Палиперидон синонимы. Инвега. Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем

Состав

Таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой	1 табл.
активное вещество:
палиперидон	12 мг
вспомогательные вещества: макрогол 200К — 72,43 мг; макрогол 7000К — 73,7 мг; натрия хлорид — 30 мг; повидон (К29-32) — 10 мг; гиэтиллоза — 10,45 мг; стеариновая кислота — 0,75 мг; бутилгидрокситолуол — 0,11 мг; железа оксид красный — 1 мг; железа оксид желтый — 0,03 мг; макрогол 3350 — 1 мг; целлюлозы ацетат (398-10) — 44,55 мг; краситель темно-желтый (гипромеллоза, титана диоксид, полиэтиленгликоль 400, железа оксид желтый) — 12 мг; карнаубский воск — 0,03 мг
Надпись на таблетках всех дозировок произведена чернилами водорастворимыми черными (состав: гипромеллоза; железа оксид черный, вода очищенная, изопропанол, пропиленгликоль)

Описание лекарственной формы

Белые, светло-оранжевые (допускается слабый коричневатый оттенок), розовые (допускается сероватый оттенок) или темно-желтые (допускается сероватый оттенок) (соответственно дозировке — 3, 6, 9 или 12 мг) таблетки капсуловидной формы. Таблетки имеют надпись «PAL 3», «PAL 6», «PAL 9» или «PAL 12» (соответственно дозировке — 3, 6, 9 или 12 мг). Выпускные отверстия могут быть видимы или невидимы при визуальном осмотре.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие — антипсихотическое .

Фармакодинамика

Механизм действия

Палиперидон — это центрально действующий антагонист дофаминовых D 2 -рецепторов, обладающий также высоким антагонизмом в отношении серотониновых 5-НТ 2 -рецепторов. Кроме того, палиперидон является антагонистом α 1 - и α 2 -адренергических рецепторов и Н 1 -гистаминовых рецепторов. Палиперидон не обладает аффинитетом к холинергическим, мускариновым, а также β 1 - и β 2 -адренергическим рецепторам. Фармакологическая активность (+) и (−)-энантиомеров палиперидона одинакова в качественном и количественном отношениях.

Антипсихотическое действие обусловлено блокадой D 2 -дофаминергических рецепторов мезолимбической и мезокортикальной системы. Вызывает меньшее подавление моторной активности и в меньшей степени индуцирует каталепсию, чем классические антипсихотики (нейролептики).

Сбалансированный центральный антагонизм к серотонину и дофамину может уменьшать склонность к экстрапирамидным побочным действиям и расширять терапевтическое воздействие препарата с охватом негативных и продуктивных симптомов шизофрении.

Палиперидон оказывает влияние на структуру сна: уменьшает латентный период до засыпания, уменьшает число пробуждений после засыпания, увеличивает общую продолжительность сна, увеличивает время сна и повышает индекс качества сна. Оказывает противорвотное действие, может вызывать увеличение концентрации пролактина в плазме крови.

Фармакокинетика

Если не оговорено иначе, фармакокинетические данные, представленные в данном разделе, основаны на данных, полученных для взрослых пациентов. Фармакокинетические характеристики палиперидона после приема внутрь пропорциональны принятой дозе в рекомендуемом терапевтическом диапазоне (3-12 мг 1 раз в сутки).

Абсорбция

После приема одной дозы препарата концентрация палиперидона в плазме стабильно возрастала, и C max достигалась спустя 24 ч. У большинства пациентов равновесные концентрации палиперидона достигались после 4-5 дней приема препарата 1 раз в сутки. Палиперидон является активным метаболитом рисперидона. Особенности высвобождения действующего вещества из препарата Инвега ® обеспечивали меньшие колебания максимальных и минимальных концентраций палиперидона, чем те, которые наблюдаются при использовании обычных лекарственных форм (индекс флуктуаций концентраций — 38% по сравнению со 125% — для обычных лекарственных форм).

После приема таблеток палиперидона происходит взаимное превращение (+) и (−) энантиомеров, и соотношение AUC — AUC (+)/AUC (−) — в равновесном состоянии составляет примерно 1,6. Абсолютная биодоступность палиперидона после перорального приема составляет 28% (23-33% при доверительном интервале 90%). После однократного приема 15 мг палиперидона в виде таблетки пролонгированного высвобождения вместе с жирной высококалорийной пищей C max и AUC увеличились в среднем на 42 и 46% соответственно относительно этих же показателей при приеме таблетки натощак. В другом исследовании после однократного приема 12 мг палиперидона в виде таблетки пролонгированного высвобождения вместе с жирной высококалорийной пищей C max и AUC увеличились в среднем на 60 и 54% соответственно относительно этих же показателей при приеме таблетки натощак. Таким образом, наличие или отсутствие в желудке пищи во время приема палиперидона может изменять концентрацию палиперидона в плазме крови.

Распределение

Палиперидон быстро распределяется в тканях и жидкостях организма. Кажущийся V d — 487 л. Степень связывания с белками плазмы составляет 74%. Палиперидон связывается преимущественно с α 1 -кислым гликопротеином и альбумином.

Биотрансформация и элиминация

Через 1 нед после приема одной стандартной таблетки, содержавшей 1 мг палиперидона, 59% дозы выделялось с мочой в неизмененном виде; это свидетельствует о том, что палиперидон не подвергается интенсивному метаболизму в печени. Около 80% препарата было обнаружено в моче и примерно 11% — в кале. Известны четыре пути метаболизма палиперидона in vivo , ни один из которых не охватывает более 6,5% дозы: дезалкилирование, гидроксилирование, дегидрирование и расщепление бензизоксазола. Исследования in vitro показали, что изоферменты CYP2D6 и CYP3A4 цитохрома Р450 могут играть определенную роль в метаболизме палиперидона, однако доказательств того, что они играют значимую роль в метаболизме палиперидона in vivo , получить не удалось. Несмотря на то что в общей популяции активность изофермента CYP2D6 существенно варьирует, популяционные фармакокинетические исследования не выявили существенных различий кажущегося клиренса палиперидона у пациентов с активным метаболизмом субстратов изофермента CYP2D6 и у пациентов со слабым метаболизмом субстратов изофермента CYP2D6 . Исследования in vitro с использованием микросомальных препаратов гетерологичных систем показали, что изоферменты CYP1A2 , CYP2A6 , CYP2C9 , CYP2C19 и CYP3A5 не участвуют в метаболизме палиперидона.

Конечный T 1/2 палиперидона составляет около 23 ч.

Исследования in vitro показали, что палиперидон является субстратом Р-гликопротеина и в высоких концентрациях слабо его ингибирует. Данные in vivo

Особые группы

Палиперидон не подвергается интенсивному метаболизму в печени. У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени нет необходимости снижать дозу палиперидона. Исследование, в котором участвовали пациенты с умеренным нарушением функции печени (класс В по классификации Чайлд-Пью), показало, что у этих пациентов концентрации несвязанного палиперидона в плазме были сходны с таковыми у здоровых людей. Применение препарата Инвега ® у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не изучалось.

Дозу палиперидона необходимо снижать у пациентов с умеренным и тяжелым нарушением функции почек. Экскрецию палиперидона изучали у пациентов с разной степенью нарушения функции почек. Было установлено, что элиминация палиперидона снижалась по мере уменьшения клиренса креатинина. Общий клиренс палиперидона был снижен на 32% у пациентов с легкими нарушениями функции почек (Cl креатинина от 50 до <80 мл/мин), на 64% у пациентов с умеренными нарушениями функции почек (Cl креатинина от 30 до <50 мл/мин) и на 71% у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (Cl креатинина от 10 до <30 мл/мин). Средний конечный T 1/2 палиперидона составил 24, 40 и 51 ч у пациентов с легкими, умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек соответственно; у людей с нормальной функцией почек (Cl креатинина >80 мл/мин) этот показатель составлял 23 ч.

Подростки. Системное воздействие палиперидона на подростков было сравнимо с таковым у взрослых. Концентрация палиперидона в плазме крови у подростков с массой тела <51 кг на 23% выше, чем у подростков с массой тела ≥51 кг, что клинически незначимо. Возраст не влияет на концентрацию палиперидона в плазме.

Пожилые пациенты. Не рекомендуется изменять дозу палиперидона в зависимости от возраста пациента. Результаты фармакокинетического исследования, в котором участвовали пожилые пациенты в возрасте 65 лет и старше, показали, что кажущийся клиренс палиперидона в равновесном состоянии после приема препарата Инвега ® в этой группе был на 20% ниже, чем у взрослых пациентов в возрасте 18-45 лет. Вместе с тем, после внесения поправки на возрастное снижение клиренса креатинина, популяционный анализ не выявил влияние возраста больных шизофренией на фармакокинетику палиперидона.

Расовая принадлежность. Изменение доз для пациентов различной расовой принадлежности не требуется. Популяционный фармакокинетический анализ показал отсутствие расовых различий в фармакокинетике палиперидона при применении препарата Инвега ® . Не обнаружено различий в фармакокинетике в исследованиях японцев и европеоидов.

Пол. Рекомендуемые дозы палиперидона одинаковы для мужчин и женщин. Кажущийся клиренс палиперидона после приема препарата у женщин примерно на 19% ниже, чем у мужчин. Эта разница обусловлена в основном различиями в безжировой компоненте массы тела и клиренсе креатинина между мужчинами и женщинами, поскольку популяционные исследования, после внесения поправки на безжировую компоненту массы тела и клиренс креатинина, не выявили клинически значимых различий в фармакокинетике палиперидона у мужчин и женщин, принимавших препарат.

Курение. Не рекомендуется изменять дозы палиперидона у курильщиков. Исследования in vitro с использованием печеночных ферментов человека показали, что палиперидон не является субстратом изофермента CYP1A2 , и поэтому курение не должно влиять на фармакокинетику палиперидона. В соответствии с результатами исследований in vitro , популяционные исследования не выявили различия в фармакокинетике палиперидона между курильщиками и некурящими людьми.

Показания препарата Инвега ®

шизофрения, в т.ч. в фазе обострения у взрослых пациентов;

профилактика обострений шизофрении у взрослых;

лечение шизофрении у подростков в возрасте от 12 до 17 лет;

терапия шизоаффективных расстройств: в качестве монотерапии или в составе комбинированной терапии с антидепрессантами и/или нормотимиками у взрослых пациентов.

Противопоказания

Противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к палиперидону, рисперидону, а также любому вспомогательному ингредиенту препарата.

C осторожностью: судорожные состояния в анамнезе и заболевания, снижающие порог судорожной готовности. Как и другие антипсихотики, палиперидон следует с осторожностью применять у пациентов, имеющих в анамнезе судорожные припадки или другие заболевания, снижающие порог судорожной готовности.

Дисфагия и сужение просвета ЖКТ (возможность обструкции). Таблетки Инвега ® не деформируются и почти не меняют свою форму в ЖКТ , и поэтому их не следует назначать пациентам с сильным сужением просвета ЖКТ (патологическим или ятрогенным), а также пациентам, которые страдают дисфагией или которым трудно глотать таблетки. Имеются редкие сообщения о симптомах обструкции ЖКТ , связанных с приемом внутрь недеформируемых лекарственных форм с контролируемым высвобождением активной субстанции. Палиперидон тоже относится к таким лекарственным формам, и поэтому его можно назначать только тем пациентам, которые могут глотать таблетки целиком.

Пожилые пациенты с деменцией. Эффективность и безопасность палиперидона не оценивали у пожилых пациентов с деменцией. Мета-анализ 17 плацебо-контролируемых исследований показал, что у пожилых пациентов с деменцией, получавших атипичные антипсихотические препараты, такие как рисперидон, арипипразол, оланзапин и кветиапин, наблюдался более высокий уровень смертности по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Плацебо-контролируемые исследования, в которых участвовали пожилые пациенты с деменцией, продемонстрировали повышенную частоту цереброваскулярных нежелательных эффектов (инсульты и транзиторные ишемические атаки), в т.ч. со смертельным исходом, у пациентов, получавших некоторые атипичные антипсихотические препараты, включавшие рисперидон, арипипразол и оланзапин, по сравнению с пациентами, которые получали плацебо.

Болезнь Паркинсона и деменция с тельцами Леви. Врачи должны внимательно взвешивать возможные риски и потенциальную пользу при назначении антипсихотических препаратов, включая палиперидон, пациентам, страдающим болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви, поскольку у таких пациентов может быть увеличен риск развития злокачественного нейролептического синдрома (ЗНС) или повышена чувствительность к антипсихотическим препаратам. Проявления этой повышенной чувствительности включают, помимо экстрапирамидных симптомов, спутанность сознания, притупленность реакций и постуральную гипотензию с частыми падениями.

Применение при беременности и кормлении грудью

В настоящее время нет данных о безопасности палиперидона для беременных женщин и внутриутробного развития плода. Препарат возможно применять у беременных женщин только в случае крайней необходимости, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода. Влияние палиперидона на родовую деятельность женщин неизвестно. В случае, если женщина принимала антипсихотические препараты (включая палиперидон) в III триместре беременности, у новорожденных существует риск возникновения экстрапирамидных расстройств и/или синдрома отмены различной степени тяжести. Эти симптомы могут включать ажитацию, гипертонию, гипотонию, тремор, сонливость, респираторные нарушения и нарушение вскармливания. Следовательно, необходимо осуществлять особое наблюдение за новорожденными. Если необходимо прерывание лечения во время беременности, то следует снижать дозу постепенно.

Палиперидон в клинически значимых дозах проникает в грудное молоко, в связи с этим препарат не следует назначать в период лактации.

Побочные действия

Ниже указаны нежелательные эффекты, наблюдавшиеся у пациентов. Частоту нежелательных эффектов классифицировали следующим образом: очень часто (≥10%); часто (≥1 и <10%); нечасто (≥0,1 и <1%); редко (≥0,01 и <0,1 %) и очень редко (<0,01%).

Инфекции: часто — инфекции верхних дыхательных путей, назофарингит; нечасто — инфекции мочевыводящих путей, акродерматит, бронхит, воспаление подкожной жировой клетчатки, цистит, инфекции уха, грипп, онихомикоз, пневмония, инфекции дыхательных путей, синусит, тонзиллит.

Со стороны иммунной системы: нечасто — анафилактическая реакция, гиперчувствительность.

Со стороны кроветворной и лимфатической системы: нечасто — анемия, снижение гематокрита, нейтропения, снижение количества лейкоцитов; редко — тромбоцитопения; очень редко — агранулоцитоз.

Со стороны эндокринной системы: нечасто — гиперпролактинемия; очень редко — неадекватная секреция АДГ .

Со стороны обмена веществ и питания: нечасто — увеличение активности КФК , анорексия, гипергликемия; редко — сахарный диабет, гипогликемия, водная интоксикация; очень редко — диабетический кетоацидоз.

Нарушения психики: часто — бессонница (в т.ч. начальная и средняя бессонница), мания; нечасто — кошмарные сновидения, нарушения сна, депрессия.

Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; часто — акатизия, дистония, дизартрия, повышение мышечного тонуса, паркинсонизм, седативный эффект, сонливость, тремор, слюнотечение; нечасто — цереброваскулярные нарушения, постуральное головокружение, дискинезия, судороги, обморок, нарушение внимания, гипестезия, потеря сознания, парестезия, психомоторная гиперактивность, поздняя дискинезия, гипокинезия, опистотонус.

Известно, что антипсихотические препараты, включая палиперидон, могут вызывать ЗНС, который характеризуется гипертермией, мышечной ригидностью, нестабильностью функции вегетативной нервной системы, угнетением сознания, повышением активности КФК , миоглобинурией, рабдомиолизом, острой почечной недостаточностью.

Со стороны органов зрения: нечасто — конъюнктивит, сухость глаз, фотофобия, слезотечение; с неизвестной частотой — синдром дряблой радужки (интраоперационный).

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — боль в ушах, вертиго, звон в ушах.

Со стороны ССС : нечасто — брадикардия, ощущение сердцебиения, AV блокада, нарушение проводимости, изменения на ЭКГ , увеличение интервала QT , ишемия, приливы крови, повышение АД , снижение АД; редко — фибрилляция предсердий; очень редко — тромбоз глубоких вен, эмболия легочной артерии.

Со стороны ЖКТ : часто — тошнота, диарея, запор, дискомфорт в верхнем отделе живота, диспепсия, повышенный аппетит; нечасто — пониженный аппетит, воспаление губы, дисфагия, недержание кала, непроходимость тонкой кишки, метеоризм, гастроэнтерит, отек языка, зубная боль, дисгевзия; очень редко — панкреатит, кишечная непроходимость.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко — желтуха.

Со стороны дыхательной системы: нечасто — боль в глоточно-гортанной области, заложенность носа, кашель, одышка, гипервентиляция легких, свистящее дыхание; редко — синдром апноэ во сне.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто — миалгия, скелетно-мышечная боль; нечасто — мышечные спазмы, боль в спине, артралгия, скованность в суставе, опухание сустава, мышечная слабость, боль в шее.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — сыпь, зуд, акне, сухость кожи, экзема, эритема, себорейный дерматит, обесцвечивание кожи; редко — отек Квинке, алопеция.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — дизурия, поллакиурия, недержание мочи, задержка мочевыделения.

Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто — снижение либидо, аноргазмия, выделения из сосков, эректильная дисфункция, гинекомастия, изменения менструального цикла, сексуальная дисфункция, вагинальные выделения, нарушение эякуляции, нагрубание молочных желез; очень редко — приапизм.

Влияние на течение беременности, послеродовые и перинатальные состояния: очень редко — синдром отмены у новорожденных.

Другие: часто — увеличение массы тела; нечасто — снижение массы тела, озноб, отек лица, нарушение походки, отеки (в т.ч. генерализованные, периферические, мягкие), увеличение температуры тела, лихорадка, жажда; очень редко — гипотермия.

Лабораторные тесты: нечасто — увеличение активности ГГТ , увеличение активности ферментов печени, увеличение активности трансаминаз, увеличение концентрации холестерина в крови, увеличение концентрации триглицеридов в крови. Информация о дозозависимых побочных эффектах приведена в таблицах 1 и 2.

Таблица 1

Побочные эффекты, зарегистрированные у ≥2% взрослых пациентов с шизофренией, получающих препарат Инвега ® , в клинических исследованиях

	3 мг 1 раз в день, %	6 мг 1 раз в день, %	9 мг 1 раз в день, %	12 мг 1 раз в день, %	Плацебо, %
Со стороны нервной системы
головная боль	11	12	14	14	12
головокружение	6	5	4	5	4
	5	2	7	7	2
сонливость	5	3	7	5	3
акатизия	4	3	8	10	4
тремор	3	3	4	3	3
гипертония	2	1	4	3	1
дистония	1	1	4	4	1
седативный эффект	1	5	3	6	4
паркинсонизм	0	<1	2	1	0
Со стороны органов зрения
окулогирные кризы	0	0	2	0	0
Со стороны ССС
синусовая тахикардия	9	4	4	7	4
тахикардия	2	7	7	7	3
блокада ножек пучка Гиса	3	1	3	<1	2
AV блокада I степени	2	0	2	1	1
синусовая аритмия	2	1	1	<1	0
ортостатическая гипотензия	2	1	2	4	1
Желудочно-кишечные нарушения
рвота	2	3	4	5	5
сухость во рту	2	3	1	3	1
боль в верхнем отделе живота	1	3	2	2	1
гиперсаливация	0	<1	1	4	<1
Общие нарушения
астения	2	<1	2	2	1
утомление	2	1	2	2	1

Таблица 2

Побочные эффекты, зарегистрированные у ≥2% подростков 12-17 лет с шизофренией, получающих препарат Инвега ® , в клинических исследованиях

Система органов/побочные эффекты	1,5 мг 1 раз в день, %	3 мг 1 раз в день, %	6 мг 1 раз в день, %	12 мг 1 раз в день, %	Плацебо, %
Со стороны ССС
тахикардия	0	6	9	6	0
Со стороны органов зрения
нечеткость зрительного восприятия	0	0	0	3	0
Желудочно-кишечные нарушения
сухость во рту	0	0	0	3	2
гиперсаливация	2	6	2	0	0
отек языка	0	0	0	3	0
рвота	0	6	11	3	10
Общие нарушения
астения	0	0	2	3	0
усталость	4	0	2	3	0
Инфекции
назофарингит	4	0	4	0	2
Лабораторные тесты
увеличение массы тела	7	6	2	3	0
Со стороны нервной системы
акатизия	4	6	11	17	0
головокружение	2	6	2	3	0
экстрапирамидные расстройства*	4	19	18	23	0
головная боль	9	6	4	14	4
летаргия	0	0	0	3	0
сонливость	9	13	20	26	4
паралич языка	0	0	03	0
Нарушение психики
	0	0	2	9	4
Со стороны половых органов и молочной железы
аменорея	0	6	0	0	0
галакторея	0	0	4	0	0
отек молочных желез	0	0	0	3	0
Со стороны дыхательной системы
носовое кровотечение	0	0	2	0	0

*Экстрапирамидные расстройства включают: окулогирный криз, мышечная ригидность, скелетно-мышечная ригидность, скованность в затылке, кривошея, тризм, брадикинезия, зубчатое колесо жесткости, дискинезия, дистония, экстрапирамидные расстройства, гипертония, гипокинезия, непроизвольные мышечные сокращения, паркинсонизма походки, паркинсонизм, тремор и беспокойство. Сонливость включает в себя сонливость седативный эффект и гиперсомнию. Бессонница включает в себя бессонницу и начальную бессонницу. Тахикардия включает в себя тахикардию, синусовую тахикардию, и увеличение частоты сердечных сокращений. Гипертония включает гипертонию и повышение кровяного давления. Гинекомастия включает в себя гинекомастию и набухание груди.

Палиперидон является активным метаболитом рисперидона, однако по профилю высвобождения и фармакокинетическим характеристикам препарат Инвега ® значительно отличается от лекарственных форм рисперидона для приема внутрь с немедленным высвобождением. Побочные эффекты, о которых сообщалось при применении рисперидона, могут наблюдаться при применении палиперидона.

Пожилые пациенты. В клинических исследованиях, проведенных с участием пожилых пациентов с шизофренией, профиль безопасности препарата был такой же, как и для более молодых пациентов. Препарат Инвега ® не был изучен у больных пациентах с деменцией. В исследованиях с другими антипсихотическими препаратами были отмечены увеличение риска смерти и цереброваскулярных нарушений. У пожилых пациентов с деменцией повышен риск возникновения инсульта.

Другие зафиксированные случаи

Экстрапирамидный симптом. В проведенных клинических исследованиях не было различий при приеме плацебо, дозировки 3 мг и дозировки 6 мг. Дозозависимые экстрапирамидные симптомы были зафиксированы при приеме высоких доз препарата Инвега ® (9 и 12 мг). При клинических исследованиях шизоаффективных расстройств, случаи экстрапирамидного синдрома были выявлены при всех дозах препарата Инвега ® , у всех групп пациентов без явной взаимосвязи с дозировками.

Экстрапирамидные расстройства включали следующие симптомы: дискинезия, дистония, гиперкинезия, паркинсонизм и тремор.

Увеличение массы тела. В клинических исследованиях у пациентов с шизофренией, сравнивалось соотношение случаев повышения массы тела более чем на 7% от постоянной массы тела. Приблизительно одинаковое соотношение было выявлено при приеме препарата Инвега ® 3 и 6 мг в сравнении с плацебо и более высокая вероятность увеличения массы тела была выявлена для препарата Инвега ® 9 и 12 мг в сравнении с плацебо.

В клинических исследованиях пациентов с шизоаффективными расстройствами, у более высокого процента пациентов, принимавших препарат Инвега ® (5%), было отмечено повышение массы тела более 7% в сравнении с пациентами, принимавшими плацебо (1%). В этом исследовании 27 пациентов разделили на 2 группы, увеличение массы тела более 7% при приеме низких доз препарата Инвега ® (3 и 6 мг), составляло 3%, для пациентов, принимавших высокие дозы препарата Инвега ® (9 и 12 мг), — 7% и 1% в группе где пациенты принимали плацебо.

Лабораторные показатели. В клинических исследованиях пациентов с шизофренией увеличение концентрации пролактина в сыворотке, было отмечено при приеме препарата Инвега ® у 67% пациентов. Побочные реакции, которые могут предполагать увеличение уровня пролактина (например аменорея, галакторея, гинекомастия) были отмечены более чем в 2% случаев. Максимальное значение увеличения концентрации пролактина в сыворотке было замечено на 15-й день лечения, и оставалось выше обычного уровня до окончания лечения.

Классовые эффекты. При приеме антипсихотических препаратов могут встречаться следующие побочные явления: увеличение интервала QT , желудочковая аритмия (фибрилляция предсердий, желудочковая тахикардия), неожиданная и необъяснимая смерть, остановка сердца и желудочковая тахикардия по типу «пируэт». При приеме антипсихотических препаратов были выявлены случаи венозной тромбоэмболии, включая случаи эмболии легких и тромбоза глубоких вен.

Взаимодействие

Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении препарата Инвега ® с препаратами, удлиняющими интервал QT .

Влияние палиперидона на другие препараты

Палиперидон, скорее всего, не участвует в клинически значимых фармакокинетических взаимодействиях с препаратами, которые метаболизируются изоферментами системы цитохрома Р450. Исследования in vitro с использованием микросом печени человека показали, что палиперидон не вызывает существенное угнетение биопревращения препаратов, которые метаболизируются изоферментами цитохрома Р450, включая CYP1A4 , CYP2A6 , CYP2C8 /9/10, CYP2D6 , CYP2E1 , CYP3A4 и CYP3A5 . Исходя из этого, нет оснований предполагать, что палиперидон будет ингибировать в клинически значимой степени клиренс препаратов, которые метаболизируются указанными ферментами. В исследованиях in vitro палиперидон не индуцировал активность изоферментов CYP1A2 , CYP2C19 или CYP3A4 .

В высоких концентрациях палиперидон является слабым ингибитором Р-гликопротеина. Данные in vivo отсутствуют, клиническая значимость неизвестна.

Учитывая тот факт, что палиперидон действует преимущественно на ЦНС , его необходимо с осторожностью использовать в комбинациях с другими препаратами центрального действия и алкоголем.

Палиперидон может нейтрализовать действие леводопы и других агонистов дофамина. Вследствие способности палиперидона вызывать ортостатическую гипотензию может возникать аддитивный эффект при использовании препарата одновременно с другими препаратами, вызывающими ортостатическую гипотензию.

Фармакокинетическое взаимодействие палиперидона и лития мало вероятно.

Одновременное назначение препарата Инвега ® в дозировке 12 мг 1 раз в день и таблеток натрия дивалпроекса пролонгированного действия (в дозировке 500-2000 мг 1 раз в день) не влияет на фармакокинетику вальпроата. В клинических исследованиях у пациентов, принимающих постоянную дозу вальпроата, концентрация вальпроата в плазме крови не отличалась от таковой для пациентов, принимавших вместе с вальпроатом препарат Инвега ® в дозировке 3-15 мг.

Способность других препаратов влиять на палиперидон

Палиперидон не является субстратом изоферментов CYP1A2 , CYP2A6 , CYP2C9 , CYP2C19 и CYP3A5 . Это свидетельствует о низкой вероятности его взаимодействия с ингибиторами или индукторами указанных ферментов. Исследования in vitro выявили минимальное участие изоферментов CYP2D6 и CYP3A4 в метаболизме палиперидона, вместе с тем, нет доказательств того, что эти изоферменты играют значимую роль в метаболизме палиперидона in vitro или in vivo . Исследования in vitro показали, что палиперидон является субстратом Р-гликопротеина. Палиперидон ограниченно метаболизируется изоферментом CYP2D6 (см. «Фармакокинетика»). В исследовании на взрослых добровольцах взаимодействия палиперидона с пароксетином, потенциальным ингибитором изофермента CYP2D6 , не наблюдалось клинически значимое изменение фармакокинетики палиперидона.

Совместное применение палиперидона с 200 мг карбамазепина 2 раза в сутки вызывало уменьшение C max и AUC палиперидона примерно на 37%. Данное уменьшение вызвано увеличением клиренса палиперидона на 35% в результате индукции карбамазепином почечного Р-гликопротеина. Небольшое уменьшение количества препарата, экскретируемого в неизмененном виде, позволяет предположить, что при совместном применении карбамазепин имеет незначительное влияние на CYP-опосредованный метаболизм или биодоступность палиперидона. При назначении карбамазепина доза палиперидона должна быть переоценена и увеличена при необходимости. И наоборот, при отмене карбамазепина доза палиперидона должна быть переоценена и уменьшена при необходимости.

Палиперидон, являющийся катионом при физиологических значениях рН, экскретируется преимущественно в неизмененном виде почками; при этом около половины экскреции приходится на долю фильтрации и около половины — на долю активной секреции. Применение палиперидона одновременно с триметопримом, который, как известно, ингибирует активный почечный транспорт катионных препаратов, не влияло на фармакокинетику палиперидона.

При одновременном назначении препарата Инвега ® в дозировке 12 мг 1 раз в день и таблеток натрия дивалпроекса пролонгированного действия (2 табл. по 500 мг 1 раз в день) наблюдалось увеличение C max и AUC палиперидона на 50%. Следует рассмотреть возможность уменьшения дозы препарата Инвега ® при одновременном назначении с вальпроатом на основании клинической оценки пациента.

Одновременное применение палиперидона и рисперидона не было предметом научных исследований. Палиперидон является активным метаболитом рисперидона, и поэтому при одновременном использовании палиперидона и рисперидона возможно повышение уровней палиперидона в крови.

Способ применения и дозы

Внутрь, таблетки следует проглатывать целиком, запивая жидкостью, их нельзя разжевывать, делить на части или измельчать.

Шизофрения

Взрослые (старше 18 лет). Рекомендуемая доза у взрослых составляет 6 мг 1 раз в сутки, утром, независимо от приема пищи. Постепенное повышение начальной дозы не требуется. У некоторых пациентов терапевтический эффект вызывают более низкие или более высокие дозы в пределах рекомендуемого диапазона 3-12 мг 1 раз в сутки. Наблюдается общая тенденция к усилению эффекта при применении больших доз препарата. В случае, если увеличение дозы необходимо, рекомендуется повышать дозу на 3 мг в сутки с интервалами более 5 сут .

Подростки (12-17 лет). Рекомендуемая доза у подростков составляет 3 мг 1 раз в сутки, утром, независимо от приема пищи. Постепенное повышение начальной дозы не требуется. У некоторых пациентов терапевтический эффект вызывают более высокие дозы в пределах рекомендуемого диапазона 6-12 мг 1 раз в сутки. Увеличение дозы возможно только после клинической переоценки, с возрастанием дозы на 3 мг в сутки с интервалами более 5 сут .

Шизоаффективные расстройства

Взрослые (старше 18 лет). Рекомендуемая доза у взрослых составляет 6 мг 1 раз в сутки, утром. Постепенное повышение начальной дозы не требуется. У некоторых пациентов терапевтический эффект вызывают более низкие или более высокие дозы в пределах рекомендуемого диапазона 6-12 мг 1 раз в сутки. Увеличение дозы, если оно необходимо, должно проводиться только после оценки клинического состояния больного. В случае, если увеличение дозы необходимо, рекомендуется повышать дозу на 3 мг/сут с интервалами более 4 сут . Поддерживающая терапия у пациентов с шизоаффективными расстройствами не изучалась.

Пациенты с нарушениями функции печени. У пациентов со слабой или средней степенью нарушений функции печени не требуется снижение дозы. Применение Инвега ® у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не изучалось.

Пациенты с нарушениями функции почек. Для пациентов с легким нарушением функции почек (Cl креатинина ≥50, но <80 мл/мин) рекомендуемая начальная доза составляет 3 мг 1 раз в сутки. Эта доза может быть увеличена до 6 мг 1 раз в сутки после оценки состояния пациента и с учетом переносимости препарата. Для пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции почек (Cl креатинина ≥10, но <50 мл/мин) рекомендуемая доза препарата составляет 3 мг 1 раз в сутки. Применение препарата Инвега ® у пациентов с Cl креатинина <10 мл/мин не изучалось, в связи с чем не рекомендуется назначать препарат этим пациентам.

Пожилые пациенты. Для пожилых пациентов с нормальной функцией почек (Cl креатинина ≥80 мл/мин) рекомендуются те же дозы препарата, что и для взрослых пациентов с нормальной функцией почек. Вместе с тем, у пожилых пациентов функция почек может быть снижена, и в этом случае дозу препарата следует подбирать в соответствии с функцией почек у конкретного пациента (см. «Пациенты с нарушениями функции почек» ). Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пожилых пациентов с деменцией в связи с повышенным риском возникновения инсульта. Эффективность и безопасность препарата Инвега ® у пациентов старше 65 лет при шизоаффективных расстройствах не изучалась.

Дети и подростки. Эффективность и безопасность лекарственного препарата Инвега ® для лечения шизофрении у детей младше 12 лет не изучалась. Эффективность и безопасность лекарственного препарата Инвега ® для лечения шизоаффективных расстройств у пациентов младше 18 лет не изучалась.

Особые группы пациентов

Перевод пациентов на лечение другими антипсихотическими препаратами

В настоящее время нет систематически собранных данных о переводе пациентов с лечения палиперидоном на лечение другими антипсихотическими препаратами. Фармакодинамика и фармакокинетика у разных антипсихотических препаратов не одинакова, и поэтому врачи должны внимательно следить за состоянием пациентов при переводе их с одного антипсихотического препарата на другой.

Передозировка

Симптомы: в целом, объективные и субъективные симптомы передозировки палиперидона представляют собой усиленные фармакологические эффекты этого ЛС , т.е. сонливость и седацию, тахикардию и артериальную гипотензию, удлинение интервала QT и экстрапирамидные симптомы. Двунаправленная тахикардия и фибрилляция желудочков наблюдалась при передозировке перорального палиперидона. При острой передозировке необходимо учитывать возможность токсического действия нескольких препаратов.

При оценке терапевтических потребностей пациента и эффективности купирования передозировки необходимо помнить о том, что Инвега ® является препаратом с пролонгированным высвобождением действующего вещества.

Лечение: необходимо осуществлять общепринятые поддерживающие меры. Следует обеспечить и поддерживать хорошую проходимость дыхательных путей, а также адекватную оксигенацию и вентиляцию. Необходимо сразу же организовать мониторинг сердечно-сосудистой деятельности (ЭКГ-мониторинг с целью выявления возможных аритмий). Артериальную гипотензию и коллаптоидные состояния купируют в/в введением плазмозамещающих растворов и/или симпатомиметических средств. В определенных ситуациях показано промывание желудка (после интубации, если пациент находится в бессознательном состоянии), введение активированного угля и слабительных средств. При возникновении тяжелых экстрапирамидных симптомов необходимо вводить м-холиноблокаторы. Наблюдение за состоянием пациента и мониторинг основных физиологических функций необходимо продолжать до полного устранения последствий передозировки. Специфического антидота палиперидона не существует.

Особые указания

ЗНС. Известно, что антипсихотические препараты, включая палиперидон, могут вызывать ЗНС, который характеризуется гипертермией, ригидностью мышц, нестабильностью функции вегетативной нервной системы, угнетением сознания, а также повышением в сыворотке концентраций КФК . У пациентов с ЗНС могут возникать также миоглобинурия (рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность. При возникновении у пациента объективных или субъективных симптомов ЗНС необходимо немедленно отменить все антипсихотические препараты, включая палиперидон.

Поздняя дискинезия. Препараты, обладающие свойствами антагонистов дофаминовых рецепторов, могут вызывать позднюю дискинезию, которая характеризуется ритмическими непроизвольными движениями, преимущественно языка и/или мимической мускулатуры. При возникновении у пациента объективных или субъективных симптомов, указывающих на позднюю дискинезию, нужно рассмотреть целесообразность отмены всех антипсихотических препаратов, включая палиперидон.

Удлинение интервала QT . Как и для других антипсихотических средств, следует соблюдать осторожность при назначении препарата Инвега ® пациентам с сердечными аритмиями в анамнезе, врожденным удлинением интервала QT и совместном применении с препаратами, удлиняющими интервал QT .

Гипергликемия и сахарный диабет. При лечении препаратом Инвега ® наблюдались гипергликемия, сахарный диабет и обострение уже имеющегося сахарного диабета. Установление взаимосвязи между применением атипичных антипсихотических препаратов и нарушениями обмена глюкозы осложнено повышенным риском развития сахарного диабета у пациентов с шизофренией и распространенностью сахарного диабета в общей популяции. Учитывая эти факторы, взаимосвязь между применением атипичных антипсихотических препаратов и развитием побочных действий, связанных с гипергликемией, установлена не полностью. У пациентов с установленным диагнозом сахарного диабета следует регулярно контролировать уровень глюкозы. Пациенты с факторами риска развития сахарного диабета (например ожирение, семейная история диабета) должны пройти контроль уровня глюкозы в крови натощак в начале лечения и периодически во время лечения. У всех пациентов необходимо проводить клинический контроль на наличие симптомов гипергликемии и сахарного диабета. Пациенты, у которых при лечении атипичными нейролептиками развиваются симптомы гипергликемии, должны пройти контроль уровня глюкозы в крови. В некоторых случаях симтомы гипергликемии исчезли при прекращении приема атипичных антипсихотических препаратов, однако для некоторых пациентов требуется антидиабетическое лечение, несмотря на прекращение приема препарата.

Увеличение массы тела. При лечении атипичными антипсихотиками наблюдалось значительное увеличение массы тела. Необходимо проводить контроль массы тела пациентов.

Гиперпролактинемия. Как и другие антагонисты D 2 -допаминовых рецепторов, палиперидон повышает уровень пролактина, и это повышение сохраняется в течение всего приема препарата. Действие палиперидона сравнимо с таковым у рисперидона, препарата, обладающего наибольшим влиянием на уровень пролактина среди других антипсихотических препаратов. Гиперпролактинемия, независимо от этиологии, может подавлять экспрессию ГнРГ гипотоламуса, что приводит к снижению секреции гонадотропинов гипофизом. Это в свою очередь может подавлять репродуктивную функцию, ослабляя половой стероидогенез у женщин и у мужчин. У пациентов, принимавших препараты, увеличивающие уровень пролактина, были зарегистрированы галакторея, аменорея, гинекомастия и импотенция. Продолжительная гиперпролактинемия, ассоциированная с гипогонадизмом, может привести к снижению плотности костной ткани у женщин и мужчин.

Исследования на культурах тканей in vitro показали, что примерно одна треть случаев рака молочной железы у людей пролактинзависима. Это следует учитывать при назначении препаратов, повышающих уровень пролактина, пациентам с выявленным ранее раком молочной железы. Клинические и эпидемиологические исследования, проведенные до настоящего времени, не показали связи между приемом атипичных антипсихотических препаратов и образованием опухолей у людей. Однако имеющиеся данные слишком ограничены, чтобы делать окончательные выводы.

Ортостатическая гипотензия. Палиперидон обладает α-блокирующей активностью, и поэтому может вызывать у некоторых пациентов ортостатическую гипотензию. Палиперидон необходимо с осторожностью применять у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (например сердечная недостаточность, инфаркт или ишемия миокарда, нарушения проводимости сердечной мышцы), цереброваскулярными заболеваниями, а также с состояниями, способствующими артериальной гипотензии (например обезвоживание, гиповолемия и терапия антигипертензивными препаратами).

Регуляция температуры тела. Aнтипсихотическим препаратам приписывается такой нежелательный эффект, как нарушение способности организма регулировать температуру. Необходимо соблюдать осторожность при назначении палиперидона пациентам с состояниями, которые могут способствовать повышению внутренней температуры тела, к ним относятся интенсивная физическая нагрузка, обезвоживание организма, воздействие высоких внешних температур или одновременное применение препаратов с антихолинергической активностью.

Противорвотный эффект. В доклинических исследованиях был выявлен противорвотный эффект палиперидона. Этот эффект, в случае его возникновения у людей, может маскировать объективные и субъективные симптомы передозировки некоторых препаратов, а также такие заболевания, как непроходимость кишечника, синдром Рейе и опухоли головного мозга.

Приапизм. Препараты, обладающие α-адреноблокирующими эффектами, могут вызывать приапизм. В постмаркетинговых исследованиях палиперидона были получены сообщения о развитии приапизма.

Суицидальные попытки. Возможность суицидальных попыток характерна для психических заболеваний, поэтому терапия пациентов с высоким риском должна проводиться под тщательным наблюдением. В этих случаях препарат Инвега ® должен выписываться в минимальном количестве таблеток для уменьшения риска передозировки.

Лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз. Лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз отмечались при применении антипсихотических средств, в т.ч. при применении препарата Инвега ® . Aгранулоцитоз отмечался очень редко в течение постмаркетинговых наблюдений. Пациентам с клинически значимым уменьшением количества лейкоцитов в анамнезе или препаратзависимой лейкопенией/нейтропенией рекомендуется проведение полного анализа крови в течение первых месяцев терапии; прекращение лечения препаратом Инвега ® должно быть рассмотрено при первом клинически значимом уменьшении количества лейкоцитов при отсутствии других возможных причин. Пациентам с клинически значимой нейтропенией рекомендуется наблюдаться на предмет повышения температуры или возникновения симптомов инфекции и начинать лечение немедленно при возникновении таких симтомов. Пациенты с тяжелой формой нейтропении (абсолютное количество нейтрофилов менее 1·10 9 /л) должны прекратить применение препарата Инвега ® до тех пор, пока количество лейкоцитов не нормализуется.

Венозная тромбоэмболия. При применении антипсихотических препаратов были отмечены случаи венозной тромбоэмболии. Поскольку пациенты, принимающие антипсихотические препараты, часто имеют риск развития венозной тромбоэмболии, все возможные факторы риска должны быть выявлены до и во время лечения препаратом Инвега ® и предприняты предупреждающие меры.

Интраоперационный синдром дряблой радужки (ИСДР). ИСДР наблюдался во время проведения оперативного вмешательства по поводу наличия катаракты у пациентов, получающих терапию препаратами группы антагонистов α 1 -адренорецепторов. ИСДР увеличивает риск возникновения осложнений, связанных с органом зрения, во время и после проведения операционного вмешательства. Врач, проводящий такую операцию, должен быть заблаговременно проинформирован о том, что пациент принимал или принимает в настоящее время препараты, обладающие активностью антагонистов α 1 -адренорецепторов. Потенциальная польза отмены терапии антагонистами α 1 -адренорецепторов перед оперативным вмешательством не установлена, и должна оцениваться с учетом рисков, связанных с отменой терапии антипсихотическими препаратами.

Беременность и уход за ребенком. Пациент должен уведомить своего врача о беременности или ее планировании во время лечения препаратом Инвега ® . Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Инвега ® кормящим матерям (см. «Применение при беременности и и кормлении грудью»).

Употребление алкоголя. Пациенты должны избегать употребления алкоголя во время лечения препаратом Инвега ® .

Условия, приводящие к уменьшению нахождения препарата в ЖКТ . Условия, приводящие к уменьшению нахождения препарата в ЖКТ , например болезни, связанные с хронической диареей, могут вызвать уменьшение всасывания палиперидона.

Таблетки Инвега ® производятся с использованием технологии осмотического высвобождения действующего вещества, при которой осмотическое давление обеспечивает высвобождение палиперидона с контролируемой скоростью. Система, внешне напоминающая капсуловидную таблетку, состоит из осмотически активного трехслойного ядра, окруженного промежуточной оболочкой и полупроницаемой мембраной. Трехслойное ядро состоит из двух лекарственных слоев, содержащих лекарственную субстанцию и вспомогательные вещества, а также из выталкивающего слоя, содержащего осмотически активные компоненты. На куполе со стороны лекарственных слоев имеются два выпускных отверстия, сделанные с помощью лазера. В ЖКТ цветная оболочка быстро растворяется, вода начинает поступать внутрь таблетки через полупроницаемую контролирующую мембрану. Мембрана контролирует уровень поступления воды, а это в свою очередь контролирует уровень высвобождения лекарственного вещества.

Гидрофильные полимеры ядра таблетки впитывают воду и набухают, превращаясь в гель, содержащий палиперидон, который затем выталкивается через отверстия в куполе. Нерастворимые компоненты таблетки выводятся из организма со стулом. Пациенты не должны волноваться, если заметят в кале что-то похожее на таблетку.

Влияние на вождение автомобиля и работу с механизмами. Палиперидон может нарушать деятельность, требующую быстрой психической реакции, а также может иметь зрительные эффекты, поэтому пациентам следует воздерживаться от вождения автомобиля и работы с механизмами до тех пор, пока не будет установлена их индивидуальная чувствительность к палиперидону.

Форма выпуска

Латинское название: Invega
Код АТХ: N05A Х13
Действующее вещество: палиперидон
Производитель: Janssen-Cilag (Италия)
Отпуск из аптеки: по рецепту
Условия хранения: при т-ре 15-30°C
Срок годности: 2 года.

Инвега – препарат продолжительного действия в виде таблеток. Применяется для:

• Терапии шизофрении (вкл. острую форму) у пациентов с 12 лет, предупреждения обострений (у взрослых пациентов)
• Лечения у взрослых шизоаффективных нарушений (монокурсом или в сочетании с др. ЛС).

Лекарственная форма и состав препарата

Препарат производится в виде таблеток с пролонгированным эффектом, заключенных в пленочную оболочку. Производителем предусмотрел несколько дозировок Инвега: 3 мг, 6 мг, 9 и 12 мг.

Таблетки 3 мг

• Активный компонент: 3 мг палиперидона
• Вспомогательные: макрогол-200К, макрогол-7000К, хлористый натрий, повидон, гидроксиэтилцеллюлоза, стеариновая кислота, E 321, Е 172 (красный и желтый), макрогол-3350, ацетилцеллюлоза, белый краситель (гипромеллоза, Е 171, моногидрат лактозы, Е 1518), Е 903 (карнаубский воск).

ЛС в виде таблеток с постепенным высвобождением активного вещества – пилюли капсулоподобной формы под белой оболочкой. Выпускные отверстия для активного вещества могут быть видимыми или нет. На одной из сторон таблетки имеется надпись черным цветом – PAL 3. Препарат помещен в блистеры по 7 таблеток или во флаконы из ПЭТ по 30 штук. В пачке из картона – 4 или 8 блистеров вместе с аннотацией либо 1 флакон с сопроводительной инструкцией.

Таблетки 6 мг

• Активное вещество: 6 мг палиперидона
• Вспомогательные компоненты: макрогол-200К, макрогол-7000К, хлористый натрий, повидон, гидроксиэтилцеллюлоза, стеариновая кислота, E 321, Е 172 (красный), макрогол-3350, ацетилцеллюлоза, бежевый краситель (гипромеллоза, Е 171, ПЭГ, Е 172 (красный и желтый)), Е 903.

Таблетки в виде бледно-оранжевых капсул. Надпись чернилами на одной из поверхностей – PAL 6. Выпускные выходы для активного вещества могут быть видимыми или скрытыми. Препарат фасуется по 7 таблеток в блистеры или по 30 в ПЭТ-флаконы. В пачке – 4 или 8 пластинок или 1 емкость, описание-инструкция.

Таблетки 9 мг

• Активный компонент: 9 мг палиперидона
• Дополнительные ингредиенты: макрогол-200К, макрогол-7000К, хлористый натрий, повидон, гидроксиэтилцеллюлоза, стеариновая кислота, E 321, Е 172 (красный и черный), макрогол-3350, ацетилцеллюлоза, розовый краситель (гипромеллоза, Е 171, ПЭГ-400, Е 172 (красный)), Е 903.

ЛС – эллипсоподобные розовые таблетки, могут быть с сероватым оттенком. Маркировка – PAL 9. Расфасовка идентична – в блистеры или банки.

Таблетки 12 мг

• Активный компонент: 12 мг палиперидона
• Вспомогательные ингредиенты: макрогол-200К, макрогол-7000К, хлористый натрий, повидон, гидроксиэтилцеллюлоза, стеариновая кислота, E 321, Е 172 (красный и желтый), макрогол-3350, ацетилцеллюлоза, темно-желтый пигмент (гипромеллоза, Е 171, ПЭГ-400, Е 172 (желтый)), Е 903.

Капсулоподобные темно-желтые пилюли с маркировкой PAL 12, видимыми или незаметным отверстиями для ЛС. Расфасованы в блистеры и банки из ПЭТ.

Маркировка на всех таблетках сделана черными пищевыми чернилами.

Лечебные свойства

Цена 3 мг: (28 шт.) – 6620 руб. Цена 6 мг: (28 табл.) – 6822 руб. Цена 9 мг: (28 табл.) – 7808 руб.

Эффективность терапии Инвеги достигается благодаря свойствам его главного компонента – палиперидона. Вещество является антагонистом D2-рецепторов дофамина центрального действия. Такое же влияние оказывает на серотониновые нервные окончания, в меньшей степени – на α-адренергические и Н1-гистаминовые рецепторы.

Антипсихотическое действие достигается через механизм блокирования Д2-дофаминергических окончаний мезолимбической, мезокортикальной систем. В отличие от традиционных нейролептических ЛС, вещество меньше угнетает моторику и возбуждает каталепсию.

Согласно инструкции по применению, Инвега значительно меньше провоцирует экстрапирамидные расстройства, лучше справляется с шизофренией и ее симптомами. Помимо этого, лекарство положительно влияет на качество и структуру сна: сокращает количество ночных пробуждений, уменьшает время засыпания. Также медпрепарат устраняет рвотные позывы, может способствовать росту содержания в крови пролактина.

После приема одной таблетки уровень содержания палиперидона растет равномерно, максимальный уровень достигается по прошествии суток. Неизменная концентрация образуется после приема одинаковых дозировок на протяжении 4-5 суток.

Активное вещество распределяется по тканям и жидкостям с высокой скоростью. Связывание с плазменными белками – приблизительно 74 %.

Выведение из организма наблюдается спустя неделю после приема с мочой (80 %) и калом (11 %).

Инструкция по применению Инвега: способ и дозировка

Таблетки Инвега, согласно инструкции, нужно глотать целиком, не разжевывая или измельчая. Схему приема назначает лечащий врач в соответствии с диагнозом и особенностями пациента.

Терапия шизофрении

Взрослым (с 18 лет): 1 раз в день 6 мг (с утра) вне зависимости от приема еды, подросткам (12-17 л.) – 3 мг х 1 р./д. В плавном повышении дозировки нет необходимости. В зависимости от отклика организма суточная норма может быть изменена в пределах 3-12 мг. Усиление эффекта носит дозозависимый характер. При необходимости увеличения количества препарата изменения можно производить один раз в 5 суток не больше чем на 3 мг.

Шизоаффективные нарушения

Взрослые (18+): 6 мг х 1 р./д. (с утра). В плавном повышении дозировки нет потребности. Суточной нормой считается 6-12 мг. Если есть необходимость увеличить дозировку, то измененять ее можно один раз в 4 суток не больше чем на 3 мг. Поддерживающая терапия не проводится, поскольку ее особенности не исследовались.

Пациенты с печеночной дисфункцией: терапия назначается больным с легкой или средней формой патологии в той же дозировке, что и для обычных пациентов. Особенности терапии больных с тяжелыми патологиями печени не изучались.

Пациенты с дисфункциями почек

При легкой и средней форме: 3 мг х 1 р./д., при необходимости ее можно довести до 6 мг.

Особенности применения Инвеги у больных с тяжелыми поражениями почек не изучались. Поэтому назначать можно лишь в случаях, когда показания клиренса креатинина составляют 10 мл/мин или больше (но менее 50 мл/мин). При более тяжелых нарушениях лекарство запрещено к использованию.

Пожилые больные

Дозировку определяют в зависимости от состояния функций почек. При нормальном состоянии органа лечение проводят с применением той же дозировки, что и для взрослых. При снижении функциональности схему терапии подбирают индивидуально.

Если у пациента наблюдается деменция, то лечение должно проводиться с осторожностью, поскольку у людей этой группы повышается угроза инсульта. Изучение терапии шизоаффективных нарушений не проводилось.

Дети, подростки

Особенности терапии шизофрении у детей, не достигших 12 лет, не изучались. Нюансы лечения шизоаффективных нарушений у пациентов до 18 лет также не исследовались.

При беременности и грудном вскармливании

На данный момент доказанные данные безопасности Инвега для развития беременности и внутриутробного формирования ребенка отсутствуют. Поэтому применять лекарство беременным запрещено. Назначение может быть сделано врачом в случае крайней необходимости, когда нечем заменить Инвегу и предполагаемая польза для женщины в разы превышает возможную угрозу для эмбриона/плода. Влияет или нет активное вещество на характер родовой деятельности также пока не выяснено.

В случае назначения таблеток беременным на последних сроках беременности надо учитывать, что медикамент может спровоцировать у новорожденных синдром отмены препарата и экстрапирамидные нарушения. Признаками патологии являются ажитированное состояние, гипо- или гипертония, тремор, выраженная сонливость, расстройства дыхательной функции, ослабление или отсутствие сосательного рефлекса. Поэтому такие дети должны с первых моментов жизни быть под врачебным наблюдением.

Если женщине, принимающей Инвегу, показано прерывание беременности, то отмену лекарства нужно проводить постепенно.

Активное вещество лекарства проникает в грудное молоко и может воздействовать на детский организм. На время терапии кормящим женщинам нужно отказаться от лактации.

Противопоказания и меры предосторожности

Терапия таблетками Ивегин запрещена при:

• Индивидуальной сверхчувствительности к содержащимся компонентам
• Возрасте до 15 лет
• Беременности, лактации.

Назначения, при которых требуется осторожность:

• Судорожные состояния, случавшиеся раньше, и болезни, увеличивающие риск возникновения судорог.
• Дисфагия (расстройство глотания) и суженный просвет ЖКТ (при таком состоянии возможно возникновение обструкции). Предостережение связано с тем, что таблетки в процессе нахождения в ЖКТ не изменяют своей формы. Поэтому если у пациента слишком сужены проходы в органах пищеварения или имеются расстройства глотательного рефлекса, это может спровоцировать нежелательные последствия. Чтобы этого избежать врач должен быть уверен в способности больного принимать таблетки целиком.
• Пожилые больные, страдающие деменцией. Безопасность и эффективность Инвеги у таких больных не оценивалась. Клинические наблюдения показали, что у пациентов этой категории чаще случались цереброваскулярные расстройства – инсульты, острые нарушения кровообращения ГМ ишемического типа, которые заканчивались смертельным исходом.
• При назначении Инвеги пациентам, страдающим болезнями Паркинсона или диффузных телец Леви, нужно тщательно взвешивать пользу применения ЛС и возможные побочные явления. У больных этой группы риска имеется высокая степень предрасположенности к развитию злокачественного нейролептического синдрома либо выраженной чувствительности к активному веществу. Кроме того, у них чаще, чем у других пациентов развиваются экстрапирамидные расстройства, случаются обмороки, заторможенность реакций, помрачение сознания.

Перекрестные лекарственные взаимодействия

Во время терапии препаратом Инвега нужно соблюдать осторожность при его совмещении с ЛС, удлиняющими QT-интервал (например, с Хинидином, Амиодароном, Соталолом, Мефлохином и пр.).

Активное вещество палиперидон не проявляет активности в реакциях с ЛС, метаболизирующихся с помощью цитохрома Р450.

Поскольку Инвега воздействует на центральную НС, нужно проявлять повышенную осторожность при совмещении с лекарствами с тем же эффектом (анксиолитиками, противопсихотическими ЛС, снотворными, наркотическими анальгетиками, этанолом). В противном случае следует ожидать усиление подавления функций ЦНС и развитие непредсказуемых последствий.

Палиперидон способен блокировать эффект леводопы и прочих антагонистов допамина. Если нет возможности отменить совместное лечение этими ЛС, то каждый из препаратов нужно назначать в наименьшей дозировке.

Побочный эффект Инвеги в виде ортостатической гипотензии может усиливаться при совмещении лекарства с противопсихотическими ЛС, трициклическими антидепрессантами.

При совмещении Инвеги с ЛС, провоцирующими судороги или снижающими их порог, нужно соблюдать осторожность, так как возможна интесификация побочного действия. К таким ЛС относятся ТЦА, лекарства на основе фенотиазина, бутирофенона, Трамадол, препараты СИОЗС.

Особенности взаимодействия Инвеги с медикаментами лития не изучалось, но считается, что реакции между ними маловероятны.

Медпрепараты, воздействующие на период прохождения в ЖКТ, могут воздействовать на усвоение палиперидона.

Крайне нежелательно совмещать Инвегу с лекарствами, содержащими рисперидин, поскольку палиперидон является его активным метаболитом. Совместный прием может спровоцировать увеличение концентрации палиперидона и последующую передозировку.

Побочные эффекты

Нежелательные реакции у взрослых пациентов чаще всего проявляются в виде болей головы, бессонницы, сонливости или седации, тахикардии, тремора, повышенной тревожности, головокружения, увеличения массы тела, запора/диареи, тошноты, рвоты, общей слабости, депрессии, сухости ротовой полости, зубной боли, гипертензии, болей в спине, кашля, удлинения QT- интервала, инфекций органов дыхания.

При увеличении дозировки чаще всего наблюдаются боли головы, сонливость, тахикардия, паркинсонизм, головокружение, дрожание конечностей, седация, боли в костях и мышцах.

У пациентов, получавших помимо Инвеги терапию антидепрессантами, побочные эффекты встречались чаще и интенсивнее, чем у больных, проходивших монотерапию только Инвегой.

Основные реакции организма на воздействия палиперидона, проявляющиеся с различной частотой и интенсивностью:

• Кроветворная система: уменьшение количества лейкоцитов/гематокрита, анемия, тромбоцитопения, нейтропения, повышенное количество эозинофилов
• Инфекции: бронхит, инфекции верхних дыхательных и мочевыводящих путей, синусит, грипп, отит, цистит, инфекции глаз
• Иммунная система: реакции сверхчувствительности, анафилаксия
• Эндокринная система: гиперпролактинемия, синдром гиперсекреции АДГ, присутствие глюкозы в моче
• Метаболические процессы, пищеварение: повышенный или сниженный аппетит, увеличение/снижение веса, СД, гипергликемия, повышенный уровень ТГ в крови, увеличение талии, кетоацидоз диабетического типа, гипогликемия, высокий уровень холестерина, гиперисулинемия
• Психика: бессонница, расстройства режима сна, ажитация, депрессивное состояние, повышенная тревожность, кошмарные сновидения, понижение либидо, помрачение сознания
• НС: седация, паркинсонизм, головокружение, дистония, дрожание конечностей, судороги, потеря сознания, поздняя дискинезия, ЗНС, судороги, психомоторная сверхактивность, нарушения внимания, расстройства речи, дисгевзия, измененная походка и осанка, диабетическая кома, равномерные покачивания головы
• Органы зрения: снижение четкости, конъюнктивит, светобоязнь, сухости роговицы и конъюнктивы, глаукома, расстройства подвижности глазных яблок, нистагм, отечность, усиленное слезотечение
• Органы слуха, вестибулярный аппарат: шум и боль в ушах, вертиго
• ССС: блокада сердца, расстройства проводимости, пролонгированный QT-интервал, тахикардия, синусовая аритмия, учащение сердечного ритма, редко – фибрилляция предсердий, СПОТ, ортостатическая гипо- или гипертензия, эмболия легких, тромбоз вен, ишемия
• Респираторная система: фаринголарингеальные боли, кашель, заложенность носа, апноэ, дыхание со свистом, кровотечение из носа, гипервентиляция легких, аспирационное воспаление легких, нарушения проходимости дыхательных путей, охриплость
• ЖКТ: боли/дискомфортные ощущения в животе, тошнота, приступы рвоты, диарея/запор, сухость во рту, диспептические явления, отек языка, нарушение глотания, вздутие живота, непроходимость кишечника, панкреатит, энкопрез (недержание кала), каловые камни, поражение губ (отек, шелушение, воспаление), повышение уровня содержания трансаминаз, ГГТ, печеночных ферментов, желтуха
• Кожные покровы, п/к клетчатка: высыпания, зуд, выпадение волос, крапивница, угри, экзема, отек Квинке, медикаментозная сыпь, сухость дермы, гиперкератоз, изменение пигментации, себорейный дерамтит, активизация сальных желез, перхоть
• Локомоторная система: боли в мышцах/костях/спине/суставах/шее, спазмы и/или слабость мышц, опухание и ограниченная подвижность суставов, рабдомиолиз, изменение осанки
• Прочие нарушения: недержание/задержка мочи, поллакиурия
• Последствия лечения при беременности: синдром отмены, экстрапирамидные расстройства у новорожденных.

Передозировка

После приема палиперидона в слишком больших количествах интоксикация организма проявляется многократно усиленными побочными реакциями:

• Выраженной сонливостью
• Седативным состоянием
• Тахикардией
• Гипотонией
• Удлинением QT-интервала
• Экстрапирамидными явлениями
• Двунаправленная тахикардия желудочков
• Желудочковая фибрилляция.

Если таблетки Инвеги применялись в комплексной терапии, то проявления передозировки могут сочетать признаки интоксикации несколькими лекарствами.

При назначении терапии для устранения передозировки нужно учитывать, что препарат оказывает пролонгированный эффект, и его действия носят длительный характер. Специального антидота пока не изобретено, и поэтому нужно обеспечить поддерживающую терапию. В первую очередь требуются мероприятия по устранению патологий дыхания и поддержанию нормальной проходимости дыхательных путей, оксигенации и вентиляции.

При обеспечении нормальных функций ССС лечение должно проводиться с постоянным контролем показателей ЭКГ. Некоторым больным могут назначить промывание желудка, прием активированного угля и слабительных медикаментов. Если есть признаки тяжелых форм экстрапирамидных расстройств, то пациенту прописывают противохолинергические ЛС.

Лечение и наблюдение за состоянием больного должны проводиться до полного исчезновения всех проявлений передозировки.

Аналоги

Инвега аналоги и заменители: Абилифай, Амдоал, Зилаксера, Ксеплион, Ридонекс, Рилептид, Рисдонал, Риспаксол, Рисперидон, Рисполепт, Рисполюкс, Риссет, Торендо, Торендо-ку, Тревикта.

BELUPO (Хорватия)

Цена: табл. 10 мг (30 шт.) – 2850 руб., 15 мг (30 шт.) – 3409 руб., 30 мг (30 шт.) – 5821 руб.

Нейролептическое ЛС на основе свойств арипипразола. Препарат в виде таблеток применяется для терапии и поддерживающего лечения шизофрении, устранения острых приступов маниакальных эпизодов у больных биполярным расстройством 1 типа. Лекарство показано только для взрослых.

Схема дозирования и продолжительность курса – индивидуально.

Плюсы:

• Устраняет приступы
• Помогает
• Хорошее качество.

Минусы:

• Противопоказания
• Высокая цена.

Инвега: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Invega

Код ATX: N05AX13

Действующее вещество: палиперидон (Paliperidone)

Производитель: Альза корпорейшн (Alza Corporation) (США); Янссен-Силаг Мануфэкчуринг ЛЛС (Janssen-Cilag Manufacturing LLC) (Пуэрто-Рико)

Актуализация описания и фото: 27.11.2018

Инвега – препарат с антипсихотическим действием, применяемый при лечении шизофрении и шизоаффективных расстройств.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой: капсуловидные, выпускные отверстия при визуальном осмотре могут быть невидимы или видимы, надпись произведена водорастворимыми черными чернилами; дозировка 3 мг – белые, с надписью «PAL 3»; дозировка 6 мг – светло-оранжевые (допустим незначительный коричневатый оттенок), с надписью «PAL 6»; дозировка 9 мг – розовые (допустим сероватый оттенок), с надписью «PAL 9»; дозировка 12 мг – темно-желтые (допустим сероватый оттенок), с надписью «PAL 12» (по 30 шт. в полиэтиленовом флаконе, в картонной пачке 1 флакон; по 7 таблеток в блистере, в картонной пачке 4 или 8 блистеров и инструкция по применению Инвеги).

Состав 1 таблетки:

• активное вещество: палиперидон – 3, 6, 9 или 12 мг;
• вспомогательные компоненты: макрогол 200К, макрогол 7000К, хлорид натрия, повидон (К29-32), гиэтиллоза, стеариновая кислота, бутилгидрокситолуол, макрогол 3350, ацетат целлюлозы (398-10), оксид железа красный, карнаубский воск; для таблеток по 3 и 12 мг – оксид железа желтый; для таблеток по 9 мг – оксид железа черный;
• чернила: пропиленгликоль, гипромеллоза, изопропанол, оксид железа черный, очищенная вода;
• краситель: дозировка 3 мг – белый (диоксид титана, гипромеллоза, моногидрат лактозы, триацетин); дозировка 6 мг – бежевый (диоксид титана, гипромеллоза, полиэтиленгликоль 400, оксид железа желтый и красный); дозировка 9 мг – розовый (диоксид титана, гипромеллоза, полиэтиленгликоль 400, оксид железа красный); дозировка 12 мг – темно-желтый (диоксид титана, гипромеллоза, полиэтиленгликоль 400, оксид железа желтый).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Палиперидон – активное вещество Инвеги, является центрально действующим антагонистом дофаминовых D 2 -рецепторов. Обладает высоким антагонизмом по отношению к серотониновым 5-HT 2A -рецепторам. Также он проявляет антагонизм к α 1 - и α 2 -адренергическим рецепторам и Н 1 -гистаминовым рецепторам. Аффинитетом к мускариновым, холинергическим, β 1 - и β 2 -адренергическим рецепторам вещество не обладает. Фармакологическая активность (+) и (−)-энантиомеров палиперидона одинакова в количественном и качественном отношениях.

Антипсихотическое воздействие палиперидона обусловлено блокадой D 2 -дофаминергических рецепторов мезокортикальной и мезолимбической систем. В сравнении с классическими антипсихотиками (нейролептиками), приводит к меньшему подавлению моторной активности и индуцирует каталепсию в меньшей степени.

Сбалансированный центральный антагонизм к дофамину и серотонину может снижать склонность к развитию экстрапирамидных побочных действий и расширять терапевтическое действие Инвеги с охватом продуктивных и негативных признаков шизофрении.

Палиперидон влияет на структуру сна, уменьшая количество пробуждений после засыпания и латентный период до засыпания; увеличивая общую длительность, время и индекс качества сна.

Может приводить к росту плазменной концентрации пролактина. Оказывает противорвотное действие.

Фармакокинетика

Фармакокинетические данные, представленные ниже, основаны на результатах исследований у взрослых больных (если не указано иначе).

Фармакокинетические характеристики вещества после перорального приема носят дозозависимый характер в рекомендуемом терапевтическом диапазоне (1 раз в день по 3–12 мг).

Плазменная концентрация палиперидона после приема одной дозы стабильно возрастает, С max (максимальная концентрация) достигается за 24 часа. Равновесные концентрации палиперидона в большинстве случаев достигаются за 4–5 дней.

Палиперидон – активный метаболит рисперидона. Особенности высвобождения действующего вещества из Инвеги обеспечивают меньшие колебания максимальных и минимальных концентраций вещества, чем те, которые отмечаются при применении обычных лекарственных форм (индекс флуктуаций концентраций – 38%, для обычных лекарственных форм – 125%).

После перорального приема палиперидона происходит взаимное превращение (+) и (−) энантиомеров, соотношение AUC (+)/AUC (–) (площади под кривой «концентрация – время») в равновесном состоянии – около 1,6. Абсолютная биологическая доступность – 28% (находится в диапазоне от 23 до 33% при доверительном интервале 90%).

После однократного приема 15 мг палиперидона одновременно с высококалорийной жирной пищей значения C max и AUC увеличиваются относительно приема натощак на 42 и 46% соответственно. Согласно результатам другого исследования, увеличение составило 60 и 54% (при приеме 12 мг палиперидона). Таким образом установлено, что наличие/отсутствие в желудке пищи влияет на плазменную концентрацию вещества.

Палиперидон распределяется в жидкостях и тканях организма быстро. Кажущийся объем распределения составляет 487 л. Вещество связывается с белками плазмы на уровне 74%. Связывание происходит преимущественно с альбумином и α 1 -кислым гликопротеином.

Через 7 дней после приема 1 мг палиперидона с мочой выделялось 59% дозы неизмененного вещества, что свидетельствует об отсутствии интенсивного метаболизма палиперидона в печени. Примерно 80% препарата обнаруживается в моче, в кале – около 11%.

Метаболизм может осуществляться четырьмя путями – дезалкилированием, гидроксилированием, дегидрированием и расщеплением бензизоксазола. Ни один из них не охватывает более 6,5% дозы. Изоферменты CYP2D6 и CYP3A4 цитохрома Р450 играют некоторую роль в метаболизме палиперидона, однако достоверных доказательств их значимого участия не получено. Изоферменты CYP2C9, CYP2A6, CYP1A2, CYP3A5 и CYP2C19 в метаболизме палиперидона не участвуют.

Конечный Т 1/2 (период полувыведения) палиперидона ~ 23 часа.

Палиперидон относится к субстратам Р-гликопротеина и при применении в высоких концентрациях слабо его ингибирует. Клиническая значимость этого не установлена.

Применение Инвеги при тяжелых нарушениях функции печени не изучено.

Установлено, что элиминация вещества по мере уменьшения КК (клиренса креатинина) снижается. Снижение общего клиренса палиперидона и значение среднего конечного Т 1/2 в зависимости от КК:

• 50–80 мл/мин (легкие нарушения почечной функции): 32%; 24 часа;
• 30–50 мл/мин (умеренные нарушения почечной функции): 64%; 40 часов;
• 10–30 мл/мин (тяжелые нарушения почечной функции): 71%; 51 час.

У пациентов с умеренным/тяжелым нарушением функции почек доза палиперидона должна быть снижена.

Показания к применению

• шизофрения у взрослых, в т. ч. в фазе обострения: лечение;
• шизофрения у взрослых: профилактика обострений;
• шизофрения у подростков 12–17 лет: лечение;
• шизоаффективные расстройства у взрослых: лечение в качестве монотерапии либо в сочетании с нормотимиками и/или антидепрессантами.

Противопоказания

Абсолютные:

• период лактации;
• возраст до 12 (для лечения шизофрении) или 18 лет (для лечения шизоаффективных расстройств);
• индивидуальная непереносимость компонентов препарата, а также рисперидона.

Относительные (таблетки Инвега применяют под врачебным контролем):

• болезни, снижающие порог судорожной готовности, отягощенный анамнез по судорожным состояниям;
• сужение просвета желудочно-кишечного тракта, дисфагия (связано с возможностью обструкции);
• деменция с тельцами Леви, болезнь Паркинсона (связано с риском развития злокачественного нейролептического синдрома или наличия повышенной чувствительности к нейролептикам);
• пожилой возраст (при терапии деменции);
• беременность.

Инвега, инструкция по применению: способ и дозировка

Инвегу принимают внутрь, проглатывая целиком и запивая жидкостью. Таблетки нельзя измельчать и не разжевывать.

Препарат следует принимать утром, вне зависимости от приема пищи. В постепенном увеличении дозы нет необходимости.

Взрослым Инвега назначается 1 раз в день по 6 мг.

Некоторым пациентам может потребоваться коррекция дозы:

• шизофрения: рекомендованный диапазон – 3–12 мг в день; при применении больших доз Инвеги отмечается общая тенденция к усилению эффекта; увеличение дозы, в случае необходимости, проводят с шагом 3 мг с перерывами более 5 дней;
• шизоаффективные расстройства: рекомендованный диапазон – 6–12 мг в день; увеличение дозы проводится только после оценки клинического состояния пациента с шагом 3 мг с перерывами более 4 дней; поддерживающая терапия не изучалась.

Подросткам 12–17 лет Инвега назначается по 3 мг 1 раз в день. При необходимости дозу корректируют в диапазоне 6–12 мг, увеличение дозы должно проводиться с шагом 3 мг с перерывами более 5 дней.

Применение Инвеги при тяжелых нарушениях печеночной функции не изучалось.

Особенности терапии у пациентов с нарушениями почечной функции в зависимости от КК:

• 50–80 мл/мин: начальная суточная доза – 3 мг; после оценки состояния пациента и переносимости препарата доза может быть увеличена в 2 раза;
• 10–50 мл/мин: суточная доза – 3 мг;
• более 10 мл/мин: применять препарат не рекомендовано, поскольку профиль безопасности не изучен.

Доза Инвеги пожилым пациентам подбирается в соответствии с функцией почек. Из-за повышенного риска возникновения инсульта, при назначении препарата больным пожилого возраста с деменцией требуется осторожность. Профиль безопасности у пациентов от 65 лет с шизоаффективными расстройствами не изучен.

При переводе на Инвегу с других антипсихотических средств врач должен тщательно оценивать состояние пациента.

Побочные действия

Возможные побочные реакции [> 10% – очень часто; (> 1% и < 10%) – часто; (> 0,1% и < 1%) – нечасто; (> 0,01% и < 0,1%) – редко; < 0,01% – крайне редко]:

• нервная система: очень часто – головная боль; часто – слюнотечение, паркинсонизм, акатизия, дизартрия, дистония, повышение мышечного тонуса, седативный эффект, сонливость, тремор; нечасто – нарушение внимания, гипестезия, потеря сознания, гипокинезия, психомоторная гиперактивность, парестезия, опистотонус, поздняя дискинезия, дискинезия, обморок, судороги, цереброваскулярные нарушения, постуральное головокружение;
• кроветворная/лимфатическая система: нечасто – анемия, снижение гематокрита и числа лейкоцитов, нейтропения; редко – тромбоцитопения; крайне редко – агранулоцитоз;
• иммунная система: нечасто – гиперчувствительность, анафилактическая реакция;
• эндокринная система: нечасто – гиперпролактинемия; крайне редко – неадекватная секреция антидиуретического гормона;
• обмен веществ и питание: нечасто – анорексия, гипергликемия, увеличение активности креатинфосфокиназы; редко – гипогликемия, сахарный диабет, водная интоксикация; крайне редко – диабетический кетоацидоз;
• система пищеварения: часто – диспепсия, тошнота, запор, диарея, дискомфорт в верхнем отделе живота, повышение аппетита; нечасто – недержание кала, непроходимость тонкой кишки, гастроэнтерит, понижение аппетита, воспаление губы, дисфагия, метеоризм, отек языка, зубная боль, дисгевзия; крайне редко – кишечная непроходимость, панкреатит;
• дыхательная система: нечасто – свистящее дыхание, гипервентиляция легких, заложенность носа, боль в глоточно-гортанной области, одышка, кашель; редко – синдром апноэ во сне;
• сердечно-сосудистая система: нечасто – увеличение интервала QT, нарушение проводимости, ощущение сердцебиения, брадикардия, атриовентрикулярная блокада, изменения на электрокардиограмме (ЭКГ), ишемия, снижение/повышение артериального давления, приливы крови; редко – фибрилляция предсердий; крайне редко – эмболия легочной артерии, тромбоз глубоких вен;
• инфекции: часто – назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей; нечасто – цистит, тонзиллит, инфекции мочевыводящих путей и дыхательных путей, бронхит, акародерматит, воспаление подкожной жировой клетчатки, инфекции уха, синусит, грипп, пневмония, онихомикоз;
• психика: часто – бессонница (включая начальную и среднюю бессонницу), мания; нечасто – нарушения сна, кошмарные сновидения, депрессия;
• органы чувств: нечасто – вертиго, боль в ушах, звон в ушах, сухость глаз, конъюнктивит, фотофобия, слезотечение; с неустановленной частотой – ИСДР (интраоперационный синдром дряблой радужки);
• печень и желчевыводящие пути: крайне редко – желтуха;
• кожа и подкожные ткани: нечасто – себорейный дерматит, обесцвечивание кожи, акне, сыпь, зуд, сухость кожи, эритема, экзема; редко – алопеция, отек Квинке;
• опорно-двигательный аппарат: часто – скелетно-мышечные боли, миалгия; нечасто – скованность в суставе, мышечные спазмы/слабость, боль в шее и спине, артралгия, опухание сустава;
• половые органы и молочная железа: нечасто – эректильная/сексуальная дисфункция, аноргазмия, снижение либидо, выделения из сосков, гинекомастия, дискомфорт в груди, изменения менструального цикла, вагинальные выделения, нагрубание молочных желез, нарушение эякуляции; крайне редко – приапизм;
• почки и мочевыводящие пути: нечасто – недержание мочи, дизурия, задержка мочевыделения, поллакиурия;
• лабораторные данные: нечасто – увеличение активности гамма-глутамилтрансферазы, ферментов печени, трансаминаз, увеличение концентрации в крови триглицеридов и холестерина;
• другие: часто – увеличение веса; нечасто – уменьшение веса, отек лица, озноб, нарушение походки, отеки (включая периферические и генерализованные отеки, мягкие отеки), дискомфорт в области груди, увеличение температуры тела, жажда, лихорадка; крайне редко – синдром отмены у новорожденных, гипотермия.

Установлено, что палиперидон может вызывать ЗНС (злокачественный нейролептический синдром). Для него характерны следующие симптомы: повышение активности креатинфосфокиназы, рабдомиолиз, миоглобинурия, мышечная ригидность, гипертермия, нестабильность функции вегетативной нервной системы, угнетение сознания, острая почечная недостаточность.

Дозозависимые побочные эффекты, зарегистрированные в клинических исследованиях у ≥ 2% взрослых пациентов с шизофренией:

• нервная система: головная боль, головокружение;
• сердечно-сосудистая система: атриовентрикулярная блокада I степени, синусовая аритмия/тахикардия, тахикардия, блокада ножек пучка Гиса, ортостатическая гипотензия;
• система пищеварения: боли в верхнем отделе живота, сухость во рту, рвота, гиперсаливация;
• орган зрения: окулогирные кризы;
• экстрапирамидные расстройства: седативный эффект, сонливость, акатизия, тремор, дистония, гипертония, паркинсонизм;
• общие нарушения: утомление, астения.

Дозозависимые побочные эффекты, зарегистрированные в клинических исследованиях у ≥ 2% подростков от 12 до 17 лет с шизофренией:

• дыхательная система: носовое кровотечение;
• сердечно-сосудистая система: тахикардия;
• система пищеварения: гиперсаливация, сухость во рту, рвота, отек языка;
• нервная система: головокружение, акатизия;
• орган зрения: нечеткость зрительного восприятия;
• половые органы и молочная железа: аменорея, отек молочных желез, галакторея;
• инфекции: назофарингит;
• психика: тревога;
• лабораторные данные: увеличение веса;
• экстрапирамидные расстройства: паралич языка, головная боль, сонливость, летаргия;
• общие нарушения: астения, усталость.

Палиперидон – активный метаболит рисперидона, однако по фармакокинетическим характеристикам и профилю высвобождения Инвега значительно отличается от пероральных форм рисперидона с немедленным высвобождением. Развитие побочных действий, о которых есть сведения при применении рисперидона, может отмечаться и при применении палиперидона.

У пациентов пожилого возраста с деменцией риск возникновения инсульта повышен (профиль безопасности для этой группы больных не изучен).

Дозозависимые экстрапирамидные симптомы зафиксированы при проведении клинических исследований терапии высокими дозами (9 и 12 мг).

Случаи экстрапирамидного синдрома при клинических исследованиях шизоаффективных расстройств выявлялись при более высоких дозах Инвеги, чем при приеме плацебо, у всех пациентов без явной взаимосвязи с получаемой дозой. Экстрапирамидные расстройства включали дискинезию, дистонию, гиперкинезию, тремор и паркинсонизм.

Наибольшая вероятность увеличения массы тела при лечении шизофрении и шизоаффективных расстройств отмечается при применении Инвеги в дозах 9 и 12 мг.

Максимальное значение увеличения сывороточной концентрации пролактина замечены на пятнадцатый день применения препарата, до окончания лечения они превышали обычный уровень.

Во время приема Инвеги могут встречаться следующие нарушения: желудочковая тахикардия по типу пируэт, остановка сердца, увеличение интервала QT, желудочковая аритмия (желудочковая тахикардия, фибрилляция предсердий), необъяснимая и неожиданная смерть. Также есть сведения о случаях венозной тромбоэмболии, в т. ч. эпизодах тромбоза глубоких вен и эмболии легких.

Передозировка

Основные симптомы: усиленные фармакологические эффекты палиперидона, в т. ч. сонливость, седация, тахикардия, артериальная гипотензия, экстрапирамидные расстройства, удлинение интервала QT. Также возможно развитие двунаправленной тахикардии и фибрилляции желудочков.

В случае острой передозировки палиперидона нужно учесть вероятность токсического воздействия нескольких лекарственных средств.

При проведении оценки терапевтической потребности и эффективности купирования передозировки следует помнить о пролонгированном высвобождении палиперидона.

Терапия: общепринятые поддерживающие мероприятия, включающие обеспечение и поддержание хорошей проходимости дыхательных путей, а также адекватную вентиляцию и оксигенацию. Должен быть сразу организован мониторинг сердечно-сосудистой деятельности (для выявления возможных аритмий – ЭКГ-мониторинг). Коллаптоидные состояния и артериальная гипотензия купируются внутривенным введением симпатомиметических средств и/или плазмозамещающих растворов. Некоторым пациентам назначается промывание желудка (в т. ч. после интубации, если больной находится в бессознательном состоянии), введение слабительных средств и активированного угля. При тяжелых экстрапирамидных симптомах показаны м-холиноблокаторы. Контроль состояния пациента и мониторинг главных физиологических функций должен проводиться до полного устранения последствий передозировки.

Специфический антидот палиперидона неизвестен.

Особые указания

В период применения Инвеги, как и других антипсихотических препаратов, возможно развитие ЗНС. Для него характерно повышение в сыворотке концентраций креатинфосфокиназы, угнетение сознания, ригидность мышц, гипертермия, нестабильность функции вегетативной нервной системы. Также могут отмечаться такие нарушения как острая почечная недостаточность и рабдомиолиз. В случаях, если у пациента отмечаются объективные или субъективные симптомы ЗНС, Инвегу отменяют.

Терапия может вызывать позднюю дискинезию, для которой характерны ритмические непроизвольные движения главным образом мимической мускулатуры и/или языка. Если возникают объективные/субъективные подозрения на развитие этого нарушения, нужно оценить целесообразность дальнейшего применения Инвеги.

При назначении Инвеги пациентам с указанием в анамнезе на сердечные аритмии, врожденное удлинение интервала QT, а также при сочетанном применении со средствами, удлиняющими интервал QT, требуется осторожность.

В период терапии отмечались случаи гипергликемии, сахарного диабета и обострения уже имеющегося сахарного диабета. Достоверно связь между Инвегой и этими нарушениями установить сложно. Если у больного подтвержден диагноз сахарного диабета, показан регулярный контроль уровня глюкозы. В случае наличия факторов риска (включая ожирение, отягощенный семейный анамнез по сахарному диабету) в начале терапии и периодически во время ее проведения пациенты должны проходить мониторинг уровня глюкозы в крови натощак. Всем пациентам показан клинический контроль наличия симптомов сахарного диабета и гипергликемии. Иногда признаки гипергликемии после отмены Инвеги проходили самостоятельно, однако некоторым больным требуется антидиабетическая терапия даже в случае прекращения приема палиперидона.

Всем пациентам необходим контроль веса, поскольку в период применения Инвеги отмечается значительное увеличение массы тела.

Инвега, наряду с другими антагонистами D 2 -допаминовых рецепторов, увеличивает уровень пролактина. Это повышение сохраняется на протяжении всего периода терапии. Действие палиперидона можно сравнить с таковым у рисперидона – препарата, который среди прочих антипсихотических средств обладает наибольшим влиянием на уровень пролактина.

Независимо от этиологии, гиперпролактинемия может подавлять экспрессию ГнРГ (гонадотропин-рилизинг-гормона) гипоталамуса, это становится причиной снижения секреции гонадотропинов гипофизом и, как следствие, подавления репродуктивной функции и ослабления полового стероидогенеза у мужчин и женщин. В период терапии возможно развитие галактореи, аменореи, гинекомастии и импотенции. Продолжительная ассоциированная с гипогонадизмом гиперпролактинемия у мужчин и женщин может стать причиной снижения плотности костной ткани.

Согласно проведенным исследованиям, примерно 1/3 случаев рака молочной железы носит пролактин-зависимый характер. Это должно учитываться при назначении Инвеги пациентам, у которых ранее был выявлен рак молочной железы. Эпидемиологические и клинические исследования связь между приемом атипичных нейролептиков и образованием опухолей не доказывают. Однако считается, что имеющиеся сведения для окончательных выводов слишком ограничены.

Палиперидон обладает α-блокирующей активностью, поэтому Инвега у некоторых пациентов может вызывать ортостатическую гипотензию. В связи с чем терапия должна проводиться с осторожностью у пациентов с сердечно-сосудистыми болезнями (например, с сердечной недостаточностью, инфарктом или ишемией миокарда, нарушениями проводимости сердечной мышцы), цереброваскулярными заболеваниями, а также при наличии состояний, способствующих артериальной гипотензии (например, при обезвоживании, гиповолемии и терапии антигипертензивными средствами).

Считается, что для нейролептиков свойственен такой нежелательный эффект, как нарушение способности регулировать температуру. При назначении Инвеги пациентам с состояниями, которые могут привести к повышению внутренней температуры тела (при интенсивной физической нагрузке, обезвоживании организма, воздействии высоких внешних температур либо при сочетанном применении с препаратами с антихолинергической активностью) необходимо соблюдать осторожность.

Противорвотный эффект палиперидона, выявленный при проведении доклинических исследований, может маскировать объективные/субъективные признаки передозировки некоторых лекарственных средств, а также болезней, например, опухоли головного мозга, непроходимости кишечника и синдрома Рейе.

Есть сведения о развитии в период применения препаратов с α-адреноблокирующими эффектами приапизма. При проведении постмаркетинговых исследований палиперидона также были получены сообщения о возникновении приапизма.

Для психических заболеваний характерна возможность суицидальных попыток, в связи с этим при применении Инвеги за состоянием пациентов с высоким риском должен быть установлен контроль. С целью уменьшения риска передозировки препарат таким пациентам выписывают в минимальной дозе.

Во время применения Инвеги отмечались случаи развития лейкопении, нейтропении и агранулоцитоза. В течение постмаркетинговых наблюдений в очень редких случаях отмечался агранулоцитоз. При клинически значимом уменьшении количества лейкоцитов в анамнезе или препарат-зависимой лейкопении/нейтропении в течение первых месяцев терапии рекомендовано проведение полного анализа крови. При первом клинически значимом уменьшении числа лейкоцитов, если все возможные причины исключены, следует рассмотреть возможность отмены Инвеги.

Пациентам с клинически значимой нейтропенией требуется контроль состояния на предмет повышения температуры тела или появления симптомов инфекции. При возникновении таких симптомов лечение нужно начинать незамедлительно. В случаях тяжелой формы нейтропении (у пациентов с абсолютным количеством нейтрофилов менее 1×10 9 /л) Инвегу отменяют до нормализации числа лейкоцитов.

Есть сведения о развитии венозной тромбоэмболии. Поскольку пациенты, принимающие Инвегу, часто имеют высокий риск возникновения венозной тромбоэмболии, до и во время терапии необходимо выявить все возможные факторы риска и провести предупреждающие мероприятия.

ИСДР может возникать при проведении операции по поводу катаракты у пациентов, которые принимают препараты группы антагонистов α1-адренорецепторов. Из-за ИСДР возрастает вероятность возникновения связанных с органом зрения осложнений как во время операции, так и после проведения хирургического вмешательства. Следует заблаговременно предупредить проводящего такую операцию врача о том, что пациент принимал/принимает Инвегу. Потенциальная польза отмены препарата до оперативного вмешательства не установлена, врач должен оценивать ее с учетом рисков, которые связаны с такой отменой.

При беременности или ее планировании в период применения Инвеги необходимо уведомит об этом врача.

От употребления алкоголя во время терапии рекомендуется воздерживаться.

Состояния/заболевания, при которых создаются условия для уменьшения нахождения препарата в желудочно-кишечном тракте, в частности связанные с хронической диареей, могут приводить к уменьшению всасывания палиперидона.

При производстве таблеток Инвега используются технологии осмотического высвобождения активного компонента, при этом высвобождение палиперидона с контролируемой скоростью обеспечивает осмотическое давление. Система, которая внешне напоминает капсуловидную таблетку, состоит из трехслойного осмотически активного ядра. Оно окружено промежуточной оболочкой и полупроницаемой мембраной. Состав ядра таблетки: два лекарственных слоя, которые содержат лекарственную субстанцию и вспомогательные компоненты + выталкивающий слой с осмотически активными веществами.

Со стороны лекарственных слоев на куполе есть два выпускных отверстия, которые сделаны при помощи лазера. Цветная оболочка в желудочно-кишечном тракте быстро растворяется, вода через полупроницаемую контролирующую мембрану постепенно поступает внутрь таблетки. Уровень поступления воды контролирует мембрана, что, в свою очередь, контролирует высвобождение палиперидона.

Гидрофильные полимеры, содержащиеся в ядре таблетки, набухают, впитывая воду, и превращаются в содержащий палиперидон гель, который в дальнейшем выталкивается сквозь отверстия в куполе. Нерастворимые вещества выводятся из организма с калом. При обнаружении в кале чего-то, похожего на таблетку, волноваться не следует.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

До установления индивидуальной чувствительности действия Инвеги пациентам от управления автотранспортом рекомендуется отказаться.

Применение при беременности и лактации

Во время беременности Инвега может применяться только в случаях, если ожидаемая польза выше возможного вреда.

Данных, подтверждающих безопасность палиперидона для женщин в период беременности и внутриутробного развития плода, нет. Влияние Инвеги на родовую деятельность неизвестно.

При приеме палиперидона в III триместре беременности у новорожденных существует вероятность развития синдрома отмены и/или экстрапирамидных расстройств различной степени тяжести. Основные симптомы: нарушение вскармливания, гипертония, ажитация, гипотония, тремор, сонливость, респираторные нарушения. Таким образом, за состоянием новорожденных должно быть установлено наблюдение. При необходимости прерывания лечения на время беременности дозу снижают постепенно.

В период лактации терапия противопоказана, поскольку палиперидон проникает в грудное молоко в клинически значимых дозах.

Применение в детском возрасте

Возрастные ограничения в педиатрии при применении таблеток Инвега:

• шизофрения: до 12 лет;
• шизоаффективные расстройства: до 18 лет.

При нарушениях функции почек

При умеренных/тяжелых нарушениях почечной функции (у пациентов с КК < 50 мл/мин) Инвега назначается в сниженной дозе (3 мг в день).

При нарушениях функции печени

Пациентам с функциональными нарушениями печени снижения дозы не требуется.

Применение в пожилом возрасте

Доза Инвеги у пожилых пациентов подбирается в соответствии с функцией почек.

При назначении препарата больным пожилого возраста с деменцией требуется осторожность.

Лекарственное взаимодействие

• препараты, удлиняющие интервал QT: комбинация требует осторожности;
• препараты центрального действия, алкоголь: комбинация требует осторожности, поскольку палиперидон оказывает влияние преимущественно на центральную нервную систему;
• леводопа и другие агонисты дофамина: палиперидон способствует нейтрализации их действия;
• препараты, вызывающие ортостатическую гипотензию: возможен аддитивный эффект;
• карбамазепин: C max и AUC палиперидона уменьшается, что может потребовать коррекции дозы Инвеги;
• дивалпроекс натрия пролонгированного действия: C max и AUC палиперидона возрастает, что может потребовать коррекции его дозы;
• рисперидон: уровень палиперидона в крови может возрастать.

Аналоги

Аналогами Инвеги являются Тревикта, Ксеплион , Торендо , Рисполепт , Рилептид, Риссет и др.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре 15–30 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 2 года.

Антипсихотический препарат (нейролептик).

Показания и дозировка:

Шизофрения, в т.ч. в фазе обострения у взрослых

Профилактика обострений шизофрении у взрослых

Лечение шизофрении у подростков в возрасте от 12 до 17 лет

Терапия шизоаффективных расстройств: в качестве монотерапии или в составе комбинированной терапии с антидепрессантами и/или нормотимиками у взрослых

Препарат предназначен для приема внутрь. Таблетки следует проглатывать целиком, запивая жидкостью, их нельзя разжевывать, делить на части или измельчать.

Шизофрения:

Взрослые (старше 18 лет): рекомендуемая доза составляет 6 мг 1 раз/сут, утром, независимо от приема пищи. Постепенное повышение начальной дозы не требуется. У некоторых пациентов терапевтический эффект вызывают более низкие или более высокие дозы в пределах рекомендуемого диапазона 3-12 мг 1 раз/сут. Наблюдается общая тенденция к усилению эффекта при применении препарата в больших дозах. В случае если увеличение дозы необходимо, рекомендуется повышать дозу на 3 мг/сут с интервалами более 5 сут.

Подростки (12-17 лет): рекомендуемая доза составляет 3 мг 1 раз/сут, утром, независимо от приема пищи. Постепенное повышение начальной дозы не требуется. У некоторых пациентов терапевтический эффект вызывают более высокие дозы в пределах рекомендуемого диапазона 6-12 мг 1 раз/сут. Повышение дозы возможно только после оценки клинического состояния пациента, с увеличением дозы на 3 мг/сут с интервалами более 5 сут.

Шизоаффективные расстройства:

Взрослые (старше 18 лет): рекомендуемая доза составляет 6 мг 1 раз/сут, утром. Постепенное повышение начальной дозы не требуется. У некоторых пациентов терапевтический эффект вызывают более низкие или более высокие дозы в пределах рекомендуемого диапазона 6-12 мг 1 раз/сут. Увеличение дозы, если оно необходимо, следует проводить только после оценки клинического состояния пациента. В случае если увеличение дозы необходимо, рекомендуется повышать дозу на 3 мг/сут с интервалами более 4 сут. Поддерживающая терапия у пациентов с шизоаффективными расстройствами не изучалась.

У пациентов со слабой или средней степенью нарушений функции печени не требуется снижения дозы. Применение Инвега у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не изучалось.

Для пациентов с легким нарушением функции почек (КК≥50, но <80 мл/мин) рекомендуемая начальная доза составляет 3 мг 1 раз/сут. Эта доза может быть увеличена до 6 мг 1 раз/сут после оценки состояния пациента и с учетом переносимости препарата. Для пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции почек (КК ≥10, но <50 мл/мин) рекомендуемая доза препарата составляет 3 мг 1 раз/сут. Применение препарата Инвега у пациентов с КК<10 мл/мин не изучалось, поэтому не рекомендуется назначать препарат данной категории пациентов.

Для пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек (КК >80 мл/мин) рекомендуются те же дозы препарата, что и для взрослых пациентов с нормальной функцией почек. Вместе с тем, у пожилых пациентов функция почек может быть снижена, и в этом случае дозу препарата следует подбирать в соответствии с функцией почек у конкретного пациента. Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пожилых пациентов с деменцией в связи с повышенным риском возникновения инсульта. Эффективность и безопасность препарата Инвега у пациентов старше 65 лет при шизоаффективных расстройствах не изучалась.

Эффективность и безопасность препарата Инвега для лечения шизофрении у детей младше 12 лет не изучалась. Эффективность и безопасность препарата Инвега для лечения шизоаффективных расстройств у пациентов младше 18 лет не изучалась.

Перевод пациентов на лечение другими антипсихотическими препаратами

В настоящее время нет систематически собранных данных о переводе пациентов с лечения палиперидоном на лечение другими антипсихотическими препаратами. Фармакодинамика и фармакокинетика у разных антипсихотических препаратов не одинакова, поэтому врачи должны внимательно следить за состоянием пациентов при переводе их с одного антипсихотического препарата на другой.

Передозировка:

Симптомы представляют собой усиленные фармакологические эффекты препарата: сонливость, седативный эффект, тахикардия, артериальная гипотензия, удлинение интервала QT и экстрапирамидные симптомы. В некоторых случаях - двунаправленная тахикардия и фибрилляция желудочков. При острой передозировке необходимо учитывать возможность токсического действия нескольких препаратов.

Лечение: при оценке необходимой терапии и эффективности купирования передозировки необходимо учитывать, что Инвега является препаратом с пролонгированным высвобождением действующего вещества. Специфического антидота палиперидона не существует. Необходимо осуществлять общепринятые поддерживающие меры. Следует обеспечить и поддерживать хорошую проходимость дыхательных путей, а также адекватную оксигенацию и вентиляцию. Необходимо сразу же организовать мониторинг сердечно-сосудистой деятельности (ЭКГ-мониторинг с целью выявления возможных аритмий). Артериальную гипотензию и коллаптоидные состояния купируют в/в введением плазмозаменяющего раствора и/или симпатомиметиков. В определенных ситуациях показано промывание желудка (после интубации, если пациент находится в бессознательном состоянии), введение активированного угля и слабительных средств. При возникновении тяжелых экстрапирамидных симптомов необходимо вводить м-холиноблокаторы. Наблюдение за состоянием пациента и мониторинг основных физиологических функций необходимо продолжать до полного устранения последствий передозировки.

Побочные эффекты:

Наиболее частые побочные эффекты: головная боль, тахикардия, акатизия, синусовая тахикардия, экстрапирамидные симптомы, сонливость, головокружение, седативное действие, тремор, артериальная гипертензия, дистония, ортостатическая гипотензия, сухость во рту.

Дозозависимые побочные эффекты: увеличение массы тела, головная боль, гиперсаливация, рвота, дискинезия, акатизия, дистония, экстрапирамидные симптомы, артериальная гипертензия, паркинсонизм.

Частота приведенных ниже побочных эффектов: очень часто (≥ 10 %), часто (≥1 % и < 10 %), иногда (≥0.1 % и <1 %), редко (≥ 0.01 % и < 0.1 %) и очень редко (< 0.01 %).

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: очень часто – головная боль; часто - акатизия, головокружение, дистония, экстрапирамидные симптомы, паркинсонизм, седативный эффект, сонливость, тремор; иногда – постуральное головокружение, дискинезия, большой эпилептический припадок, обморок, кошмарные сновидения.

Со стороны органа зрения: иногда – непроизвольные вращения глазного яблока.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – артериальная гипертензия, синусовая тахикардия, тахикардия, AV-блокада I степени, блокада ножек пучка Гиса, ортостатическая артериальная гипотензия; иногда – брадикардия, сердцебиение, синусовая аритмия, гипотензия, ишемия, изменения на ЭКГ.

Со стороны пищеварительной системы: часто – боль в верхнем отделе живота, сухость во рту, гиперсаливация, рвота.

Со стороны костно-мышечной системы: иногда – мышечная ригидность.

Со стороны репродуктивной системы: иногда – аменорея, галакторея, выделения из сосков, эректильная дисфункция, гинекомастия, изменения менструального цикла.

Лабораторные показатели: повышение уровня сывороточного пролактина.

Аллергические реакции: иногда – анафилактическая реакция.

Прочие: часто – астенические расстройства; иногда – повышенный аппетит, периферические отеки, увеличение массы тела.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к палиперидону, рисперидону, а также к любому вспомогательному ингредиенту препарата.

В настоящее время нет данных о безопасности применения палиперидона при беременности у женщин и его влиянии на внутриутробное развитие плода.

Возможно применение препарата у беременных женщин только в случае крайней необходимости, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальная риск для плода. Влияние палиперидона на родовую деятельность женщин не известно.

Пациентка должна уведомить своего врача о беременности или ее планировании во время лечения препаратом Инвега.

В случае если женщина принимала антипсихотические препараты (включая палиперидон) в III триместре беременности, у новорожденных существует риск возникновения экстрапирамидных расстройств и/или синдрома отмены различной степени тяжести. Эти симптомы могут включать ажитацию, гипертонию, гипотонию, тремор, сонливость, респираторные нарушения и нарушение вскармливания. Следовательно, необходимо осуществлять особое наблюдение за новорожденными. Если требуется прерывание лечения при беременности, то следует снижать дозу постепенно.

Палиперидон в клинически значимых концентрациях выделяется с грудным молоком, поэтому препарат не следует назначать в период лактации.

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем:

Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении Инвега с препаратами, удлиняющими интервал QT.

Влияние палиперидона на другие препараты:

Палиперидон, скорее всего, не вступает в клинически значимое фармакокинетическое взаимодействие с препаратами, которые метаболизируются изоферментами системы цитохрома Р450. Исследования in vitro с использованием микросом печени человека показали, что палиперидон не вызывает существенного угнетения биотранформации препаратов, метаболизирующихся при участии изоферментов цитохрома Р450, включая CYP1А4, CYP2А6, CYP2С8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 и CYP3A5. Поэтому нет оснований предполагать, что палиперидон будет ингибировать в клинически значимой степени клиренс препаратов, которые метаболизируются указанными ферментами. В исследованиях in vitro палиперидон не индуцировал активность изоферментов CYP1A2, CYP2С19 или CYP3A4.

В высоких концентрациях палиперидон является слабым ингибитором Р-гликопротеина. Данные in vivo отсутствуют, клиническая значимость неизвестна.

Учитывая тот факт, что палиперидон действует преимущественно на ЦНС, его необходимо с осторожностью применять в комбинациях с другими препаратами центрального действия и с этанолом.

Палиперидон может нейтрализовать действие леводопы и других агонистов допамина.

Вследствие способности палиперидона вызывать ортостатическую гипотензию может возникать аддитивный эффект при применении препарата одновременно с другими препаратами, вызывающими ортостатическую гипотензию.

Фармакокинетическое взаимодействие палиперидона и лития маловероятно.

Одновременное назначение препарата Инвега в дозе 12 мг 1 раз/сут и таблеток натрия дивалпроекса пролонгированного действия (в дозе 500-2000 мг 1 раз/сут) не влияет на фармакокинетику вальпроата. В клинических исследованиях у пациентов, принимающих постоянную дозу вальпроата, концентрация вальпроата в плазме крови не отличалась от таковой для пациентов, принимавших вместе с вальпроатом препарат Инвега в дозе 3-15 мг.

Способность других препаратов влиять на палиперидон:

Палиперидон не является субстратом изоферментов CYP1А2, CYP2А6, CYP2С9, CYP2С19 и CYP3А5. Это свидетельствует о низкой вероятности его взаимодействия с ингибиторами или индукторами указанных ферментов. В исследованиях in vitro выявлено минимальное участие изоферментов CYP2D6 и CYP3А4 в метаболизме палиперидона, вместе с тем, нет доказательств того, что эти изоферменты играют значимую роль в метаболизме палиперидона in vitro или in vivo.

Исследования in vitro показали, что палиперидон является субстратом P-гликопротеина.

Палиперидон ограниченно метаболизируется изоферментом CYP2D6. В исследовании у взрослых добровольцев взаимодействия палиперидона с пароксетином, потенциальным ингибитором CYP2D6, не наблюдалось клинически значимого изменения фармакокинетики палиперидона.

При совместном применении палиперидона с карбамазепином (200 мг 2 раза/сут) наблюдалось уменьшение Cmax и AUC палиперидона примерно 37%. Данное уменьшение вызвано увеличение клиренса палиперидона на 35% в результате индукции карбамазепином почечного P-гликопротеина. Небольшое уменьшение количества препарата, экскретируемого в неизмененном виде, позволяет предположить, что при совместном применении карбамазепин имеет лишь незначительное влияние на CYP-опосредованный метаболизм или биодоступность палиперидона. При назначении карбамазепина может потребоваться увеличение дозы палиперидона. И наоборот, при отмене карбамазепина может потребоваться уменьшение дозы палиперидона.

Палиперидон, являющийся катионом при физиологических значениях рН, экскретируется преимущественно в неизмененном виде почками; при этом около половины экскреции приходится на долю фильтрации и около половины – на долю активной секреции. Применение палиперидона одновременно с триметопримом, который, как известно, ингибирует активный почечный транспорт катионных препаратов, не влияло на фармакокинетику палиперидона.

При одновременном назначении препарата Инвега в дозе 12 мг 1 раз/сут и таблеток натрия дивалпроекса пролонгированного действия (2 таб. по 500 мг 1 раз/сут) наблюдалось увеличение Cmax и AUC палиперидона на 50%. Следует рассмотреть возможность уменьшения дозы препарата Инвега при одновременном назначении с вальпроатом на основании клинической оценки пациента.

Одновременное применение палиперидона и рисперидона не было предметом научных исследований. Палиперидон является активным метаболитом рисперидона, и поэтому при одновременном использовании палиперидона и рисперидона возможно повышение концентрации палиперидона в плазме крови.

Состав и свойства:

Палиперидон 3 мг. Вспомогательные вещества:макрогол 200К - 81.43 мг, макрогол 7000К - 73.7 мг, натрия хлорид - 30 мг, повидон (К29-32) - 10 мг, гиэтиллоза - 10.45 мг, стеариновая кислота - 0.75 мг, бутилгидрокситолуол - 0.11 мг, железа оксид красный - 1 мг, железа оксид желтый - 0.03 мг, макрогол 3350 - 1 мг, целлюлозы ацетат (398-10) - 44.55 мг, краситель белый (гипромеллоза, титана диоксид, лактозы моногидрат, триацетин) - 33 мг, карнаубский воск - 0.03 мг.

Палиперидон 6 мг. Вспомогательные вещества:макрогол 200К - 78.45 мг, макрогол 7000К - 73.7 мг, натрия хлорид - 30 мг, повидон (К29-32) - 10 мг, гиэтиллоза - 10.45 мг, стеариновая кислота - 0.75 мг, бутилгидрокситолуол - 0.11 мг, железа оксид красный - 1.01 мг, макрогол 3350 - 1 мг, целлюлозы ацетат (398-10) - 44.55 мг, краситель бежевый (гипромеллоза, титана диоксид, полиэтиленгликоль 400, железа оксид желтый, железа оксид красный) - 18 мг, карнаубский воск - 0.03 мг.

Палиперидон 9 мг. Вспомогательные вещества:макрогол 200К - 75.45 мг, макрогол 7000К - 73.7 мг, натрия хлорид - 30 мг, повидон (К29-32) - 10 мг, гиэтиллоза - 10.45 мг, стеариновая кислота - 0.75 мг, бутилгидрокситолуол - 0.11 мг, железа оксид черный - 0.01 мг, железа оксид красный - 1 мг, макрогол 3350 - 1 мг, целлюлозы ацетат (398-10) - 44.55 мг, краситель розовый (гипромеллоза, титана диоксид, полиэтиленгликоль 400, железа оксид красный) - 15 мг, карнаубский воск - 0.03 мг.

Палиперидон 12 мг. Вспомогательные вещества:макрогол 200К - 72.43 мг, макрогол 7000К - 73.7 мг, натрия хлорид - 30 мг, повидон (К29-32) - 10 мг, гиэтиллоза - 10.45 мг, стеариновая кислота - 0.75 мг, бутилгидрокситолуол - 0.11 мг, железа оксид красный - 1 мг, железа оксид желтый - 0.03 мг, макрогол 3350 - 1 мг, целлюлозы ацетат (398-10) - 44.55 мг, краситель темно-желтый (гипромеллоза, титана диоксид, полиэтиленгликоль 400, железа оксид желтый) - 12 мг, карнаубский воск - 0.03 мг.

Форма выпуска:

Таблетки

Фармакологическое действие:

Палиперидон – антагонист допаминовых D2-рецепторов центрального действия, обладает также высоким антагонизмом в отношении серотониновых 5-НТ2-рецепторов. Кроме того, палиперидон является антагонистом α1- и α2-адренорецепторов и гистаминовых Н1-рецепторов. Палиперидон не обладает аффинитетом к холинорецепторам, мускариновым, а также β1- и β2-адренорецепторам. Фармакологическая активность (+)- и (-)-энантиомеров палиперидона одинакова в качественном и количественном отношениях.

Антипсихотическое действие обусловлено блокадой допаминовых D2-рецепторов мезолимбической и мезокортикальной системы. Вызывает меньшее подавление моторной активности и в меньшей степени индуцирует каталепсию, чем классические антипсихотические средства (нейролептики).

Сбалансированный центральный антагонизм к серотонину и допамину может уменьшать склонность к экстрапирамидному побочному действию и расширять терапевтическое воздействие препарата, включающее негативные и продуктивные симптомы шизофрении.

Фарм. группа:

Антипсихотические средства (нейролептики)

Код ATX

Описание препарата «Инвега» на данной странице является упрощенной и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением и использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией.

Входит в состав препаратов

Входит в перечень (Распоряжение Правительства РФ № 2782-р от 30.12.2014):

ЖНВЛП

ОНЛС

АТХ:

N.05.A.X Прочие антипсихотические препараты

N.05.A.X.13 Палиперидон

Фармакодинамика:

Палиперидон - это центрально действующий антагонист дофаминовых D2-рецепторов, обладающий также высоким антагонизмом в отношении серотониновых 5-НТ2-рецепторов. Кроме того, является антагонистом α1- и α2-адренергических рецепторов и Н1-гистаминовых рецепторов. не обладает аффинитетом к холинергическим, мускариновым, а также β1- и β2-адренергическим рецепторам. Фармакологическая активность (+) и (−)-энантиомеров палиперидона одинакова в качественном и количественном отношениях.

Антипсихотическое действие обусловлено блокадой D2-дофаминергических рецепторов мезолимбической и мезокортикальной системы. Сбалансированный центральный антагонизм к серотонину и дофамину способствует уменьшению экстрапирамидных побочных эффектов и расширению терапевтического воздействия препарата с охватом негативных и продуктивных симптомов шизофрении.

Фармакокинетика:

После приема внутрь абсорбируется в желудочно-кишечном тракте до 28%. После внутримышечного введения вследствиенизкой растворимостив воде медленно всасывается в системный кровоток. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 13-14 сут после внутримышечной инъекции и спустя 24 ч - послеприема внутрь. Связь с белками плазмы составляет 74%.

Метаболизм в печени.

Период полувыведения составляет 23 ч. Элиминация почками (80%) и с фекалиями (20%), в неизмененном виде - около 56%.

Показания:

Применяется для лечения шизофрении и с целью профилактики рецидивов шизофрении.

V.F20-F29.F20 Шизофрения

V.F20-F29.F21 Шизотипическое расстройство

V.F20-F29.F22 Хронические бредовые расстройства

V.F20-F29.F23 Острые и преходящие психотические расстройства

V.F20-F29.F25 Шизоаффективные расстройства

V.F20-F29.F29 Неорганический психоз неуточненный

Противопоказания:

Индивидуальная непереносимость.

С осторожностью:

Применять с осторожностью при следующих заболеваниях: ИБС, постинфарктных состояниях, нарушениях проводимости миокарда, артериальной гипотензии, эпилепсии, сахарном диабете, ожирении. Требуется корректировка дозы при физических нагрузках, связанных с повышенным потоотделением (дегидратация).

Беременность и лактация: Способ применения и дозы:

Внутрь утром по 3-12 мг/сут.

Внутримышечно (в дельтовидную мышцу): 150 мг в первый деньи 100 мг через 1 неделю, затем по 75 мг ежемесячно в дельтовидную или ягодичную мышцу.

Высшая суточная доза: 12 мг внутрь и 150 мг для внутримышечного введения.

Высшая разовая доза: 12 мг внутрь и 150 мг для внутримышечного введения.

Побочные эффекты:

Общие реакции: гриппоподобный синдром интоксикации, чувство тяжести в голове, головокружение, вздутие живота, тепловой удар.

Центральная и периферическая нервная система : бессонница ночью и сонливость днём, тремор, головокружение, суицидальные наклонности, нервозность, изменение либидо (повышение или понижение), "синдром беспокойных ног", замедление мысленной деятельности. Редко - бред, навязчивые мысли, угнетение сознания.

Система кровообращения: ортостатическая гипотензия, аритмия, вазовагальный синдром, тромбофлебит.

Дыхательная система: одышка, пневмония, икота.

Пищеварительная система: тошнота, диспепсия, рвота, кариес, отек языка, недержание стула.

Органы чувств: боль и шум в ушах, синдром "сухого глаза", потеря или извращение вкуса, фотофобия.

Костно-мышечная система: миалгия, судорожный синдром, миастения.

Дерматологические реакции: крапивница, сухость кожи, гипергидроз, алопеция, себорея.

Мочевыделительная система: недержание мочи, цистит, болезненная эрекция.

Аллергические реакции.

Передозировка:

Симтомы: ортостатический коллапс, астения, тахикардия, экстрапирамидные расстройства.

Лечение: симптоматическое.

Взаимодействие:

Потенцирует действие α1-адреноблокаторов, повышается риск ортостатической гипотензии.

При лечении препаратом прием алкоголя усиливает угнетение центральной нервной системы.

При взаимодействии с антихолинергическими средствами повышается риск развития гипертермии.

Повышается риск токсических эффектов при одновременном применении с интраконазолом, кетоназолом, флуоксетином, пароксетином.

ИндукторыCYP3A4 () снижают эффективность лечения палиперидоном, что требует увеличить дозировку вдвое.

Особые указания:

При лечении палиперидономнеобходимо производить мониторинг уровня глюкозы в крови, проводить проверку состояния глазного дна и сухожильных рефлексов.

Лицам, принимающим препарат в амбулаторном режиме, запрещается водить автомобиль и работать на производстве с движущимися механизмами.

Инструкции