Инвазия матки. Дольковый инвазивный рак молочной железы. Виды инвазивного протокового рака молочной железы по степени дифференцировки

В истории первым методом лечения рака было хирургическое иссечение, хотя в I в. н.э. делались попытки лечения рака лекарствами (W.R. Belt, 1957).

Уже тогда хирурги столкнулись с трудностями иссечения рака: очень часто возникал в области иссечения «возврат», т.е. рецидив рака, и крайне редко – «местное» излечение. Это заставило хирургов разрабатывать принципы операций при раке.

Ибн Сина (Авиценна, 980-1037 гг.) считал возможным хирургическое лечение рака, но советовал: «вырезать опухоль, отступя от ее краев, а дно раны прижигать раскаленным железом».

Причиной рецидива рака после иссечения хирурги объясняли оставлением части раковой опухоли. Для улучшения результата лечения рака позднее к иссечению его добавили иссечение регионарной клетчатки с лимфатическими узлами.

Результаты оперативного лечения рака вплоть до 1910 г., как писал акад. Н.Н. Петров (1910) были «совершенно безотрадными».

Не зря известный английский хирург Дж. Педжет (J. Paget, 1814- 1899) в

1853 г. оценил результаты лечения рака хирургическим методом так: «Хотя излечение рака вырезыванием и нельзя назвать делом совершенно невозможным, однако оно до такой степени мало вероятно, что надежда на такое излечение в

Каком либо определенном случае не может быть разумно поддерживаема» (цит. по: Н.Н. Петров, 1910).

Очевидно, Реклингаузен был первым, кто «открыл движение и перемещение раковых клеток» (цит. по: А. Люке, 1870). Он предположил, что перемещение раковых клеток «может иметь важнейшее значение в развитии и распространении рака». Это явилось началом наших знаний об инвазии раковых клеток и причины «возврата», т.е. рецидива рака.

Первое описание инвазии раковых клеток в окружающие ткани мы нашли в работе проф. А. Люке (1870). Так как его данные имеют значение для нас и сегодня, мы приводим ряд выдержек из этой работы.

1. Рак распространяется на окружающие ткани «таким образом, что провести точную границу часто невозможно даже ножом». Он называл такое распространение «инфильтрацией».

Он выделил два варианта рака: 1) «от главной массы опухоли отходят корнеобразные отростки, углубляющиеся в соседние ткани»; 2) в этом случае

«собственно массы опухоли не существует, а скорее разлитое набухание; при ячеистных наростах только микроскоп может решить, где граница новообразованного пропитывания». Из этого для врача вытекают весьма важные правила в оперативном отношении: необходимо всегда оперировать не иначе как в здоро- вых частях, если не хотят иметь «возврата».

2. «Всем известно, что наросты, удаленные каким-либо оперативным способом, к сожалению, в особенности хирургов, часто развиваются вновь в ране или в рубце».

«Чем разлитее опухоли, тем больше их способность к возвратам». Причиной «такой большой наклонности к местным возвратам» он считает «способ распространения разлитых опухолей обыкновенно почти на все ткани, их окружающие».

Видны еще непрерывными рядами, потом они попадаются уже только отдельными группами все меньшей и меньшей величины, разделяясь островками здоровой ткани; такие разбросанные группы могут окружать всю опухоль как по плоскости, так и в глубину; между тем как те из них, которые лежат ближе к центру и образуют более крупные скопления, заметны для невооруженного глаза и наощупь, более отдаленные могут быть открыты лишь с помощью микроскопа. Если мы удаляем при операции только то, что кажется больным на глаз и на ощупь, то остающиеся на месте микроскопические гнезда беспрепятственно развиваются далее и ведут к возвратам».

«Я вполне убежден, что местных возвратов не было бы никогда, если бы мы, удаляя названные опухоли, могли бы удалять вместе с тем и мельчайшие микроскопические гнезда их».

3. «Если мы имеем перед собою опухоль, способную к возвратам, то отнюдь не следует оставлять на месте соседние с болезненным гнездом части. Выше мы видели, что наши диагностические средства не в состоянии указывать нам на присутствие микроскопических гнезд в окружности опухоли. И поэтому необходимо без всякой жалости оперировать в здоровых частях, на достаточном расстоянии от больных тканей; требование это есть для больного indicatio vitalis. Перед ним должны умолкнуть, конечно, всякие косметические соображения. Все разумные хирурги настоящего времени согласны между собою в этом отношении, ибо, только поступая таким образом, можно справиться с болезнью и наверное предотвратить возврат».

«При каких бы то ни было условиях, врач всегда одинаково должен настаивать на операции и не тратить дорогого невозвратимого времени на какое- нибудь бесполезное лечение. Чем опухоль меньше, тем легче можно положиться на некровавые способы, в особенности на прижигание. Но раз она представляется уже разлитою и захватившею соседние ткани, необходимо вырезывание ножом».

Что доказал проф. А. Люке? Он обнаружил, что: 1) инвазия раковых клеток происходит «вширь» и «вглубь»; 2) инвазия раковых клеток «без четких границ»; 3) причиной рецидива рака после его иссечения является остающиеся в тканях раковые клетки.

Из этого он пришел к выводу, что результат оперативного лечения рака зависит «от двух условий»:

1) «Раковые опухоли должны быть удаляемы как можно раньше».

2) «Они должны быть удаляемы вполне». Здесь слово «вполне» означает удалять рак так, чтобы не оставить в тканях ни одной раковой клетки.

А. Люке подчеркивает, что первое из этих условий «заслуживает распространения в массе более всякого другого, ибо мы знаем, что всегда имеется только один первичный раковый узел и что с его полным удалением прекращается и вся болезнь. Чем долее мы будем медлить, тем менее надежен будет и ход всякого лечения». Теперь доказано, что при раке любого размера, видимого глазом, у пациента уже имеются метастазы. Из этого следует, что удаление даже ограниченного рака любой локализации к прекращению болезни в таком случае не приведет.

Второе условие невыполнимо при «разлитом распространении страдания» из-за «микроскопических гнезд, границу между здоровым и больным невозможно определить невооруженным глазом».

Как при раке определить здоровые ткани, чтобы через них иссекать рак? Проф. А. Люке рекомендует оперировать «на достаточном расстоянии от больных тканей», но как определить его во время операции, не дает ответа.

Акад. Н.Н. Петров пишет, что зона здоровых тканей находится на расстоянии «не менее 1,5-2 см от ощутимого края опухоли, a при язвенно- инфильтративном раке – и больше».

Начиная от А.Люке (1870) и до сих пор, многие хирурги говорят и пишут:

«рак инвазирует» или «рак прорастает». На самом деле это делает не рак, а его раковые клетки, так как рак не одно целое.

Ясно, что раковые клетки могут жить поодиночке, т.е. порознь, так как каждая раковая клетка – это одноклеточный организм. В таком случае следующим шагом должно стать познание причин свойства к инвазии раковой клетки.

Раковая клетка без этого свойства не была бы раковой, а значит, не было бы из нее этой самой опасной болезни – рака. Свойство к инвазии заложено в самой раковой клетке, – это выражение ее хоуминга, т.е. миграция в свою нишу, так как раковая клетка – это стволовая клетка, а реализуется это генетическими нарушениями в ней.

Инвазия раковой клетки – это процесс из нескольких стадий, каждая из них создается за счет изменений в соответствующих генах, через их продукт – белки.

В процессе инвазии раковой клетки различают три стадии (Ю.А. Ровенский, 1998, 2001):

1) приобретение раковой клеткой свойства отделяться от клеток своей ткани и от внеклеточного матрикса;

2) приобретение раковой клеткой свойства разрушать внеклеточный матрикс;

3) миграция раковой клетки в «очищенное» вследствие деструкции окружающей ткани место. Каждая из этих стадий – результат изменений в ряде генов.

Первая стадия. В тканях клетки «скреплены» друг с другом молекулами адгезии – кадгеринами. Это не позволяет им отделяться друг от друга. Молекула кадгерина обеспечивает адгезию клеток друг с другом – это межклеточные контакты.

Молекула кадгерина – это белок. В этой молекуле различают три части: наружная часть – вне клетки, средняя часть – в мембране клетки, третья часть – в цитоплазме клетки.

Наружная часть молекул кадгерина – это рецепторы, связывающиеся со своими лигандами, имеющимися на поверхности соседних клеток, а также с лигандами внеклеточного матрикса. Внутренняя часть молекулы кадгерина связывается с концом?-катенина, а другим его концом – с молекулой?-катенина, затем?-катенин связывается с цитоскелетом клетки.

«Скрепление» клеток с внеклеточным матриксом в ткани осуществляется отдельными участками клетки – фокальными контактами. В них сосредоточены молекулы адгезии – интегрины.

Молекула интегрина – это тоже белок, состоящий из?- и?-частиц. В его молекуле также различают те же три части. Третья ее часть через связь с другими белками связывается с цитоскелетом клетки (Г.П. Георгиев, 2000).

Адгезия клеток друг с другом и с внеклеточным матриксом – основное условие целостности ткани. Через эти контакты клетка каждого типа выполняет свои функции, как часть этой ткани и организма.

В возникшей в какой-либо ткани раковой клетке возникают изменения в генах молекул адгезии – кадгеринов и интегринов, а также в других генах – ген wt 53 и др. В результате утраты контактов ее с соседними клетками и внеклеточным матриксом, раковая клетка отделяется от них необратимо. С этого момента она уже не часть своей ткани, а элементарная единица живого – это клетка-организм. Она живет в организме отдельно, сама по себе, бесконтрольно размножается в борьбе за место: ее потомки инвазируют в окружающие ткани и разрушают их, погибают нормальные клетки, а раковые клетки-потомки занимают их место.

Вначале раковая клетка-организм делится и из своих потомков создает скопление в виде горстки клеток или узелка размером 1-2 мм в диаметре. Включение генов инвазии в раковой клетке возникает сразу или при диаметре узелкам в 1-2 мм.

Вторая стадия. Чтобы размножаться дальше и инвазировать в окружающую ее здоровую ткань, раковой клетке надо разрушить ее. А ткань – это сцепленные друг с другом клетки, а также пространство между ними, заполненное матриксом, – белковые волокна, мембраны и др. в геле. Для этого в раковой клетке включается ряд генов, ответственных за синтез гидролитических фер ментов – протеиназ. Синтез их в раковой клетке больше, чем в нормальной клетке, выше также и активность этих протеиназ. Они разрушают белки матрикса здоровой ткани (Г.П. Георгиев, 2000).

Третья стадия. В этой стадии раковые клетки активно перемещаются в разрушенный матрикс ткани. Но это свойство раковой клетки возникает в результате воздействия на нее молекул-мотогенов. Свойство клетки активно перемещаться по внеклеточному матриксу называется локомоцией.

Молекулы-мотогены – это различные факторы роста (GF) – эпидермальный (EGF), инсулиноподобный (IGF-1), фактор роста фибробластов (FGF), трансформирующий фактор (TGF-? и TGF-?) и др. Многие из них способны вызывать не только локомоцию клеток, но и стимулировать их пролиферацию, т.е. быть митогенами. Синтез мотогенов может осуществляться аутокринным, т.е. самой клеткой, или паракринным, т.е. соседними клетками, способом.

Для индукции локомоции раковой клетки среди мотогенов особую роль играет рассеивающий белок или фактор. Это скеттер-фактор – СФ (от англ. to scatter – разбегаться, рассеиваться), открытый М. Стокером (М. Stoker, 1989).

М. Стокер показал, что при добавлении СФ в среду культуры эпителиоцитов, клетки утрачивают «склеивание» друг с другом в пласты. Они приобретают «локомоторную форму»; по краю переднего конца, имеющего вид широ- кой и тонкой пластинки, непрерывно образуются короткие и узкие выросты. Эти выросты – псевдоподии то выпячиваются и прикрепляются к подлежащему матриксу, то втягиваются обратно и расползаются поодиночке по подложке, т.е.

«рассеиваются». Таким путем раковые клетки внедряются в окружающие здоровые ткани.

СФ синтезируется соседними клетками – фибробластами и другими клетками по сигналу – белку, секретируемому раковой клеткой. Для СФ на поверхности раковой клетки имеется белок-рецептор, который синтезируется ею в результате активации гена c-met. Т.е. раковая клетка – мишень для мотогенного воздействия СФ.

Есть мотогены, которые вызывают локомоцию клеток, но не стимулируют их пролиферацию. К ним относятся: аутокринный фактор локомоции – AMF и фактор стимуляции миграции – MSF. Оба обладают аутокринным действием, вызывая локомоцию самих клеток-продуцентов: AMF – меланобластов человека, а также фибробластов, трансформированных изменениями в гене ras. MSF фибробластов придает им, кроме того, свойство инвазии во внеклеточный матрикс.

При введении в эпителиоциты мутантного гена N-ras происходит перестройка их цитоскелета, что придает этим клеткам свойство к инвазии. При встрече друг с другом, они наползают друг на друга, но контакты между ними не формируются, это свойство раковой клетки.

Мы узнали основные молекулярные причины, создающие свойство инвазии раковой клетки. Это открывает пути для управления этим свойством раковых клеток.

Причины свойства инвазии – это метки или маркеры. Их можно исполь- зовать для оценки степени инвазии раковых клеток. Они же – мишени лекарств с целью подавления свойства инвазии раковых клеток.

Что можно было бы использовать для подавления свойства к инвазии раковых клеток из того, что мы сказали выше о его молекулярных причинах?

1. Подавлять инвазию с помощью ингибиторов протеиназ. Для этого можно создать моноклональные антитела или химические соединения против протеиназ.

2. Подавлять синтез или действие мотогенов, вызывающих локомоцию раковой клетки, в том числе средства против СФ.

Но как подчеркивает Ю.А. Ровенский (2001), «все те средства, которыми пользуются раковые клетки, применяют для перемещения и нормальные, т.е. здоровые клетки».

Протеиназы и мотогены синтезируют как раковые клетки, так и нормальные клетки и действуют «тоже на оба типа клеток, индуцируя их подвижность и деление». Отсюда, такие лекарства могут оказывать побочные действия.

Поиск лекарств от свойства к инвазии крайне необходим для уменьшения числа рецидива рака после лечения его оперативным методом. К счастью, для пациентов, страдающих раком, учеными, в том числе нашей страны, открыты гены инвазии раковых клеток.

П. Стиг (P.S. Steeg, 1991) открыла ген белка nm23 в опухолевой клетке, подавляющий свойство инвазии. Если этот ген отсутствует или неактивный, т.е. нет его белка или изменен белок, то клетка приобретает свойство инвазии. Этот ген можно клонировать и применять как препарат против инвазии, действуя через свой продукт-белок nm23.

Акад. Г.П. Георгиев и его группа (1999) отрыли ген mts1 и его продукт- белок Mts1, или метастазин 1, который активируется и создает свойство инвазии раковых клеток. Ген обнаружен в клетках мыши и человека. В нормальной клетке этот ген «молчит» и его белок отсутствует. Если этот ген подавить или связать его белок в раковой клетке, то свойство инвазии этой клетки будет подавлено.

Проф. М. Фрейм (М. Frame, 2002) и ее группа из Института Битсена (Шотландия) приблизились к пониманию молекулярных причин инвазии раковых клеток.

Они открыли особую молекулу Src-белок, способствующий инвазии раковых клеток в окружающие здоровые ткани. Это вещество разрушает связи между нормальными клетками, мешая их ограничительной функции.

Механизм действия этой молекулы удалось открыть не сразу. Оказалось, что Src-белок приводит к исчезновению с поверхности здоровых клеток белка Е-кадгерина. Мы уже знаем, что этот белок обеспечивает «скрепление» здоровых клеток друг с другом. Кроме того, исследователи полагают, что Src-белок вместе с молекулами-интегринами формируют новый, – менее «интегрированный тип структуры этой ткани», благодаря чему раковые клетки имеют возможность «двигаться и инвазировать».

«Теперь мы знаем, что эта молекула инициирует сразу несколько химических сигналов, влияя на клетки несколькими различными способами», – заявила она.

По мнению проф. М. Фрейм, более детальное понимание того, как инвазируют раковые клетки в окружающие ткани, способно помочь созданию лекарств, блокирующих этот процесс.

Открытие учеными особой молекулы – Src-белка предвещает новый путь к применению оперативного метода лечения рака с симптомами. По активным участкам пространственной структуры белка можно создать химическое соединение для избирательной блокировки этого белка. Кроме этого, можно блокировать и ген этого белка, который известен этим ученым. Тогда оперативное лечение рака может состоять из двух этапов: 1) вначале курс лечения пациента по блокировке Src-белка или этого белка и его гена; 2) после этого курса – операция на первичном очаге рака и путях лимфооттока.

Как подчеркивают ученые, «если раковые клетки будет лишены возможности инвазировать в окружающие ткани, попытка хирургического удаления рака будет иметь гораздо больше шансов на успех. Кроме того, раковые клетки не смогут образовывать метастазы в других органах и тканях».

Датские ученые из Копенгагенского университета (2004) полагают, что «блокировав работу определенного фермента, можно останавливать распространение раковых клеток в человеческом теле».

Исследователи считают, что это открытие «может привести к появлению принципиально новых антираковых препаратов и во многих случаях отказаться от химиотерапии, без которой сегодня лечение рака практически не обходится». Речь идет о ферменте – urokinase plasminogen activator, uPA, секретируемом раковой клеткой. Он осуществляет протеолиз белков внеклеточного матрикса, делая путь для инвазии раковых клеток в ткани.

Эксперименты на мышах показали, что «при инактивации одного - единственного фермента – uPA, распространение раковых клеток прекращалось у шести из семи лабораторных мышей. При этом мыши не испытывали никаких неудобств от того, что этот фермент в их организмах не работает».

Анализ результатов позволил ученым сделать вывод: раковые клетки не могут распространяться в отсутствие uPA, но «организму деятельность этого фермента не нужна». Эта идея затем была подтверждена в ходе новых экспериментов: «мыши, которые в результате генетических манипуляций родились вовсе без uPA, никак не ощущали его отсутствия».

«Это значит, что мы можем блокировать этот фермент, – говорит один из ученых, доктор М. Йонсен, – и таким образом предотвращать распространение раковых клеток без тяжелых побочных последствий для пациента, к которым приводят другие формы терапии».

Следующий шаг в этом направлении – создание препарата, который работал бы на мышах. Только тогда можно приступать к решению вопроса о возможности испытаний этого препарата на людях.

Доктор Т. Сковсгаард, специалист по раку из копенгагенской клиники «Херлев», считает работу его коллег «очень многообещающей». «Если клинические испытания также покажут, что распространение раковых клеток может быть остановлено, – говорит он, – тогда станет ясно, что этой группе исследователей удалось найти ключ к этой проблеме».

«Это правда: терапия, которая предотвращала бы распространение раковых клеток, стала бы большим шагом на пути лечения рака», – согласна К. Ло, глава отдела клинических испытаний британского общества Cancer Research.

В заключение раздела, мы выделяем некоторые положения.

1. Утрата раковой клеткой контакта с соседними клетками и внеклеточным матриксом делает ее клеткой-организмом.

Опухолевая клетка без свойства инвазии создает из себя незлокачественную опухоль. Удаление такой опухоли хирургическим методом обычно нетрудно, и на этом прекращается сама болезнь.

Опухолевая клетка со свойством инвазии, т.е. раковая клетка, создает из себя самую опасную болезнь – рак, которая пока неизлечимая.

2. Свойство инвазии раковой клетки делает ее смертельной для пациента, страдающего от рака. Почему?

На этапе удаления первичного очага рака и регионарного метастазирования хирургическим методом невозможно удалить, не оставив хотя бы сколько-то раковых клеток где-то в ткани. Из них, как клеток-организмов, нередко возникает рецидив рака.

Проф. А.И. Барышников (2004) пишет так: «Как бы тщательно не удаляли рак, всегда остаются раковые клетки, из которых рак способен возродиться».

Объектом воздействия скальпеля хирурга является первичный очаг рака, региональная клетчатка и другие ткани с лимфатическими узлами и незримые в границах операционного поля раковые клетки.

В настоящее время хирург-онколог, каждый в своей анатомической области, достиг в технике операции предела, даже показывает чудеса в технике операции. Однако, для излечения рака с симптомами этого недостаточно, – далеко нередки рецидивы рака. Но главное другое.

Ведь рак в ткани до размера узелка 2 мм в диаметре – это еще местная болезнь, а при размере больше этого, – становится системной болезнью из-за ангиогенеза и лимфангиогенеза в таком узелке, а значит, рассеивания клеток с кровью и лимфой.

Дж. Педжет (J. Paget, 1853), Н.Н. Петров (1910) и другие ученые подчеркивали ограниченность хирургического метода для излечения от рака. Причина этого – инвазия раковых клеток в ткани органов не имеет границ и без конца. Но молекулярные причины свойства к инвазии раковых клеток выяснены лишь теперь: молекула белка Src, ген инвазии и метастазирования mts1 и его белок – Мts 1, ген остеопонтин и его белок и другие.

Улучшение результатов хирургического метода лечения рака можно ожидать лишь, подавляя свойство к инвазии раковых клеток, действуя лекарственными препаратами на эти молекулы, до операции и после операции. Пока это в практику врача-онколога не внедрено.

Если рак – это потомство из одной раковой клетки, то ясно, что для излечения от него, необходимо уничтожить все раковые клетки. То есть путь к излечению от рака один, и состоит в решении двух задач: 1) распознать в организме пациента каждую раковою клетку среди нормальных клеток и 2) уничтожить их все – «без остатка», не повреждая нормальные клетки.

Лучевое лечение и химиотерапия в стандартном виде неадекватны ни самой ракой клетке, – эукариот среди нормальных эукариотов, составляющих организм человека, ни следствиям свойства к инвазии раковых клеток – инвазия в окружающие здоровые ткани и метастазы по всему организму.

В ближайшие годы XXI века к хирургическому методу лечения от рака будут добавлены новые методы, позволяющие решить эти две задачи.

Из новых методов – это экстракты из эмбриональных тканей или их белки, вакцины на основе дендритных клеток и другие вакцины, а также лекарства к генам-маркерам и белкам-маркерам раковых клеток, избирательно уничтожающие эти клетки, т.е. без побочных эффектов, ведь действовать они будут только на определенные гены и белки раковых клеток.

Неинвазивный рак шейки матки является крайней степенью диспластических процессов. При этом состоянии изменение структуры многослойного плоского эпителия наблюдается на всей его площади. Нетронутой остается лишь основная мембрана.

Любому раковому процессу шейки матки предшествует неинвазивная стадия. Важно выявить больных на этом или более раннем этапе болезни, чтобы не упустить возможности эффективного лечения.

Базальная или основная мембрана состоит из клеток соединительной ткани. Ее функция заключается в том, чтобы отделять эпителий шейки матки от мышечных, нервных и сосудистых структур, проходящих поблизости.

Неинвазивный рак шейки матки

Базальный слой шейки лежит на основной мембране. Клетки этого слоя могут делиться. Они имеют по одному крупному ядру, своей формой напоминают шарики. Над ним располагается промежуточный слой. Клетки поверхностного слоя имеют уплощенную форму и небольшое ядро.

Если у женщины неинвазивный рак шейки матки, то клетки эпителия деформируются, изменяют свой вид. Чаще всего они выглядят бесформенными, ядер может быть несколько или может быть одно, но разной формы. Также стирается деление эпителия на слои.

Причины

Инфицирование вирусом папилломы человека 16 или 18 штаммом (ВПЧ).

Вместе с ВПЧ инфекцией играют роль:

1. Хронические заболевания мочеполовой системы.
2. Прием лекарств, которые подавляют иммунитет.
3. Курение активное или пассивное.
4. Аборты, роды и самопроизвольные выкидыши.

Симптомы

В большинстве случаев больные не предъявляют жалоб и не замечают изменений в состоянии здоровья.

Иногда у женщин бывает небольшое кровотечение во время интима при контакте мужского полового члена с измененной шейкой матки. Также могут быть водянистые, кровяные или белесоватые выделения из половых путей различной консистенции и интенсивности.

Обычно неинвазивный рак шейки матки выявляется в ходе очередных профилактических медицинских осмотров.

Диагностика

Женщинам проводят осмотр половых органов в зеркалах. На глаз гинеколог определяет состояние слизистых оболочек. Берут мазки на цитологию.

С помощью кольпоскопа можно выявить неинвазивный рак шейки матки и получить биопсийный материал для изучения. Также во время кольпоскопии проводятся пробы с раствором Люголя и уксусной кислотой.

При обработке шейки 3% уксусной кислотой происходит отек и сужаются сосуды. Если сосуды не сузились, значит, этот участок изменен.

При пробе Шиллера шейку обрабатывают раствором Люголя. В норме она равномерно окрашивается в темно-коричневый цвет. Это происходит за счет гликогена, который содержится в здоровых клетках. Опухолевые клетки неинвазивного рака не содержат гликоген и не окрашиваются. Около 2 суток после исследования могут наблюдаться коричневые выделения из половых путей с остатками раствора Люголя.

После кольпоскопии с биопсией пациентке не следует вести половую жизнь в течение 7 дней. Некоторое время после взятия биоптатов допускаются незначительные кровянистые выделения.

Гистологическое исследование полученного в ходе биопсии материала позволяет достоверно подтвердить или опровергнуть диагноз неинвазивного рака.

Исследование с помощью ПЦР устанавливает зараженность ВПЧ, определяет штамм и уровень содержания вируса.

Лечение

Больную с установленным диагнозом неинвазивного рака ведет гинеколог-онколог.

Если женщина выражает желание иметь способность вынашивать и рожать детей, то проводят электроконизацию или ампутацию шейки матки. При отсутствии интереса сохранения фертильности удаляют матку.

В целом при выявлении рака на неинвазивной стадии прогноз благоприятный для жизни и здоровья женщины.

КТО СКАЗАЛ, ЧТО ВЫЛЕЧИТЬ БЕСПЛОДИЕ ТЯЖЕЛО?

• Вы давно хотите зачать ребенка?
• Много способов перепробовано, но ничего не помогает...
• Диагностировали тонкий эндометрий...
• К тому же, рекомендованные лекарства почему-то не эффективны в Вашем случае...
• И сейчас Вы готовы воспользоваться любой возможностью, которая подарит Вам долгожданного малыша!

Свернуть

Онкологические процессы в женской репродуктивной системе распространены. Несмотря на достаточно значительный уровень прогресса медицины в данном направлении в течениепоследних тридцати лет, это заболевание по-прежнему считается причиной высокой смертности среди женщин. Хотя распространение заболевания в последнее время значительно снизилось, а прогноз его улучшился. О том, что такое инвазивный рак шейки матки, как его распознать и лечить, рассказано в данном материале.

Определение

Что это такое? Рак шейки матки может появляться в любых частях органа – снаружи нее или внутри цервикального канала, на влагалищной или невлагалищной части органа. В зависимости от этого его проще или сложнее диагностировать – он виден или не виден при стандартном гинекологическом осмотре. Когда же можно говорить о том, что имеет место онкологический процесс?

Такой диагноз ставится тогда, когда в части органа гистологически обнаруживаются атипичные клетки. Клетки называются атипичными, если имеют какие-то отклонения от стандартного строения. Это могут быть изменения размера, форму клеток, нарушение строения, формы, размера каких либо органелл, их излишнее или недостаточное количество и т. д.

Заболеванию потенциально подвержены как молодые женщины репродуктивного возраста, так и пациентки в постклимактерической (не репродуктивной) стадии. Отмечается, что дети и подростки этому заболеванию подвержены меньше, но это характерно и для общей статистики онкологических заболеваний любого типа.

Инвазивный

Со временем любой онкологический процесс начинает развиваться и вглубь тканевых слоев, развиваясь вглубь, в более глубокие слои. Под влиянием множества факторов, это может происходить быстрее или медленнее. Рак называется инвазивным, когда процесс развивается уже и под наружным эпителиальным слоем. То есть под ним также обнаружены атипические клетки.

На этой стадии уже появляется более или менее характерная симптоматика. Но и вероятность благоприятного течения и полного излечения уже достаточно снижена.Неинвазивный рак шейки матки имеет гораздо меньшую склонность к рецидивам, чем инвазивный и т. д.

Причины

Как таковые, причины развития онкологических процессов в организме (в любых системах и органах) достоверно специалистами не установлены. Однако имеется ряд предположений и предрасполагающих факторов к развитию рака шейки матки (сначала неинвазивного, а затем инвазивного, так как такое перерождение происходит всегда, и именно так развивается процесс).

• Вирус папилломы человека (ВПЧ) считается самым частым источником возникновения рака шейки матки и иных онкологических процессов в репродуктивной системе. Вирус вызывает образование папиллом, некоторые из которых способны достаточно быстро перерождаться в онкологию. Однако это справедливо только для некоторых конкретных штаммов вируса, но именно они распространены наиболее широко;
• В некоторых случаях происходит перерождение доброкачественных новообразований в злокачественные. Иногда атипичные клетки со временем обнаруживаются в миомах, полипах и т. п. По истечении еще некоторого времени они могут переходить и в инвазивную стадию;
• Кроме того, важно знать, что и в нормальном состоянии (при отсутствии онкологии) в организме человека такие клетки образуются. Но в небольшом количестве. Их активное деление же подавляется местным тканевым и общим органическим иммунитетом. Считается, что слабый местный иммунитет также может стать причиной развития этой патологии.

Предрасполагающими факторами к развитию заболевания считаются вредные привычки (курение), нездоровый образ жизни, недостаток сна, стрессы, наследственность, генетическая предрасположенность, частые инфекционные, вирусные и воспалительные процессы в органах репродуктивной системы.

Симптомы

Место имеют следующие проявления состояния:

1. Кровянистые выделения вне месячных;
2. Боли в нижней части живота;
3. Нарушения мочеиспускания (иногда);
4. Уплотнения, изъязвления на слизистой в местах локализации;
5. Некрозы слизистых;
6. Уменьшение подвижности шейки матки.

Такая неспецифическая симптоматика может говорить и о наличии иных заболеваний.

Диагностика

Для диагностики состояния используются следующие методы:

1. Сбор анамнеза;
2. Осмотр;
3. Кольпоскопия;
4. Зондирование маточной полости;
5. Гистологический и цитологический анализ материалов влагалища, шейки матки, мазков.

Смысл исследования в выявлении онкомаркеров, а также физических признаков наличия ракового процесса на начальной стадии.

Лечение

Инвазивный рак шейки матки отзывчив на комбинированное лечение, включающее в себя лучевую терапию и прием медикаментозных препаратов. В некоторых случаях требуется хирургическое вмешательство.

Медикаментозное

Лекарственные препараты непосредственного влияния на процесс не оказывают. Однако, они назначаются для повышения эффективности лучевой терапии. В особенности для этих целей показаны Фторурацил, Гидоксикарбамид, Цисплатин. Тогда как Ондансетрон и Метоклопрамид способны снять общие симптомы патологического состояния организма. Этопозид и Блеомицин назначаются при рецидивирующих формах заболевания. Конкретные препараты и дозировки подбираются врачом в индивидуальном порядке.

Хирургическое

Такое лечение считается наиболее эффективным, так как предполагает значительное снижение вероятности рецидивов. Оно предполагает частичную или полную ампутацию матки и шейки, а также ее придатков – яичников и фаллопиевых труб. Иногда также удаляется влагалище – на треть или наполовину. Целесообразность такого подхода определяется врачом.

Лучевое воздействие и комбинированная терапия

Под комбинированной терапией понимается сочетание оперативных методов и лучевого воздействия. Наиболее часто метод назначается при первой стадии развития. Он воздействует на небольшое количество патологических клеток, оставшихся после операции. Лучевое воздействие может осуществляться при небольших опухолях (до 40 мм) в целях остановки их патологического роста и т. д. Нельзя проводить такое при наличии в репродуктивной системе воспалительных процессов.

Прогноз

При начальной стадии заболевания прогноз достаточно благоприятный, так как имеется шанс для остановки роста атипичных клеток. Однако всегда присутствует возможность рецидивов. Несмотря на это, продолжительность и качество жизни таких пациенток может быть достаточно высоким. Основной фактор успешности лечения – соблюдение рекомендаций врача и ранее начало лечения.

Профилактика

Заболевание широко распространено именно из-за отсутствия профилактики состояния. Почти у 20% пациенток гинеколога диагностируется такое состояние на той или иной стадии, а это гораздо более высокий процент, чем при иных типах онкологических процессов. Наиболее действенным методом профилактики являются регулярные плановые профилактические медицинские осмотры у гинеколога, а также сдача мазков периодически, по назначению врача. Также важно использовать методы барьерной контрацепции, ответственно относиться к выбору полового партнера, правильно питаться и вести здоровый образ жизни.

←Предыдущая статья Следующая статья →

План статьи

Женские онкологические заболевания, к сожалению, сегодня одна из актуальных тем, которая обсуждается в контексте сохранения репродуктивного здоровья женщины. – вторая по частоте возникновения злокачественная патология. Болезнь при своевременном диагностировании может быть остановлена, ликвидирована полностью. Поздняя диагностика усложняет лечение, делая его в некоторых случаях невозможным. Различается патология на инвазивный и неинвазивный рак маточной шейки. Женщинам следует знать, что это такое и в чем отличия этих состояний, это поможет провести своевременную диагностику и вылечить болезнь на стадии развития.

Формы заболевания

Злокачественная опухоль в шейке матки имеет несколько форм развития. В зависимости от того, на какой стадии была диагностирована патология, напрямую зависит эффективность назначенной специалистом терапии. Проще всего болезнь поддается лечению в самом начале, если она уже в запущенной стадии, то прогнозы на выздоровление не всегда положительны.

Основные форм патологии:

• неинвазивный рак шейки матки – это начальная стадия развития патологии, при которой злокачественные клетки размножаются медленно, локализуясь только на слизистой оболочке цервикального канала. Метастазы при такой форме патологии отсутствуют;
• преинвазивный рак шейки матки – это злокачественное изменения эпителия маточной шейки, которое еще не распространилось за пределы базальной мембраны;
• микроинвазивный рак шейки матки – эта стадия характеризуется тем, что раковая опухоль поражает слизистую. Диаметр возможного поражения может достигать 1 см. Даже наличие такой опухоли может спровоцировать распространение лимфогенных метастазов, которые обнаруживаются в процессе диагностики. Специалисты считают эту форму патологии близкой к преинвазивному, но не инвазивному раку;
• инвазивный рак шейки матки – процесс распространения злокачественной опухоли за пределы матки. Для того, чтобы преинвазивный рак трансформировался в инвазивный требуется время. В некоторых случаях процесс длится 2 года, а иногда 20 лет. Все индивидуально.

В лечении онкологии большую роль играет период, когда было обнаружено новообразование. Первая стадия болезни легче всего поддается лечению, специалисты дают высокие шансы на полное избавление от болезни. Патология, выявленная в запущенной стадии, будет требовать длительного, комплексного лечения, которое не всегда заканчивается положительно для пациентки.

Причины возникновения

Злокачественная опухоль – рак шейки матки развивается из эпителиальной ткани органа. Она не может возникать из здорового эпителия, следует помнить об этом. Процессу озлокачествления могут служить изменения слизистой оболочки, спровоцированными другими болезнями. Аденоматоз, эритроплаксия и лейкопластия считаются пограничными, предраковыми состояниями. Если у женщины есть одно из этих заболеваний, риск появления злокачественных раковых клеток значительно повышается.

К причинам возникновения патологии специалисты относят:

• инфицирование женщины вирусом папилломы человека;
• воспалительные процессы органов репродуктивной системы, которые носят хронический характер;
• курение;
• раннее начало половой жизни;
• беспорядочная половая жизнь (это относится не только к женщине, но к мужчине, у которого могут быть многочисленные связи с другими женщинами);
• наличие венерических заболеваний, СПИД, ВИЧ;
• рассматривая факторы риска, следует выделить частые роды;
• гормональная терапия (в том числе длительный прием КОКов);
• нехватка витаминов в организме;
• онкологические заболевания мочеполовой системы, которые были перенесены женщиной ранее;
• возникший на фоне проведения химиотерапии иммунодефицит.

Диагностика

Если женщина своевременно обращается к специалисту, замечая ухудшение состояния, тревожную симптоматику, новообразование диагностируется на ранних стадиях, что значительно повышает шансы на полное избавление от болезни, выздоровление. Уже на первичном осмотре специалист может увидеть изменения, характерные для развития патологии. Для постановки диагноза назначается комплексное обследование.

Обязательно проводится гистологическое исследование биоматериала — фрагмента ткани шейки матки, полученного в процессе биопсии, диагностического выскабливания. Полученные результаты исследования позволяют специалисту подтвердить первичный диагноз.

Дополнительно также проводится:

1. кольпоскопия;
2. узи органов малого таза;
3. магнито-резонансная терапия органов малого таза – это позволяет специалисту увидеть глубину разрастания опухоли, степени поражения смежных органов. Точность такого исследования составляет до 97%;
4. КТ малого таза, а также органов брюшной полости и забрюшинного пространства. Исследование позволяет увидеть наличие метастазов в лимфоузлах.

Пациентке также необходимо сдать общий анализ крови, анализ на онкомаркеры. Специалист может при необходимости назначить дополнительные методы исследования, позволяющие увидеть общую картину состояния организма и протекания заболевания.

Клиническая картина

Клиническая картина протекания болезни достаточно широкая. Первая стадия развития патологии может проходить скрыто, нет никаких симптомов. В этом случае болезнь может быть выявлена специалистом во время осмотра пациентки, проведения дополнительных диагностических методов.

Симптомы инвазивного рака шейки матки имеют выраженный характер. Специалист призывают женщин обратить особое внимание на следующие тревожные признаки:

1. контактное кровотечение, появляющееся после секса;
2. водянистые выделения из половых путей;
3. кровомазание в период между менструациями;
4. влагалищные выделения, имеющие резкие, зловонный запах. Может меняться их цвет, они становятся мутными;
5. болевые ощущения, которые локализируются в основном внизу живота, в области крестца;
6. проблемы с мочеиспусканием;
7. запоры.

Вместе с возникновением этих симптомов, женщина начинает жаловаться на повышенную утомляемость, она чувствует слабость при выполнении привычных дел. Многие замечают резкую потерю веса вплоть до критических показателей. Периодически может возникать тошноту, наблюдается бледность кожных покровов, это сопровождается повышением температуры тела.

Совокупность этих признаков должны стать основанием для немедленного обращения к врачу, прохождению полного комплекса диагностических мер. Игнорирование возникшей проблемы усугубит состояние здоровья в дальнейшем, и опухоль может быть обнаружена слишком поздно.

Методы лечения

Методы лечения могут быть разными, все зависит от индивидуальных особенностей. Перед проведением и после операции могут проводить лечение с помощью радио и химиотерапии для уменьшения размеров опухоли, уничтожить оставшиеся злокачественные клетки.

• Хирургическая терапия. При неинвазивных стадиях рака возможно удаление небольших пораженных участков, с получением высоких результатов. Если наблюдается инвазивная карцинома, требуется провести объемную операцию по удалению матки, лимфатических узлов. Если новообразования распространяются за пределы матки, поражая соседние органы, необходимо иссечение пораженных органов малого таза. На инвазивных стадиях, терапия редко ограничивается хирургическими методами, она часто дополняется лучевой терапией.
• Химиотерапия – основана на использовании медикаментозных веществ, подавляющих развитие злокачественных клеток. Химиотерапия идет в комплексе с радиотерапией и хирургическими методами. Медикаменты значительно усиливают эффект от лучевой терапии, уменьшая риск развития метастазов, рецидивов.
• Радиотерапия. Наиболее эффективная процедура в комплексе с хирургическими методами, особенно на ранних стадиях заболевания. Лучевая терапия является единственным способом снизить размер распространения раковых новообразований. В лечении применяются как внутренние, так и дистанционные методы облучения. Курс лечения сопровождается постлучевыми повреждениями кожи, внутренних органов.

В случаях, если опухоль принимает неоперабельную форму, в основном на последних стадиях, то самым эффективным способом является химиолучевая терапия. В этом случае специалист не дает точного результата. Все зависит от того, как протекает заболевание и как чувствует себя женщина.

Женская онкология составляет актуальную проблему современной медицины. А вторая по распространенности злокачественная опухоль, выявляемая у пациенток – это рак шейки матки. На поздних стадиях он представляет серьезную опасность для жизни, но начальные формы хорошо поддаются лечению. Поэтому крайне важно диагностировать рак на ранних этапах его развития. И каждая женщина должна знать, что он из себя представляет, как проявляется и чем можно минимизировать существующие риски.

Причины и механизмы

Рак шейки матки – это злокачественная опухоль, которая растет из эпителия – чаще всего на границе призматического и многослойного плоского. Но она никогда не развивается на фоне абсолютно здоровой ткани. Патологической трансформации предшествуют другие изменения в слизистой оболочке. В основном речь идет о дисплазии или цервикальной интраэпителиальной неоплазии. Это состояние относится к предраковым, как, впрочем, и такие явления, как лейкоплакия, эритроплакия или аденоматоз. В подобных случаях риск появления атипичных клеток крайне высок.

Онкологическая патология шейки матки все еще продолжает изучаться. Но и настоящие исследования уже многое показали. Известно, что происхождение рака связывают со следующими факторами:

1. Инфицирование вирусом папилломы человека.
2. Хронические воспалительные процессы.
3. Вредные привычки (курение).
4. Сексуальная распущенность (частые половые связи, начавшиеся в раннем возрасте).
5. Длительное использование оральных контрацептивов.
6. Наследственная предрасположенность.

Ключевое значение в появлении болезни имеет вирусная инфекция. Проникая в клетки эпителия, возбудитель запускает процессы гиперплазии и пролиферации, а внедряясь в геном, провоцирует мутации, которые ведут к нарушению дифференцировки и развитию патологических клонов. Дополнительное негативное воздействие оказывают другие факторы, в том числе и внешние.

Классификация

Диагноз рака должен основываться на определенных классификационных критериях. К таковым относится выраженность распространения опухоли. Исходя из глубины поражения тканей, различают следующие стадии патологии:

• 0 – преинвазивный рак.
• 1 – опухоль находится в пределах шейки матки.
• 2 – процесс распространяется на верхнюю и среднюю треть влагалища, тело матки и параметрий.
• 3 – рак инфильтрирует нижнюю треть влагалища, стенку таза.
• 4 – опухоль выходит за пределы малого таза и прорастает в соседние органы.

Начальная стадия патологии или неинвазивный рак шейки матки – это состояние, когда злокачественные клетки ограничены лишь поверхностным слоем эпителия. Они находятся в относительном покое и не распространяются в подлежащие участки. Все остальные стадии отражают инвазию рака в окружающие ткани.

Существует и другая классификация злокачественного процесса – гистологическая. В соответствии с типом ткани, из которой развивается опухоль, различают аденокарциному и плоскоклеточный рак. Первая образуется из цилиндрического эпителия с железистым компонентом, а второй – из многослойного плоского, что и отражено в их названиях. А исходя из степени клеточной перестройки, они могут быть высоко-, умеренно- или низкодифференцированными. В последнем случае процесс наиболее злокачественен, поскольку характеризуется быстрым и неконтролируемым ростом.

Классификация рака шеечной локализации исходит из распространения опухоли и ее гистологического строения. Это основные моменты, необходимые для построения диагноза.

Симптомы

Клиническая картина рака шейки матки варьируется в широких пределах: от бессимптомных случаев до выраженного нарушения состояния женщины. Все зависит от степени распространения опухоли. Неинвазивный процесс вообще никак не проявляется, ведь он ограничен одним эпителиальным слоем. Его можно выявить лишь при тщательном гинекологическом обследовании на приеме врача.

Рассматривая инвазивный рак шейки матки – что это такое и как проявляется – нельзя не упомянуть о его симптомах. Первым признаком становятся контактные кровотечения из влагалища, возникающие после полового акта. Определенное значение также имеет физическая нагрузка или тепловые процедуры. У женщины иногда появляются водянистые выделения из половых путей, которые свидетельствуют о повреждении раком лимфатических капилляров.

По мере инвазии опухоли в глубокие слои и ее распространения за пределы шейки матки симптоматика становится все более явной. Пациентка отмечает появление следующих признаков:

1. Межменструальные кровотечения.
2. Патологические выделения: мутные, зловонные.
3. Боли внизу живота и в крестцовой области.
4. Нарушение мочеиспускания, запоры.

Помимо локальных признаков, при тяжелых формах рака присутствуют и общие нарушения, вписывающиеся в картину интоксикационного синдрома. Женщины жалуются на прогрессирующую слабость и утомляемость, резкое исхудание вплоть до истощения (кахексии), бледность, тошноту, повышение температуры тела (субфебрилитет).

Дополнительная диагностика

Важно не только заподозрить рак шейки матки, но и подтвердить его. В этом врачу помогают методы лабораторно-инструментального контроля. В комплекс дополнительных исследований входят:

• Общие анализы крови и мочи.
• Анализ крови на биохимию (антитела к вирусам и другим инфекциям, онкомаркеры, гормональный спектр).
• Мазок из влагалища и шейки матки (онкоцитология).
• Анализ выделений (посев, ПЦР).
• Кольпоцервикоскопия с биопсией.
• Диагностическое выскабливание цервикального канала.
• Гистологический анализ ткани.
• УЗИ малого таза.
• Лимфография.
• Томография.
• Экскреторная урография.
• Цистоскопия.
• Ректороманоскопия.
• Радиоизотопная сцинтиграфия.

С помощью диагностических средств удается не только установить характер процесса, но и получить сведения о его распространенности, включая наличие метастазов в отдаленные органы. Это позволяет получить полную картину заболевания и планировать дальнейшие мероприятия по его лечению.

Диагностическая программа при раке цервикальной локализации может быть довольно объемной, особенно при распространенном патологическом процессе.

Лечение

После того, как проведена оценка степени инвазии рака в ткани, необходимо сразу же приступать к лечению. Коррекция должна быть комплексной, т. е. включать наиболее эффективные средства борьбы с патологией. Какие методы применимы в конкретном случае, определит врач.

Метод выбора при раке шейки матки – это хирургическое удаление злокачественной опухоли. Объем оперативного вмешательства определяется распространенностью процесса. Если диагностирован неинвазивный рак, то лечение может ограничиваться органосохраняющими методиками:

• Электроконизация.
• Лазерная деструкция.
• Ножевое иссечение.
• Криотерапия.
• Внутриполостное облучение.

На более поздних стадиях онкологического процесса приходится выполнять радикальные вмешательства – экстирпацию матки (с придатками или без них), дополненную удалением регионарных лимфоузлов. А в дальнейшем показано лучевое воздействие для уничтожения оставшихся раковых клеток. Тем пациенткам, кому операция не показана в связи с большой инвазией опухоли (3 и 4 стадии), необходима комбинированная радио- и химиотерапия. Кроме того, при раке могут использоваться иммунопрепараты, направленные на усиление защитных свойств организма.

Профилактика

Поскольку рак – это заболевание опасное, лучше предупредить его развитие, чем потом лечить болезнь. Для этого женщинам следует помнить о профилактических рекомендациях. Они просты и доступны каждому. Чтобы минимизировать риск возникновения опухоли, необходимо соблюдать такие правила:

1. Избегать случайных половых связей.
2. Рационально использовать средства контрацепции.
3. Регулярно посещать гинеколога.
4. Отказаться от вредных привычек.
5. Вакцинироваться от вируса папилломы человека.

Важное место в списке профилактических мероприятий принадлежит раннему выявлению фоновых и предраковых заболеваний, а также их адекватному лечению. И когда все факторы риска будут устранены, то вероятность возникновения рака будет сведена к минимуму. А тем женщинам, у кого он уже диагностирован, важно вовремя пройти весь комплекс лечения. Только так можно обеспечить благоприятный прогноз.