовские, чужие. Взаимодействие двух организмов обеспечивают белки тканевой совместимости — это как бы маркеры на клетках, с помощью которых иммунная система женщины распознает своих и чужих.

Вне беременности иммунные клетки, циркулирующие в организме как разведчики, выслеживают на поверхности всех без исключения клеток белковый код — белки тканевой совместимости. И если обнаруживаются клетки с измененной структурой (это занесенные микробы или измененные клетки самого организма), организм немедленно выдает иммунный ответ — атипические клетки уничтожаются. Кстати, это ключевой момент в развитии онкозаболеваний, и вопросы повышения иммунитета у врачей-онкологов едва ли не на первом месте.

При беременности, если бы процесс был таким однозначным, плод неизбежно погибал бы — внутри "чужие" клетки! Но во время беременности плод и его клеточные структуры неразличимы для иммунной системы материнского организма. Иначе — существует биобарьер на пути клеток-бойцов за иммунологическое единообразие, и беременность развивается и оканчивается счастливо.

Однако современные исследования выявили — барьер этот мнимый: либо гуморальный иммунитет матери включается, и вырабатываются антитела на факторы плода, либо клеточный — клетки не довольны пришельцами, и иммунный ответ следует незамедлительно — отторжение (выкидыш).

Но все не так однозначно — так же, как функциям всех органов свойственны возбуждение и торможение, так и в иммунной системе может включаться и активное отторжение, и иммунологическая толерантность (совместимость). Она-то и позволяет сохранить трансплантат — именно так рассматривают будущего ребенка иммунологи. Эта дилемма иммунной системы определяет причины невынашивания, что выражается или в сбоях иммунной регуляции организма, или в нарушениях иммунологического взаимодействия между организмами матери и плода.

Лишь к концу 80-х годов ученые вплотную подошли к решению проблем невынашивания, и возникло новое направление на стыке акушерства, гинекологии и перинатологии — иммунология репродукции . И хотя теория накопила немало ценной информации, буквально рвущейся к практике, ввести в лечебный обиход новые знания пока сложно — тормозят дело буквальное отсутствие средств и организация обследования пациенток. По крайней мере, в нашей стране.

А между тем практическая помощь оказывается все успешнее. По всем группам иммунных нарушений. Например, аутоиммунные нарушения матери. При этом в организме женщины появляются антитела, похожие на антитела при таких заболеваниях, как ревматизм, заболевания почек и мышечной системы, аллергические реакции, системная красная волчанка. В организме возникают извращенные иммунные реакции, когда антитела (белки) направлены против собственных тканей. Провоцирует их активность плохая наследственность или тяжелые инфекции, и в таких случаях беременность под угрозой.

Однако специальный анализ крови может вовремя определить сбой, суть которого — нарушение кровообращения в мелких сосудах плаценты — оболочки зарождающейся жизни. Этот микротромбоз можно распознать и лечить на самых ранних сроках, и тогда беременность не прерывается и развивается по всем физиологическим законам до конца. Этот путь перспективен, что доказывает простое уравнение: чем выше уровень антител (по-научному они называются антифосфолипиды), тем вероятнее выкидыш — более 80 процентов. А при своевременном назначении специального лечения, направленного на снижение свертываемости крови, вероятность донашивания беременности составляет тоже 80 процентов!

Успех определяется воздействием не на причину, а следствие — разжижая кровь аспирином, мы восстанавливаем нормальное кровообращение между матерью и плодом. Кстати, раньше, лет десять назад аспирин применялся в неоправданно больших дозах, что нередко приводило к нарушениям питания мозга и нервной системы ребенка. Сегодня такие аномалии исключены — аспирин берется в дозах, в 10 — 15 раз меньших, чем стандартная норма. Для усиления аспиринового эффекта применяют гепарин — это естественное вещество редко вызывает аллергические реакции, не проходит через плаценту, так что какие-либо воздействия на плод невозможны, а эффект полезного аспирина удваивается.

Еще одна причина невынашивоемости — антитела, направленные на клеточные ядра . Опасность тут возрастает потому, что они легко проникают через плаценту и составляют угрозу для клеток плода. И такие нарушения можно диагностировать на ранних сроках и успешно лечить.

Гораздо сложнее бороться с аллоиммунными нарушениями — тут речь о взаимоотношениях матери и плода как части отцовского организма. Чтобы беременность успешно развивалась, она должна быть распознана и признана иммунной системой матери. Если же материнские клетки вяло, неохотно реагируют на вновь прибывших — это белки, унаследованные от отца, — реакция совместимости задерживается, и даже может пропустить сигнал отторжения — чужое! И снова несостоявшаяся беременность.

Самое печальное, что это стойкий механизм: выкидыши подряд в такой ситуации — частое явление. Но есть специальные тесты, позволяющие распознавать сходства и различия между организмом матери и плода. Если реакция на плод замедленная (это можно определить по уровню антител в крови), то специальным образом можно провести иммунизацию матери лимфоцитами отца.

Что такое HLA?

HLA - human leucocyte antigens - антигены тканевой совместимости. (cиноним: MHC - major histocompatibility complex - главный комплекс гистосовместимости). На поверхности практически всех клеток организма представлены молекулы (белки), которые носят название антигенов главного комплекса гистосовместимости (HLA - антигены). Название HLA - антигены было дано в связи с тем, что эти молекулы наиболее полно представлены именно на поверхности лейкоцитов (клетки крови). Каждый человек обладает индивидуальным набором HLA - антигенов.

Молекулы HLA выполняют роль своеобразных "антенн" на поверхности клеток, позволяющих организму распознавать собственные и чужие клетки (бактерии, вирусы, раковые клетки и т.д.) и при необходимости запускать иммунный ответ, обеспечивающий выработку специфических антител и удаление чужеродного агента из организма. Синтез белков HLA - системы определяется генами главного комплекса гистосовместимости, которые расположены на коротком плече 6-й хромосомы. Выделяют два основных класса генов главного комплекса гистосовместимости:

I класс включает гены локусов А, В, С;
II класс - D-область (сублокусы DR, DP, DQ).

HLA антигены I класса представлены на поверхности практически всех клеток организма, в то время, как белки тканевой совместимости II класса выражены преимущественно на клетках иммунной системы, макрофагах, эпителиальных клетках.
Антигены тканевой совместимости участвуют в распознавании чужеродной ткани и формировании иммунного ответа. HLA - фенотип обязательно учитывается при подборе донора для процедуры трансплантации. Благоприятный прогноз пересадки органа выше при наибольшем сходстве донора и реципиента по антигенам тканевой совместимости. Доказана взаимосвязь между HLA-антигенами и предрасположенностью к ряду заболеваний. Так, практически у 85% больных анкилозирующим спондилитом и синдромом Рейтера выявлен HLA В27 антиген. Более, чем у 95% больных инсулинозависимым сахарным диабетом определяются HLA DR3, DR4 антигены.

При наследовании антигенов тканевой совместимости ребенок получает по одному гену каждого локуса от обоих родителей, т.е. половина антигенов тканевой совместимости наследуется от матери и половина от отца. Таким образом, ребенок является наполовину чужеродным для организма матери. Эта "чужеродность" является нормальным физиологическим явлением, запускающим иммунологические реакции, направленные на сохранение беременности. Формируется клон иммунных клеток, вырабатывающий специальные "защитные" (блокирующие) антитела.

Несовместимость супругов по HLA-антигенам и отличие зародыша от материнского организма является важным моментом, необходимым для сохранения и вынашивания беременности. При нормальном развитии беременности "блокирующие" антитела к отцовским антигенам появляются с самых ранних сроков беременности. Причем, самыми ранними являются антитела к антигенам II класса гистосовместимости.

Сходство супругов по антигенам тканевой совместимости приводит к "похожести" зародыша на организм матери, что становится причиной недостаточной антигенной стимуляции иммунной системы женщины, и необходимые для сохранения беременности реакции не запускаются. Беременность воспринимается, как чужеродные клетки. В таком случае происходит самопроизвольное прерывание беременности.

Для определения антигенов тканевой совместимости у супругов проводится HLA-типирование . Для проведения анализа берется кровь из вены, и из полученного образца выделяют лейкоциты (клетки крови, на поверхности которых наиболее широко представлены антигены тканевой совместимости). HLA-фенотип определяется методом цепной полимеразной реакции.

Антиспермальные антитела. Лечение

Вопрос о роли антиспермальных антител (АсАт) в бесплодии и репродуктивных потерях обсуждается в литературе с начала 80-х годов . В физиологических условиях АсАт не формируются, прежде всего благодаря существованию супрессорных (подавляющих их активность) механизмов как в сперме, так и в репродуктивном тракте женщины.

К нарушению физиологической супрессии антигенов спермы могут приводить воспалительные заболевания женского полового тракта, как клинически проявляющиеся, так и с бессимптомным течением. Показано, что у женщин с сексуально-трансмиссивными болезнями (болезни передающиеся половым путем) частота выявления АсАт выше, чем у здоровых женщин. Антиспермальные антитела у женщин могут быть обнаружены во всех отделах репродуктивной системы от влагалища до фолликулярной жидкости и в крови. При этом отмечено, что наличие циркулирующих в крови АсАт не всегда связано с наличием антител в репродуктивном тракте.

Повреждающие эффекты их многообразны и могут быть разделены на две группы:

Эффекты, непосредственно оказывающие влияние на процесс оплодотворения , заключаются в подавлении миграции сперматозоидов через цервикальный канал (этим и объясняется цервикальный фактор), нарушении поступательно-прогрессивного движения сперматозоидов и их гибели в репродуктивном тракте женщины, блокировании прикрепления и проникновения сперматозоида в яйцеклетку и др.
Эффекты, оказывающие негативное влияние уже после оплодотворения яйцеклетки сперматозоидом : нарушение дробления и нормального развития эмбрионов (зародыша), прямое отрицательное действие на жизнеспособность развивающегося эмбриона.

Для нейтрализации АсАт применяются разные методы. Одним из них является внутривенное введение гаммаглобулина , которое в последние годы широко используется за рубежом для коррекции различных аутоиммунных состояний. Однако высокая стоимость этого метода ограничивает его использование у нас в стране.

Альтернативным и доступным способом лечения является иммуноцитотерапия аллогенными лейкоцитами . В течение последних 20-ти лет иммуноцитотерапия успешно используется для профилактики и лечения привычных спонтанных абортов.
Качественное обследование может быть обеспечено в специализированных центрах, каковыми являются, в частности, центры планирования семьи и репродукции, которые есть в большинстве регионов России.

02.09.2008
к.м.н. Б. Каменецкий
врач акушер-гинеколог Российско-Финского Центра «АВА-ПЕТЕР»,
г.Санкт-Петербург.

Антиспермальные антитела у мужчин – специфические белки (иммуноглобулины), которые производит иммунная система. Аутоиммунный процесс направлен против своих половых клеток (сперматозоидов).

Их наличие у пары приводит к бесплодию, так как АСАТ могут быть и у женщин. Чем это вызвано, как лечить, об этом наша статья.

Что такое

АСАТ – клетки иммунной системы, которые защищают организм человека от различных инфекций, чужеродных веществ. У здорового мужчины сперматозоиды защищены от клеток иммунной системы специальным барьером. Почему это происходит?

Следует отметить, что сперматозоиды формируются во время созревания парня, иммунная система заложена от рождения. Она воспринимает половую клетку как инородную.

Для этого у органов мужчины создан целый барьер для защиты сперматозоидов от иммунных клеток, находящихся в плазме крови.

Физический «Blood–testisbarrier» , BTB, когда кровеносные сосуды соединяются с семенными канальцами.
Гематотестикулярный – мешает образованию АТ, чувствительности сперматозоидов.
Процессы возникающие в яичках, для защиты.

Когда возникает сбой, иммунные клетки начинают вырабатывать антитела в эякуляте. Такое может произойти, когда живчики проникают в кровь, тогда биологический барьер между семенными путями, кровеносными сосудами пропадает, специфические белки принимаются за своё разрушительное действие.

Причины:

Воспаления, инфекции сексуальной системы.
Образование венозных узлов в мошонке — варикоцеле.
Оперативное вмешательство на половых органах.
Не опущение яичка (однояйцевость).
Злокачественные новообразования.
Блокада семенных каналов.

Белковые специфические соединения в плазме крови, эякуляте отрицательно влияют на морфологию, подвижность, жизнестойкость половых клеток, способность к оплодотворению яйцеклетки.

Диагностика АСАТ у мужчин

При бесплодии назначается анализ на нахождение антиспермальных антител. Выполняется он на основе спермограммы. Если эякулят содержит иммуноглобулины это приводит к изменению его состава:

Сперматозоиды становятся малоподвижными.
Лейкоциты повышены, норма не более (1 млн).
Склеивание гамет (агглютинация).
Нарушение состава семенной плазмы.

Когда происходят отклонения от нормы эякулята, назначается посткоитальный тест на АС антитела. Делается он через 12 часов после полового акта. Надо определить есть ли антиспермальные АТ в цервикальной слизи.

Канал шейки матки — первый этап, который должны пройти сперматозоиды по пути к яйцеклетке. Если слизь содержит антитела, оплодотворение практически невозможно. Этот тест не всегда даёт точный результат, необходимы дополнительные исследования.

Анализ на АТ делается неоднократно, нужно определить какого антитела класса, в зависимости от результата производятся дополнительные. АСАТ, который действует на эякулят определяется тремя классами IgG, IgM, IgA.

IgG, IgM – большое количество влияют на семенную плазму, делают её густой, поднимают уровень лейкоцитов. Гаметы погибают в придатках яичек во время сексуального развития. Может сформироваться астенозооспермия (неподвижность клеток).
IgA– влияют на морфологию гамет, процесс созревания нарушается, происходит деформация.

В зависимости от класса назначается анализ на АС антитела в крови, эякуляте, цервикальных выделений.

Забор материала на АСАТ берётся из вены, определяется наличие иммунных клеток, влияющих на созревание половых того же класса, что в семени.

Анализ крови на антитела сдаётся утром до приёма пищи. Желательно перед ним не курить. Присутствие разных видов антител, их количества может сказать о различных патологиях.

Исследование на indirect ELISA, которое помогает определить класс иммунных клеток. Берётся плазма, делаются пробы на различные белки.

MAR тест – нахождение антител спермы на латексной основе. Как выполняется? На кусочки тонкой резины наносятся иммунные клетки, смешиваются с гаметами, если приклеиваются, значит, имеют антитела. Когда есть антиспермальные, анализ положительный.

Примечательно, что норма их у мужчин и женщин разная. Когда пара хочет иметь детей все анализы делаются параллельно, врач подбирает адекватное лечение для обоих супругов.

Для оплодотворения надо, чтобы иммунных клеток было как можно меньше. Их наличие снижает шансы иметь детей. Но часто бывает, что пара прожив несколько лет, сможет зачать малыша.

Лечение

Причины появления антител у мужчин и женщин разные.

У слабого пола их количество меняется зависимо от цикла созревания яйцеклетки. Если временно ограничить доступ спермы в дамский организм, тем меньше будут вырабатываться антитела. Для этого используют презервативы. Возможен контакт только в благоприятные для зачатия дни.
Одновременно назначаются антигистаминные медикаменты, чтоб сократить выработку антител, препараты для уменьшения вязкости слизистой шейки матки.
У мужчин появление АСАТ вызвано причинами, которые требуют специального лечения. В отличие от женщин, в редких случаях поддаются терапии.
Когда АСАТ имеет большое количество у обоих супругов, медикаментозная реабилитация не дала результатов, проводится внутриматочная инсеминация спермой мужа, или искусственное оплодотворение ЭКО, ИКСИ.

Анализ на АСАТ – первое, что должна сделать семейная пара при бесплодии. Современные методики позволяют успешно бороться с этой патологией. Заходите на наш сайт, вас ждут новые статьи.

Анализ крови на антиспермальные антитела (АСАТ) – лабораторное исследование, направленное на определение уровня специфических иммуноглобулинов к спермальным антигенам. Эти антитела снижают вероятность оплодотворения, могут рассматриваться как иммунологическая причина бесплодия. Анализ является дополнительным методом диагностики при бесплодии, назначается в комплексе со спермограммой, с тестами на антиспермальные антитела в сперме и антитела к овариальным антигенам. Показан для установления причин бесплодия. Исследование находит применение в гинекологии, урологии, репродуктологии. Кровь для анализа забирается из вены, определение в ней антиспермальных антител выполняется иммуноферментным методом. Значения нормы – от 0 до 54,99 МЕ/мл. Результаты подготавливаются в течение 5 рабочих дней.

Антиспермальные антитела – группа специфических иммуноглобулинов, которые взаимодействуют с антигенами сперматозоидов, препятствуя наступлению оплодотворения. Их производит иммунная система после контакта со спермой. У здоровых мужчин и женщин антитела к антигенам сперматозоидов не определяются ни в крови, ни в сперме. Их производству препятствует ряд защитных механизмов. В мужском организме воздействие иммунной системы на сперму ограничивается гематотестикулярным барьером – физическим барьером между кровеносными сосудами и семенными канальцами тестикул. Когда он нарушается, иммунная система запускает производство антител к сперме. Причиной могут стать травмы яичек, бактериальные и вирусные инфекции, рак яичек, операции. После связывания антиспермальных антител со сперматозоидами подвижность последних снижается, уменьшается способность проникать через слизь шейки матки.

В женском организме выработка антиспермальных антител может быть спровоцирована инфекциями и воспалениями в мочеполовой системе, аутоиммунными заболеваниями. Когда сперматозоиды приближаются к очагу воспаления, они воспринимаются клетками иммунной системы как чужеродные и уничтожаются. Фагоцитровавшие их макрофаги сохраняют на своей поверхности белковые фрагменты сперматозоидов – антигены. Циркулируя в крови, эти клетки провоцируют выработку АСАТ в женском организме. При половом контакте и после него антитела препятствуют продвижению сперматозоидов, при наступлении беременности нарушают синтез цитокинов, способствующих имплантации плодного яйца, формированию трофобласта и плаценты. Это приводит к выкидышу, гестозу, задержке внутриутробного развития.

Выраженность патологического эффекта антиспермальных антител зависит от титра и активности в отношении антигенов сперматозоидов. Их присутствие в крови не всегда приводит к бесплодию, но вероятность наступления беременности снижается на 40%. Обычно антиспермальные антитела рассматриваются как причина бесплодия, если другие нарушения исключены. Для проведения исследования кровь забирается из вены. Наиболее информативным методом распознавания антител является иммуноферментный анализ. Основные сферы применения исследования – репродуктология, гинекология и урология.

Показания

Анализ крови на антиспермальные антитела назначается при комплексном исследовании причин бесплодия, в частности при подозрении на нарушение иммунологической толерантности. Тест является дополнением к исследованию спермы. Он показан в случаях, когда по результатам спермограммы определено снижение подвижности, повышение агрегации и агглютинации сперматозоидов, а также когда выявлены отклонения в результатах посткоитального теста, смешанного антиглобулинового теста или теста латекс-агглютинации у женщин.

При обследовании мужчин более точные результаты теста на антиспермальные антитела могут быть получены в ходе анализа спермы. Исследование крови назначается как дополнительное в случаях отсутствия или дефицита сперматозоидов в эякуляте. К ограничениям анализа крови на АСАТ относится искажение результатов при поли- и моноклональных гаммапатиях, аутоиммунных заболеваниях, изменениях иммунного статуса, например, на фоне длительных инфекций.

Подготовка к анализу и забор материала

При выполнении анализа на антиспермальные антитела в крови забор биоматериала выполняется из вены. Использование иммуноферментного метода предполагает соблюдение некоторых рекомендаций по подготовке к сдаче крови. Во-первых, за день до анализа необходимо исключить физические и психоэмоциональные нагрузки. Во-вторых, накануне запрещено употреблять алкоголь, желательно отказаться от жирной пищи. Кровь забирается на пустой желудок – с утра натощак или спустя 4 часа после приема пищи. За 30 минут до процедуры нужно отказаться от курения, следует провести это время в спокойной обстановке. Пациентам, принимающим лекарственные препараты, стоит обсудить их влияние на результат анализа с лечащим врачом. Процедура забора крови выполняется методом пункции. Биоматериал помещается в герметичную пробирку и доставляется в лабораторию.

Уровень антиспермальных антител определяется в сыворотке крови. Поэтому перед исследованием пробирку устанавливают в центрифугу, з полученной плазмы удаляют факторы свертывания, в частности фибриноген. Сыворотка подвергается иммуноферментному анализу. В общем виде его можно представить как двухэтапную процедуру. На первом этапе в образец вводятся антигены, которые образуют комплексы с АСАТ. Затем добавляется фермент, окрашивающий эти комплексы. Оптическая плотность измеряется с помощью фотометра, по полученным показателям рассчитывается концентрация антител в крови. Подготовка результатов занимает до 5 рабочих дней.

Нормальные значения

Абсолютной нормой считается отсутствие антиспермальных антител в крови. Референсные значения анализа – от 0 до 54,99 МЕ/мл. Они одинаковы для мужчин и женщин. При интерпретации результатов учитывается, что наличие антиспермальных антител в крови у супругов не обязательно будет сопровождаться бесплодием, однако вероятность зачатия снижается. Верно и обратное – нормальные результаты теста на АСАТ не исключают бесплодия. Это заболевание относится к мультифакторным, диагностика причин предполагает использование комплекса лабораторных и инструментальных методов. Согласно статистике, лишь около 20% необъясненного бесплодия вызвано иммунологическими причинами.

Повышение уровня

Основная причина повышенного уровня антиспермальных антител в крови – бесплодие аутоиммунного характера у мужчин и иммунологическая несовместимость с партнером у женщин. Заболевание провоцируется повреждением или операциями на яичках, опухолями яичек, инфекциями и воспалениями в органах репродуктивной системы. При повышенных показателях анализа пациенту может быть назначено дополнительное обследование на воспалительные заболевания мочеполовой системы. Если диагноз подтверждается, то через две недели после окончания курса лечения тест на АСАТ выполняется повторно. Причиной повышения уровня антиспермальных антител в крови может стать искажение результатов на фоне аутоиммунного заболевания, поликлональной или моноклональной гаммапатии, иммунодефицита. Поэтому перед анализом выполняется сбор анамнеза, при необходимости назначается исследование иммунного статуса.

Снижение уровня

Если антиспермальные антитела в крови отсутствуют или их уровень низкий, значит, причиной бесплодия является не иммунологический конфликт. В таких случаях врач принимает решение о необходимости дальнейшего обследования – диагностики хромосомных патологий, несовместимости по системам крови и т. д. У мужчин причиной снижения уровня антиспермальных антител в крови при изначально повышенных показателях является успешность проводимой терапии.

Лечение отклонения от нормы

Анализ крови на антиспермальные антитела используется для диагностики иммунологических причин бесплодия. Он назначается в рамках комплексного обследования, включающего в себя спермограмму, MAR-тест или тест на антиовариальные антитела. При повышенных показателях у мужчин подтверждается диагноз бесплодия аутоиммунного характера, у женщин определяется иммунологическая несовместимость с партнером. С результатами анализа нужно обратиться за консультацией к лечащему врачу – репродуктологу, урологу, гинекологу. Специалист определит необходимость дальнейшего обследования, подберет адекватную терапию, решит вопрос о целесообразности применения вспомогательных репродуктивных технологий.

Антиспермальными называют антитела к антигенам, находящимся в мембране сперматозоидов. Могут обнаруживаться антиспермальные антитела в цервикальной слизи , сыворотке крови, на поверхности сперматозоидов и в семенной плазме.

Их присутствие диагностируется в организме бесплодных мужчин или женщин в 10-35% случаев. Могут наблюдаться они и в полностью здоровых людей. Обследование пары с диагнозом бесплодие обязательно должно включать анализ на АСАТ. Особенно важно это исследование для мужчин, поскольку антиспермальные антитела в эякуляте – это свидетельство иммунного бесплодия.

Антиспермальные антитела представляют собой белки, которые вырабатывает иммунная система человеческого организма. Не важно, возникают они в мужском организме или женском, их задание одно – уничтожение сперматозоидов. Присутствие антител к сперматозоидам в мужском организме вызывает аутоиммунное бесплодие, а у женщин в таком случае диагностируется иммунологическая несовместимость партнеров. Эти диагнозы выделены ВОЗ в отдельное заболевание.

Антиспермальные антитела у женщин

Антитела в человеческом организме являют собой биологически активные компоненты крови, появляющиеся тогда, когда в кровоток попадают чужеродные вещества. Потому в случаях, когда чужеродные для женского организма составляющие спермы по какой-то причине через слизистую оболочку контактируют с кровью, начинают формироваться антиспермальные антитела. Форум на эту тему можно найти, введя запрос в поисковой строке.

Образование антител к сперматозоидам происходит при некоторых стечениях обстоятельств. Антиспермальные антитела, причины появлений которых кроются в воспалениях органов женской мочеполовой системы, имеют достаточно сложный механизм. Сперматозоиды, двигаясь в половых путях, сталкиваются с очагом воспаления, где при помощи иммунокомпетентных клеток происходит активный процесс уничтожения чужеродных инфекционных объектов. Так под удар защитных клеток попадают и сперматозоиды.

Компоненты уничтоженных сперматозоидов поглощают специальные клетки макрофаги, которые затем разбирают их на более мелкие элементы. Отдельные части разобранных сперматозоидов в дальнейшем будут образовывать на поверхности макрофагов антиспермальные антигены. После попадания макрофага в кровоток, а затем и в лимфоузлы, там начинают формироваться антиспермальные антитела, ранее не свойственные организму. Они распространяются по крови, проникают в слизистые оболочки в поисках вражеских антигенов - сперматозоидов, которых сразу же атакуют. Получается, что после того, как появились антиспермальные антитела у женщин, слизистая оболочка их половых органов, которая должна способствовать продвижению сперматозоидов к яйцеклетке, наоборот, становится труднопроходимым барьером на их пути.

Если же антиспермальные антитела повышены, но, несмотря на это, беременность наступила, существует риск их отрицательного воздействия на жизнеспособность плода.

Здоровая слизистая не допустит, чтобы сперматозоиды контактировали с клетками крови, избегая тем самым описанного патологического процесса. Антитела будут вырабатываться, независимо от того, каким способом антигены попали в кровоток. То есть, явление может инициироваться и при проглатывании эякулята во время орального секса, и при неудачных попытках ЭКО.

Антитела к сперматозоидам у мужчин

Как не странно, сперматозоиды могут считаться чужими и в мужском организме. Антиспермальные антитела у мужчин формируются в период полового созревания, то есть, тогда, когда в организме начинает вырабатываться сперма. Антигены семени, появляющиеся у мальчиков в подростковом возрасте, считаются «новичками» в организме. А потому, соответственно, должны уничтожаться иммунной системой. И так было бы, но природа все продумала до мелочей. Сперматозоиды изолированы, и в кровь могут попасть лишь в чрезвычайных ситуациях. Такими являются инфекции, травмы, операции, после которых биологический барьер между семенными путями и кровеносными сосудами нарушается. Попавшие в кровь сперматозоиды воспринимаются как чужеродные клетки, после чего включается механизм защиты.

Антиспермальные антитела в сперме и сыворотке крови негативно сказываются на образовании, подвижности, жизнеспособности и транспортировке сперматозоидов, а соответственно, и на возможности оплодотворить яйцеклетку.

Обследование на наличие антиспермальных антител

Существует далеко не один анализ на антиспермальные тела. Выбор метода исследований зависит от показаний пациента. Согласно рекомендации ВОЗ тест на антиспермальные антитела в эякуляте необходимо проводить при каждом анализе спермограммы. Но перед тем пара должна также пройти поскоитальный тест (пробу Шуварского). Если его результат отрицательный, определение антиспермальных антител у женщины и мужчины будет носить обязательный характер. В зависимости от того, какого именно класса антиспермальные антитела (IgG, IgМ или IgA) присутствуют в организме, будет проводиться исследование крови, эякулята или цервикальных выделений.

Может проводиться также тест на антиспермальные антитела инвитро (проба Курцрока-Миллера). В таком случае паре необходимо приехать на исследование накануне овуляции и сдать для анализа слизь шейки матки и сперму. Материалы помещаются в пробирку, после чего оценивается их взаимодействие вне организма женщины. Результат тест считается негативным, если сперматозоиды становятся в слизи менее подвижными.

Относительно анализа на антиспермальные антитела, как сдавать его, зависит от метода исследования. Забор крови делается натощак, за час до этого не рекомендовано курить. Обследование на антиспермальные антитела, цена которого зависит от выбранной лаборатории и метода, проводится следующими способами:

MAR-тест на антиспермальные антитела, результаты которого указывают на присутствие АСАТ на мембранах сперматозоидов. При этом исследовании сперма смешивается с латексными частичками, которые покрыты антителами, и антисывороткой к антителам. Если сперматозоиды склеиваются с этими частичками, это значит, что на их поверхности есть антиспермальные антитела. Если же свободно перемещаются – АСАТ отсутствуют;
метод латексной агглютинации. Схожий с предыдущим методом. Но используется для определения антиспермальных антител в цервикальной жидкости и выявления малоподвижных сперматозоидов. Латексные частицы соединяют с подготовленными образцами жидкостей. Результаты анализа делаются на основе отсутствия или наличия склеивания (агглютинации) сперматозоидов;
твердофазный непрямой иммуноферментный анализ крови на антиспермальные тела.

Среди менее распространенных методов диагностики – проточная цитометрия, иммунофлуоресценция, радиоимунный метод и прочие, помогающие определить в каком количестве присутствуют в организме антиспермальные антитела. Норма у мужчин и женщин разная, но лучше, если показатель АСАТ низкий. В здоровом организме они не выявляются. Антитела к антигенам спермы могут быть повышенными лишь при некоторых патологиях репродуктивной системы. Хотя их присутствие еще не значит, что пара бесплодна, но они способны в два раза снизить вероятность зачатия. Нельзя также исключать бесплодие, если даже отсутствуют антиспермальные антитела.

Анализы на антиспермальные антитела и антифосфолипидные антитела являются обязательными перед процедурой экстракорпорального оплодотворения.

Антиспермальные антитела: как лечить?

Лечение антиспермальных антител у женщин и мужчин проводится лишь в случае необходимости зачать и выносить ребенка и зависит оно от результатов исследований. На сегодня подавить АСАТ в женском организме полностью практически невозможно. Существует несколько способов, как снизить антиспермальные антитела:

у женщин концентрацию АСАТ может уменьшить продолжительное использование барьерной контрацепции (до полугода), которое исключается лишь в благоприятные для зачатия дни;
у мужчин, прежде всего, необходимо провести дополнительные исследования, чтобы выяснить причину, по которой появились антиспермальные антитела. Лечение заболевания, повлекшего образование АСАТ, решит проблему.

Кроме всего прочего, обоим супругам может назначаться медикаментозное лечение, цель которого – понижение производства антиспермальных антител.

К сожалению, в наше время существует множество супружеских пар, которые сталкиваются с такой проблемой, как бесплодие. Основной причиной является наличие в организме повышенного количества антиспермальных антител.

Иммунитет человека занимает важное место в его репродуктивной системе. Продукты секреции иммунных клеток включены в процесс овуляции и имплантации, во взаимодействии сперматозоида и яйцеклетки, а также влияют на развитие беременности. У 20–30% пар причиной необъяснимого бесплодия является наличие иммунных факторов. То есть, в организме одного или обоих супругов присутствуют антиспермальные антитела .

Что это такое?

Впервые их в сыворотке бесплодных мужчин описали в 1954 году. У здоровых мужчин они могут быть в сперме в количестве 1–10%, а у бесплодных – свыше 15%.

Антиспермальные антитела – это специфические белки, которые вырабатываются иммунной системой человека. Они своим образованием негативно влияют на сперматозоиды.

Наличие антител к сперматозоидам у мужчин вызывает аутоиммунное бесплодие, а в женском организме диагностируется иммунологическая несовместимость партнёров. Такие нарушения вызывают замедление подвижности сперматозоидов, влияют на рост и развитие эмбриона, нарушают процесс оплодотворения яйцеклетки.

Когда чужеродные для женского организма частицы спермы по той или иной причине попадают в кровь, начинают образовываться антиспермальные антитела. Вот несколько факторов, способствующие их формированию:

Высокое содержание лейкоцитов в эякуляте.
Инфекции или воспалительный процесс.
Попадание во влагалище аномальных сперматозоидов.
Химические способы контрацепции.
Попадание в брюшную полость или желудочно-кишечный тракт большого количества сперматозоидов.
Коагуляция эрозии шейки матки.

Причины возникновения эрозии и варианты профилактики этого заболевания:

После того как в женском организме появились антиспермальные антитела, слизистая оболочка половых органов становится труднопроходимым барьером для сперматозоидов. Даже если беременность всё же произошла, повышенное их количество может негативно влиять на жизнеспособность эмбриона.

Особенности мужского организма

В мужском организме сперма появляется ещё при половом созревании. Антигены семени, появляющиеся у мальчиков, воспринимаются иммунной системой как чужеродные тела, вследствие чего она их должна уничтожать. Но это не происходит. Половые клетки изолированы и не могут попасть в кровь. Но есть некоторые факторы, которые нарушают естественные механизмы:

Онкологические заболевания.
Травмы.
Операции на половых органах.
Инфекции.
Варикоцеле.
Закупорка семявыводящих путей.
Крипторхизм.

Эти факторы помогают иммунным клеткам проникнуть в репродуктивную систему мужчин, где и начинают активно вырабатывать антитела.

Влияние на процессы репродукции:

нарушение оплодотворения и имплантации яйцеклетки;
нарушение роста и развития зародыша;
нарушение сперматогенеза;
снижение подвижности сперматозоидов;
нарушение проникновения мужских половых клеток в цервикальную слизь.

Как определить наличие антиспермальных тел?

У мужчин их определяют в сперме, а у женщин – в цервикальной слизи или в плазме крови. С помощью такого анализа крови выявляют причины невозможности зачать ребёнка или это идет как дополнение к обследованию спермы.

Анализ даёт возможность выявить в крови специфические антитела. Именно они могут вызывать бесплодие.

Когда назначается анализ?

Его назначают, если невозможно определить антитела в сперме или при изменениях в других анализах на бесплодие.
Кровь для анализа берут с вены утром и натощак с помощью вакуумной системы или с активатором свёртывания. В лабораторию он должен попасть в течение двух часов при температуре 2–8 градусов Цельсия.

Наборы на основе метода непрямого твёрдофазного иммуноферментного анализа используются для определения антиспермальных тел в сыворотке крови. Эти образцы разводят и помещают в микропланшет. В нём есть ячейки, специально покрыты смесью белков. Эти белки и взаимодействуют с антителами. Последние связываются с белками. После чего измеряется плотность содержимого ячеек, которая пропорциональна концентрации антиспермальных антител. Повышенное значение – больше 100 Ед/мл (международная единица на миллилитр), что означает бесплодие аутоиммунного характера.

Какие риски анализа?

Если может быть какой-либо риск, то он связан с забором крови. Это может быть в виде воспаления вены или же появление синяка на месте укола. Это всё с лёгкостью можно устранить с помощью прикладывания тёплого компресса несколько раз в день. Или же, если вы принимаете кроверазжижающие медикаменты, то может открыться кровотечение в месте пункции.

Лечение

При выявлении антиспермальных тел назначают лечение, основной целью которого является их снижение для наступления беременности. Для этого применяют такие виды лечения:

Плазмаферез – удаление из определённого объёма крови пациента плазмы, в которой обнаружены токсические компоненты.
Искусственная инсеминация спермой мужа, обработанная от наличия антиспермиальных антител.
Контрацептивный метод – использование презерватива сроком на 3–6 месяцев, что препятствует поступление спермы в организм женщины.
Терапия, снижающая вязкость слизи шейки матки.
Вегетативно-резонансная тестирование.

Плазмаферез может быть использован для решения других проблем: