Что лучше перинева или. Условия отпуска из аптек. Кому следует воздержаться от применения

И многие другие. Одним из самых популярных является Перинева.

Но не всегда нужное лекарство есть в аптеке. В этом случае покупают заменители.

Что представляют собой таблетки Перинева, аналоги средства и их цена – обо всем этом расскажет статья.

Препарат принадлежит к группе . Лекарство оказывает антигипертензивный эффект пролонгированного действия.

В состав входит вещество периндоприла эрбумин, а также вспомогательные компоненты:

  • моногидрат лактозы . Способствует оптимизации кальциевого обмена. Является заменителем сахара.
  • гексагидрат хлорид кальция . Это безвредная для здоровья пищевая добавка;
  • стеарат магния. Также считается пищевой добавкой животного происхождения. Обеспечивает соединение и однородность всех ингредиентов, входящих в состав таблеток;
  • микрокристаллическая целлюлоза. Придает однородности, прочности и гладкости средству;
  • кросповидон. Гарантирует стабильность состава при долгом хранении, а также улучшает освобождение активных веществ;
  • кремния диоксид коллоидный. Это энтеросорбент.

Вещество периндоприл в медицинской практике зарекомендовало себя как эффективное и надежное средство. С его помощью получается вернуть здоровье более чем 80% пациентам с диагнозом , застойная сердечная недостаточность. Почти в 50% случаев удается избежать осложнений в виде инсульта и инфаркта.

Показаниями к приему лекарства являются:

  • артериальная гипертензия;
  • перенесенный инсульт;
  • нарушение мозгового кровообращения по ишемическому типу;
  • профилактика повторного инсульта;
  • сердечная недостаточность хронического типа;
  • ишемическая болезнь сердца;
  • состояние после перенесенного инфаркта.

Препарат снижает вероятность осложнений сердечнососудистого характера у больных с ишемическим заболеванием сердца. Многочисленные клинические исследования препарата доказали его безопасность и эффективность. Принимают таблетки раз в сутки. Дозировка подбирается индивидуально для каждого пациента с учетом тяжести течения гипертензии, наличия осложнений и противопоказаний.

Для некоторых пациентов прием одного периндоприла является недостаточным для снятия симптомов гипертензии. В этом случае необходима комбинированная терапия, которая предполагает использование гипотензивного средства и диуретика. Чтобы облегчить работу докторам и упростить прием таблеток пациентам, фармацевты создали препараты комбинированного типа, которые сочетают в себе вещества, входящие в группу ингибиторов АПФ, и мочегонные компоненты. К таким лекарствам принадлежит Ко Перинева.

Таблетки Ко Перинева

Многие интересуются, Ко Перинева и Перинева, в чем разница, что лучше. Отличие заключается в составе: помимо вещества периндоприл, Перинева Ко содержит еще и индапамид, который является тиазидным диуретиком. Периндоприл в сочетании с индапамидом позволяет более эффективно снизить высокие показатели тонометра.

Препарат обладает выраженным антигипертензивным, вазодилатирующим и диуретическим эффектом. При этом снижается вероятность развития осложнений артериальной гипертензии. Поэтому, если повышение дозировки Перинева не дает желаемого результата, имеет смысл попробовать Ко Перинева.

Не всегда нужное лекарство есть в наличии в аптеках. Поэтому полезно знать, какие есть заменители, и какой аналог Ко Перинева (4 мг, 8 мг) и Перинева лучше купить.

Аналоги Ко Перинева

Аналог – это средство, которое является идентичным по составу, действию и результату. Разница заключается лишь в списке действующих компонентов и противопоказаний. У любого лекарственного препарата есть свой заменитель. Имеют таблетки Ко Перинева аналоги по эффекту и по действующему веществу.

Если в аптеке нет Ко Перинева, тогда можно заменить эти таблетки на следующие медикаменты:

  • Амплитон;
  • Капозид;
  • Ко-ренитек;
  • Аккузид;
  • Амприлан;
  • Лизиноприл;
  • Берлиприл плюс;
  • Ко-Диротон;
  • Вазолонг;
  • Фозид 10;
  • Рениприл ГТ;
  • Листрил Плюс;
  • Скоприл плюс;
  • Хартил-Д;
  • Моэкс плюс;
  • Фозинотек Н;
  • Энафарм-Н;
  • Тритаце плюс;
  • Эналаприл-Акри Н;
  • Энзикс;
  • Нолипрел А;
  • Еврорамиприл;
  • Приламидм
  • Ко Пренесса.

Таблетки Приламид

Все аналоги отличаются по цене, но в принципе являются доступными. Ко Перинева в среднем стоит порядка 650 рублей. Нолипрел имеет стоимость около 800 рублей. Периндид продается за 300 рублей.

А Приламид аптеки предлагают за 200-400 рублей. Ко Пренесса стоит примерно 400 рублей. Цена Еврорамиприла равняется 200 рублей. Надо отметить, что высоким качеством аналоги не отличаются.

Низкая цена часто связана с тем, что не сохраняются свойства оригинального препарата. У аналогов эффект бывает схожим, но может и существенно отличаться. Поэтому, доктора не рекомендуют менять препарат, если он хорошо подходит.

Аналоги Перинева

Есть у Перинева таблетки аналоги: на данный момент фармацевты выпускают около 19 лекарственных средств на основе периндоприла. Поэтому найти замену несложно.

Чаще всего доктора выписывают такие заменители:

Таблетки Престариум

Также к заменителям следует отнести Стопстресс, Пиристар, Гиперник, Периндоприл-Тева, Арентопрес, Периндоприл-С3, Пренесса, Ко-Дальнева и Пиристар. Но эти таблетки пользуются меньшей популярностью и редко назначаются докторами-терапевтами для лечения артериальной гипертензии.

Перинева стоит от 240 рублей. Так что стоит отметить, что почти все аналоги являются более дорогими. Поскольку стоимость Периндоприл-Рихтер находится на одном уровне, у многих гипертоников возникает вопрос: Перинева или Периндоприл, что лучше и быстрее помогает при повышенном кровяном давлении. Состав этих медикаментов идентичный. Поэтому можно утверждать, что и эффект от этих лекарств будет аналогичный.

Выбирая из всех возможных вариантов таблеток на основе действующего вещества периндоприла, надо отметить, что биоэквивалентность средства доказала лишь фирма КРККА, которая производит Перинева. Поэтому, лучше не использовать аналог, если в продаже есть оригинальное средство.

В 1 таблетке содержится: периндоприла эрбумин, полуфабрикат-гранулы 7678 мг, Что соответствует содержанию периндоприла эрбумина 4 мг.

Вспомогательные вещества: полуфабриката-гранул Кальция хлорида гексагидрат, лактозы моногидрат, кросповидон, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.
Упаковка

В контурной ячейковой упаковке 10 таблеток. В картонной коробке 3 контурные ячейковые упаковки.
Фармакологическое действие

Перинева — ингибитор АПФ, или кининаза II, относится к оксопептидазам. Превращает ангиотензин I в вазоконстриктор ангиотензин II и разрушает вазодилататор брадикинин до неактивного гектапептида. Подавление активности АПФ приводит к снижению уровня ангиотензина II и повышению активности ренина в плазме (подавляя отрицательную обратную связь высвобождения ренина) и снижению секреции альдостерона. Поскольку АПФ также разрушает брадикинин, подавление АПФ приводит и к повышению активности циркулирующей и тканевой калликреин-кининовой системы, при этом активируется система простагландинов.

Периндоприл оказывает терапевтическое действие благодаря активному метаболиту - периндоприлату.

Периндоприл снижает как систолическое, так и диастолическое АД в положении лежа и стоя. Периндоприл уменьшает ОПСС, что приводит к снижению АД. При этом периферический кровоток ускоряется. Однако ЧСС не возрастает. Почечный кровоток, как правило, усиливается, в то время как скорость клубочковой фильтрации не меняется.

Максимальный антигипертензивный эффект достигается через 4-6 ч после однократного приема препарата. Гипотензивный эффект сохраняется в течение 24 ч, и через 24 ч препарат по-прежнему обеспечивает от 87% до 100% максимального эффекта. Снижение АД развивается быстро. Стабилизация антигипертензивного действия наблюдается через 1 месяц терапии и сохраняется в течение длительного времени. Прекращение терапии не сопровождается синдромом отмены.

Периндоприл уменьшает гипертрофию миокарда левого желудочка. При длительном применении уменьшает выраженность интерстициального фиброза, нормализует изоферментный профиль миозина. Увеличивает концентрацию ЛПВП, у пациентов с гиперурикемией снижает концентрацию мочевой кислоты. Периндоприл улучшает эластичность крупных артерий, устраняет структурные изменения в мелких артериях. Периндоприл нормализует работу сердца, снижая пред- и постнагрузку. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью на фоне терапии периндоприлом отмечено: уменьшение давления наполнения в левом и правом желудочках; уменьшение ОПСС; увеличение сердечного выброса и сердечного индекса.

Прием начальной дозы периндоприла 2 мг у пациентов с хронической сердечной недостаточностью I-II функционального класса по классификации NYHA не сопровождался статистически значимым снижением АД по сравнению с плацебо.
Показания

Артериальная гипертензия.
- Хроническая сердечная недостаточность.
- Профилактика повторного инсульта (в составе комплексной терапии с индапамидом) у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе (инсульт или транзиторная церебральная ишемическая атака).
- Стабильная ИБС: снижение риска развития сердечно-сосудистых осложнений у пациентов, ранее перенесших инфаркт миокарда и/или коронарную реваскуляризацию.
Противопоказания

Ангионевротический отек в анамнезе (наследственный, идиопатический или ангионевротический отек вследствие приема ингибиторов АПФ).
- Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
- Наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы lapp или синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы.
- Повышенная чувствительность к компонентам препарата.
- Повышенная чувствительность к другим ингибиторам АПФ.

С осторожностью следует применять при:

Реноваскулярной гипертензии.
- У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий.
- Стенозом артерии единственной почки - риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности.
- При хронической сердечной недостаточности в стадии декомпенсации.
- Артериальной гипотензии.
- Хронической почечной недостаточности (КК менее 60 мл/мин).
- Значительной гиловолемии и гипонатриемии (бессолевая диета и/или предшествующая терапия диуретиками, диализ, рвота, диарея).
- Цереброваскулярных заболеваниях (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения, ИБС, коронарная недостаточность) - риск развития чрезмерного снижения АД.
- Стенозе аортального или митрального клапана.
- Гипертрофической обструктивной кардиомиопатии.
- Гемодиализе с использованием высокопроточных полиакрилнитриловых мембран - риск развития анафилактоидных реакций.
- У пациентов после трансплантации почки - отсутствует опыт клинического применения.
- Перед процедурой афереза ЛПНП.
- Одновременно с проведением десенсибилизирующей терапии аллергенами (например, ядом перепончатокрылых) - риск развития анафилактоидных реакций.
- Заболеваниях соединительной ткани (в т.ч. СКВ, склеродермия).
- Угнетении костномозгового кроветворения на фоне приема иммунодепрессантов, аллопуринола или прокаинамида - риск развития агранулоцитоза и нейтропении.
- Врожденном дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы - единичные случаи развитии гемолитической анемии.
- У представителей негроидной расы - риск развития анафилактоидных реакций.
- Хирургическом вмешательстве (необходимость проведения общей анестезии) - риск развития чрезмерного снижения АД.
- Сахарном диабете (необходим контроль концентрации глюкозы в крови).
- Гиперкалиемии.
- У пациентов пожилого возраста.
Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности применение препарата противопоказано. При подтверждении беременности препарат Перинева необходимо отменить как можно раньше. Применение во II и III триместрах беременности может вызвать фетотоксические эффекты (снижение функции почек, маловодие, замедление окостенения костей черепа плода) и неонатальные токсические эффекты (почечную недостаточность, артериальную гипотензию, гиперкалиемию). В случае применения препарата во II и III триместрах беременности необходимо провести ультразвуковое исследование почек и костей черепа плода.

Применение препарата Перинева в период лактации не рекомендуется, в связи с отсутствием данных о возможности проникновения периндоприла в грудное молоко. При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.
Способ применения и дозы

Препарат назначают внутрь 1 раз/сут, перед приемом пищи, предпочтительно утром. Дозу подбирают индивидуально для каждого пациента, в зависимости от тяжести заболевания и индивидуальной реакции на лечение.

Артериальная гипертензия: препарат Перинева можно применять в качестве монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными средствами. Рекомендуемая начальная доза составляет 4 мг/сут. Для пациентов с выраженной активацией РААС (например, при реноваскулярной гипертензии, гиповолемии и/или гипонатриемии, хронической сердечной недостаточности в стадии декомпенсации или тяжелой степени артериальной гипертензии) рекомендуемая начальная доза составляет 2 мг/сут. При неэффективности терапии в течение месяца доза может быть увеличена до 8 мг/сут в 1 прием при хорошей переносимости предыдущей дозы. Добавление ингибиторов АПФ пациентам, принимающим диуретики, может стать причиной развития артериальной гипотензии. В связи с этим рекомендуется проводить терапию с осторожностью, отменить прием диуретиков за 2-3 дня до начала лечения препаратом Перинева или начинать лечение препаратом Перинева с начальной дозы 2 мг/сут. Необходим контроль АД, функции почек и концентрации ионов калия в сыворотке крови. В дальнейшем доза препарата может быть увеличена в зависимости от динамики уровня АД. При необходимости может быть возобновлена терапия диуретиком. У пациентов пожилого возраста рекомендуемая начальная доза составляет 2 мг/сут. В дальнейшем дозу можно постепенно увеличить до 4 мг и, при необходимости, до максимальной - 8 мг/сут, при условии хорошей переносимости меньшей дозы.

Хроническая сердечная недостаточность: рекомендуемая начальная доза составляет 2 мг/сут утром, под медицинским наблюдением. Через 2 недели доза может быть увеличена до 4 мг/сут в 1 прием, под контролем АД. Лечение хронической сердечной недостаточности с клиническими проявлениями обычно комбинируют с калийнесберегающими диуретиками, бета-адреноблокаторами и/или дигоксином. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью, с почечной недостаточностью и со склонностью к электролитным нарушениям (гипонатриемия), а также у пациентов, принимающих одновременно диуретики и/или вазодилататоры, лечение препаратом начинают под строгим медицинским наблюдением. У пациентов с высоким риском развития клинически выраженной артериальной гипотензии (например, при приеме высоких доз диуретиков), по возможности, до начала приема препарата Перинева необходимо устранить гиповолемию и электролитные нарушения. Рекомендуется перед началом терапии и во время нее тщательно контролировать уровень АД, состояние функции почек и концентрацию ионов калия в сыворотке крови.

Профилактика повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе: терапию препаратом Перинева следует начинать с 2 мг в течение первых 2 недель до приема индапамида. Лечение следует начинать в любое время (от 2 недель до нескольких лет) после перенесенного инсульта.

Стабильная ИБС: у пациентов со стабильной ИБС рекомендуемая начальная доза препарата Перинева составляет 4 мг/сут. Через 2 недели дозу увеличивают до 8 мг/сут, при условии хорошей переносимости дозы 4 мг/сут и контроля функции почек.

Лечение пациентов пожилого возраста следует начинать с дозы 2 мг, которую через неделю можно повысить до 4 мг/сут. В дальнейшем, при необходимости, еще через неделю дозу можно увеличить до 8 мг/сут с обязательным предварительным контролем функции почек. У пациентов пожилого возраста дозу препарата можно увеличивать только при хорошей переносимости предыдущей, более низкой дозы.

У пациентов с заболеваниями почек дозу препарата Перинева устанавливают в зависимости от степени нарушения функции почек. Во время лечения следует регулярно контролировать содержание ионов калия и креатинина в сыворотке крови. Рекомендуемые дозы представлены в таблице.

Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин. Препарат Перинева необходимо принимать после сеанса диализа.

Пациентам с заболеваниями печени коррекция дозы не требуется.
Побочные действия

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто - головная боль, головокружение, парестезии; иногда - нарушения сна или настроения; очень редко - спутанность сознания.

Со стороны органов чувств: часто - нарушения зрения, шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - выраженное снижение АД; очень редко - аритмии, стенокардия, инфаркт миокарда или инсульт, возможно вторичные, вследствие выраженной артериальной гипотензии у пациентов группы высокого риска; васкулит (частота неизвестна).

Со стороны органов дыхания: часто - кашель, одышка; иногда - бронхоспазм; очень редко - эозинофильная пневмония, ринит.

Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, рвота, боль в животе, дисгевзия, диспепсия, диарея, запор; иногда - сухость слизистой оболочки полости рта; редко - панкреатит; очень редко - цитолитический или холестатический гепатит.

Со стороны мочеполовой системы: иногда - почечная недостаточность, импотенция; очень редко - острая почечная недостаточность.

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: очень редко - при длительном применении в высоких дозах возможно снижение концентрации гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения; очень редко - гемолитическая анемия (у пациентов с врожденным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы).

Со стороны обмена веществ: повышение содержания мочевины в сыворотке крови и креатинина плазмы крови, гиперкалиемия, обратимые после отмены препарата (особенно у пациентов с почечной недостаточностью, тяжелой хронической сердечной недостаточностью и реноваскулярной гипертензией); редко - повышение активности печеночных ферментов и билирубина в сыворотке крови; гипогликемия.

Со стороны кожных покровов: часто - кожная сыпь, зуд; иногда - повышенное потоотделение, ангионевротический отек лица, конечностей, крапивница; очень редко - многоформная эритема.

Прочие: часто - астения, мышечные судороги.
Особые указания

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами: необходимо учитывать возможность развития артериальной гипотензии или головокружения, которые могут повлиять на управление автотранспортом и работу с техническими средствами.

У пациентов с ИБС при развитии эпизода нестабильной стенокардии (значительного или нет) в течение первого месяца терапии препаратом Перинева необходимо оценить соотношение польза/риск.

При лечении артериальной гипертензии ингибиторы АПФ могут вызвать резкое снижение АД. У пациентов с неосложненной артериальной гипертензией симптоматическая артериальная гипотензия редко возникает после приема первой дозы. Риск чрезмерного снижения АД повышен у пациентов со сниженным ОЦК на фоне терапии диуретиками, при соблюдении строгой бессолевой диеты, гемодиализа, а так же при диарее или рвоте, или у страдающих тяжелой ренинзависимой артериальной гипертензией. Выраженная артериальная гипотензия наблюдалась у пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью, как при наличии сопутствующей почечной недостаточности, так и при ее отсутствии. Наиболее часто выраженная артериальная гипотензия может развиться у пациентов с более тяжелой хронической сердечной недостаточностью, принимающих "петлевые" диуретики в высоких дозах, а также на фоне гипонатриемии или почечной недостаточности. Таким пациентам рекомендуется тщательное медицинское наблюдение в начале терапии и при титровании доз препарата. Это же касается и пациентов с ИБС или цереброваскулярными заболеваниями, при которых чрезмерное снижение АД может привести к инфаркту миокарда или цереброваскулярным осложнениям. В случае развития артериальной гипотензии необходимо придать пациенту горизонтальное положение с приподнятыми ногами, и при необходимости ввести в/в раствор натрия хлорида для увеличения ОЦК. Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшей терапии. После восстановления ОЦК и АД лечение может быть продолжено при условии тщательного подбора дозы препарата.

У некоторых пациентов с хронической сердечной недостаточностью и нормальным или низким АД во время терапии препаратом Перинева может произойти дополнительное снижение АД. Этот эффект ожидаем и обычно не является основанием для отмены препарата. Если артериальная гипотензия сопровождается клиническими проявлениями, может потребоваться уменьшение дозы или отмена препарата Перинева.

Ингибиторы АПФ, в т.ч. периндоприл, следует с осторожностью назначать пациентам со стенозом митрального клапана и обструкцией выносящего тракта левого желудочка.

У пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью артериальная гипотензия, развивающаяся в начальном периоде терапии ингибиторами АПФ, может привести к ухудшению функции почек. У таких пациентов иногда отмечались случаи острой почечной недостаточности, обычно обратимой.

У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки (особенно при наличии почечной недостаточности) на фоне терапии ингибиторами АПФ отмечалось повышение сывороточных концентраций мочевины и креатинина, обратимое после отмены терапии. У пациентов с реноваскулярной гипертензией на фоне терапии ингибиторами АПФ существует повышенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. Лечение таких пациентов должно начинаться под тщательным медицинским наблюдением, с малых доз препарата и при дальнейшем адекватном подборе дозы. В течение первых недель терапии препаратом Перинева необходимо отменить диуретические средства и регулярно контролировать функцию почек. У некоторых пациентов с артериальной гипертензией при наличии ранее не выявленной почечной недостаточности, особенно при сопутствующей терапии диуретиками, отмечалось незначительное и временное повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови. В этом случае рекомендуется уменьшение дозы препарата Перинева и/или отмена диуретического средства.

У пациентов, находящихся на диализе с использованием высокопроточных мембран, и принимающих одновременно ингибиторы АПФ, было отмечено несколько случаев развития стойких, угрожающих жизни анафилактических реакций. При необходимости проведения гемодиализа необходимо использовать другой тип мембран.

Опыт применения периндоприла у пациентов с недавно перенесенной трансплантацией почки отсутствует.

Редко у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, в т.ч. периндоприл, развивались ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани. Это состояние может развиться в любой момент лечения. При развитии ангионевротического отека лечение должно немедленно быть прекращено, пациент должен находиться под медицинским наблюдением до полного исчезновения симптомов. Ангионевротический отек губ и лица обычно не требует лечения; для уменьшения выраженности симптомов можно применить антигистаминные средства. Ангионевротический отек языка, голосовой щели или гортани может привести к летальному исходу. При развитии ангионевротического отека необходимо немедленно подкожно ввести эпинефрин (адреналин) и обеспечить проходимость дыхательных путей. У пациентов с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с применением ингибиторов АПФ, имеется более высокий риск развития ангионевротического отека при приеме ингибитора АПФ.

У пациентов при назначении ингибиторов АПФ на фоне проведения процедуры афереза ЛПНП с помощью декстран-сульфатной абсорбции, в редких случаях возможно развитие анафилактической реакции. Рекомендуется временная отмена ингибитора АПФ перед каждой процедурой афереза.

У пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время курса десенсибилизации (например, ядом перепончатокрылых), в очень редких случаях возможно развитие угрожающих жизни анафилактических реакций. Рекомендуется временная отмена ингибитора АПФ до начала каждой процедуры десенсибилизации.

Во время терапии ингибиторами АПФ иногда возможно развитие синдрома, который начинается с холестатической желтухи и затем прогрессирует до фульминантного некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома неясен. Если во время приема ингибитора АПФ появляется желтуха или наблюдается повышение активности печеночных ферментов, ингибитор АПФ следует немедленно отменить, а пациент должен находиться под тщательным наблюдением. Также необходимо провести соответствующее обследование.

У пациентов на фоне терапии ингибиторами АПФ были отмечены случаи развития нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. При нормальной функции почек в отсутствие других осложнений нейтропения развивается редко. Препарат Перинева необходимо с очень большой осторожностью применять у пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани (например, СКВ, склеродермией), одновременно получающих иммунодепрессивную терапию, аллопуринол или прокаинамид, а также при комбинировании всех перечисленных факторов, особенно при существующем нарушении функции почек. У таких пациентов возможно развитие тяжелых инфекций, не поддающихся интенсивной антибиотикотерапии. При проведении терапии препаратом Перинева у пациентов с вышеперечисленными факторами рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови и предупреждать пациента о необходимости информировать врача о появлении любых симптомов инфекции.

У пациентов с врожденным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы отмечены единичные случаи развития гемолитической анемии.

Риск развития ангионевротического отека у пациентов негроидной расы более высок. Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл менее эффективен в отношении снижения АД у пациентов негроидной расы, возможно, из-за большей распространенности низкорениновых состояний в популяции данной группы пациентов с артериальной гипертензией.

На фоне терапии ингибиторами АПФ может развиться упорный, непродуктивный кашель, который прекращается после отмены препарата. Это следует учитывать при дифференциальной диагностике кашля.

У пациентов, состояние которых требует обширного хирургического вмешательства или анестезии препаратами, вызывающими артериальную гипотензию, ингибиторы АПФ, включая периндоприл, могут блокировать образование ангиотензина II при компенсаторном высвобождении ренина. За сутки до хирургического вмешательства терапию ингибиторами АПФ необходимо отменить. Если ингибитор АПФ отменить невозможно, то артериальная гипотензия, развивающаяся по описанному механизму, может быть скорректирована увеличением ОЦК.

На фоне терапии ингибиторами АПФ, включая периндоприл, у некоторых пациентов может повышаться концентрация ионов калия в крови. Риск гиперкалиемии повышен у пациентов с почечной и /или сердечной недостаточностью, декомпенсированным сахарным диабетом и у пациентов, применяющих калийсберегающие диуретики, препараты калия или другие препараты, вызывающие гиперкалиемию (например, гепарин). При необходимости одновременного назначения указанных препаратов, рекомендуется регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови.

У пациентов с сахарным диабетом, принимающих гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, в первые несколько месяцев терапии ингибиторами АПФ необходимо тщательно контролировать концентрацию глюкозы в крови.

Не рекомендуется совместный прием препаратов лития и периндоприла. Не рекомендуется совместное применение с ингибиторами АПФ. Таблетки Перинева содержат лактозу. Поэтому пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы lapp или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы не следует принимать этот препарат.
Взаимодействие

У пациентов, принимающих диуретики, особенно при избыточном выведении жидкости и/или натрия, в начале терапии ингибиторами АПФ может развиться чрезмерная артериальная гипотензия. Риск развития чрезмерной артериальной гипотензии можно уменьшить путем отмены диуретика, внутривенного введения 0.9% раствора натрия хлорида, а также назначая ингибитор АПФ в более низких дозах. Дальнейшее повышение дозы периндоприла должно осуществляться с осторожностью.

Обычно на фоне терапии ингибиторами АПФ концентрация калия в сыворотке крови остается в пределах нормальных значений, но у некоторых пациентов может развиваться гиперкалиемия. Комбинированное применение ингибиторов АПФ и калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), препаратов калия или калийсодержащих продуктов и пищевых добавок может вызывать гиперкалиемию. Поэтому не рекомендуется комбинировать периндоприл с этими препаратами. Назначать эти комбинации следует только в случае гипокалиемии, соблюдая меры предосторожности и регулярно контролируя концентрацию ионов калия в сыворотке крови.

При одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ возможно развитие обратимого повышения концентраций лития в сыворотке крови и литиевой токсичности. При одновременном применении ингибиторов АПФ с тиазидными диуретиками возможно дополнительно повышать концентрацию лития в сыворотке крови и увеличивать риск развития его токсических эффектов. Одновременное применение периндоприла и лития не рекомендуется. При необходимости такой комбинированной терапии она проводится под регулярным контролем концентрации лития в сыворотке крови.

Терапия НПВС может ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Кроме этого, НПВС и ингибиторы АПФ обладают аддитивным эффектом в отношении повышения концентрации ионов калия в сыворотке крови, что может спровоцировать ухудшение функции почек. Этот эффект обычно обратим. В редких случаях может развиться острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с уже существующим нарушением функции почек, например, у пациентов пожилого возраста или на фоне обезвоживания организма.

При одновременном применении периндоприла с другими антигипертензивными средствами возможно усилить антигипертензивный эффект периндоприла. Одновременное использование нитроглицерина, других нитратов или вазодилататоров может привести к дополнительному гипотензивному эффекту.

Одновременное применение ингибиторов АПФ и гипогликемических средств (инсулина или гипогликемических средств для приема внутрь) может усилить гипогликемический эффект, вплоть до развития гипогликемии. Как правило, данный феномен возникает в первые недели комбинированной терапии у пациентов с почечной недостаточностью.

Периндоприл можно комбинировать с ацетилсалициловой кислотой (в качестве антиагрегантного средства), тромболитическими средствами и бета-адреноблокаторами и/или нитратами.

Совместное применение с ингибиторами АПФ может приводить к усилению гипотензивного эффекта.

Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивное действие ингибиторов АПФ. При назначении подобной комбинации следует регулярно оценивать эффективность ингибиторов АПФ.
Передозировка

Симптомы: выраженное снижение АД, шок, нарушения водно-электролитного баланса (гиперкалиемия, гипонатриемия), почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, сердцебиение, брадикардия, головокружение, тревога, кашель.
Лечение: при выраженном снижении АД - придать пациенту горизонтальное положение с приподнятыми ногами и провести мероприятия по восполнению ОЦК, по возможности - в/в введение ангиотензина II и/или в/в введение катехоламинов. При развитии выраженной брадикардии, не поддающейся лекарственной терапии (в т.ч. атропином), показана установка искусственного водителя ритма (пейсмейкера). Необходимо контролировать жизненно важные функции и содержание креатинина и электролитов в сыворотке крови. Периндоприл может быть удален из системного кровотока методом гемодиализа. Необходимо избегать использования высокопроточных полиакрилнитриловых мембран.
Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30°С.
Срок годности

Перинева – лекарственный препарат, предназначенный для лечения повышенного артериального давления. Действующее вещество Периневы – периндоприл – относится к классу ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Выпускает препарат словенская компания КРККА, имеющая производственный филиал в России.

Регуляция АД в организме

Чтобы понять, как именно действует средство, нужно знать, как в организме регулируется артериальное давление. Механизмы регуляции бывают системными и локальными. Локальные действуют на уровне сосудистой стенки и «корректируют» результат работы системных механизмов, исходя из сиюминутных потребностей конкретного органа.

Системные механизмы регулируют артериальное давление на уровне организма в целом. По механизму действия они делятся на нервные и гуморальные. Как ясно из названия, нервные механизмы осуществляют регуляцию с помощью периферической нервной системы. Гуморальные же механизмы регулируют системный кровоток с помощью растворенных в крови активных веществ.

Один из главных механизмов, управляющий системным кровотоком и, как следствие, регулирующий артериальное давление – Ренин-Ангиотензин-Альдостероновая система.

Ренин – гормоноподобное вещество, которое вырабатывается в клетках артериол сосудистых клубочков почек. Также его синтезирует эндотелий - внутренняя оболочка сосудов мозга, миокарда, клубочковой зоны коры надпочечников. Выработка ренина регулируется:

  • Давлением в приносящем кровь сосуде, а именно – степенью его растяжения;
  • Содержанием натрия в дистальных канальцах почек – чем его больше, тем активней секреция ренина;
  • Симпатической нервной системой;
  • По принципу отрицательной обратной связи, реагируя на содержание в крови ангиотензина и альдостерона.

Ренин трансформирует синтезируемый печенью белок ангиотензиноген в малоактивный гормон ангиотензиноген I. С током крови тот поступает в легкие, где под действием ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) превращается в активный ангиотензин II.

Функции ангиотензина II:

  • Суживает артерии, в том числе коронарные;
  • Вызывает гипертрофию миокарда;
  • Стимулирует высвобождение вазопрессина (он же антидиуретический гормон) в гипофизе, который удерживает в организме воду, уменьшая ее выделение почками;
  • Стимулирует выработку альдостерона в надпочечниках,

Альдостерон, который вырабатывается под действием ангиотензина II – важнейший регулятор объема внеклеточной жидкости в организме. Он увеличивает реадсорбцию (обратное всасывание) натрия и воды в почках. Объем циркулирующей крови увеличивается, что, в свою очередь, еще больше повышает давление.

Перинева: как она действует

Перинева блокирует АПФ, таким образом уменьшая в организме количество ангиотензина II и устраняя его сосудосуживающие эффекты . Параллельно снижается секреция альдостерона, уменьшается задержка натрия и жидкости в организме. Это уменьшает объем циркулирующей крови и, как следствие, уменьшает и давление в артериальной системе.

В целом эффекты лекарства можно разделить на следующие группы:

Изменения в сердечно-сосудистой системе:


Эффекты со стороны почек:

  • Нормализация внутриклубочковой гемодинамики;
  • Уменьшение протеинурии.

Со стороны эндокринной системы:

  • Уменьшение резистентности тканей к инсулину (важно для пациентов с метаболическим синдромом и сахарным диабетом 2 типа);
  • профилактика ангиопатий и нефропатий, вызванных диабетом.

Со стороны других обменных процессов:

  • Увеличение выведения почками мочевой кислоты (важно для больных подагрой);
  • Антиатеросклеротическое действие: снижает проницаемость клеток внутренней стенки (эндотелия) сосудов и уменьшает в них количество липопротеинов.

При длительном регулярном использовании Перинева проявляет так называемый хронический антигипертензивный эффект. Снижается размножение и рост гладкомышечных клеток в средней стенке артерии, что увеличивает их просвет и восстанавливает эластичность.

Уменьшение гипертрофии стенок артерий вместе с уже упоминавшимся снижением гипертрофии миокарда уменьшают гемодинамическое сопротивление в периферических сосудах, следовательно, уменьшается и артериальное давление.

Как применять Периневу

  • Артериальной гипертонии,
  • Для кардиопротекции при хронической сердечной недостаточности,
  • Для кардиопротекции после инфаркта миокарда либо операции на коронарных артериях при условии стабильности ишемического процесса,
  • Для предупреждения рецидивов инсульта у пациентов, однажды его перенесших.

Когда начинать использовать Периневу

Основное показание для этого – артериальная гипертония. Под ней понимается повышение систолического, «верхнего» АД > 140 мм.рт. ст и/или диастолического, «нижнего» АД > 90 мм. рт. ст. Повышение давления может быть вторичным, вызванным заболеваниями других органов (гломерулонефрит, опухоли надпочечников и др.) и первичным, когда невозможно выявить и устранить причину заболевания.

Первичная (эссенциальная) гипертония составляет 90% всех случаев повышенного АД и именуется гипертонической болезнью. Минздрав РФ в клинических рекомендациях от 2013 года предлагает следующие критерии для ее диагностики:

Таким образом, показанием для применение периндоприла (Периневы) является регулярное изолированное повышение систолического АД до 140 и более мм. рт. ст., или диастолического до 90 мм. рт. ст. и более.

Режим приема и принципы подбора дозы

Рекомендованные цифры целевого АД - менее 140/90 (для больных сахарным диабетом – менее 140/85). Используемое раньше понятие «рабочее давление» признано некорректным – для профилактики осложнений и снижению вероятности сердечно-сосудистой смерти необходимо добиваться целевых показателей. Если давление чрезмерно высокая и резкая его нормализация плохо переносится, коррекцию проводят в несколько этапов.

В первые 2-4 недели АД опускается на 10-15% от начального уровня, потом пациенту дается месяц на привыкание к таким величинам давления. Далее темпы снижения подбираются индивидуально. Нижняя граница снижения САД – 115-110 мм.рт.мт, ДАД – 75-70 мм.рт.ст, при чрезмерно низких уровнях снова возрастает риск инфаркта миокарда и инсульта.

Лекарство принимается раз в сутки, утром. Начальная дозировка 4 мг, для пенсионеров – 2 мг, постепенно увеличивая до 4 мг. Пациентам, принимающим мочегонные, необходимо прекратить их использовать за 2-3 дня до начала курса Периневы, либо начинать лечение с дозировки 2 мг, также постепенно увеличивая до 4 мг. По тому же принципу подбираются дозы для пациентов, страдающих хронической сердечной недостаточностью.

После месяца регулярного приема оценивается эффективность препарата. Если целевое АД не достигнуто, необходимо перейти на дозировку 8 мг.

Пациентам со стабильной ИБС Перинева назначается в стартовой дозировке 4 мг, спустя 2 недели переходят на 8 мг.

Противопоказания:

Особые указания

Перинева может спровоцировать чрезмерное снижение АД при:

  • Цереброваскулярных патологиях,
  • Одновременном приеме мочегонных средств,
  • Потере электролитов: после диеты, исключающей соль, рвоты или диареи,
  • После гемодиализа,
  • Стенозе митрального или аортального клапанов – поскольку сердечный выброс при этих состояниях не может увеличиться, он не способен компенсировать уменьшение периферического сопротивления сосудов,
  • Реноваскулярной гипертензии,
  • Хронической сердечно-сосудистой недостаточности в стадии декомпенсации.

Может усилить почечную недостаточность у пациентов, имеющих двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки.

Может спровоцировать анафилактоидные реакции у пациентов, проходящих десенсибилизирующую терапию с помощью аллергенов, пациентов на гемодиализе с использованием высокопроточных мембран, пациентов негроидной расы.

Крайне осторожно нужно применять Периневу женщинам фертильного возраста. Планируемая беременность является показанием для смены антигипертензивного препарата.

Передозировка и побочные эффекты

При передозировке чрезмерно понижается АД, вплоть до шока, развивается почечная недостаточность, снижается интенсивность дыхания (гиповентиляция), ЧСС может измениться как в сторону тахикардии, так и брадикардии, возможно головокружение, тревожность, кашель.

При передозировке нужно уложить пациента, приподняв ноги, восполнить ОЦК, внутривенным введением растворов. Также внутривенно вводится ангиотензин II, при его отсутствии – катехоламины.

Побочные эффекты:

Аналоги Периневы

На сегодняшний день в РФ зарегистрировано более 19 лекарственных препаратов на основе периндоприла. Вот некоторые из них:

  • Престариум. Препарат производства французской компании «Сервье», был первым лекарством на основе периндоприла, появившемся в распоряжении врачей. Именно на этом препарате проводились все исследования по эффективности периндоприла, снижению сердечно-сосудистого риска (доказано снижение на 20%), положительному влиянию на состояние стенок сосудов. Стоимость от 433 рублей.
  • Периндоприл-Рихтер. Производство венгерской компании «Гедеон-Рихтер». Цена от 245 рублей.
  • Парнавел. Производство российской компании Озон. Цена от 308 рублей.

Выбирая из возможных вариантов оптимальный по соотношению цены и качества, нужно помнить, что на сегодня из всех производителей дженерических препаратов биоэквивалентность (соответствие оригинальному лекарству) своего средства доказала только компания КРККА.

Стоимость Периневы в аптеках от 244 рублей.

Ко-Перинева

Монотерапия периндоприлом (периневой) позволяет достигнуть целевых значений АД у больных 1-2 стадиями гипертонической болезни в 50% случаев. Кроме того, часто терапия артериальной гипертензии должна сразу начинаться с комбинации двух действующих веществ.

Сочетание периндоприла и индапамида (тиазидового диуретика) показало себя одним из самых эффективных. Для удобства пациентов этак комбинация выпускается в виде одной таблетки.

Ко-перинева производится в 3 дозировках:

  1. Периндоприл 2 мг + индапамид 0,625 мг;
  2. Периндоприл 4 мг + индапамид 1,25 мг;
  3. Периндоприл 8 мг + индапамида 2,5 мг.

Стоимость в аптеках – от 269 рублей.

Используется для лечения артериальной гипертонии. Подбор дозировки осуществляется индивидуально, по тем же принципам, что и при монотерапии.

Противопоказания

Кроме тех, что уже указаны для периндоприла, для Ко-периневы:

  • Азотемия, анурия;
  • Печеночная недостаточность.

Побочные эффекты

Кроме нежелательных явлений, характерных для периндоприла, Ко-перинева может вызвать:

В 1 таблетке содержится: периндоприла эрбумин, полуфабрикат-гранулы 7678 мг, Что соответствует содержанию периндоприла эрбумина 4 мг.

Вспомогательные вещества: полуфабриката-гранул Кальция хлорида гексагидрат, лактозы моногидрат, кросповидон, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.
Упаковка

В контурной ячейковой упаковке 10 таблеток. В картонной коробке 3 контурные ячейковые упаковки.
Фармакологическое действие

Перинева — ингибитор АПФ, или кининаза II, относится к оксопептидазам. Превращает ангиотензин I в вазоконстриктор ангиотензин II и разрушает вазодилататор брадикинин до неактивного гектапептида. Подавление активности АПФ приводит к снижению уровня ангиотензина II и повышению активности ренина в плазме (подавляя отрицательную обратную связь высвобождения ренина) и снижению секреции альдостерона. Поскольку АПФ также разрушает брадикинин, подавление АПФ приводит и к повышению активности циркулирующей и тканевой калликреин-кининовой системы, при этом активируется система простагландинов.

Периндоприл оказывает терапевтическое действие благодаря активному метаболиту - периндоприлату.

Периндоприл снижает как систолическое, так и диастолическое АД в положении лежа и стоя. Периндоприл уменьшает ОПСС, что приводит к снижению АД. При этом периферический кровоток ускоряется. Однако ЧСС не возрастает. Почечный кровоток, как правило, усиливается, в то время как скорость клубочковой фильтрации не меняется.

Максимальный антигипертензивный эффект достигается через 4-6 ч после однократного приема препарата. Гипотензивный эффект сохраняется в течение 24 ч, и через 24 ч препарат по-прежнему обеспечивает от 87% до 100% максимального эффекта. Снижение АД развивается быстро. Стабилизация антигипертензивного действия наблюдается через 1 месяц терапии и сохраняется в течение длительного времени. Прекращение терапии не сопровождается синдромом отмены.

Периндоприл уменьшает гипертрофию миокарда левого желудочка. При длительном применении уменьшает выраженность интерстициального фиброза, нормализует изоферментный профиль миозина. Увеличивает концентрацию ЛПВП, у пациентов с гиперурикемией снижает концентрацию мочевой кислоты. Периндоприл улучшает эластичность крупных артерий, устраняет структурные изменения в мелких артериях. Периндоприл нормализует работу сердца, снижая пред- и постнагрузку. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью на фоне терапии периндоприлом отмечено: уменьшение давления наполнения в левом и правом желудочках; уменьшение ОПСС; увеличение сердечного выброса и сердечного индекса.

Прием начальной дозы периндоприла 2 мг у пациентов с хронической сердечной недостаточностью I-II функционального класса по классификации NYHA не сопровождался статистически значимым снижением АД по сравнению с плацебо.
Показания

Артериальная гипертензия.
- Хроническая сердечная недостаточность.
- Профилактика повторного инсульта (в составе комплексной терапии с индапамидом) у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе (инсульт или транзиторная церебральная ишемическая атака).
- Стабильная ИБС: снижение риска развития сердечно-сосудистых осложнений у пациентов, ранее перенесших инфаркт миокарда и/или коронарную реваскуляризацию.
Противопоказания

Ангионевротический отек в анамнезе (наследственный, идиопатический или ангионевротический отек вследствие приема ингибиторов АПФ).
- Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
- Наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы lapp или синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы.
- Повышенная чувствительность к компонентам препарата.
- Повышенная чувствительность к другим ингибиторам АПФ.

С осторожностью следует применять при:

Реноваскулярной гипертензии.
- У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий.
- Стенозом артерии единственной почки - риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности.
- При хронической сердечной недостаточности в стадии декомпенсации.
- Артериальной гипотензии.
- Хронической почечной недостаточности (КК менее 60 мл/мин).
- Значительной гиловолемии и гипонатриемии (бессолевая диета и/или предшествующая терапия диуретиками, диализ, рвота, диарея).
- Цереброваскулярных заболеваниях (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения, ИБС, коронарная недостаточность) - риск развития чрезмерного снижения АД.
- Стенозе аортального или митрального клапана.
- Гипертрофической обструктивной кардиомиопатии.
- Гемодиализе с использованием высокопроточных полиакрилнитриловых мембран - риск развития анафилактоидных реакций.
- У пациентов после трансплантации почки - отсутствует опыт клинического применения.
- Перед процедурой афереза ЛПНП.
- Одновременно с проведением десенсибилизирующей терапии аллергенами (например, ядом перепончатокрылых) - риск развития анафилактоидных реакций.
- Заболеваниях соединительной ткани (в т.ч. СКВ, склеродермия).
- Угнетении костномозгового кроветворения на фоне приема иммунодепрессантов, аллопуринола или прокаинамида - риск развития агранулоцитоза и нейтропении.
- Врожденном дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы - единичные случаи развитии гемолитической анемии.
- У представителей негроидной расы - риск развития анафилактоидных реакций.
- Хирургическом вмешательстве (необходимость проведения общей анестезии) - риск развития чрезмерного снижения АД.
- Сахарном диабете (необходим контроль концентрации глюкозы в крови).
- Гиперкалиемии.
- У пациентов пожилого возраста.
Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности применение препарата противопоказано. При подтверждении беременности препарат Перинева необходимо отменить как можно раньше. Применение во II и III триместрах беременности может вызвать фетотоксические эффекты (снижение функции почек, маловодие, замедление окостенения костей черепа плода) и неонатальные токсические эффекты (почечную недостаточность, артериальную гипотензию, гиперкалиемию). В случае применения препарата во II и III триместрах беременности необходимо провести ультразвуковое исследование почек и костей черепа плода.

Применение препарата Перинева в период лактации не рекомендуется, в связи с отсутствием данных о возможности проникновения периндоприла в грудное молоко. При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.
Способ применения и дозы

Препарат назначают внутрь 1 раз/сут, перед приемом пищи, предпочтительно утром. Дозу подбирают индивидуально для каждого пациента, в зависимости от тяжести заболевания и индивидуальной реакции на лечение.

Артериальная гипертензия: препарат Перинева можно применять в качестве монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными средствами. Рекомендуемая начальная доза составляет 4 мг/сут. Для пациентов с выраженной активацией РААС (например, при реноваскулярной гипертензии, гиповолемии и/или гипонатриемии, хронической сердечной недостаточности в стадии декомпенсации или тяжелой степени артериальной гипертензии) рекомендуемая начальная доза составляет 2 мг/сут. При неэффективности терапии в течение месяца доза может быть увеличена до 8 мг/сут в 1 прием при хорошей переносимости предыдущей дозы. Добавление ингибиторов АПФ пациентам, принимающим диуретики, может стать причиной развития артериальной гипотензии. В связи с этим рекомендуется проводить терапию с осторожностью, отменить прием диуретиков за 2-3 дня до начала лечения препаратом Перинева или начинать лечение препаратом Перинева с начальной дозы 2 мг/сут. Необходим контроль АД, функции почек и концентрации ионов калия в сыворотке крови. В дальнейшем доза препарата может быть увеличена в зависимости от динамики уровня АД. При необходимости может быть возобновлена терапия диуретиком. У пациентов пожилого возраста рекомендуемая начальная доза составляет 2 мг/сут. В дальнейшем дозу можно постепенно увеличить до 4 мг и, при необходимости, до максимальной - 8 мг/сут, при условии хорошей переносимости меньшей дозы.

Хроническая сердечная недостаточность: рекомендуемая начальная доза составляет 2 мг/сут утром, под медицинским наблюдением. Через 2 недели доза может быть увеличена до 4 мг/сут в 1 прием, под контролем АД. Лечение хронической сердечной недостаточности с клиническими проявлениями обычно комбинируют с калийнесберегающими диуретиками, бета-адреноблокаторами и/или дигоксином. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью, с почечной недостаточностью и со склонностью к электролитным нарушениям (гипонатриемия), а также у пациентов, принимающих одновременно диуретики и/или вазодилататоры, лечение препаратом начинают под строгим медицинским наблюдением. У пациентов с высоким риском развития клинически выраженной артериальной гипотензии (например, при приеме высоких доз диуретиков), по возможности, до начала приема препарата Перинева необходимо устранить гиповолемию и электролитные нарушения. Рекомендуется перед началом терапии и во время нее тщательно контролировать уровень АД, состояние функции почек и концентрацию ионов калия в сыворотке крови.

Профилактика повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе: терапию препаратом Перинева следует начинать с 2 мг в течение первых 2 недель до приема индапамида. Лечение следует начинать в любое время (от 2 недель до нескольких лет) после перенесенного инсульта.

Стабильная ИБС: у пациентов со стабильной ИБС рекомендуемая начальная доза препарата Перинева составляет 4 мг/сут. Через 2 недели дозу увеличивают до 8 мг/сут, при условии хорошей переносимости дозы 4 мг/сут и контроля функции почек.

Лечение пациентов пожилого возраста следует начинать с дозы 2 мг, которую через неделю можно повысить до 4 мг/сут. В дальнейшем, при необходимости, еще через неделю дозу можно увеличить до 8 мг/сут с обязательным предварительным контролем функции почек. У пациентов пожилого возраста дозу препарата можно увеличивать только при хорошей переносимости предыдущей, более низкой дозы.

У пациентов с заболеваниями почек дозу препарата Перинева устанавливают в зависимости от степени нарушения функции почек. Во время лечения следует регулярно контролировать содержание ионов калия и креатинина в сыворотке крови. Рекомендуемые дозы представлены в таблице.

Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин. Препарат Перинева необходимо принимать после сеанса диализа.

Пациентам с заболеваниями печени коррекция дозы не требуется.
Побочные действия

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто - головная боль, головокружение, парестезии; иногда - нарушения сна или настроения; очень редко - спутанность сознания.

Со стороны органов чувств: часто - нарушения зрения, шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - выраженное снижение АД; очень редко - аритмии, стенокардия, инфаркт миокарда или инсульт, возможно вторичные, вследствие выраженной артериальной гипотензии у пациентов группы высокого риска; васкулит (частота неизвестна).

Со стороны органов дыхания: часто - кашель, одышка; иногда - бронхоспазм; очень редко - эозинофильная пневмония, ринит.

Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, рвота, боль в животе, дисгевзия, диспепсия, диарея, запор; иногда - сухость слизистой оболочки полости рта; редко - панкреатит; очень редко - цитолитический или холестатический гепатит.

Со стороны мочеполовой системы: иногда - почечная недостаточность, импотенция; очень редко - острая почечная недостаточность.

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: очень редко - при длительном применении в высоких дозах возможно снижение концентрации гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения; очень редко - гемолитическая анемия (у пациентов с врожденным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы).

Со стороны обмена веществ: повышение содержания мочевины в сыворотке крови и креатинина плазмы крови, гиперкалиемия, обратимые после отмены препарата (особенно у пациентов с почечной недостаточностью, тяжелой хронической сердечной недостаточностью и реноваскулярной гипертензией); редко - повышение активности печеночных ферментов и билирубина в сыворотке крови; гипогликемия.

Со стороны кожных покровов: часто - кожная сыпь, зуд; иногда - повышенное потоотделение, ангионевротический отек лица, конечностей, крапивница; очень редко - многоформная эритема.

Прочие: часто - астения, мышечные судороги.
Особые указания

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами: необходимо учитывать возможность развития артериальной гипотензии или головокружения, которые могут повлиять на управление автотранспортом и работу с техническими средствами.

У пациентов с ИБС при развитии эпизода нестабильной стенокардии (значительного или нет) в течение первого месяца терапии препаратом Перинева необходимо оценить соотношение польза/риск.

При лечении артериальной гипертензии ингибиторы АПФ могут вызвать резкое снижение АД. У пациентов с неосложненной артериальной гипертензией симптоматическая артериальная гипотензия редко возникает после приема первой дозы. Риск чрезмерного снижения АД повышен у пациентов со сниженным ОЦК на фоне терапии диуретиками, при соблюдении строгой бессолевой диеты, гемодиализа, а так же при диарее или рвоте, или у страдающих тяжелой ренинзависимой артериальной гипертензией. Выраженная артериальная гипотензия наблюдалась у пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью, как при наличии сопутствующей почечной недостаточности, так и при ее отсутствии. Наиболее часто выраженная артериальная гипотензия может развиться у пациентов с более тяжелой хронической сердечной недостаточностью, принимающих "петлевые" диуретики в высоких дозах, а также на фоне гипонатриемии или почечной недостаточности. Таким пациентам рекомендуется тщательное медицинское наблюдение в начале терапии и при титровании доз препарата. Это же касается и пациентов с ИБС или цереброваскулярными заболеваниями, при которых чрезмерное снижение АД может привести к инфаркту миокарда или цереброваскулярным осложнениям. В случае развития артериальной гипотензии необходимо придать пациенту горизонтальное положение с приподнятыми ногами, и при необходимости ввести в/в раствор натрия хлорида для увеличения ОЦК. Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшей терапии. После восстановления ОЦК и АД лечение может быть продолжено при условии тщательного подбора дозы препарата.

У некоторых пациентов с хронической сердечной недостаточностью и нормальным или низким АД во время терапии препаратом Перинева может произойти дополнительное снижение АД. Этот эффект ожидаем и обычно не является основанием для отмены препарата. Если артериальная гипотензия сопровождается клиническими проявлениями, может потребоваться уменьшение дозы или отмена препарата Перинева.

Ингибиторы АПФ, в т.ч. периндоприл, следует с осторожностью назначать пациентам со стенозом митрального клапана и обструкцией выносящего тракта левого желудочка.

У пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью артериальная гипотензия, развивающаяся в начальном периоде терапии ингибиторами АПФ, может привести к ухудшению функции почек. У таких пациентов иногда отмечались случаи острой почечной недостаточности, обычно обратимой.

У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки (особенно при наличии почечной недостаточности) на фоне терапии ингибиторами АПФ отмечалось повышение сывороточных концентраций мочевины и креатинина, обратимое после отмены терапии. У пациентов с реноваскулярной гипертензией на фоне терапии ингибиторами АПФ существует повышенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. Лечение таких пациентов должно начинаться под тщательным медицинским наблюдением, с малых доз препарата и при дальнейшем адекватном подборе дозы. В течение первых недель терапии препаратом Перинева необходимо отменить диуретические средства и регулярно контролировать функцию почек. У некоторых пациентов с артериальной гипертензией при наличии ранее не выявленной почечной недостаточности, особенно при сопутствующей терапии диуретиками, отмечалось незначительное и временное повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови. В этом случае рекомендуется уменьшение дозы препарата Перинева и/или отмена диуретического средства.

У пациентов, находящихся на диализе с использованием высокопроточных мембран, и принимающих одновременно ингибиторы АПФ, было отмечено несколько случаев развития стойких, угрожающих жизни анафилактических реакций. При необходимости проведения гемодиализа необходимо использовать другой тип мембран.

Опыт применения периндоприла у пациентов с недавно перенесенной трансплантацией почки отсутствует.

Редко у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, в т.ч. периндоприл, развивались ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани. Это состояние может развиться в любой момент лечения. При развитии ангионевротического отека лечение должно немедленно быть прекращено, пациент должен находиться под медицинским наблюдением до полного исчезновения симптомов. Ангионевротический отек губ и лица обычно не требует лечения; для уменьшения выраженности симптомов можно применить антигистаминные средства. Ангионевротический отек языка, голосовой щели или гортани может привести к летальному исходу. При развитии ангионевротического отека необходимо немедленно подкожно ввести эпинефрин (адреналин) и обеспечить проходимость дыхательных путей. У пациентов с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с применением ингибиторов АПФ, имеется более высокий риск развития ангионевротического отека при приеме ингибитора АПФ.

У пациентов при назначении ингибиторов АПФ на фоне проведения процедуры афереза ЛПНП с помощью декстран-сульфатной абсорбции, в редких случаях возможно развитие анафилактической реакции. Рекомендуется временная отмена ингибитора АПФ перед каждой процедурой афереза.

У пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время курса десенсибилизации (например, ядом перепончатокрылых), в очень редких случаях возможно развитие угрожающих жизни анафилактических реакций. Рекомендуется временная отмена ингибитора АПФ до начала каждой процедуры десенсибилизации.

Во время терапии ингибиторами АПФ иногда возможно развитие синдрома, который начинается с холестатической желтухи и затем прогрессирует до фульминантного некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома неясен. Если во время приема ингибитора АПФ появляется желтуха или наблюдается повышение активности печеночных ферментов, ингибитор АПФ следует немедленно отменить, а пациент должен находиться под тщательным наблюдением. Также необходимо провести соответствующее обследование.

У пациентов на фоне терапии ингибиторами АПФ были отмечены случаи развития нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. При нормальной функции почек в отсутствие других осложнений нейтропения развивается редко. Препарат Перинева необходимо с очень большой осторожностью применять у пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани (например, СКВ, склеродермией), одновременно получающих иммунодепрессивную терапию, аллопуринол или прокаинамид, а также при комбинировании всех перечисленных факторов, особенно при существующем нарушении функции почек. У таких пациентов возможно развитие тяжелых инфекций, не поддающихся интенсивной антибиотикотерапии. При проведении терапии препаратом Перинева у пациентов с вышеперечисленными факторами рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови и предупреждать пациента о необходимости информировать врача о появлении любых симптомов инфекции.

У пациентов с врожденным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы отмечены единичные случаи развития гемолитической анемии.

Риск развития ангионевротического отека у пациентов негроидной расы более высок. Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл менее эффективен в отношении снижения АД у пациентов негроидной расы, возможно, из-за большей распространенности низкорениновых состояний в популяции данной группы пациентов с артериальной гипертензией.

На фоне терапии ингибиторами АПФ может развиться упорный, непродуктивный кашель, который прекращается после отмены препарата. Это следует учитывать при дифференциальной диагностике кашля.

У пациентов, состояние которых требует обширного хирургического вмешательства или анестезии препаратами, вызывающими артериальную гипотензию, ингибиторы АПФ, включая периндоприл, могут блокировать образование ангиотензина II при компенсаторном высвобождении ренина. За сутки до хирургического вмешательства терапию ингибиторами АПФ необходимо отменить. Если ингибитор АПФ отменить невозможно, то артериальная гипотензия, развивающаяся по описанному механизму, может быть скорректирована увеличением ОЦК.

На фоне терапии ингибиторами АПФ, включая периндоприл, у некоторых пациентов может повышаться концентрация ионов калия в крови. Риск гиперкалиемии повышен у пациентов с почечной и /или сердечной недостаточностью, декомпенсированным сахарным диабетом и у пациентов, применяющих калийсберегающие диуретики, препараты калия или другие препараты, вызывающие гиперкалиемию (например, гепарин). При необходимости одновременного назначения указанных препаратов, рекомендуется регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови.

У пациентов с сахарным диабетом, принимающих гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, в первые несколько месяцев терапии ингибиторами АПФ необходимо тщательно контролировать концентрацию глюкозы в крови.

Не рекомендуется совместный прием препаратов лития и периндоприла. Не рекомендуется совместное применение с ингибиторами АПФ. Таблетки Перинева содержат лактозу. Поэтому пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы lapp или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы не следует принимать этот препарат.
Взаимодействие

У пациентов, принимающих диуретики, особенно при избыточном выведении жидкости и/или натрия, в начале терапии ингибиторами АПФ может развиться чрезмерная артериальная гипотензия. Риск развития чрезмерной артериальной гипотензии можно уменьшить путем отмены диуретика, внутривенного введения 0.9% раствора натрия хлорида, а также назначая ингибитор АПФ в более низких дозах. Дальнейшее повышение дозы периндоприла должно осуществляться с осторожностью.

Обычно на фоне терапии ингибиторами АПФ концентрация калия в сыворотке крови остается в пределах нормальных значений, но у некоторых пациентов может развиваться гиперкалиемия. Комбинированное применение ингибиторов АПФ и калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), препаратов калия или калийсодержащих продуктов и пищевых добавок может вызывать гиперкалиемию. Поэтому не рекомендуется комбинировать периндоприл с этими препаратами. Назначать эти комбинации следует только в случае гипокалиемии, соблюдая меры предосторожности и регулярно контролируя концентрацию ионов калия в сыворотке крови.

При одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ возможно развитие обратимого повышения концентраций лития в сыворотке крови и литиевой токсичности. При одновременном применении ингибиторов АПФ с тиазидными диуретиками возможно дополнительно повышать концентрацию лития в сыворотке крови и увеличивать риск развития его токсических эффектов. Одновременное применение периндоприла и лития не рекомендуется. При необходимости такой комбинированной терапии она проводится под регулярным контролем концентрации лития в сыворотке крови.

Терапия НПВС может ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Кроме этого, НПВС и ингибиторы АПФ обладают аддитивным эффектом в отношении повышения концентрации ионов калия в сыворотке крови, что может спровоцировать ухудшение функции почек. Этот эффект обычно обратим. В редких случаях может развиться острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с уже существующим нарушением функции почек, например, у пациентов пожилого возраста или на фоне обезвоживания организма.

При одновременном применении периндоприла с другими антигипертензивными средствами возможно усилить антигипертензивный эффект периндоприла. Одновременное использование нитроглицерина, других нитратов или вазодилататоров может привести к дополнительному гипотензивному эффекту.

Одновременное применение ингибиторов АПФ и гипогликемических средств (инсулина или гипогликемических средств для приема внутрь) может усилить гипогликемический эффект, вплоть до развития гипогликемии. Как правило, данный феномен возникает в первые недели комбинированной терапии у пациентов с почечной недостаточностью.

Периндоприл можно комбинировать с ацетилсалициловой кислотой (в качестве антиагрегантного средства), тромболитическими средствами и бета-адреноблокаторами и/или нитратами.

Совместное применение с ингибиторами АПФ может приводить к усилению гипотензивного эффекта.

Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивное действие ингибиторов АПФ. При назначении подобной комбинации следует регулярно оценивать эффективность ингибиторов АПФ.
Передозировка

Симптомы: выраженное снижение АД, шок, нарушения водно-электролитного баланса (гиперкалиемия, гипонатриемия), почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, сердцебиение, брадикардия, головокружение, тревога, кашель.
Лечение: при выраженном снижении АД - придать пациенту горизонтальное положение с приподнятыми ногами и провести мероприятия по восполнению ОЦК, по возможности - в/в введение ангиотензина II и/или в/в введение катехоламинов. При развитии выраженной брадикардии, не поддающейся лекарственной терапии (в т.ч. атропином), показана установка искусственного водителя ритма (пейсмейкера). Необходимо контролировать жизненно важные функции и содержание креатинина и электролитов в сыворотке крови. Периндоприл может быть удален из системного кровотока методом гемодиализа. Необходимо избегать использования высокопроточных полиакрилнитриловых мембран.
Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30°С.
Срок годности

Фармакологическое действие

Антигипертензивный препарат. Периндоприл — ингибитор АПФ, или кининаза II, относится к оксопептидазам. Превращает ангиотензин I в вазоконстриктор ангиотензин II и разрушает вазодилататор брадикинин до неактивного гектапептида. Подавление активности АПФ приводит к снижению уровня ангиотензина II и повышению активности ренина в плазме (подавляя отрицательную обратную связь высвобождения ренина) и снижению секреции альдостерона. Поскольку АПФ также разрушает брадикинин, подавление АПФ приводит и к повышению активности циркулирующей и тканевой калликреин-кининовой системы, при этом активируется система простагландинов.

Периндоприл оказывает терапевтическое действие благодаря активному метаболиту - периндоприлату.

Периндоприл снижает как систолическое, так и диастолическое АД в положении лежа и стоя. Периндоприл уменьшает ОПСС, что приводит к снижению АД. При этом периферический кровоток ускоряется. Однако ЧСС не возрастает. Почечный кровоток, как правило, усиливается, в то время как скорость клубочковой фильтрации не меняется.

Максимальный антигипертензивный эффект достигается через 4-6 ч после однократного приема препарата. Гипотензивный эффект сохраняется в течение 24 ч, и через 24 ч препарат по-прежнему обеспечивает от 87% до 100% максимального эффекта. Снижение АД развивается быстро. Стабилизация антигипертензивного действия наблюдается через 1 месяц терапии и сохраняется в течение длительного времени. Прекращение терапии не сопровождается синдромом отмены.

Периндоприл уменьшает гипертрофию миокарда левого желудочка.

При длительном применении уменьшает выраженность интерстициального фиброза, нормализует изоферментный профиль миозина. Увеличивает концентрацию ЛПВП, у пациентов с гиперурикемией снижает концентрацию мочевой кислоты.

Периндоприл улучшает эластичность крупных артерий, устраняет структурные изменения в мелких артериях.

Периндоприл нормализует работу сердца, снижая пред- и постнагрузку. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью на фоне терапии периндоприлом отмечено: уменьшение давления наполнения в левом и правом желудочках; уменьшение ОПСС; увеличение сердечного выброса и сердечного индекса.

Прием начальной дозы периндоприла 2 мг у пациентов с хронической сердечной недостаточностью I-II функционального класса по классификации NYHA не сопровождался статистически значимым снижением АД по сравнению с плацебо.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь периндоприл быстро всасывается из ЖКТ и достигает C max в плазме крови в течение 1 ч. Биодоступность составляет 65-70%. Прием препарата во время приема пищи сопровождается уменьшением превращения периндоприла в периндоприлат, соответственно снижается биодоступность препарата.

20% всего количества абсорбированного периндоприла превращается в периндоприлат (активный метаболит). C max периндоприлата достигается через 3-4 ч.

Распределение

V d несвязанного периндоприлата составляет 0.2 л/кг. Связывание с белками плазмы крови незначительное. Связывание периндоприлата с АПФ составляет менее 30%, но зависит от его концентрации.

Не кумулирует.

Выведение

T 1/2 периндоприла из плазмы крови составляет 1 ч. Периндоприлат выводится почками. T 1/2 несвязанной фракции составляет около 3-5 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов пожилого возраста, у пациентов с почечной и хронической сердечной недостаточностью выведение периндоприлата замедлено.

Периндоприлат удаляется при гемодиализе (скорость 70 мл/мин, 1.17 мл/сек) и перитонеальном диализе.

У пациентов с циррозом печени печеночный клиренс периндоприла изменяется, при этом общее количество образующегося периндоприлата не меняется, и коррекции режима дозирования не требуется.

Показания

— артериальная гипертензия;

— хроническая сердечная недостаточность;

— профилактика повторного инсульта (в составе комплексной терапии с индапамидом) у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе (инсульт или транзиторная церебральная ишемическая атака);

— стабильная ИБС: снижение риска развития сердечно-сосудистых осложнений у пациентов, ранее перенесших инфаркт миокарда и/или коронарную реваскуляризацию.

Режим дозирования

Препарат назначают внутрь 1 раз/сут, перед приемом пищи, предпочтительно утром. Дозу подбирают индивидуально для каждого пациента, в зависимости от тяжести заболевания и индивидуальной реакции на лечение.

Артериальная гипертензия

Препарат Перинева ® можно применять в качестве монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными средствами.

Для пациентов с выраженной активацией РААС (например, при реноваскулярной гипертензии, гиповолемии и/или гипонатриемии, хронической сердечной недостаточности в стадии декомпенсации или тяжелой степени артериальной гипертензии) рекомендуемая начальная доза составляет 2 мг/сут в один прием. При неэффективности терапии в течение месяца доза может быть увеличена до 8 мг 1 раз/сут при хорошей переносимости предыдущей дозы.

Добавление ингибиторов АПФ пациентам, принимающим диуретики, может стать причиной развития артериальной гипотензии. В связи с этим рекомендуется проводить терапию с осторожностью, отменить прием диуретиков за 2-3 дня до начала лечения препаратом Перинева ® или начинать лечение препаратом Перинева ® с начальной дозы 2 мг/сут в один прием. Необходим контроль АД, функции почек и концентрации ионов калия в сыворотке крови. В дальнейшем доза препарата может быть увеличена в зависимости от динамики уровня АД. При необходимости может быть возобновлена терапия диуретиком.

У пациентов пожилого возраста рекомендуемая начальная доза составляет 2 мг/сут в один прием. В дальнейшем дозу можно постепенно увеличить до 4 мг и, при необходимости, до максимальной - 8 мг/сут, при условии хорошей переносимости меньшей дозы.

Хроническая сердечная недостаточность

Рекомендуемая начальная доза составляет 2 мг/сут утром, под медицинским наблюдением. Через 2 недели доза может быть увеличена до 4 мг/сут в 1 прием, под контролем АД. Лечение хронической сердечной недостаточности с клиническими проявлениями обычно комбинируют с калийнесберегающими диуретиками, бета-адреноблокаторами и/или дигоксином.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью, с почечной недостаточностью и со склонностью к электролитным нарушениям (гипонатриемия), а также у пациентов, принимающих одновременно диуретики и/или вазодилататоры, лечение препаратом начинают под строгим медицинским наблюдением.

У пациентов с высоким риском развития клинически выраженной артериальной гипотензии (например, при приеме высоких доз диуретиков), по возможности, до начала приема препарата Перинева ® необходимо устранить гиповолемию и электролитные нарушения. Рекомендуется перед началом терапии и во время нее тщательно контролировать уровень АД, состояние функции почек и концентрацию ионов калия в сыворотке крови.

Профилактика повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе

Терапию препаратом Перинева ® следует начинать с 2 мг в течение первых 2 недель до приема индапамида. Лечение следует начинать в любое время (от 2 недель до нескольких лет) после перенесенного инсульта.

Стабильная ИБС

Лечение пациентов пожилого возраста следует начинать с дозы 2 мг, которую через неделю можно повысить до 4 мг/сут. В дальнейшем, при необходимости, еще через неделю дозу можно увеличить до 8 мг/сут с обязательным предварительным контролем функции почек. У пациентов пожилого возраста дозу препарата можно увеличивать только при хорошей переносимости предыдущей, более низкой дозы.

У дозу препарата Перинева ® устанавливают в зависимости от степени нарушения функции почек. Во время лечения следует регулярно контролировать содержание ионов калия и креатинина в сыворотке крови. Рекомендуемые дозы представлены в таблице.

*- Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин. Препарат Перинева ® необходимо принимать после сеанса диализа.

коррекция дозы не требуется.

Побочное действие

Определение частоты побочных реакций: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), иногда (>1/1000, <1/100), редко (>1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000, включая отдельные сообщения).

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто - головная боль, головокружение, парестезии; иногда - нарушения сна или настроения; очень редко - спутанность сознания.

Со стороны органов чувств: часто - нарушения зрения, шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - выраженное снижение АД; очень редко - аритмии, стенокардия, инфаркт миокарда или инсульт, возможно вторичные, вследствие выраженной артериальной гипотензии у пациентов группы высокого риска; васкулит (частота неизвестна).

Со стороны органов дыхания: часто - кашель, одышка; иногда - бронхоспазм; очень редко - эозинофильная пневмония, ринит.

Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, рвота, боль в животе, дисгевзия, диспепсия, диарея, запор; иногда - сухость слизистой оболочки полости рта; редко - панкреатит; очень редко - цитолитический или холестатический гепатит.

Со стороны мочеполовой системы: иногда - почечная недостаточность, импотенция; очень редко - острая почечная недостаточность.

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: очень редко – при длительном применении в высоких дозах возможно снижение концентрации гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения; очень редко - гемолитическая анемия (у пациентов с врожденным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы).

Лабораторные показатели: повышение содержания мочевины в сыворотке крови и креатинина плазмы крови, гиперкалиемия, обратимые после отмены препарата (особенно у пациентов с почечной недостаточностью, тяжелой хронической сердечной недостаточностью и реноваскулярной гипертензией); редко - повышение активности печеночных ферментов и билирубина в сыворотке крови; гипогликемия.

Со стороны кожных покровов: часто - кожная сыпь, зуд; иногда – повышенное потоотделение, ангионевротический отек лица, конечностей, крапивница; очень редко - многоформная эритема.

Прочие: часто - астения, мышечные судороги.

Противопоказания к применению

— ангионевротический отек в анамнезе (наследственный, идиопатический или ангионевротический отек вследствие приема ингибиторов АПФ);

— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

— наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы lapp или синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы;

— повышенная чувствительность к периндоприлу или другим компонентам препарата;

— повышенная чувствительность к другим ингибиторам АПФ.

С осторожностью следует применять при реноваскулярной гипертензии, у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий, стенозом артерии единственной почки - риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности; при хронической сердечной недостаточности в стадии декомпенсации, артериальной гипотензии, при хронической почечной недостаточности (КК менее 60 мл/мин), при значительной гиповолемии и гипонатриемии (бессолевая диета и/или предшествующая терапия диуретиками, диализ, рвота, диарея), цереброваскулярные заболевания (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения, ИБС, коронарная недостаточность) - риск развития чрезмерного снижения АД; при стенозе аортального или митрального клапана, гипертрофической обструктивной кардиомиопатии, гемодиализе с использованием высокопроточных полиакрилнитриловых мембран - риск развития анафилактоидных реакций; у пациентов после трансплантации почки - отсутствует опыт клинического применения; перед процедурой афереза ЛПНП, одновременно с проведением десенсибилизирующей терапии аллергенами (например, ядом перепончатокрылых) - риск развития анафилактоидных реакций; при заболеваниях соединительной ткани (в т.ч. СКВ, склеродермия), угнетении костномозгового кроветворения на фоне приема иммунодепрессантов, аллопуринола или прокаинамида - риск развития агранулоцитоза и нейтропении; при врожденном дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы - единичные случаи развитии гемолитической анемии; у представителей негроидной расы - риск развития анафилактоидных реакций; при хирургическом вмешательстве (необходимость проведения общей анестезии) - риск развития чрезмерного снижения АД; при сахарном диабете (необходим контроль концентрации глюкозы в крови); при гиперкалиемии; у пациентов пожилого возраста.

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности применение препарата противопоказано. При подтверждении беременности препарат Перинева ® необходимо отменить как можно раньше. Применение во II и III триместрах беременности может вызвать фетотоксические эффекты (снижение функции почек, маловодие, замедление окостенения костей черепа плода) и неонатальные токсические эффекты (почечную недостаточность, артериальную гипотензию, гиперкалиемию). В случае применения препарата во II и III триместрах беременности необходимо провести ультразвуковое исследование почек и костей черепа плода.

Применение препарата Перинева ® в период лактации не рекомендуется, в связи с отсутствием данных о возможности проникновения периндоприла в грудное молоко. При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Применение у детей

Противопоказано: возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Передозировка

Симптомы: выраженное снижение АД, шок, нарушения водно-электролитного баланса (гиперкалиемия, гипонатриемия), почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, сердцебиение, брадикардия, головокружение, тревога, кашель.

Лечение: при выраженном снижении АД - придать пациенту горизонтальное положение с приподнятыми ногами и провести мероприятия по восполнению ОЦК, по возможности - в/в введение ангиотензина II и/или в/в введение катехоламинов. При развитии выраженной брадикардии, не поддающейся лекарственной терапии (в т.ч. атропином), показана установка искусственного водителя ритма (пейсмейкера). Необходимо контролировать жизненно важные функции и содержание креатинина и электролитов в сыворотке крови. Периндоприл может быть удален из системного кровотока методом гемодиализа. Необходимо избегать использования высокопроточных полиакрилнитриловых мембран.

Лекарственное взаимодействие

Диуретические средства

У пациентов, принимающих диуретики, особенно при избыточном выведении жидкости и/или натрия, в начале терапии ингибиторами АПФ может развиться чрезмерная артериальная гипотензия. Риск развития чрезмерной артериальной гипотензии можно уменьшить путем отмены диуретика, внутривенного введения 0.9% раствора натрия хлорида, а также назначая ингибитор АПФ в более низких дозах. Дальнейшее повышение дозы периндоприла должно осуществляться с осторожностью.

Обычно на фоне терапии ингибиторами АПФ концентрация калия в сыворотке крови остается в пределах нормальных значений, но у некоторых пациентов может развиваться гиперкалиемия. Комбинированное применение ингибиторов АПФ и калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), препаратов калия или калийсодержащих продуктов и пищевых добавок может вызывать гиперкалиемию. Поэтому не рекомендуется комбинировать периндоприл с этими препаратами. Назначать эти комбинации следует только в случае гипокалиемии, соблюдая меры предосторожности и регулярно контролируя концентрацию ионов калия в сыворотке крови.

Литий

При одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ возможно развитие обратимого повышения концентраций лития в сыворотке крови и литиевой токсичности. При одновременном применении ингибиторов АПФ с тиазидными диуретиками возможно дополнительно повышать концентрацию лития в сыворотке крови и увеличивать риск развития его токсических эффектов. Одновременное применение периндоприла и лития не рекомендуется. При необходимости такой комбинированной терапии она проводится под регулярным контролем концентрации лития в сыворотке крови.

НПВС, в т.ч. ацетилсалициловая кислота в дозах от 3 г/сут и выше

Терапия НПВС может ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Кроме этого, НПВС и ингибиторы АПФ обладают аддитивным эффектом в отношении повышения концентрации ионов калия в сыворотке крови, что может спровоцировать ухудшение функции почек. Этот эффект обычно обратим. В редких случаях может развиться острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с уже существующим нарушением функции почек, например, у пациентов пожилого возраста или на фоне обезвоживания организма.

Другие антигипертензивные препараты и вазодилататоры

При одновременном применении периндоприла с другими антигипертензивными средствами возможно усиление антигипертензивного эффекта периндоприла. Одновременное использование нитроглицерина, других нитратов или вазодилататоров может привести к дополнительному гипотензивному эффекту.

Гипогликемические средства

Одновременное применение ингибиторов АПФ и гипогликемических средств (инсулина или гипогликемических средств для приема внутрь) может усилить гипогликемический эффект, вплоть до развития гипогликемии. Как правило, данный феномен возникает в первые недели комбинированной терапии у пациентов с почечной недостаточностью.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитические средства, бета-адреноблокаторы и нитраты

Периндоприл можно комбинировать с ацетилсалициловой кислотой (в качестве антиагрегантного средства), тромболитическими средствами и бета-адреноблокаторами и/или нитратами.

Трициклические антидепрессанты/антипсихотические средства (нейролептики)/средства для общей анестезии (общие анестетики)

Совместное применение с ингибиторами АПФ может приводить к усилению гипотензивного эффекта.

Симпатомиметики

Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивное действие ингибиторов АПФ. При назначении подобной комбинации следует регулярно оценивать эффективность ингибиторов АПФ.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Срок годности - 3 года. Не использовать препарат после истечения срока годности.

Применение при нарушениях функции печени

Пациентам с заболеваниями печени коррекция дозы не требуется. У пациентов с циррозом печени печеночный клиренс периндоприла изменяется, при этом общее количество образующегося периндоприлата не меняется, и коррекции режима дозирования не требуется.

Применение при нарушениях функции почек

У пациентов с заболеваниями почек дозу препарата Перинева устанавливают в зависимости от степени нарушения функции почек. Во время лечения следует регулярно контролировать содержание ионов калия и креатинина в сыворотке крови. Рекомендуемые дозы представлены в таблице.

*- Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин. Препарат Перинева необходимо принимать после сеанса диализа.

Применение у пожилых пациентов

Особые указания

Стабильная ИБС

У пациентов с ИБС при развитии эпизода нестабильной стенокардии (значительного или нет) в течение первого месяца терапии препаратом Перинева ® необходимо оценить соотношение польза/риск при терапии данным препаратом.

Артериальная гипотензия

При лечении артериальной гипертензии ингибиторы АПФ могут вызвать резкое снижение АД. У пациентов с неосложненной артериальной гипертензией симптоматическая артериальная гипотензия редко возникает после приема первой дозы. Риск чрезмерного снижения АД повышен у пациентов со сниженным ОЦК на фоне терапии диуретиками, при соблюдении строгой бессолевой диеты, гемодиализа, а также при диарее или рвоте, или у страдающих тяжелой ренинзависимой артериальной гипертензией. Выраженная артериальная гипотензия наблюдалась у пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью, как при наличии сопутствующей почечной недостаточности, так и при ее отсутствии. Наиболее часто выраженная артериальная гипотензия может развиться у пациентов с более тяжелой хронической сердечной недостаточностью, принимающих "петлевые" диуретики в высоких дозах, а также на фоне гипонатриемии или почечной недостаточности. Таким пациентам рекомендуется тщательное медицинское наблюдение в начале терапии и при титровании доз препарата. Это же касается и пациентов с ИБС или цереброваскулярными заболеваниями, при которых чрезмерное снижение АД может привести к инфаркту миокарда или цереброваскулярным осложнениям.

В случае развития артериальной гипотензии необходимо придать пациенту горизонтальное положение с приподнятыми ногами, и при необходимости ввести в/в раствор натрия хлорида для увеличения ОЦК. Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшей терапии. После восстановления ОЦК и АД лечение может быть продолжено при условии тщательного подбора дозы препарата.

У некоторых пациентов с хронической сердечной недостаточностью и нормальным или низким АД во время терапии препаратом Перинева ® может произойти дополнительное снижение АД. Этот эффект ожидаем и обычно не является основанием для отмены препарата. Если артериальная гипотензия сопровождается клиническими проявлениями, может потребоваться уменьшение дозы или отмена препарата Перинева ® .

Стеноз аортального или митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия

Ингибиторы АПФ, в т.ч. периндоприл, следует с осторожностью назначать пациентам со стенозом митрального клапана и обструкцией выносящего тракта левого желудочка (стеноз аортального клапана и гипертрофическая кардиомиопатия).

Нарушение функции почек

У пациентов с почечной недостаточностью (КК менее 60 мл/мин) начальная доза препарата Перинева ® должна быть подобрана в соответствии с КК и затем - в зависимости от терапевтического ответа. Для таких пациентов необходим регулярный контроль концентрации ионов калия и креатинина в сыворотке крови.

У пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью артериальная гипотензия, развивающаяся в начальном периоде терапии ингибиторами АПФ, может привести к ухудшению функции почек. У таких пациентов иногда отмечались случаи острой почечной недостаточности, обычно обратимой.

У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки (особенно при наличии почечной недостаточности) на фоне терапии ингибиторами АПФ отмечалось повышение сывороточных концентраций мочевины и креатинина, обратимое после отмены терапии. У пациентов с реноваскулярной гипертензией на фоне терапии ингибиторами АПФ существует повышенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. Лечение таких пациентов должно начинаться под тщательным медицинским наблюдением, с малых доз препарата и при дальнейшем адекватном подборе дозы. В течение первых недель терапии препаратом Перинева ® необходимо отменить диуретические средства и регулярно контролировать функцию почек. У некоторых пациентов с артериальной гипертензией при наличии ранее не выявленной почечной недостаточности, особенно при сопутствующей терапии диуретиками, отмечалось незначительное и временное повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови. В этом случае рекомендуется уменьшение дозы препарата Перинева ® и/или отмена диуретического средства.

Пациенты на гемодиализе

У пациентов, находящихся на диализе с использованием высокопроточных мембран, и принимающих одновременно ингибиторы АПФ, было отмечено несколько случаев развития стойких, угрожающих жизни анафилактических реакций. При необходимости проведения гемодиализа необходимо использовать другой тип мембран.

Трансплантация почек

Опыт применения периндоприла у пациентов с недавно перенесенной трансплантацией почки отсутствует.

Повышенная чувствительность/ангионевротический отек

Редко у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, в т.ч. периндоприл, развивались ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани. Это состояние может развиться в любой момент лечения. При развитии ангионевротического отека лечение должно немедленно быть прекращено, пациент должен находиться под медицинским наблюдением до полного исчезновения симптомов. Ангионевротический отек губ и лица обычно не требует лечения; для уменьшения выраженности симптомов можно применить антигистаминные средства. Ангионевротический отек языка, голосовой щели или гортани может привести к летальному исходу. При развитии ангионевротического отека необходимо немедленно подкожно ввести эпинефрин (адреналин) и обеспечить проходимость дыхательных путей.

У пациентов с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с применением ингибиторов АПФ, имеется более высокий риск развития ангионевротического отека при приеме ингибитора АПФ.

Анафилактоидные реакции во время проведения процедуры афереза ЛПНП

У пациентов при назначении ингибиторов АПФ на фоне проведения процедуры афереза ЛПНП с помощью декстран-сульфатной абсорбции, в редких случаях возможно развитие анафилактической реакции. Рекомендуется временная отмена ингибитора АПФ перед каждой процедурой афереза.

Анафилактические реакции при проведении десенсибилизации

У пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время курса десенсибилизации (например, ядом перепончатокрылых), в очень редких случаях возможно развитие угрожающих жизни анафилактических реакций. Рекомендуется временная отмена ингибитора АПФ до начала каждой процедуры десенсибилизации.

Печеночная недостаточность

Во время терапии ингибиторами АПФ иногда возможно развитие синдрома, который начинается с холестатической желтухи и затем прогрессирует до фульминантного некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома неясен. Если во время приема ингибитора АПФ появляется желтуха или наблюдается повышение активности печеночных ферментов, ингибитор АПФ следует немедленно отменить, а пациент должен находиться под тщательным наблюдением. Также необходимо провести соответствующее обследование.

Нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия

У пациентов на фоне терапии ингибиторами АПФ были отмечены случаи развития нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. При нормальной функции почек в отсутствие других осложнений нейтропения развивается редко. Препарат Перинева ® необходимо с очень большой осторожностью применять у пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани (например, СКВ, склеродермией), одновременно получающих иммунодепрессивную терапию, аллопуринол или прокаинамид, а также при комбинировании всех перечисленных факторов, особенно при существующем нарушении функции почек. У таких пациентов возможно развитие тяжелых инфекций, не поддающихся интенсивной антибиотикотерапии. При проведении терапии препаратом Перинева ® у пациентов с вышеперечисленными факторами рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови и предупреждать пациента о необходимости информировать врача о появлении любых симптомов инфекции.

У пациентов с врожденным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы отмечены единичные случаи развития гемолитической анемии.

Негроидная раса

Риск развития ангионевротического отека у пациентов негроидной расы более высок. Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл менее эффективен в отношении снижения АД у пациентов негроидной расы, возможно, из-за большей распространенности низкорениновых состояний в популяции данной группы пациентов с артериальной гипертензией.

Кашель

На фоне терапии ингибиторами АПФ может развиться упорный, непродуктивный кашель, который прекращается после отмены препарата. Это следует учитывать при дифференциальной диагностике кашля.

Хирургическое вмешательство/общая анестезия

У пациентов, состояние которых требует обширного хирургического вмешательства или анестезии препаратами, вызывающими артериальную гипотензию, ингибиторы АПФ, включая периндоприл, могут блокировать образование ангиотензина II при компенсаторном высвобождении ренина. За сутки до хирургического вмешательства терапию ингибиторами АПФ необходимо отменить. Если ингибитор АПФ отменить невозможно, то артериальная гипотензия, развивающаяся по описанному механизму, может быть скорректирована увеличением ОЦК.

Гиперкалиемия

На фоне терапии ингибиторами АПФ, включая периндоприл, у некоторых пациентов может повышаться концентрация ионов калия в крови. Риск гиперкалиемии повышен у пациентов с почечной и/или сердечной недостаточностью, декомпенсированным сахарным диабетом и у пациентов, применяющих калийсберегающие диуретики, препараты калия или другие препараты, вызывающие гиперкалиемию (например, гепарин). При необходимости одновременного назначения указанных препаратов, рекомендуется регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови.

Сахарный диабет

У пациентов с сахарным диабетом, принимающих гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, в первые несколько месяцев терапии ингибиторами АПФ необходимо тщательно контролировать концентрацию глюкозы в крови.

Калийсберегающие диуретики, препараты, содержащие калий, калийсодержащие продукты и пищевые добавки

Лактоза

Таблетки Перинева ® содержат лактозу. Поэтому пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы lapp или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы не следует принимать этот препарат.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Необходимо учитывать возможность развития артериальной гипотензии или головокружения, которые могут повлиять на управление автотранспортом и работу с техническими средствами.